心智圖資源庫 藥劑學-片劑
這是一個關於片劑的心智圖,總結了分類、常用輔料、製備方法、 包衣等內容。希望此腦圖對你有幫助!
編輯於2024-01-17 13:54:40Microbiologia medica, Infezioni batteriche e immunità riassume e organizza i punti di conoscenza per aiutare gli studenti a comprendere e ricordare. Studia in modo più efficiente!
La teoria cinetica dei gas rivela la natura microscopica dei fenomeni termici macroscopici e le leggi dei gas trovando la relazione tra quantità macroscopiche e quantità microscopiche. Dal punto di vista del movimento molecolare, vengono utilizzati metodi statistici per studiare le proprietà macroscopiche e modificare i modelli di movimento termico delle molecole di gas.
Este é um mapa mental sobre uma breve história do tempo. "Uma Breve História do Tempo" é um trabalho científico popular com influência de longo alcance. Ele não apenas introduz os conceitos básicos da cosmologia e da relatividade, mas também discute os buracos negros e a expansão. Do universo. questões científicas de ponta, como inflação e teoria das cordas.
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片劑
分類
口服錠劑
片劑
藥物與輔料混合壓製而成的普通片劑,俗稱素片
包衣片(coated tablets)
在普通片的表麵包覆衣膜的片劑。
根據包衣材質的不同,包衣片可依性對應的名稱。
包衣材料為蔗糖的稱糖衣片(sugar-coated 片)
包衣材料為高分子成膜材料(如輕丙甲纖維素)的稱薄膜衣片(film-coated tablets)
包衣材料為腸溶性高分子材料的稱腸溶衣片(enteric-coated tablets)
泡騰片(effervescent tablets)
通常含有碳酸氫鈉和有機酸,遇水時兩者反應生成大量的二氧化碳氣體而呈泡騰狀。
一般來講,泡騰片中所含的藥物應是水溶性的,有機酸可選用枸櫞酸、酒石酸等。
咀嚼片(chew able tablets)
通常會加入蔗糖、甘露醇、山梨醇、薄荷、食用香料等來調節口味。
分散片(dispersible tablets)
在水中能迅速崩解並均勻分散後服用的片劑。
水中分散後可直接飲用,也可將片劑直接置於口中含服或吞服。
一般來講,分散片中所含的藥物是難溶性的,分散後呈混懸狀態,如羅紅黴素分散片。
分散片中應添加助懸劑,如瓜爾膠,分散後可增加混懸液的黏度或濃稠度以維持懸液狀態。
緩釋片(sustained-release tablets)
