Galerie de cartes mentales Pharmacie-Introduction aux préparations solides (édition détaillée)
source: 1. Livres : He Qin et Zhang Zhirong, rédacteurs en chef de « Pharmacology » (troisième édition) publié par Higher Education Press 2. Université de Chengdu - Notes de cours de pharmacie
Modifié à 2023-12-04 18:17:31Cent ans de solitude est le chef-d'œuvre de Gabriel Garcia Marquez. La lecture de ce livre commence par l'analyse des relations entre les personnages, qui se concentre sur la famille Buendía et raconte l'histoire de la prospérité et du déclin de la famille, de ses relations internes et de ses luttes politiques, de son métissage et de sa renaissance au cours d'une centaine d'années.
Cent ans de solitude est le chef-d'œuvre de Gabriel Garcia Marquez. La lecture de ce livre commence par l'analyse des relations entre les personnages, qui se concentre sur la famille Buendía et raconte l'histoire de la prospérité et du déclin de la famille, de ses relations internes et de ses luttes politiques, de son métissage et de sa renaissance au cours d'une centaine d'années.
La gestion de projet est le processus qui consiste à appliquer des connaissances, des compétences, des outils et des méthodologies spécialisés aux activités du projet afin que celui-ci puisse atteindre ou dépasser les exigences et les attentes fixées dans le cadre de ressources limitées. Ce diagramme fournit une vue d'ensemble des 8 composantes du processus de gestion de projet et peut être utilisé comme modèle générique.
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Introduction aux formes galéniques solides Organisé par : Ekoko
Aperçu
Signification et classification
Définition : Les préparations pharmaceutiques qui existent sous forme solide sont collectivement appelées préparations solides.
Classification
1. Classés par forme de préparation : comprimés, gélules, granulés, poudres, pilules, films, etc.
2. Classification par mode d'administration : préparations solides orales, préparations solides orales, préparations solides sous-cutanées, préparations solides externes
Caractéristiques et processus de préparation
Caractéristiques:
1. Bonne stabilité physique, chimique et biologique
2. Dosage précis
3. Production facile à industrialiser et faible coût de production
4. Facile à transporter et à stocker
5. Facile à prendre et à transporter, avec une bonne observance du patient
Processus de préparation : médicament (excipient) ð concassage ð tamisage ð mélange (pour obtenir de la poudre) ð granulation (pour obtenir des granulés) ð mise en comprimé (pour obtenir des comprimés)
Caractéristiques comportementales dans le tractus gastro-intestinal
concept
Désintégration : fait référence au processus dans lequel les préparations solides orales sont complètement désintégrées, dissoutes ou brisées en granulés dans des conditions spécifiées, à l'exception des matériaux d'enrobage insolubles ou des coques de capsules brisées, elles doivent toutes passer à travers le tamis de l'instrument de désintégration.
Dispersion : fait référence au processus dans lequel les particules grossières formées après la désintégration de la préparation sont ensuite divisées en particules fines.
Dissolution : fait référence au processus par lequel un médicament est libéré d'une préparation solide et dissous dans les fluides corporels.
Dissolution (taux de libération dans certaines préparations) : fait référence au taux et au degré de dissolution du médicament actif de la préparation dans des conditions spécifiées.
La constante de vitesse de dissolution k1 du médicament après que le comprimé entre en contact avec le liquide gastro-intestinal, la constante de vitesse de dissolution k2 du médicament après la désintégration du comprimé en particules grossières et la constante de vitesse de dissolution k3 du médicament après que les particules grossières soient ensuite dispersées en fines particules. particules ; k3>k2>k1
Mesures pour améliorer le taux de dissolution
(1) Augmenter la zone de dissolution du médicament (écrasement, désintégration)
(2) Augmenter la constante du taux de dissolution
(3) Améliorer les solvants des médicaments (changer les formes cristallines, fabriquer des dispersants solides, etc.)
microméritique de la science des poudres
Poudre : La poudre fait référence à un agrégat composé de nombreuses particules solides individuelles. Il est d'usage d'appeler poudre inférieure à 100 μm et particules supérieures à 100 μm.
Science des poudres : la science et la technologie qui étudient la distribution granulométrique, la forme et d'autres caractéristiques de base des particules solides ainsi que d'autres propriétés sont appelées science des poudres.
