Il s'agit d'une branche importante de la toxicologie qui étudie les résultats anormaux du développement et les mécanismes de développement associés des organismes en développement dus à l'exposition à des facteurs environnementaux nocifs avant la naissance au cours du processus de développement des œufs fécondés, de la gestation, de la période postnatale et de la maturité sexuelle, influençant la pathogénie. facteurs et toxicocinétique, etc.

Incident de thalidomide

Malformation : fait référence à des défauts dans l’anatomie d’un organisme en développement. Peut avoir des effets nocifs sur l’apparence, les fonctions physiologiques et/ou la durée de vie, et conduire à la survie ou à la mort.

tératogène

2. Mutations

3. Toxicité du corps embryonnaire et du corps fœtal

4. Toxicité pour le développement

Anomalie congénitale : fait référence aux troubles du développement qui surviennent avant la naissance du bébé, notamment les malformations et les défauts fonctionnels. Tels que les cardiopathies congénitales, les fentes labiales et palatines, les malformations du tube neural, l'hypospadias, la cryptorchidie, etc.

Issues indésirables de la grossesse (issues indésirables de la grossesse) : fait référence à l'échec de la grossesse à produire une progéniture ayant une apparence et une fonction normales.

Comparés aux effets toxiques sur d’autres systèmes organiques, les effets toxiques des produits chimiques exogènes sur le développement présentent des caractéristiques significatives :

(1) Caractéristiques de toxicité pour le développement et périodes sensibles tératogènes à différents stades de développement

(2) Modèle dose-réponse de toxicité pour le développement

(3) Différences entre les espèces en matière de toxicité pour le développement

Toxicité maternelle : fait référence aux effets néfastes des produits chimiques exogènes sur la mère enceinte à une certaine dose. Les manifestations spécifiques incluent la perte de poids, le développement de certains symptômes cliniques et la mort.

(1) L'influence des facteurs maternels sur la toxicité pour le développement

(2) La relation entre la toxicité maternelle et la toxicité embryonnaire

Un nombre croissant d’études épidémiologiques de population ont montré que certaines malformations congénitales sont également liées à des facteurs masculins, appelés malformations congénitales paternelles.

Les principaux facteurs provoquant des anomalies congénitales chez le père sont les anomalies génétiques, les facteurs d'âge et les facteurs d'exposition externes (y compris les expositions professionnelles et environnementales, la chimiothérapie et la radiothérapie, d'autres médicaments et les mauvaises habitudes telles que la consommation d'alcool et le tabagisme). Ces facteurs ont des effets néfastes sur l'individu en développement). à travers les effets du père, d’où le nom de toxicité sur le développement paternel.

(1) Principales manifestations de toxicité développementale paternelle

(2) La relation entre les facteurs paternels et la toxicité pour le développement

1.Mutations génétiques et aberrations chromosomiques

2. Dommages cellulaires et mort

3. Interférer avec les interactions cellule-cellule

4. Provoque une toxicité pour le développement par toxicité placentaire

5. Perturber l'homéostasie maternelle

6. Reprogrammation intra-utérine et toxicité pour le développement embryonnaire

1. Définition de la reprogrammation et de la reprogrammation intra-utérine

2. Modifications épigénétiques héréditaires des niveaux d'expression des gènes causées par des modifications de séquence non ADN

3. Reprogrammation précoce du développement embryonnaire

4. Reprogrammation intra-utérine et maladies épigénétiques telles que l'obésité, l'hyperglycémie, les maladies cardiovasculaires et les maladies psychiatriques et neurologiques

Avantages : Il est facile de contrôler les conditions de contact, le nombre, l'âge, le statut des animaux en contact et de sélectionner les indicateurs d'effet de détection (points finaux). Même les effets mineurs sont intéressants pour étudier les effets sur l’homme

Inconvénients : il existe une incertitude dans l'extrapolation des résultats des tests aux humains, et la spécificité de la prévision de la tératogénicité chez l'homme n'est pas suffisamment élevée, il est difficile d'extrapoler à partir des résultats d'une exposition à des doses plus élevées chez l'homme (dose d'exposition plus faible), et il existe également des différences ; entre les humains, les différences individuelles sont plus grandes que celles des animaux

Test de toxicité en trois étapes (manuel p209)

Utiliser des méthodes épidémiologiques pour étudier l'impact des substances toxiques pour la reproduction présentes dans l'environnement sur la reproduction et le développement de la population, y compris la nature, l'étendue et les causes.

La recherche épidémiologique environnementale doit être coordonnée avec la détection de substances chimiques toxiques dans l'environnement et la détection de biomarqueurs humains, c'est-à-dire la recherche épidémiologique moléculaire.

La recherche épidémiologique environnementale n'est pas une enquête épidémiologique générale. Elle doit être conçue scientifiquement, sélectionner strictement les objets et les contrôles et quantifier objectivement les indicateurs d'observation.

Critères d'identification des agents tératogènes humains

Test de dépistage primaire in vivo

Test de dépistage préliminaire in vitro

Test de dépistage préliminaire d’un organisme modèle