Химические реагенты обычно делятся на четыре уровня [эталонные реагенты, реагенты повышенной чистоты или специальные реагенты (спектрометрически чистые, хроматографически чистые, степень обнаружения остатков пестицидов), аналитическая чистота и химически чистая]

Химические реагенты не могут заменить лекарства

Примеси широко распространены в природе и легко вносятся при производстве и хранении многих лекарственных средств. Их содержание тесно связано с уровнем технологии производства.

Относится к примесям, вносимым при производстве и хранении конкретных лекарств, также известным как родственные вещества. Эти примеси варьируются от препарата к препарату.

Большинство из них являются примесями общего назначения.

то есть родственные вещества

Классификация

Возьмите определенное количество стандартного раствора обнаруженной примеси и определенное количество тестируемого раствора, обработайте их в одинаковых условиях и сравните результаты реакции, чтобы определить, превышает ли содержание примеси предел.

Обратите внимание на принцип параллелизма

Добавьте определенное количество реагента к тестируемому раствору и проведите реакцию при определенных условиях. Положительная реакция не должна произойти.

Возьмите определенное количество испытуемой пробы для проверки в соответствии с законом и определите конкретные параметры примесей. По сравнению с указанным пределом оно не должно быть больше.

Простое оборудование

Простота в эксплуатации

Высокая скорость разделения

Более высокая чувствительность и разрешение

Метод контроля примесей

Метод саморазведения тестируемого раствора

Сравнение и использование примесного эталонного вещества и тестируемого раствора при саморазбавлении

Закон о контролируемых лекарственных средствах

Высокая эффективность разделения

Сильная специфичность

Высокая чувствительность обнаружения

Точно определить площадь пика каждого компонента

метод внешнего стандарта

Метод самоконтрастирования главных компонентов с поправочным коэффициентом

Метод самоконтрастирования главных компонентов без поправочного коэффициента

Метод нормализации площади пика

Метод добавления стандартного раствора

Исследование апротинин-аланин-дезглицин-апротинин и десаланин-апротинин.

Для проверки используется разница в характеристиках поглощения УФ-излучения препарата и обнаруживаемой примеси. Измерено при максимальной длине волны поглощения примеси.

Тест на адреналин в адреналине

В основном его используют для проверки неэффективных или неэффективных кристаллических форм лекарств. Принцип заключается в том, что из-за различной кристаллической структуры полиморфных лекарств длины и валентные углы определенных химических связей изменяются в разной степени, что может привести к изменениям. Спектр инфракрасного поглощения Имеются существенные различия в частоте, форме пиков и интенсивности некоторых характерных полос.

Только для проверки формы кристалла и области отпечатков пальцев

Исследование инфракрасной спектроскопии кристаллических форм A/B циметидина

Он имеет высокую чувствительность и широко используется при анализе ультра-микроэлементов. При проверке примесей он в основном используется для проверки примесей металлов в лекарствах.

Использует атомный пар измеряемого элемента, содержащийся в лекарстве, для поглощения света определенной длины волны элемента, излучаемого источником света, вызывая возбуждение электронов в атомах и их переход с более низкого энергетического уровня на более высокий. уровень энергии; измерение энергии излучения атомов в основном состоянии. Степень поглощения для определения содержания измеряемого элемента в тестируемом лекарственном средстве.

стандартный метод сложения

Технология термического анализа, использующая тепловые весы для измерения изменений массы вещества в зависимости от температуры в программируемых температурных условиях.

Можно рассчитать процент потери массы образца в соответствующем температурном диапазоне.

Для определения адсорбированной воды

Технология термического анализа, которая измеряет взаимосвязь между разницей температур и температурой (или временем) между испытуемым образцом и инертным эталонным материалом (обычно используемый кварцевый песок, кальцинированный MgO) при температуре, контролируемой программой.

Тестируемый образец выделяет тепло в виде положительного пика и поглощает тепло в виде инвертированного пика.

Технология термического анализа, которая измеряет изменение разницы энергий (dQ/dT), требуемой системой для испытуемого продукта или эталонного материала, при изменении температуры (или времени) при сохранении той же температуры испытуемого продукта и инертного эталонного материала.

Разделен на два типа: тип компенсации мощности и тип теплового потока.

По сравнению с ДТА он больше подходит для измерения изменений энтальпии веществ во время физических или химических изменений, имеет лучшую точность количественных измерений и более широко используется.

Направление формы пика ДСК противоположно направлению формы пика ДТА. Испытуемый образец выделяет тепло в виде инвертированного пика и поглощает тепло в виде положительного пика.

Сочетание ДСК и ТГ позволяет получить информацию о температуре плавления и проверить подлинность, а также проанализировать стабильность плавления и характеристики термического разложения;

Преобразование кристаллической формы сопровождается термическими эффектами. ДСК и ДТА можно использовать для изучения трансформации кристаллической формы или определения кристаллической формы.

В определенном индикаторном растворе используйте кислоту или щелочь для титрования щелочных или кислотных примесей в тестируемом растворе и используйте расход кислоты или щелочи в качестве предельного индикатора.

Диапазон pH изменения цвета определенного количества индикаторного раствора используется в качестве предельного показателя кислотных и щелочных примесей в испытуемом растворе.

Используйте потенциометрический метод для измерения pH испытуемого раствора, чтобы определить, соответствуют ли его кислотные и щелочные примеси предельно допустимым нормам.

Примеси имеют особые запахи, например запах наркозного эфира (сивушного масла).

Примеси нелетучи, лекарства летучи, как, например, нелетучие вещества в камфоре.