Propriétés des particules de poudre
Taille des particules et distribution granulométrique
Taille des particules : un indicateur de la taille des particules, l'une des propriétés physiques les plus fondamentales de la poudre
méthode d'affichage
Diamètre géométrique : diamètre majeur, diamètre en largeur, diamètre directionnel, diamètre équivalent
Diamètre de la surface spécifique
Diamètre effectif : également appelé diamètre de Stoke
La taille moyenne des particules
Distribution granulométrique : indice important reflétant l'uniformité de la taille des particules, généralement décrite en termes de plage de distribution et de fréquence.
Méthodes d'essai:
Microscopie (taille géométrique des particules)
Méthode de tamisage (au-dessus de 45 μm)
Méthode d'analyse granulométrique par diffraction laser (ne convient pas à une distribution granulométrique plus large)
Méthode de comptage sur coutre (convient aux suspensions, émulsions, liposomes, médicaments en poudre, etc.)
Méthode de sédimentation (plage inférieure à 100 μm)
Méthode de surface spécifique (la distribution granulométrique ne peut pas être obtenue, la plage est inférieure à 100 μm)
Méthode impacteur en cascade (aérosol)
Morphologie et surface spécifique
Forme de particule
indice de forme
Sphéricité
circularité
Facteur de forme
Aire de surface spécifique
Définition : La surface d'un solide par unité de masse ou unité de volume, représentée respectivement par Sm et Sv.
Méthode de détermination : méthode d'adsorption, méthode de pénétration
Densité de la poudre et indice de vide
densité densité
Densité vraie : ρ=m/V∞, le rapport de la masse de la poudre au volume des particules en excluant tous les vides
Densité des particules : ρ=m/(V∞ V1), la densité calculée en excluant uniquement le volume mesuré des espaces entre les particules
Densité apparente : ρ=m/(V∞ V1 V2), la masse de volume unitaire de poudre, son volume comprend le volume total des particules elles-mêmes et tous les espaces entre les particules.
Porosité : rapport du volume total des vides entre les particules et les particules elles-mêmes dans la poudre au volume total de la poudre. Il peut être exprimé en taux de vides intra-particulaires (V1), de vides inter-particules (V2). ) et le taux de vide total (V1 V2).
Liquidité et remplissage
fluidité
méthode d'affichage
Angle de repos : L'angle entre la pente d'empilage et le plan horizontal lorsque la poudre est empilée. Plus la valeur est petite, meilleure est la liquidité.
Débit : quantité de poudre s'écoulant d'un récipient à petit trou avec un certain diamètre de trou au fond par unité de temps. Plus le débit de sortie est élevé, meilleure est la fluidité
Indice de compression : la poudre ≤ 10 est très facile à s'écouler, 11 ~ 15 est facile à s'écouler, 16 ~ 20 est fluide, 21 ~ 25 est médiocre et les 5 intervalles suivants sont pauvres, très pauvres et extrêmement pauvres.
Moyens d'améliorer la liquidité
Augmenter la taille des particules de manière appropriée
Contrôler l'humidité de la poudre
Ajouter du lubrifiant
Autres : modification de la morphologie des ions et de la rugosité de la surface, augmentation de la densité des particules, amélioration des conditions de préparation, etc.
capacité de compactage
Facteurs qui influencent:
Taille des particules, forme et propriétés de surface
planant
Hygroscopique et mouillabilité
absorption d'humidité
Définition : La capacité de la poudre à absorber l’humidité de l’environnement pendant le stockage est une propriété inhérente à la poudre.
Humidité relative critique (CRH) : La poudre de médicament soluble dans l'eau n'absorbe généralement pas l'humidité dans un environnement à faible humidité relative, mais lorsque l'humidité relative est élevée à une certaine valeur, la quantité d'humidité absorbée peut augmenter rapidement. cette fois c'est CRH.
La valeur CRH d'un mélange hydrosoluble est approximativement égale au produit des valeurs CRH de chaque substance (CRHAB=CRHA×CRHB), quelle que soit la proportion de chaque composant
Mouillage : Le phénomène selon lequel l'air adsorbé à la surface de la poudre est remplacé par un liquide est appelé mouillage. La nature de cet échange liquide-gaz est appelée mouillabilité. Il est souvent décrit par l'angle de contact θ <90° signifie un mouillage facile, 90° ~ 180° signifie pas de mouillage et 180° signifie pas de mouillage du tout.
Adhésion et cohésion
Adhésion : attraction entre des molécules de substances différentes qui fait que les particules adhèrent les unes aux autres.
