https://cn.sinobiological.com/research/cytokines

https://doi.org/10.1002/0471142735.im0629s61

분비 세포 자체에 작용

이웃 셀에 작용

순환계를 통해 멀리 떨어진 표적 세포에 작용

사이토카인은 세포마다 다른 효과를 발휘할 수 있습니다.

두 개 이상의 사이토카인이 동일하거나 유사한 생물학적 기능을 가지고 있음

하나의 사이토카인은 다른 사이토카인의 기능을 향상시킬 수 있습니다.

하나의 사이토카인은 다른 사이토카인의 기능을 억제할 수 있습니다.

면역세포는 서로 다른 사이토카인을 통해 서로 자극하고 구속하여 복잡하고 질서 있는 사이토카인 네트워크를 형성하여 면역체계의 항상성을 유지합니다.

동일한 세포에서 서로 다른 사이토카인이 나올 수 있다는 사실을 나타냅니다.

다양한 세포에서 생산될 수 있는 사이토카인을 말합니다.

원래는 백혈구에서 생성되는 사이토카인을 말하며 백혈구 사이에서 역할을 하므로 인터루킨(IL)이라는 이름이 붙었습니다. 현재 인터루킨에는 IL1~40이라는 이름이 붙은 40가지 종류가 있습니다.

IL-1 [림프구 활성화 인자(LAF)]

IL-2

IL-4

IL-5

IL-6

IL-10

IL-17

다양한 발생 및 분화 단계에서 다능성 조혈줄기세포 및 조혈전구세포의 분화 및 증식을 자극할 수 있는 사이토카인을 말합니다.

과립구-대식세포 콜로니 자극 인자(GM-CSF)

대식세포 콜로니 자극 인자(M-CSF)

과립구집락자극인자(G-CSF)

에리스로포이에틴(EPO)

줄기세포 인자(SCF)

트롬보포이에틴(TPO)

다중 집락 자극 인자(IL-3)

1957년 Alick Isaacs(영국)와 Jean Lindenmann(스위스)은 인플루엔자 바이러스 실험 중에 비활성화된 인플루엔자 바이러스를 주입한 닭 배아 세포에서 "인터페론"이라고 불리는 항바이러스 활성 물질을 생성한다는 사실을 발견했습니다. 이는 인간이 발견한 최초의 사이토카인입니다.

I형 인터페론

제2형 인터페론

유형 III 인터페론

NK, CD8 T 세포 활성화

APC에 의한 항원 제시 강화

단핵구의 M1 대식세포로의 분화 촉진

NK 및 CD8 T 세포의 살상 활성을 강화합니다.

종양 세포에서 VEGF 및 기타 요인의 발현을 하향 조절합니다.

종양 세포의 세포 사멸 유도

…

1978년 시드니 페스트카(미국)가 로슈연구소에서 인터페론 cDNA 클로닝에 성공했다.

1986년에 Roche가 생산한 최초의 유전자 조작 제품인 인터페론(INFα-2a)이 시장에 출시되었습니다. 2002년 로슈는 페가시스(페그인터페론)를 출시했다. 2004년에는 "중국 C형 간염 예방 및 치료 지침"에서 페가시스 리바비린을 1차 선택으로 권장했습니다.

종양 조직의 괴사를 일으킬 수 있다는 사실이 최초로 발견되어 명명되었습니다.

TNF-α

TNF-β [LTα로도 알려짐 - 림프톡신(림포톡신)]

다른

면역 반응 조절

표적 세포를 죽이고 세포 사멸을 유도

일반적으로 해당 세포의 성장과 분화를 촉진할 수 있는 사이토카인의 일종을 말합니다.

형질전환 성장 인자-β(TGF-β)

혈관 내피 세포 성장 인자(VEGF)

표피 성장 인자(EGF)

섬유아세포 성장 인자(FGF)

신경 성장 인자(NGF)

혈소판 유래 성장 인자(PDGF)

다른

구조가 유사하고 분자량이 약 8-12kD이며 화학주성 기능을 갖는 사이토카인의 일종입니다.

면역 세포의 방향성 이동을 중재합니다.

면역세포 활성화, 림프기관 형성 및 면역세포 발달에 참여

염증 반응에 참여하고 적응 면역 반응을 시작하고 조절합니다.

혈관 신생 조절

세포 사멸 등을 조절합니다.

자가면역 질환 및 이식 거부와 같은 병리학적 과정에서 역할을 합니다.

