Galerie de cartes mentales Fondements de la toxicologie Chapitre 5
Fondements de toxicologie Chapitre 5 Carte mentale des facteurs influençant les effets toxiques, tels que les poisons, peuvent pénétrer dans l'organisme de différentes manières. En raison de différentes voies, les poisons subissent différents processus dans le corps, ce qui a également un impact significatif sur les effets des poisons.
Modifié à 2023-10-30 10:40:50Cent ans de solitude est le chef-d'œuvre de Gabriel Garcia Marquez. La lecture de ce livre commence par l'analyse des relations entre les personnages, qui se concentre sur la famille Buendía et raconte l'histoire de la prospérité et du déclin de la famille, de ses relations internes et de ses luttes politiques, de son métissage et de sa renaissance au cours d'une centaine d'années.
Cent ans de solitude est le chef-d'œuvre de Gabriel Garcia Marquez. La lecture de ce livre commence par l'analyse des relations entre les personnages, qui se concentre sur la famille Buendía et raconte l'histoire de la prospérité et du déclin de la famille, de ses relations internes et de ses luttes politiques, de son métissage et de sa renaissance au cours d'une centaine d'années.
La gestion de projet est le processus qui consiste à appliquer des connaissances, des compétences, des outils et des méthodologies spécialisés aux activités du projet afin que celui-ci puisse atteindre ou dépasser les exigences et les attentes fixées dans le cadre de ressources limitées. Ce diagramme fournit une vue d'ensemble des 8 composantes du processus de gestion de projet et peut être utilisé comme modèle générique.
Cent ans de solitude est le chef-d'œuvre de Gabriel Garcia Marquez. La lecture de ce livre commence par l'analyse des relations entre les personnages, qui se concentre sur la famille Buendía et raconte l'histoire de la prospérité et du déclin de la famille, de ses relations internes et de ses luttes politiques, de son métissage et de sa renaissance au cours d'une centaine d'années.
Cent ans de solitude est le chef-d'œuvre de Gabriel Garcia Marquez. La lecture de ce livre commence par l'analyse des relations entre les personnages, qui se concentre sur la famille Buendía et raconte l'histoire de la prospérité et du déclin de la famille, de ses relations internes et de ses luttes politiques, de son métissage et de sa renaissance au cours d'une centaine d'années.
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Facteurs influençant les effets toxiques
facteurs chimiques
structure chimique
Effet des groupes substituants sur la toxicité
benzène
Alcanes
Effets des isomères et de la stéréoconfiguration sur la toxicité
Lorsqu'un mélange racémique de produits chimiques est administré à un animal, Soit métaboliser de manière stéréosélective pour former deux ou plusieurs produits isomères identiques, ou un seul isomère est métabolisme.
Effet du nombre de carbones et de la structure des homologues sur la toxicité
saturation moléculaire
Lorsque le nombre d’atomes de carbone est le même, les liaisons insaturées augmentent et leur toxicité augmente. Augmenter.
Éthane < Éthylène < Acétylène
Similitude avec les nutriments et les substances endogènes
Les produits chimiques exogènes sont structurellement similaires aux substrats des transporteurs actifs et peuvent Absorbé à l'aide de ces systèmes porteurs spécifiques.
Le fluorouracile est transporté par le système de transport de la pyrimidine ;
Le chrome et le manganèse sont absorbés par les mécanismes de transport du fer ;
Le plomb est activement absorbé dans l’intestin via le système de transport du calcium ;
Le paraquat pénètre dans les tissus pulmonaires par absorption active
Proprietes physiques et chimiques
Solubilité
produits chimiques solides
Arsenic (As,O3) et réalgar (AsS,)
Composés de plomb
Produits chimiques gazeux
Fluorure d'hydrogène (HF), ammoniac ;
Dioxyde d'azote (NO2)
taille
Petites molécules hydrophiles (<200) : peuvent traverser les pores de la membrane (diamètre 0,4n m) Traverser la membrane par filtration ;
Composés ioniques (petits ions) : les ions sodium sont des hydrates, Il ne peut pas traverser les pores de la membrane.