Cohésion : propriété de plusieurs particules d'adhérer les unes aux autres en raison de l'attraction entre molécules d'une même substance
(*)Compressibilité
Forme d'expression : compressibilité, moulabilité, possibilité de comprimé
Formes de déformation des particules : déformation élastique, déformation plastique, déformation fragile
Le mécanisme du moulage par compression de poudre
Après compression, la distance entre les particules diminue et crée une force attractive.
Lorsque les particules sont comprimées, la zone de contact de déformation plastique augmente.
Une fois les particules broyées sous pression, une nouvelle surface est produite avec une grande énergie libre de surface.
Lorsqu'ils sont déformés sous pression, ils s'emboîtent pour produire une force de liaison mécanique.
La chaleur de friction génère une fusion partielle du matériau, puis se solidifie à nouveau pour former un pont solide.
Les ingrédients solubles dans l'eau forment des ponts solides aux points de contact
Facteurs affectant le moulage par compression de poudre
Opérations unitaires pour les formes galéniques solides
écraser
Définition : Processus de concassage et de broyage de gros matériaux solides en petits morceaux, en poudre ou même en poudre ultrafine à l'aide de la force mécanique.
Objectif : Ajuster la fluidité de la poudre médicamenteuse, réduire l’irritation mécanique, réduire la taille des particules, augmenter la surface spécifique, améliorer la biodisponibilité, etc.
Méthodes : concassage à sec (couramment utilisé), concassage humide (difficile à dissoudre dans l'eau, utiliser la « méthode de vol d'eau »), concassage à énergie de flux, concassage à basse température
tamisage tamisage
Définition : Processus de séparation de médicaments de différentes tailles de particules à l'aide de tamis
Types de tamis médicaux : tamis perforé, tamis tissé. Il existe neuf spécifications du n° 1 au n° 9. Plus le numéro de tamis est grand, plus le diamètre intérieur des trous du tamis est petit.
mélanger mélanger
Définition : Processus consistant à mélanger minutieusement deux ou plusieurs médicaments ou composants d'une ordonnance.
Mécanisme : mélange par convection, mélange par cisaillement, mélange par diffusion
Méthode : Remuer et mélanger, broyer et mélanger, tamiser et mélanger
Pétrir
Matériau mou instantané : en ajoutant une petite quantité de liquide à la poudre solide, le liquide mouille uniformément l'intérieur et la surface des particules de poudre pour préparer une matière plastique uniforme.
Légende : La quantité d'adhésif ajoutée
Exigences : Tenez-le dans vos mains et formez une boule, puis appuyez légèrement pour la disperser.
granulation granulation
Définition : Opération de transformation de matériaux en granulés d'une certaine forme et taille
Principe particulaire : adhésion et agglomération
méthode
Granulation humide : méthode de préparation de granulés en ajoutant une quantité appropriée de liant liquide au médicament et aux excipients appropriés. Y compris la granulation par extrusion, la granulation par rotation, la granulation par agitation à grande vitesse, la granulation en lit fluidisé, la granulation composite, la granulation par pulvérisation et la granulation par cristallisation en phase liquide.
Granulation sèche : méthode consistant à utiliser une forte pression pour écraser des médicaments et des excipients uniformément mélangés en gros flocons ou blocs, puis les écraser en particules d'une certaine taille. Il existe une méthode de pressage lourd et une méthode de laminage
sec
Mécanisme : Lorsque l'air chaud transfère continuellement de l'énergie thermique au matériau humide, l'humidité du matériau humide continue de se vaporiser et l'humidité à l'intérieur du matériau se diffuse continuellement à la surface du matériau à l'état liquide et gazeux, de sorte que l'humidité à l'intérieur la matière humide continue de diminuer et sèche.
Propriétés de l'humidité dans les matériaux
Humidité d'équilibre : humidité contenue lorsque la pression partielle de vapeur d'eau générée à la surface du matériau est égale à la pression partielle de vapeur d'eau dans l'air. Ne peut pas être enlevé par séchage
Humidité libre : partie de l'humidité présente dans le matériau qui est supérieure à l'humidité d'équilibre. Sec et amovible
Humidité liée : humidité liée physiquement et chimiquement, avec un taux de séchage lent
Humidité non liée : humidité liée mécaniquement et qui sèche rapidement
Facteurs affectant le taux de séchage
séchage à vitesse constante
Augmenter la température de l'air
Réduire l'humidité de l'air
Améliorer la force motrice du transfert de chaleur et de masse
Séchage à vitesse réduite
Augmenter la température du matériau
Améliorer la dispersion des matériaux
Favoriser la diffusion de l’humidité interne à la surface
Méthodes de séchage : séchage par convection, séchage par conduction, séchage par rayonnement (infrarouge : consomme de l'électricité, micro-ondes : coût élevé et affecte la stabilité), séchage par chauffage diélectrique, lyophilisation (particulièrement adapté aux matériaux sensibles à la chaleur, mais nécessite un investissement important et des coûts de production élevés)
dispersion solide dispersion solide
Aperçu
Définition : Un système de dispersion solide constitué de médicaments hautement dispersants à l’état moléculaire amorphe ou microcristallin dans un matériau support approprié.
