心智圖資源庫 藥劑學-固體製劑概論(細節整理版)
資料來源: 1,書籍:高等教育出版社《藥劑學》(第三版)主編 何勤 張志榮 2,成都大學-藥劑學課堂筆記
編輯於2023-12-04 18:17:31Einhundert Jahre Einsamkeit ist das Meisterwerk von Gabriel Garcia Marquez. Die Lektüre dieses Buches beginnt mit der Klärung der Beziehungen zwischen den Figuren. Im Mittelpunkt steht die Familie Buendía, deren Wohlstand und Niedergang, interne Beziehungen und politische Kämpfe, Selbstvermischung und Wiedergeburt im Laufe von hundert Jahren erzählt werden.
Einhundert Jahre Einsamkeit ist das Meisterwerk von Gabriel Garcia Marquez. Die Lektüre dieses Buches beginnt mit der Klärung der Beziehungen zwischen den Figuren. Im Mittelpunkt steht die Familie Buendía, deren Wohlstand und Niedergang, interne Beziehungen und politische Kämpfe, Selbstvermischung und Wiedergeburt im Laufe von hundert Jahren erzählt werden.
Projektmanagement ist der Prozess der Anwendung von Fachwissen, Fähigkeiten, Werkzeugen und Methoden auf die Projektaktivitäten, so dass das Projekt die festgelegten Anforderungen und Erwartungen im Rahmen der begrenzten Ressourcen erreichen oder übertreffen kann. Dieses Diagramm bietet einen umfassenden Überblick über die 8 Komponenten des Projektmanagementprozesses und kann als generische Vorlage verwendet werden.
Einhundert Jahre Einsamkeit ist das Meisterwerk von Gabriel Garcia Marquez. Die Lektüre dieses Buches beginnt mit der Klärung der Beziehungen zwischen den Figuren. Im Mittelpunkt steht die Familie Buendía, deren Wohlstand und Niedergang, interne Beziehungen und politische Kämpfe, Selbstvermischung und Wiedergeburt im Laufe von hundert Jahren erzählt werden.
Einhundert Jahre Einsamkeit ist das Meisterwerk von Gabriel Garcia Marquez. Die Lektüre dieses Buches beginnt mit der Klärung der Beziehungen zwischen den Figuren. Im Mittelpunkt steht die Familie Buendía, deren Wohlstand und Niedergang, interne Beziehungen und politische Kämpfe, Selbstvermischung und Wiedergeburt im Laufe von hundert Jahren erzählt werden.