Dispersion
Plus la dispersion est importante, plus les particules sont petites et plus leur surface spécifique est grande. Plus l'activité de surface est grande
Provoquer la chaleur du métal ;
Affecte la profondeur d'entrée dans les voies respiratoires ;
Affecte la solubilité dans les voies respiratoires
Effet du coefficient de partage lipide/eau sur la toxicité
Grand coefficient de partage lipide/eau : diffusion simple, passage facile à travers les membranes biologiques S'accumuler dans le tissu adipeux et envahir le système nerveux ;
Faible coefficient de partage lipide/eau : groupe ionisé, généralement à pH physiologique Il est très soluble dans l’eau, n’est pas facilement absorbé par la membrane et est facilement excrété dans l’urine.
volatilité
Les produits chimiques liquides très volatils ont tendance à former des pressions de vapeur élevées et Inhalé par les voies respiratoires.
Des produits chimiques volatils peuvent être ajoutés aux aliments pour réduire l’exposition due à la volatilisation dose.
Les produits chimiques liquides absorbés par la peau sont plus volatils que les produits chimiques moins volatils. Il est moins nocif s’il est collant et difficile à enlever.
Effets du poids moléculaire, de la taille des particules et de la densité spécifique sur la toxicité
Dans un espace clos avec étanchéité à l'air à long terme, des gaz toxiques Le corps peut être stratifié en raison de différences de densité. La fumée toxique d'un incendie est relativement légère, vous devez donc ramper sur le ventre pour vous échapper.
Ionisation et chargeabilité
Produits chimiques avec différentes valeurs de pKa dans des environnements locaux avec différents pH Différents degrés d'ionisation affectent son transport transmembranaire ;
La charge des particules affecte leur décantation et leur respiration dans l'air taux de rétention des canaux.
Impuretés et stabilité chimique
Les impuretés comprennent les matières premières, les impuretés, les sous-produits, les solvants et les additifs Agents de formage, stabilisants et colorants, etc.
Les impuretés peuvent affecter la toxicité des produits chimiques testés et affecter la Évaluation correcte de la toxicité des produits chimiques testés.
L'instabilité des poisons peut affecter la toxicité.
Comment les poisons pénètrent dans le corps
Les toxines peuvent pénétrer dans l’organisme par différentes voies. Parce qu'il n'y a aucun moyen. Dans le même temps, les poisons subissent différents processus dans le corps, donc les poisons. Cela a également un impact important.
facteurs corporels
différences génétiques entre les espèces
Différences anatomiques et physiologiques
Le foie est divisé en lobes ;
Œstrus ;
nombre de chromosomes somatiques
Fréquence du pouls (battements/minute)
Différences métaboliques
différence quantitative
Différentes voies métaboliques dominantes peuvent conduire à des réactions toxiques c'est la différence.
différence qualitative
Différences dans les enzymes métaboliques
L'influence des facteurs génétiques entre les espèces
En 1990, les États-Unis ont officiellement lancé le Human Genome Project (Human Genome Project). Projet Génome, HGP). En février 2001, six pays, les États-Unis, la Grande-Bretagne, le Japon, la France, l'Allemagne et la Chine, Les scientifiques et la société américaine Celera ont respectivement publié des cartes détaillées du génome humain Spectre
différences génétiques entre les individus
Polymorphismes enzymatiques métaboliques
Enzyme de phase I
1. Enzyme métabolique oxydative (cytochrome P-450)
2. Estérase
3. Époxyde hydratase (EH)
Enzyme de phase II
1. Glutathion transférase (GST)
2. Autres enzymes de phase II
Sulfotransférase (ST), méthyltransférase (MT), acétyltransférase (NAT)
Différences individuelles dans la capacité de réparation
Toutes les macromolécules du corps subiront des changements correspondants après un dommage Système de réparation, sa fonction est de retirer la pièce endommagée puis de la vider La partie sortante est synthétisée en une nouvelle partie telle quelle et remplie, de sorte que la partie originale Certaines structures et fonctions ont été restaurées. Ces processus sont dus à différents Enzymes fonctionnelles impliquées. Des polymorphismes peuvent également survenir dans diverses enzymes de réparation, Il existe des différences individuelles évidentes dans la fonction de réparation.
