心智圖資源庫 藥劑學第九章註射劑
人衛 第八版 方亮 主編,注射劑係指原料藥物或與適宜的輔料製成的供注入體內的無菌製劑,可分為注射液、注射用無菌粉末與注射用濃溶液等。
編輯於2024-02-03 16:47:20Il s'agit d'une carte mentale sur le système de trading de stocks de flux émotionnels des shares A. Le contenu principal comprend: le système de trading de flux émotionnel A-share, comment utiliser le logiciel TongDaxin pour effectuer le trading de flux émotionnel.
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第九章註射劑
一、概述
1.注射劑的概念與分類
(1)概念-注射劑係指原料藥物或與適當的輔料製成的供注入體內的無菌製劑,可分為注射液、注射用無菌粉末與注射用濃溶液等。
(2)注射劑的分類
1.注射液
溶液型注射液
易溶於水且在水中穩定的藥物,或溶於注射用油性溶媒的藥物適於製備成溶液型注射劑
乳狀液型注射液
將水不溶性的藥物溶解在油性溶劑中,再分散於水相,製成乳狀液型注射劑
混懸型注射液
水難溶性或註射後要求延長藥效的藥物可製成水或油混懸液
2.注射用無菌粉末
一、概述
概念:注射用無菌粉末俗稱粉針,是指原料藥物或與適宜的輔料製成的供臨用無菌溶液配製成注射液的無菌粉末或無菌塊狀物。
二、分類
1.注射用無菌分裝製品
2、注射用冷凍乾燥製品
3.注射用濃溶液
2.注射劑的給藥途徑
1)注射劑常見給藥途徑
(1)靜脈注射
靜脈推注(注射量一般為5-50ml)
靜脈注射(又稱大輸液)
多為水溶液;油溶液、混懸液/乳濁液易引起毛細血管栓塞,一般不宜靜脈注射,但粒徑<1um的乳劑、奈米粒、脂質體等微粒分散體係也可用於靜脈注射。
(2)肌肉注射
注射劑量一般為1-5ml
水溶液、油溶液、混懸液及乳濁液均可供肌肉注射
(3)皮下注射
一般劑量為1-2ml;
主要為水溶液
(4)皮內注射
常用於過敏性試驗或疾病診斷如:青黴素皮膚試驗、白喉診斷毒素等
(5)脊椎腔內注射
(6)動脈內注射
(7)其他(關節內注射、心內注射、穴位注射、滑膜腔內注射等)
2)注射給藥途徑與藥物吸收速度與程度
靜脈注射,生物利用度=100%;其他注射途徑,生物利用度≤100%
影響藥物吸收的因素:注射劑的流變特性、藥物濃度、藥物的粒徑大小、溶媒的性質、滲透壓和注射體積
3.注射劑的特點
特點
1.藥效迅速、劑量準確、作用可靠
2.適用於不宜口服的藥物
3.適合不能口服給藥的患者
4.具有局部定位給藥的作用
5.可產生長效作用
不足
1.依從性差
2.生產成本高
3.品質要求嚴格
4.注射劑的品質要求
1.無菌、無熱原,可見異物與不溶性微粒符合要求;
2.PH(一般控制在4-9範圍內)、裝量、滲透壓(大容量注射劑)(滲透壓與血漿滲透壓相等或接近)及藥物含量等應符合要求
3.在貯存期內穩定有效
二、注射劑的處方組成
(1)原料藥
(2)溶劑
1.注射用水
2.非水溶劑
1.注射用油
對於難溶性藥物可使用注射用油為溶劑
常見的注射用油主要有大豆油、麻油、茶油等植物油;
評估注射用油品質的重要指標-碘值、皂化值、酸值
2.乙醇
可調節溶劑極性,增大難溶性藥物的溶解度
乙醇濃度超過10%,注射給藥可能會有溶血作用或疼痛感。
3.丙二醇
4.聚乙二醇
5.甘油
6.二甲基乙醯胺
(3)附加劑
三、注射劑的製備
1.製備工藝
2.水處理
3.容器與處理
4.藥液的配製
5.過濾與灌封
6.滅菌與檢漏
7.印字或貼簽與包裝
六、注射劑無菌製程驗證
一、注射劑的無菌保證工藝
(1)注射劑的無菌保證製程分類
分類
無菌生產工藝
終端滅菌工藝