在規定的釋放介質中緩慢地非恆速釋放藥物的片劑
與對應的一般製劑相比,具有服藥次數少、作用時間長、副作用較少的特性。
控釋片(controlled-release 片)
在規定的釋放介質中緩慢且恆速釋放藥物的片劑。
與相應的緩釋片相比,血中濃度更加平穩
多層片(multilayer tablets)
由兩層或多層構成的片劑。
每層含不同的藥物和輔料,這樣可以避免複方製劑中不同藥物之間的配伍變化,或製成緩釋和速釋組合的雙層片
口腔崩解片(orally disintegrating tablets)
在口腔中能迅速崩解的片劑,一般吞嚥後發揮全身作用。
特點是服藥時不用水,特別適合有吞嚥困難的患者或老人和兒童。
常加入山梨醇、赤藻醣、甘露醇等作為調味料及填充劑
口腔用片劑
舌下片(sublingual tablets)
係指置於舌下能迅速溶化,藥物經由舌下黏膜吸收而發揮全身作用的片劑。
可避免肝臟對藥物的首關效應,主要用於急診的治療,如硝酸甘油舌下片用於心絞痛的治療。
含片(troches,lozenges)
係指含於口腔中緩緩溶化產生局部或全身作用的片劑。
含片中的藥物應是易溶性的,主要起局部消炎、殺菌、收斂、止痛或局部麻醉作用,如複方草珊瑚含片等。
口腔貼片(buccal 片)
係指貼於口腔內,經黏膜吸收後起局部或全身作用的藥片在口腔內緩慢釋放藥物,用於口腔及咽喉疾病的治療,如甲硝唑口腔貼片等。
外用片劑
可溶片(soluble tablets)
係指臨用前能溶於水的非包衣片。
一般用於漱口、消毒、洗滌傷口等,如複方硼砂漱口片、利福平(眼用)片等。
陰道片(vaginal tablets)與陰道泡騰片
係指置於陰道內發揮作用的片劑。
主要起局部消炎、殺菌、殺精子及收斂等作用,也可用於性荷爾蒙藥物
常用輔料
稀釋劑
特點
①稀釋劑(diluents)亦稱填充劑(fillers)。
②片劑的直徑一般不小於6 mm,片重多在100 mg以上,否則不便使用。
③稀釋劑的作用
增加片劑的重量(或體積);
改善藥物的壓縮成型性;
提高含量均勻度,特別是小劑量藥物的片劑
澱粉(starch)
澱粉有玉米澱粉、小麥澱粉、馬鈴薯澱粉等,其中玉米澱粉最常使用。
玉米澱粉粒徑為5-30 um
含水量在10%-14%範圍內
具有黏附性,其流動性與壓縮成型性較差,但性質穩定
可與多數藥物配伍,外觀色澤好,價格便宜,是固體製劑中最常用的輔料。
常與可壓性較好的蔗糖粉、糊精等混合使用。
蔗糖(sucrose)
從甘蔗和甜菜中提取而得。
在水中極易溶解,在無水乙醇中幾乎不溶。
在室溫和中等濕度條件下穩定,在高溫(110~145℃)或在酸性條件下不穩定,變成轉化糖(葡萄糖和果糖)
本品黏合力強,可增強片劑硬度,但吸濕性較強,長期貯存會使片劑的硬度過大,延緩崩解或溶出。
糊精(dextrins)
糊精是將部分水解的澱粉在乾燥狀態下加熱改質而製得的聚合物,在沸水中易溶,在乙醇中不溶。
具有較強的聚集、結塊趨勢,使用不當會使片面出現麻點、水印等,有時會造成片劑的崩解或溶出遲緩。
常與蔗糖、澱粉搭配使用。
乳糖(lactose)
從牛乳中提取而得,分無水α-乳糖、一水α-乳糖和B-乳糖,常用一水α乳糖。
一水α-乳糖水中易溶,在乙醇中不溶。
用乳糖製得的片劑表面光潔,性質穩定,可與大多數藥物配伍。
由噴霧乾燥法製得的乳糖為類球形,流動性和可壓性良好,可供粉末直接壓片用
預膠化澱粉(pregelatinized starch)
將澱粉部分或全部膠化而成,目前上市的品種是部分預膠化澱粉。
在冷水中可溶10%~20%,不溶於乙醇。
具有良好的流動性、可壓性、潤滑性及乾性黏合性,並具有較好的崩解作用。
作為多功能輔料,常用於粉末直接壓片。
微晶纖維素(micro crystalline cellulose,MCC)