Projektmanagement ist der Prozess der Anwendung von Fachwissen, Fähigkeiten, Werkzeugen und Methoden auf die Projektaktivitäten, so dass das Projekt die festgelegten Anforderungen und Erwartungen im Rahmen der begrenzten Ressourcen erreichen oder übertreffen kann. Dieses Diagramm bietet einen umfassenden Überblick über die 8 Komponenten des Projektmanagementprozesses und kann als generische Vorlage verwendet werden.
固體製劑概論 整理:Ekoko
概述
意義與分類
定義:以固體形態存在的藥物製劑統稱為固體製劑
分類
1,依製劑形態分類:片劑,膠囊劑,顆粒劑,散劑,滴丸劑,膜劑等
2,依給藥方式分類:口服固體製劑,口腔用固體製劑,皮下給藥固體製劑,外用固體製劑
特點與製備流程
特點:
1,物理、化學、生物穩定性良好
2,分劑量準確
3,易於工業化生產,生產成本較低
4,易於運輸與貯存
5,便於服用和攜帶,患者依從性好
製備流程:藥物(輔料)Þ 粉碎 Þ 過篩 Þ 混合(得散劑)Þ 製粒(得顆粒劑)Þ 壓片(得片劑)
胃腸道中的行為特徵
概念
崩解:係指口服固體製劑在規定條件下全部崩解溶散或成碎粒,除不溶性包衣材料或破碎膠囊殼外,應全部通過崩解儀篩網的過程
分散:係指製劑崩解後形成的粗顆粒進一步碎裂成細顆粒的過程
溶離:是指藥物從固體製劑中釋放並溶於體液中的過程
溶離度(部分製劑中為釋放度):係指活性藥物從製劑中在規定條件下溶出的速率和程度
藥片與胃腸液接觸後藥物的溶出速率常數k1,藥片崩解成粗顆粒後藥物的溶出速率常數k2,粗顆粒進一步分散成細顆粒後藥物的溶出速率常數k3;k3>k2>k1
改善溶離速度的措施
(1)增大藥物的溶離面積(粉碎、崩解)
(2)增大溶解速度常數
(3)提高藥物溶劑的(改變晶型、製成固體分散劑等)
粉體學 micromeritics
粉體:粉體是指由許多單一固體粒子組成的集合體。習慣上<100μm稱為粉,大於100μm稱為粒
粉體學:研究固體粒子的粒徑分佈、形狀等基本特徵以及其他性質的科學和技術稱為粉體學
粉體粒子的性質
粒徑與粒徑分佈
粒度:表示粒子大小的指標,粉體最基本的物理性質之一
表示方法
幾何學徑:長徑,寬徑,定向徑,相當徑
比表面積徑
有效徑:又稱Stoke's徑
平均粒徑
粒徑分佈:反映粒子大小均勻性的重要指數,一般以分佈範圍和頻率來描述
測定方法:
顯微鏡法(幾何粒徑)
篩分法(45μm以上)
雷射衍射粒徑分析法(不適於粒徑分佈較寬)
庫爾特計數法(適於混懸液、乳劑、脂質體、粉末藥物等)
沉降法(範圍為100μm以下)
比表面積法(不能得到粒徑分佈,範圍為100μm以下)
級聯撞擊器法(氣霧劑)
形態與比表面積
粒子形態
形態指數
球形度
圓形度
形狀係數
比表面積
定義:單位質量或單位體積固體所具有的表面積,分別以Sm和Sv表示
測定方法:吸附法,透過法
粉體密度與空隙率
密度 density
真密度:ρ=m/V∞,粉體質量與排除所有空隙的粒子體積之比
粒密度:ρ=m/(V∞ V1),僅排除粒子間空隙測定的體積而求出的密度
堆密度:ρ=m/(V∞ V1 V2),單位體積粉體的質量,其體積包括粒子本身及粒子間全部空隙在內的總體積
空隙率 porosity:粉體中粒子間及粒子本身空隙總體積佔粉粒總體積的比值,可表示為粒子內空隙(V1)率,粒子間空隙(V2)率,總空隙(V1 V2)率
流動性與充填性
流動性 fluidity
表示方法
休止角 angle of repose:粉體在堆集狀態下,堆集斜面與水平面之間的夾角。值越小流動性越好
流出速率 flow rate:單位時間粉體從其底部有一定孔徑的小孔容器中流出的量。流出速率越大流動性越好
壓縮指數:≤10粉體極易流動,11~15易流動,16~20可流動,21~25較差,此後5為區間分別是差、很差、極差
改善流動性的方法
適當增加粒徑
控製粉體的濕度
加入潤滑劑
其他:改變離子形態及表面粗糙度、增加顆粒密度、改善製劑條件等
充填性 packability
影響因素:
顆粒的大小、形狀和表面性質
助流劑
吸濕性與潤濕性
吸濕性 moisture absorption
定義:粉體在貯存的過程可吸收環境中水分的特性,是粉體的固有性質
臨界相對濕度(CRH):水溶性藥物粉末在相對濕度較低的環境中一般不吸濕,但當提高相對濕度到某一定值時能迅速增加吸濕度,此時的濕度即為CRH
水溶性混合物的CRH值大約等於各物質CRH值的乘積(CRHAB=CRHA×CRHB),與各組分比例無關
潤濕性 wetting:粉體表面吸附的空氣被液體置換的現象稱為潤濕,這種液-氣,交換的性質即為潤濕性。常用接觸角θ來描述,θ<90°為易潤濕,90°~180°為不能潤濕,180°為完全不潤濕
黏附性與凝聚性
黏附性 adhesion:不同物質分子間產生的吸引力導致粒子間發生相互黏附的性質
凝聚性 cohesion:相同物質分子間產生的引力而使幾個粒子發生黏附的特性