아미노 말단 근처의 시스테인의 수와 순서에 따라

케모카인 서브패밀리의 이름에는 L(리간드)가 접미사로 붙고 그 뒤에 각 케모카인을 나타내는 숫자 순서가 붙습니다.

고사이토카인혈증

이는 신체에서 단시간에 다양한 사이토카인이 대량으로 분비되어 전신 염증 반응 증후군을 유발하고, 심한 경우에는 다장기 기능 장애 증후군으로 이어질 수 있는 것으로 나타납니다.

신체 내 염증성 사이토카인과 항염증성 사이토카인 사이의 균형 불균형

이식편 대 숙주 질환

급성 호흡 곤란 증후군(ARDS)

부패

인플루엔자

IL-4, IL-10, IL-13, TGF-b, sTNFR, sIL-6R, 항IL-6 단클론 항체 등은 염증 매개체에 길항하고 염증 반응을 조절하여 과도한 조직 손상을 피할 수 있습니다.

세계 최초의 IL-6 단일클론 항체인 Tocilizumab(상표명: Actemra/RoActemra)

항균 면역

항바이러스 면역

직접 또는 간접 항종양

TNF-α는 종양 세포의 세포 사멸을 유도합니다

일반적으로 사이토카인 이름 뒤에 R(수용체)를 붙여 표시합니다.

예

이들은 모두 세포외 영역, 막횡단 영역 및 세포질 영역으로 구성된 막횡단 분자입니다.

사이토카인은 해당 수용체에 결합하여 세포내 신호 전달 경로를 시작하여 효과를 발휘합니다. 이들은 자가분비 또는 측분비를 통해 자신이나 다른 사이토카인 수용체의 발현을 조절할 수 있습니다.

헤마토포이에틴 수용체 계열

세포외 도메인

신호 전달 경로

인터페론 수용체 계열

세포외 도메인

신호 전달 경로

세포외 도메인

신호 전달 경로

IL-1R 계열(IL-1 수용체 계열)

면역글로불린의 V 또는 C 영역과 구조적으로 유사합니다. 즉, 여러 IgSF 도메인을 가지고 있습니다.

신호 전달 경로

동종이량체 또는 이종이량체로 존재

수용체 분자는 모두 유형 I 막 통합 단백질입니다.

세포외 도메인

세포질 영역

신호 전달 경로

G 단백질 결합 수용체 수퍼패밀리에 속하는 7-막횡단 수용체 패밀리

케모카인 서브패밀리의 이름에는 R(수용체)라는 접미사가 붙으며, 수용체가 발견된 순서대로 아라비아 숫자로 구분됩니다.

대부분의 경우, 하나의 케모카인 수용체는 여러 리간드에 결합할 수 있고, 하나의 리간드는 공유 케모카인 수용체인 여러 수용체에도 결합할 수 있습니다.

사이토카인 결합 서브유닛

신호 변환 서브유닛

막형 형태 외에 대부분의 사이토카인 수용체는 수용성 형태로도 존재하는데, 이는 원래 수용체의 세포외 영역만 유지하고 막관통 영역과 세포질 영역은 결여되어 있습니다.

막 수용체의 정상적인 대사 경로

해당 리간드의 경쟁적 억제제

관련 질환의 진단 및 질환 진행 모니터링에 활용 가능

사이토카인 수용체의 세포질 부분에는 신호 도메인이 부족하여 해당 사이토카인에 결합한 후 생물학적 효과를 시작할 수 없으며, 대신 사이토카인을 비활성화하거나 사이토카인의 내재화 및 분해를 매개하여 사이토카인의 활성을 부정적으로 조절합니다. 사이토카인 미끼 수용체라고 불림

TNF 미끼 수용체

IL-1 유형 II 수용체

IL-13R α2 서브유닛

사이토카인과 상동성 펩타이드를 가지고 있어 사이토카인 수용체와 경쟁적으로 결합하여 사이토카인의 활성을 억제할 수 있는 폴리펩타이드입니다.

인공적으로 제조된 사이토카인 수용체 길항제는 과도한 사이토카인으로 인한 특정 관련 질병을 치료하는 데 사용될 수 있습니다.

일부 바이러스는 사이토카인이 해당 수용체에 결합하는 것을 억제하는 사이토카인 결합 단백질을 생성하여 신체의 면역 기능을 방해할 수 있습니다.