係從純棉纖維經水解製得。
為白色或類白色粉末,無臭無味,由多孔微粒組成。
具有較強的結合力與良好的可壓性,亦有「乾燥黏合劑」之稱,可用作粉末直接壓片。
一般片劑含20%以上的微晶纖維素時崩解性能較好
無機鹽類
常用一些無機鈣鹽,如硫酸鈣、磷酸氫鈣、碳酸鈣、二水硫酸鈣等。
其中二水硫酸鈣較為常用,其性質穩定,無臭無味,微溶於水,可與多種藥物配伍,製成的片劑外觀光潔、硬度和崩解度較好,對藥物也無吸附作用。
醣醇類
甘露醇(mannitol)和山梨醇(sorbitol)互為同分異構體。
甜度約為蔗糖的一半,溶解時吸熱,有涼爽感,適用於咀嚼片、口腔崩解片等。但價格較貴,常與蔗糖搭配使用。
赤藻醣(eri th rito l),其甜度為蔗糖的80%,溶解速度快,有較強的涼爽感,口服後不產生熱量,在口腔內pH不下降(有利於保護牙齒)等,是製備口腔崩解片的優良輔料,但價格昂貴。
潤濕劑和黏合劑
潤濕劑
係指本身沒有粘性,而透過潤濕物料誘發物料粘性的液體。常用的潤濕劑有蒸餾水和乙醇。
蒸餾水(distilled water)
是首選的潤濕劑
但製粒後乾燥溫度高、乾燥時間長,不適合用於對水敏感的藥物。
當處方中的水溶性成分較多時易出現結塊、潤濕不均勻、乾燥後顆粒發硬等現象。
乙醇(ethanol)
可用於遇水易分解的藥物或遇水黏性太大的藥物。
中藥乾浸膏的製粒中常用乙醇-水混合液,隨著乙醇濃度的增大,潤濕後所產生的黏性降低,常用濃度為30%~70%,可依物料性質與試驗確定適宜的乙醇濃度。
黏合劑
澱粉漿
澱粉在水中受熱後糊化(ge latinization)而得玉米澱粉的糊化溫度是73℃。
澱粉漿的製法有兩種—一煮漿法和沖漿法。
澱粉價廉易得、黏合性良好,因此是製粒中首選的黏合劑,但不適合遇水不穩定的藥物。
纖維素衍生物
甲基纖維素(methyl cellulose,MC)
系甲基醚纖維素。
在水中溶脹成澄清或微混濁的膠體溶液,在熱水及乙醇中幾乎不溶。
羥丙纖維素(hydroxy prop yl cellulose,HPC)
系2-經丙基醚纖維素,商品名為hyprolose相對分子質量為4萬~91萬。
在冷水中溶解成透明溶液,加熱至45~50℃時形成凝膠狀。
HPC的吸濕性較其他纖維素小,可溶於水和乙醇,且黏度規格較多,是優良的黏合劑。
高粘度的HPC可用於凝膠骨架的緩釋片劑
羥丙基甲基纖維素(hydroxy prop yl methyl cellulose,HPMC)
係指z-羥丙基甲基醚纖維素,商品名為hypromellose。
一般在通用名後附四位數字來表示取代基含量的型號,如HP MC 2208、2906和2910。前兩位數字代表甲氧基的大約百分比,後兩位數字代表經丙基的百分數。
在冷水中溶脹並溶解;不溶於熱水與乙醇,可溶於水和乙醇的混合液。
HPMC不僅用於製粒的黏合劑,在凝膠骨架片緩釋製劑中也得到廣泛的應用。
羧甲纖維素鈉(carbo xy methyl cellulose sodium,CMC-Na)
有吸濕性。
含水量一般少於10%,含水量超過20%時容易結塊,要注意密閉保存。
在水中先溶脹後溶解,在乙醇中不溶。
CMC-Na常用於可壓性較差的藥物。
聚維酮(povidone,PVP)
有吸濕性。
在水、乙醇中溶解,因此製備黏合劑時,依藥物的性質選用水溶液或乙醇溶液。
常用於泡騰片及咀嚼片的製粒中,最大的缺點是吸濕性強。
明膠(gelatin)
遇水會膨脹變軟,能吸收自身質量5-10倍的水。
在乙醇中不溶,在酸或鹼中溶解。
在熱水中溶解,在冷水中形成膠凍或凝膠,故製粒時明膠溶液應保持較高的溫度。
明膠的缺點是製粒乾燥後顆粒比較硬。
適用於水中不需崩解或延長作用時間的口含片等。
崩解劑
崩解劑的作用機制
毛細管作用
膨脹作用
潤濕熱
產氣作用