Avantages : Améliore la biodisponibilité orale des médicaments peu solubles, peut être utilisé pour préparer des préparations à libération prolongée et contrôlée, améliorer la stabilité chimique des médicaments et peut ensuite être transformé en formes posologiques solides.
Inconvénients : phénomène de vieillissement, faible capacité de chargement des médicaments, difficulté de production industrielle
matériau de support
matériau de support soluble dans l'eau
Polyéthylèneglycols PEG : 4000 et 6000 sont les plus couramment utilisés
Povidone PVP : disponible en K15, K30, K90 et autres spécifications
Tensioactifs : Poloxamères, Polysorbate 80
Acides organiques : acide citrique, acide fumarique, acide tartrique
Sucres et alcools : fructose, mannitol
Matériau support insoluble dans l'eau
Ethylcellulose EC
Résine polyacrylique
Lipides : Cholestérol
Matériel de support entérique
Cellulose : acétate de cellulose CAP, HPMCP, CMEC
Résine polyacrylique : No. II et No. III
taper
mélange eutectique
Solution solide (taux de dissolution extrêmement rapide)
coprécipiter
Principes de libération immédiate et de libération prolongée
principe de libération rapide
Médicament hautement dispersible
Le rôle du support : solubilisation, mouillage, suppression des cristaux et stabilisation du système de dispersion
Taux de dissolution : état moléculaire > état amorphe > état microcristallin
Principe de libération prolongée : le matériau porteur peut former une structure squelette en réseau pouvant accueillir des molécules médicamenteuses ou des microcristaux dispersés dans le squelette qui doivent diffuser lentement à travers la structure réseau et être dissous.
Méthode de préparation : méthode de fusion, méthode d'évaporation du solvant (méthode de co-précipitation)
Identification de phases : microscope électronique à balayage, détermination du taux de dissolution, spectroscopie infrarouge, diffraction des rayons X, analyse thermique, spectroscopie de résonance magnétique nucléaire
complexes d'inclusion
Aperçu
Définition : Un corps d'inclusion formé par une molécule médicamenteuse entièrement ou partiellement intégrée dans la structure de trous d'une autre molécule de substance. Il est composé d'une molécule hôte et d'une molécule invitée.
Caractéristiques : augmente la solubilité des médicaments peu solubles, augmente la biodisponibilité des médicaments, améliore la stabilité des médicaments, ajuste le taux de libération des médicaments, masque les odeurs, réduit l'irritation et réduit la perte de médicaments.
Matériel d'inclusion : cyclodextrine CD (α, β, γ) et ses dérivés, amidon, acide cholique, cellulose, protéine, acide nucléique
La formation et les facteurs d'influence des composés d'inclusion : la taille et la polarité de la structure moléculaire hôte-invité, la nature du substituant CD, le type et la quantité de milieu d'inclusion, le type et la quantité d'additifs, les conditions d'inclusion
Méthodes de préparation : méthode de broyage, méthode en solution aqueuse saturée, méthode par ultrasons, méthode de lyophilisation et méthode de séchage par pulvérisation, autres méthodes (traitement par micro-ondes et chauffage scellé, etc.)
Vérification : Microscopie électronique à balayage, méthode de solubilité et de dissolution, spectrophotométrie UV, chromatographie sur couche mince, photométrie de fluorescence, spectrophotométrie infrarouge, analyse thermique différentielle et calorimétrie différentielle à balayage, diffraction des rayons X, spectroscopie de résonance de champ magnétique nucléaire
Numéro de maille : le nombre de trous de maille sur une longueur de 1 pouce (25,4).
N°1 : 10 mailles
N°2 : 24 mailles
N°3 : 50 mailles
N°4 : 65 mailles
N°5 : 80 mailles
N°6 : 100 mailles
N°7 : 120 mailles
N°8 : 150 mailles
N°9 : 200 mailles
Plus la taille des particules est petite, plus la surface spécifique est grande