Différences individuelles dans les récepteurs
L'influence d'autres facteurs dans le corps sur les effets toxiques
L’état de santé du corps, le statut immunitaire, l’âge, le sexe Des facteurs tels que le sexe, l’état nutritionnel et le mode de vie ont des effets importants sur les effets toxiques la sensibilité peut avoir différents degrés d’impact
Santé et statut immunitaire
Haute sensibilité aux effets toxiques dus à des anomalies génétiques ou à des maladies génétiques
Lorsque les dommages d’une maladie ont le même effet qu’un certain produit chimique, l’exposition à ce produit chimique intensifiera ou accélérera souvent l’apparition des effets toxiques.
Un statut immunitaire trop faible ou trop élevé peut avoir des conséquences néfastes.
Des conditions environnementales défavorables ou des stimuli provoquant du stress chez les animaux peuvent affecter le métabolisme et la distribution des médicaments.
âge
1. Différences de transport biologique.
Les nouveau-nés et les personnes âgées produisent moins d’acide gastrique, ce qui peut altérer l’absorption de certains produits chimiques ;
La motilité intestinale peut également être affectée par l’âge, modifiant le lieu d’absorption chimique ;
Le manque de flore intestinale chez les nourrissons peut affecter la transformation des produits chimiques avant leur absorption ;
Les nourrissons et les personnes âgées ont des taux de protéines plasmatiques et d’albumine plasmatiques plus faibles, ce qui peut réduire la liaison des produits chimiques et augmenter la concentration de produits chimiques libres.
La diminution du pH plasmatique du nourrisson affectera également la liaison, la distribution et l'excrétion de certains produits chimiques aux protéines.
La barrière hémato-céphalo-rachidienne des nouveau-nés n'est pas parfaite et présente une perméabilité élevée, sujette à la neurotoxicité.
Les nourrissons et les personnes âgées ont une filtration glomérulaire et une sécrétion tubulaire plus faibles, ce qui affaiblit la clairance chimique et prolonge l'exposition, ce qui entraîne une toxicité cumulative accrue.
2. Système enzymatique métabolisant les médicaments
① Les enzymes métabolisant les médicaments chez les nourrissons sont imparfaites et le rapport de composition des isoenzymes est différent de celui de Les animaux adultes peuvent varier considérablement.
②Les vieux animaux ont une capacité moindre à métaboliser certains produits chimiques. Faible chez les jeunes animaux adultes.
3. Système nerveux
CS2 convertit la dopamine en inhibant la dopamine bêta-hydroxylase Diminution de la capacité à générer de l'épinéphrine et à agir sur le système nerveux extrapyramidal Cravate. La capacité de synthèse des neurotransmetteurs chez les personnes âgées diminue et les glandes surrénales sont affectées par L’organisme a également tendance à diminuer et la sensibilité au neurotoxique CS2 augmente considérablement. ajouter.
genre
1. En général, les hommes métabolisent les produits chimiques plus rapidement que les femmes.
2. Différences d'excrétion entre les sexes
3. Les différences entre les sexes sont affectées par les hormones et les facteurs génétiques
État nutritionnel et mode de vie
Il est reconnu que l’état nutritionnel des animaux a des effets importants sur le métabolisme, la distribution et la distribution des médicaments. La toxicité a des conséquences importantes.
carence en protéines
carence en acides gras
Carences en minéraux et vitamines
forme de cage pour animaux
facteur environnemental
Facteurs météorologiques
température
Les changements de température ambiante peuvent provoquer divers degrés de troubles physiologiques, Modifications des systèmes biochimiques et des systèmes d'homéostasie, par ex. La ventilation, la circulation, les fluides corporels, le métabolisme intermédiaire, etc. affectent la chimie. Absorption, métabolisme et toxicité des substances.
