Галерея диаграмм связей Фармацевтический анализ барбитуратов и бензодиазепиновых седативно-снотворных средств
Это интеллект-карта об анализе фармацевтических барбитуратов и бензодиазепиновых седативно-снотворных препаратов, включая барбитураты, идентификационных тестах, родственных веществах и проверках и т. д.
Отредактировано в 2023-11-26 20:46:03Анализ барбитуратов и бензодиазепиновых седативно-снотворных средств
барбитураты
Структура и свойства
Конструктивные особенности
производные барбитуровой кислоты
седативно-снотворные средства циклической мочевины
Базовая структура
Циклическая структура малонилмочевины исходной барбитуровой кислоты (общая часть)
замещающая часть
Физико-химические характеристики
Слабокислый
Циклическая структура материнского ядра содержит 1,3-димидную группу. Его молекулы могут подвергаться кето-енольной таутомерии и подвергаться вторичной ионизации в водном растворе.
Слегка кислый Может реагировать с сильными основаниями с образованием водорастворимых солей, обычно солей натрия.
Натриевая соль барбитурата, образованная слабой кислотой и сильным основанием, ее водный раствор щелочной. После подкисления выпадают кристаллические свободные барбитураты, которые можно экстрагировать органическими растворителями.
Реакция гидролиза
Содержит имидную структуру Он гидролизуется азеотропом с раствором щелочи с выделением газообразного аммиака, который может окрашивать красную лакмусовую бумажку в синий цвет.
Используется для идентификации амобарбитала и барбитала.
Натриевая соль этого типа препарата также может подвергаться гидролизу в гигроскопических условиях. Обычно гидролиз протекает медленно при комнатной температуре и при pH ниже 10. При pH выше 11 гидролиз ускоряется по мере увеличения щелочности;
реакция с ионами металлов
Содержит малонилмочевину (-CONHCONHCO-) или имидную группу.
Реагирует с солями серебра
Содержит имидные группы
В растворе карбоната натрия образуется и растворяется натриевая соль. Затем с помощью нитрата серебра сначала образуется растворимая соль серебра. При добавлении избытка раствора нитрата серебра образуется белый осадок нерастворимой соли серебра.
Реагирует с солями меди
Изомер енола, образующийся в растворе пиридина, реагирует с тестируемым раствором пиридина меди. Образуют стабильное координационное соединение и дают цветную реакцию, подобную биуретовой.
Барбитураты становятся фиолетовыми или образуют пурпурный осадок. Лекарства, содержащие тиобарбитураты, имеют зеленый цвет.
В растворах с более высоким pH пурпурные соединения, полученные барбитуратами и солями меди с разными 5,5-заместителями, имеют разную растворимость в хлороформе. Чем сильнее липофильность 5,5-заместителя, тем легче растворяется в хлороформе пурпурное соединение, образующееся с солью меди.
Может использоваться для дифференциации барбитуратов и тиобарбитуратов.
Приготовление тестового раствора пиридина меди
Растворите 4 г сульфата меди в 90 мл воды и добавьте 30 мл пиридина, чтобы образовался комплекс сульфонилдипиридина меди, то есть:
Новое во временное пользование
Реакция с солями кобальта
Реагирует с солью кобальта в щелочном растворе с образованием фиолетового координационного соединения.
Реакция более чувствительна в безводных условиях, а полученные окрашенные продукты также относительно стабильны. Используемые реагенты не должны содержать влаги.
Обычно используемые растворители: безводный метанол или этанол; Солями кобальта являются ацетат кобальта, нитрат кобальта или хлорид кобальта. Щелочью предпочтительно является органическое основание, и обычно используют изопропиламин.
реакция с солями ртути
Реагирует с раствором нитрата ртути или хлорида ртути с образованием белого осадка соли ртути.
Этот осадок можно растворить в тестовом растворе аммиака.