崩解劑的加入方法
外加法
內加法
內外加法
較理想的加入方法
乾澱粉
是經典的崩解劑,在100~105℃下乾燥1小時,含水量在8%以下。
乾澱粉的吸水性較強,其吸水膨脹率為186%左右。
乾澱粉適用於水不溶性或微溶性藥物的片劑,而對易溶性藥物的崩解作用較差。
這是因為易溶性藥物遇水溶解,堵塞毛細管,不易使水分經由毛細管滲入錠劑的內部,因此妨礙錠劑內部的澱粉吸水膨脹
羧甲澱粉鈉(sodium carbo xy methyl starch,CMS-Na)
為澱粉的酸甲醚的鈉鹽,不溶於水,吸水膨脹作用非常顯著,其吸水後膨脹率為原體積的300倍
是一種“超級崩解劑”
低取代羥丙纖維素
其中LH-11粒徑最大,常用於直接壓片的崩解劑
LH-21粒徑適中,主要用於濕式製粒片劑的崩解劑。
由於表面積和空隙率很大,具有快速吸水膨脹的性能,吸水膨脹率一般在500%~700%
也是一種「超級崩解劑」。
交聯酸甲纖維素鈉(cro s carmel lose sodium,CCMC-Na)
羧甲纖維素鈉經化學交聯而得,不溶於水,但能吸收數倍於自身重量的水,膨脹為原體積的4-8倍,所以具有較好的崩解作用。
與羧甲澱粉鈉合用時崩解效果較好,但與乾燥澱粉合用時崩解作用會下降
交聯聚維酮(polyvinylpolypyrrolidone,PVPP)
在水中不溶,但在水中迅速表現出毛細管作用和優異的水化能力,最大吸水量為60%,膨脹倍數為2.25~2.30,無膠凝傾向。
PVPP的崩解性能十分優越,也是一種“超級崩解劑”
泡騰崩解劑(effervescent disintegrants)
是專用於泡騰片的特殊崩解劑,最常用的是由碳酸氫鈉與枸櫞酸組成的混合物。
遇水時產生二氧化碳氣體,使錠劑在幾分鐘內迅速崩解。
含有這種崩解劑的片劑應妥善包裝,避免受潮造成崩解劑失效。
潤滑劑
助流劑(glidant)
降低顆粒間的摩擦力,進而改善粉體流動性;
抗黏劑(anti-adherent)
一般在壓片時,防止物料黏附於沖頭與沖模表面,以確保壓片操作的順利進行,並使片劑表面光潔
潤滑劑(lubricant)
是狹義的潤滑劑,即降低物料與模壁之間的摩擦力,以確保在壓片和推片時壓力分佈均勻,從模孔推片順利
作用機制
改善粒子表面的靜電分佈
改善粒子表面的粗糙度,減少摩擦力
改善粒子的選擇性吸附,減弱粒子間的范德華力
常用的潤滑劑
硬脂酸鎂
用量一般為0.1%~1%,用量過大時會使片劑的崩解(或溶出)遲緩。
另外,鎂離子影響某些藥物的穩定性,如阿斯匹靈等,應注意配禁忌。
微粉矽膠(aerosil)
為白色粉末,比表面積大,觸摸有細膩感,常用量為0.1%~0.3%
常用的助流劑
滑石粉
常用量一般為0.1%~3%,最多不要超過5%,過量時反而流動性差。
氫化植物油(hydrogenated vegetable oil)
由精製植物油經催化氫化製得。溶於液體石蠟。
塗抹時,一般將其溶於輕質液狀石蠟,然後噴於乾顆粒上,以利於均勻分佈,用作潤滑劑。
常用量為1%~6%(W/W),常與滑石粉合併使用
聚乙二醇類(PEG)
具有良好的潤滑效果。由於水溶性好,對崩解和溶出的影響較小
十二烷基硫酸鈉(sodium lauryl sulfate)
為陰離子型界面活性劑,白色或乳白色,有光滑感,帶有苦皂味,微有脂肪臭,溶於水形成乳白色溶液。
在粉末的處理中具有抗靜電和良好的潤滑作用,並且能夠促進片劑的崩解和藥物的溶出。
色、香、味及其調節劑
為了改善口味和外觀,在片劑中經常加入著色劑(color ants)、芳香劑(flavours)和甜味劑(sweeteners)等。
色素必須是藥用級,最大用量一般不超過0.05%。
注意色素與藥物的反應以及乾燥中顏色的遷移。
香精的加入方法是將香精溶解於乙醇中,均勻噴灑在已經乾燥的顆粒上;微囊化固體香精可直接加人已乾燥的顆粒中壓片。