58 composés à différentes températures ambiantes (8°C, 26°C et 36°C C) Effet sur la DL50 du rat
55 composés sont les plus toxiques à 36°C et 26°C Toxicité minimale pour l'environnement ;
Poisons qui provoquent une augmentation du métabolisme tels que le pentachlorophénol, le 2,4-dinitrophénol Toxicité minimale à 8°C ;
Les poisons provoquant l'hypothermie, comme la chlorpromazine, sont plus toxiques à 8°C. haut.
Humidité
pression de l'air
Généralement peu de changement. L’augmentation de la pression atmosphérique affecte souvent l’atmosphère Concentration de polluants et pression atmosphérique réduite peuvent résulter d'une pression partielle d'oxygène plus faible. Et augmenter la toxicité du CO.
Rythmes circadiens et saisonniers
De nombreuses activités fonctionnelles des organismes vivants ont souvent des vagues périodiques se déplacer. Comme par exemple 24h (rythme circadien) ou période plus longue (saisonnier fluctuations du rythme
Le rythme circadien est contrôlé par certains facteurs régulateurs du corps ;
Elle est régulée par des facteurs environnementaux externes tels que l’alimentation, le sommeil, la lumière, la température, etc. ;
Il est lié au rythme de la concentration hépatique de glutathion et le rythme circadien de la concentration de glutathion est lié à l'activité alimentaire ;
Les différences saisonnières sont liées à la réponse d'hibernation des animaux ou au climat des différentes zones géographiques.
combinaison de produits chimiques
Deux ou plus. Les produits chimiques exogènes sont introduits simultanément ou successivement. En pénétrant dans l’organisme, les effets toxiques produits sont appelés effets combinés.
non-interaction
Effet additif
Si chaque produit chimique agit de la même manière, le même mécanisme Ils agissent sur la même cible, mais ont des effets toxiques différents. ils L’effet toxique sur l’organisme est égal à celui de chaque produit chimique seul La somme arithmétique des effets sur l'organisme.
effet indépendant
Les produits chimiques n'affectent pas les effets toxiques les uns des autres, Le mode d'action et le site d'action peuvent être différents, et chaque produit chimique les substances présentent leurs propres effets toxiques. La sommation des effets est provoquée par le mixage somme déterminée par la somme des réactions de chaque composé dans le composé effet.
interaction
Deux produits chimiques ou plus provoquent un effet combiné plus fort (synergique, amélioré) ou plus faible (antagoniste) que l'effet additif attendu, appelé interaction des produits chimiques sur le corps en toxicologie.
synergie
L’effet toxique total des produits chimiques sur le corps est supérieur à celui La somme des effets toxiques des produits chimiques individuels sur le corps augmente la toxicité. Forte, appelée synergie
Lorsque la température dépasse 30°C, les effets toxiques combinés du phénol et du formaldéhyde augmentent. puissant;
Une irradiation ultraviolette insuffisante et une température élevée peuvent rendre le corps résistant à l'hexachlorobenzène. La résistance du corps est réduite et la dose optimale de rayons ultraviolets peut améliorer la résistance du corps. Tolérance à l'hexachlorobenzène ;
Le bruit peut augmenter les dommages causés à la cochlée par des médicaments ototoxiques tels que la kanamycine effet.
Renforcement
Un produit chimique n'est pas toxique pour un organe ou un système Sexuel, mais simultanément ou séquentiellement avec un autre produit chimique Lorsque l’effet toxique est renforcé, on parle de potentialisation.
Antagonisme
Les effets toxiques combinés des produits chimiques sur le corps sont faibles La somme des effets toxiques individuels de chaque produit chimique constitue l'antagoniste Anti-effet.
Le mécanisme peut être un antagonisme fonctionnel, un antagonisme chimique ou une mort. Activité, antagonisme d'élimination, antagonisme des récepteurs.