「無菌保證水準」(SAL)為產品經滅菌(除菌)後微生物殘存的機率。 SAL是評估滅菌(無菌)製程效果的重要指標。
(2)注射劑滅菌製程的選擇
(3)無菌保證製程的技術要求
二、滅菌(無菌)生產製程驗證
(1)終端滅菌無菌藥品的滅菌製程驗證
1.空載熱分佈試驗
2、滿載熱分佈試驗
3.熱穿透試驗
4.微生物挑戰試驗
5、結果評價
(2)非終端滅菌無菌藥品的滅菌製程驗證
1.除菌過濾系統驗證
2、培養基模擬灌裝驗證
3.容器密封性驗證
五、大容量注射液
一、概述
(一)定義
大容量注射液(LVI)又稱為輸液,系透過靜脈注射輸入體內的注射液,一般輸注量≥100ml;生物製品≥50ml。
(二)特點
1.品質要求
PH力求接近體液,滲透壓盡量與血液等滲;
2.劑量
輸液劑量在100ml以上
3.類型及給藥途徑
水性注射液
靜脈注射
4.血流動力學
一般注射液不要求也不具有血流動力學的性質
5.處方要求
輸液不得加入任何抑菌劑、增溶劑、止痛劑等附加劑
6.製備製程要求
從配置到滅菌應控制在4h以內完成
(三)分類
1.體液平衡用輸液
電解質輸液
作用:以補充體內的水分、電解質,矯正患者體內的水分和電解質代謝紊亂,維持體液滲透壓、恢復人體的正常生理功能。
酸鹼平衡輸液
作用:主要用於矯正體液的酸鹼平衡
碳酸氫鈉注射液是矯正代謝性酸中毒最常使用的輸液
2.營養輸液
作用:用以提供糖、脂肪、胺基酸、微量元素和維生素等營養成分,主要用於無法口服吸收營養的患者。
3.膠體輸液(血液容積擴張用輸液者代血漿)
作用:用於調節體內滲透壓。
4.含藥輸液
5.透析類輸液
用於需要進行血液淨化治療的患者。
(四)品質要求
二、製備
(1)製備工藝
原輔料的準備
原輔料的濃配
原輔料的稀配
包材處理
灌封
滅菌
燈檢
包裝
(2)生產環境要求
(3)原輔料的品質要求
(4)容器及處理方法
1.玻璃瓶
酸洗法
用硫酸重鉻酸鉀清潔液
鹼洗法
2%氫氧化鈉溶液(50-60°)
也可用1%-3%碳酸鈉溶液
直接水洗法
2.塑膠包裝
塑膠瓶
半開放式的輸液包裝形式
塑膠軟袋
形成了完全封閉的輸液系統
3.橡膠塞
(5)輸液的配製
稀配法
適用於原料品質較好,藥液濃度不高,配液量不太大時
濃配法
(6)輸液的過濾
(7)輸液的灌封
(8)輸液的滅菌
優先採用過度殺滅法,即標準滅菌時間≥12;滅菌參數為121° 15min
其次採用殘存機率法,即標準滅菌時間≥8,滅菌參數為115° 30min或121° 8min;
對於塑膠輸液軟袋的滅菌,可採用109° 45min
(9)輸液的包裝
三、品質評價
(1)可見異物與不溶性微粒檢查
(2)熱原、內毒素與無菌檢查
(3)含量、PH及滲透壓檢查
四、常見問題及解決方法
(一)不溶性微粒與可見異物
1.由生產環境與製程操作引起
2.由輸液容器與配件引起
3.由原料與附加劑帶入
(二)染菌問題
(三)熱源反應
1、熱原的定義與組成
熱原:係指能引起恆溫動物和人體體溫異常升高的製熱物質的總稱,是細菌等微生物產生的一種內毒素,以革蘭氏陰性桿菌和真菌所產熱原的致熱能力最強。
脂多醣是內毒素的主要部分
2、熱原的性質
1.耐熱性
2.濾過性
3、吸附性
4.水溶性
5.不揮發性
6.其他(能被強酸、強鹼和強氧化劑所破壞)
3.熱原污染的途徑
(1)注射用水
注射劑出現熱原的主要原因
(2)原輔料
(3)生產過程
(4)容器、用具、管道和裝置
(5)輸液器具
4.除去熱原的方法
(1)高溫法
(2)酸鹼法
(3)吸附法
(4)蒸餾法
(5)凝膠過濾法
(6)逆滲透法
(7)超濾法
(8)其他方法
四、注射劑的品質管制
1.無菌
概念:注射液不含任何活的微生物。
無菌檢查法包括(薄膜濾過法、直接接種法)
2.熱原和細菌內毒素
熱原檢查法
細菌內毒素檢查法
凝膠法
光度測定法
3.可見異物
燈檢法(常用)
光散射法
4.不溶性微粒
5.裝量檢查
6.裝量差異
7.滲透壓摩爾濃度
8.PH
其他:色澤、含量、降血壓物質、有關物質、安全性