製備方法
濕式製粒壓片法
不適用於熱敏性、濕敏性、極易溶解的物料
乾式製粒壓片法
常用於遇水不穩定的藥物的片劑生產中
直接壓片法
適用於對濕、熱不穩定的藥物
半乾式顆粒壓片法
適用於對濕、熱敏感,且壓縮成型性差的藥物
包衣
糖包衣
包防水層(waterproofing)
首先在素片上包不透水的隔離層,以防止在後面的糖包衣過程中水分浸入片芯。
用於隔離層的材料多為水不溶性成膜材料,如玉米朊、蟲膠、鄰苯二甲酸醋酸纖維素(CAP)等,溶於乙醇中使用。
包粉衣層(sub coating)
為消除片劑的稜角,在隔離層的外部包上一層較厚的粉衣層
主要材料是糖漿和滑石粉。糖漿的濃度為65%~75%(g/g),滑石粉為過100目篩的粉
片芯的形狀應為邊緣很薄的雙面凸形片,可減少增重,而且美觀
包糖衣層(smoothing)
粉衣層表面較粗糙、疏鬆,因此再包糖衣使其表面光滑平整、細膩堅實。
操作要點是加入稍稀的糖漿,逐次減少用量,在低溫(40℃下吹風乾燥,一般包製10~15層。
包有色糖衣層(coloration)
糖漿中添加食用色素可包覆有色糖衣,主要目的是為了方便辨識與美觀,一般需包覆8~15層
打光(polishing)
為了增加片劑的光澤和表面的疏水性進行打光,常用材料為川蠟
薄膜包衣材料
組成
通常由包衣材料(film former)、塑化劑(plasticizer)、釋放速度調節劑、增光劑、固體物料、色料(color ants)和溶劑等組成。
包衣材料
優點
一般來說,先將包覆用高分子材料溶解在適宜的溶劑(水或非水溶劑)中,然後包於固體製劑上。
目前水分散系統(aqueous dispersion)已廣泛的應用,其優點是難溶性高分子材料不需用有機溶劑溶解,並在水性環境中實施包覆。
水分散體包覆後須進一步加熱硫化(curing),使形成連續的包衣膜。
按衣層的作用分
普通型包覆材料
主要用於改善吸潮和防止粉塵等的薄膜衣材料,如羥丙甲纖維素、甲基纖維素、羥乙纖維素、羥丙纖維素
緩釋型包衣材料
常用中性的甲基丙烯酸酯共聚物(Eudragit RS,Eudragit RL)和乙基纖維素。
這些材料在整個生理pH範圍內不溶,具有溶脹性,對水及水溶性物質有通透性,因此可作為調節釋放速度的包衣材料
腸溶型包衣材料
腸溶聚合物有耐酸性,通常在十二指腸及以下部位容易溶解,
常用的有醋酸纖維素酞酸酯(CAP)、聚乙烯醇酞酸酯(PAP)、丙烯酸樹脂(Eudragit S100,L 100)、羥丙甲纖維素酞酸酯(HP MCP)等。
增塑劑
塑化劑能改變高分子薄膜的物理機械性質,使其更柔順,有利於包衣。
聚合物與增塑劑之間要具有化學相似性,例如甘油、丙二醇、PEG等帶有羥基,可作某些纖維素衣材的增塑劑
脂肪族非極性聚合物可用精製椰子油、蓖麻油、玉米油、液狀石蠟、甘油單醋酸酯、甘油三醋酸酯、二丁基癸二酸酯和鄰苯二甲酸二丁酯(二乙酯)等。
釋放速度調節劑
釋放速度調節劑又稱為致孔劑(pore-forming agents)
一般為水溶性極佳的小分子糖、鹽或高分子材料,如蔗糖、氯化鈉、界面活性劑以及PEG等。
固體物料及色素
在包衣過程中有些聚合物的黏性過大時,加入固體粉末狀潤滑劑,以防止顆粒或片劑的沾黏,如滑石粉、硬脂酸鎂等。
色素的應用主要是為了方便辨識、防止仿冒,並且滿足產品美觀的要求,也有遮光作用
薄膜包衣設備
分類
鍋包衣裝置
主要用於藥片的包衣
轉動包衣裝置
常用於小丸的製備與包衣
轉動包衣裝置的特點
①粒子運動主要靠圓盤的機械運動
②由於粒子間剪切運動激烈(類麻花狀),減少粘連,可用於微丸的包衣
③在操作過程中可開啟上蓋,直接觀察顆粒的運動與包覆狀況
④缺點:粒子運動激烈,易磨損顆粒,不適合脆弱粒子的包衣
流體化包衣裝置
適合用於微丸的包衣