(*)壓縮性
表現形式:可壓縮性,可成型性,可壓片性
粒子變形的形式:彈性變形,塑性變形,脆性變形
粉體壓縮成型的機制
壓縮後粒子間距離縮小產生吸引力
粒子受壓時塑性變形接觸面積增大
粒子受壓破碎後產生新生表面具較大表面自由能
受壓變形時相互嵌合產生機械結合力
摩擦生熱使物料部分熔融,後來重新固化形成固體橋
水溶性成分在接觸點形成固體橋
影響粉末壓縮成型的因素
固體製劑的單元操作
粉碎 crushing
定義:藉助機械力將大塊固體物料破碎、碾磨成小塊、碎粉甚至超細粉的過程
目的:調節藥物粉末流動性,降低機械性刺激性、減少粒徑、增加比表面積、提高生物利用度等
方法:乾式粉碎(常用),濕式粉碎(難溶於水用「水飛法」),流能粉碎,低溫粉碎
篩分 seiving
定義:借助於篩網將不同粒徑大小的藥物分離的操作過程
藥篩的種類:沖眼篩,編織篩。分1~9號九種規格,篩號越大,篩孔內徑越小
混合 mixing
定義:是將兩種或兩種以上的藥物或處方中的各組分充分混合的過程
機制:對流混合,剪切混合,擴散混合
方法:攪拌混合,研磨混合,過篩混合
捏合
即制軟材:在固體粉末中加入少量液體,是液體均勻潤濕粉末顆粒的內部和表面,以製備均勻的塑性物料的操作
關鍵:黏合劑的加入量
要求:手握成團,輕壓即散
製粒 granulation
定義:將物料加工製成一定形狀和大小粒狀物的操作
顆粒成型原理:黏附作用與凝聚作用
方法
濕式製粒:藥物與適宜輔料加入適量液體黏合劑製備顆粒的方法。包括擠壓製粒法,轉動製粒法,高速攪拌製粒法,流化床製粒法,複合製粒法,噴霧製粒法,液相中晶析製粒法
乾式製粒:利用強壓將混合均勻的藥物及輔料壓成大片狀或塊狀,然後破碎成一定大小顆粒的方法。有重壓法和滾壓法
乾燥
機制:當熱空氣不斷地把熱能傳遞給濕物料時,濕物料的水分不斷汽化,而物料內部的濕分又源源不斷地以液態和氣態擴散到物料表面,這樣濕物料中的濕分不斷減少而乾燥
物料中水分的性質
平衡水分:物料表面產生的水蒸氣分壓與空氣中水蒸氣分壓相等時所含的水分。乾燥無法除去
自由水分:物料中多於平衡水分的那一部分水分。乾燥可除去
結合水分:以物理化學方式結合的水分,乾燥速率緩慢
非結合水分:以機械方式結合的水分,乾燥速率較快
乾燥速率的影響因素
恆速乾燥
提高空氣溫度
降低空氣濕度
提高傳熱和傳質推動力
降速乾燥
提高物料溫度
改善物料分散程度
促進內部水分向表面擴散
乾燥方法:對流乾燥、傳導乾燥、輻射乾燥(紅外線:費電、微波:成本高及影響穩定性)、介電加熱乾燥、冷凍乾燥(尤適用與熱敏性物料,但投資大、生產成本高)
固體分散體 solid dispersion
概述
定義:將藥物以分子無定形或微晶狀態高度分散於適宜載體材料中所製成的固態分散體系
優點:提高難溶性藥物口服生物利用度,可用於製備緩控釋製劑,提高藥物化學穩定性,可進一步製成固體劑型
缺點:老化現象,載藥量較小,工業化生產困難
載體材料
水溶性載體材料
聚乙二醇類 PEGs:4000和6000最常用
聚維酮類 PVP:有K15,K30,K90等多種規格
界面活性劑類:泊洛沙姆,聚山梨醇酯80
有機酸類:枸櫞酸,富馬酸,酒石酸
醣類與醇類:果糖,甘露醇
水不溶性載體材料
乙基纖維素 EC
聚丙烯酸樹脂類
脂質類:膽固醇
腸溶性載體材料
纖維素類:纖維醋法酯CAP、HPMCP、CMEC
聚丙烯酸樹脂類:Ⅱ號及Ⅲ號
類型
低共熔混合物
固態溶液(溶出速度極快)
共沉澱物
速釋與緩釋原理
速釋原理
藥物的高度分散性
載體的作用:增溶作用,潤濕作用,抑晶作用,對分散體系的穩定作用
溶離速度:分子態>無定形態>微晶態
緩釋原理:載體材料能形成可容納藥物分子的網狀骨架結構,分散在骨架內的藥物分子或微晶必須透過網狀結構慢慢擴散而溶出
製備方法:熔融法,溶劑蒸發法(共沉澱法)
物相鑑定:電鏡掃描法,溶離速率測定法,紅外線光譜法,X射線衍射法,熱分析法,核磁共振譜法
包合物 inclusion complexes
概述
定義:藥物分子被全部或部分包嵌於另一種物質分子的電洞結構內形成的包合體,由主分子和客分子兩部分組成
特點:增加難溶性藥物溶解度,增加藥物生物利用度,提高藥物穩定性,調節釋藥速率,掩蓋臭味、降低刺激性,減少藥物損失
包合材料:環糊精CD(α、β、γ)及其衍生物、澱粉、膽酸、纖維素、蛋白質、核酸
包合物的形成與影響因素:主客分子結構的大小、極性,CD取代基的性質,包合介質種類與用量,添加劑的種類與用量,包合條件
製備方法:研磨法,飽和水溶液法,超音波法,冷凍乾燥法和噴霧乾燥法、其他法(微波處理和密閉加熱等)
驗證:掃描電子顯微鏡法,溶解度和溶離度法,紫外線分光光度法,薄層層析法,螢光光度法,紅外線分光光度法,差示熱分析法和差示掃描量熱法,X射線衍射法,核磁共振譜法
目數:1吋(25.4)長度上所具有的網孔個數
一號:10目
二號:24目
三號:50目
四號:65目
五號:80目
六號:100目
七號:120目
八號:150目
九號:200目
粒徑越小,比表面積越大