Сам препарат бесцветен, при производстве вводятся окрашенные родственные вещества или продукты разложения.

пример

На основе различий в растворимости лекарств и примесей.

пример

Лекарства обладают оптическим вращением, а примеси — нет.

Примеси обладают оптическим вращением, а лекарства — нет.

Перед проверкой в ​​соответствии с законом добавьте в испытуемый раствор определенный реагент, чтобы цвет раствора потускнел.

пример

5~90 мкг Fe3/50 мл

10~50 мкг Fe3/50 мл

Подходит для лекарств, растворимых в воде, разбавленных кислотах и ​​этаноле.

Трубка

трубка Б

С-труба

Стандартная концентрация раствора свинца

Тестовый раствор тиоацетамида

рН раствора

Что делать, если тестовый раствор окрасился

Как устранить помехи

Подходит для органических препаратов, содержащих ароматические кольца, гетероциклические кольца и нерастворимых в воде, разбавленной кислоте, этаноле и щелочах.

Остаток после воспламенения при температуре 500–600 ℃ должен быть проверен в соответствии с первым методом после обработки.

Для органических препаратов, содержащих натрий и фтор, следует использовать платиновые тигли, кварцевые тигли или испарительные чашки из твердого стекла (поскольку они могут разъедать фарфоровые тигли и приносить большое количество тяжелых металлов).

Тяжелые металлы могут образовывать прочные валентные связи с ароматическими кольцами и гетероциклическими лекарственными средствами, содержащими сильные координационные группы, что влияет на непосредственный контроль растворения образца, или испытуемый образец может не растворяться и может содержать тяжелые металлы; В это время необходимо сначала прокалить испытуемый образец до остатков оксидов тяжелых металлов, затем добавить соляную кислоту для его преобразования и провести проверку по первому методу.

Подходит для препаратов, растворимых в щелочах, но не растворимых в разбавленной кислоте или выпадающих в осадок в разбавленной кислоте. Такие как сульфаниламиды, барбитураты

NaOH щелочные условия

В качестве хромогена используется сульфид натрия, который заново готовят для немедленного использования.

Тестовый раствор йодида калия

Кислый тестовый раствор хлорида олова

Ватный шарик из свинцового ацетата

Тестируемые продукты: сульфид, сульфит и тиосульфат.

Тестируемый образец – соль железа (Fe3).

Ковалентно связанные соединения мышьяка

преимущество

недостаток

Не мешает Sb

Низкая чувствительность: 20 мкгAs2O3/10 мл.

Добавление небольшого количества HgCl2 увеличивает чувствительность до 2 мкгAs2O3 (1,5 мкгAs)/10 мл.

Испытательный образец следует положить в плоскую бочку для высыхания, его толщина не должна превышать 5 мм, если это сыпучее вещество, толщина не должна превышать 10 мм;

Поместите его в духовку или эксикатор для просушки. Крышку следует снять или приоткрыть.

Исследуемый образец, помещенный в печь для сушки, после сушки следует вынуть и поместить в эксикатор для охлаждения, а затем взвесить.

Точно взвесьте необходимое количество тестируемого образца (потребляя примерно от 1 до 5 мл тест-раствора Фишера), добавьте от 2 до 5 мл безводного метанола и титруйте тест-раствором Фишера при постоянном перемешивании до тех пор, пока цвет раствора не изменится со светло-желтого на красновато-коричневый. , или с Метод титрования с постоянной остановкой указывает на конечную точку, когда выполняется еще один холостой тест;

Содержание влаги в испытуемом образце (%) = (A-B) F/W ×100%

Теоретически в реактиве Фишера вода:йод:диоксид серы:метанол:пиридин = 1:1:1:1:3. Однако для завершения реакции некоторые реагенты также служат растворителями, фактически только молярное соотношение йода. к воде составляет 1:1, а соотношение йода, диоксида серы и пиридина достигает 1:3:5, а метанол слишком избыточен.

Невозможно отличить форму воды в препарате, например кристаллическую воду или адсорбированную воду, которую можно определить термическим анализом.

Обычно требуется, чтобы теоретическое число тарелок насадочных колонок превышало 1000, а капиллярных колонок - превышало 5000;

Расстояние между измеряемым пиком и соседним пиком составляет >1,5.

Относительное стандартное отклонение метода внутреннего стандарта ≤ 5% Метод внешнего стандарта ≤ 10%;

метод прямого впрыска

анализ свободного пространства

В качестве растворителя обычно используют воду; для нерастворимых в воде лекарств в качестве растворителя можно использовать N,N-диметилформамид или диметилсульфоксид.

Количественно определите соотношение площадей пиков, используя метод внутреннего стандарта, или площадь пика, используя метод внешнего стандарта.

6 цветов: зелено-желтый, желто-зеленый, желтый, оранжево-желтый, оранжево-красный, коричнево-красный.

Китайская фармакопея предусматривает использование стандартного раствора мутности в качестве стандарта для проверки прозрачности.

Метенамин гидролизуется в кислой среде с образованием формальдегида, который конденсируется с гидразином с образованием формальдегида гидразона, нерастворимого в воде и образующего белую мутность. Смешайте равные части 1,00% раствора гидразинсульфата и 10% раствора уротропина, чтобы приготовить исходный раствор стандарта мутности, а затем разбавьте пропорционально.

«Прозрачность», указанная в Фармакопее, означает, что прозрачность испытуемого раствора такая же, как и прозрачность используемого растворителя, или не превышает стандартного раствора по мутности № 0,5.