реакция с ванилином
Водород в его малонилмочевинной группе относительно активен и может вступать в реакцию конденсации с ванилином в присутствии концентрированной серной кислоты с образованием коричнево-красного продукта.
BP2009Амобарбитал
Спектральные характеристики УФ-поглощения
Спектр УФ-поглощения существенно меняется в зависимости от серии ионизации.
В кислых растворах 5,5-дизамещенные и 1,5,5-тризамещенные барбитураты не ионизируются и не имеют явных пиков поглощения УФ-излучения.
В щелочном растворе с pH 10 происходит ионизация первого порядка, образующая структуру сопряженной системы с максимальным пиком поглощения при длине волны 240 нм.
В сильнощелочном растворе с pH 13 5,5-дизамещенные барбитураты подвергаются вторичной ионизации, вызывая удлинение сопряженной системы, вызывая сдвиг пика поглощения в красную сторону до 255 нм.
1,5,5-тризамещенные барбитураты не подвергаются вторичной ионизации из-за присутствия заместителя в 1-м положении, а максимальная длина волны поглощения по-прежнему находится на уровне 240 нм.
УФ-спектр поглощения тиобарбитуратов различен.
Он имеет очевидное поглощение УФ-излучения в кислых или щелочных растворах.
В растворе соляной кислоты (0,1 моль/л) два пика поглощения находятся при 287 и 238 нм соответственно.
В растворе гидроксида натрия (0,1 моль/л) два пика поглощения смещаются до 304 нм и 255 нм соответственно.
В сильнощелочном растворе с pH 13 пик поглощения при 255 нм исчезает и остается только пик поглощения при 304 нм.
Поведенческие характеристики тонкослойной хроматографии
Обычно используемая тонкослойная хроматография
Микрокристаллизация
идентификационный тест
Метод химической идентификации
реакция осаждения
Хлоразепам, раствор соляной кислоты, висмута, йодид калия → оранжево-красный осадок.
Алпразолам
Раствор алпразолама соляной кислоты, висмута иодид калия → оранжево-красный осадок
Раствор алпразолама соляной кислоты Раствор кремневольфрамовой кислоты → белый осадок
Таблетки триазолама, раствор хлороформа, йодид висмута-калия → оранжевый осадок.
Диазепам для инъекций, флуразепама гидрохлорид и его капсулы, клоназепам и его инъекции, Хлоразепам и его таблетки, алпразолам и его таблетки, таблетки триазолама
Реакция флуоресценции серной кислоты
серная кислота
Диазепам – желто-зеленый
Хлоразепам - желтый
разбавленная серная кислота
Диазепам – желтый
Хлоразепам – фиолетовый
Эстазолам – синий
Эстазолам и его таблетки и инъекции, диазепам и его таблетки
Реакция идентификации хлоридов
Хлоридная реакция после разрушения методом сжигания в кислородном баллоне
Диазепам, мидазолам, флуразепам гидрохлорид и их капсулы
Реакции первичных ароматических аминов
1-N является незамещенным. Его можно термически гидролизовать соляной кислотой с образованием ароматических первичных аминов. Идентификация по реакции диазотирования-сочетания.
Проявитель цвета: гидрохлорид нафтилэтилендиамина.
Хлоразепам – красно-фиолетовый.
Спектроскопия
УФ-спектрофотометрия
Максимальная длина волны поглощения УФ-излучения Поглощение или коэффициент поглощения при максимальной длине волны поглощения
типичные наркотики
Инфракрасный спектр поглощения
API – инфракрасная спектрофотометрия
Препараты – инфракрасная спектрофотометрия после экстракции.
ЯМР
Получите прямую информацию о скелете, конфигурации и конформации молекулы лекарственного средства.
Основа: химический сдвиг, константа связи и интегральная интенсивность резонансного пика.
хроматография
тонкослойная хроматография
ЧП Нитразепам Таблетки
BP Клоназепам и Хлоразепам
Фармакопея США Диазепам и флуразепам гидрохлорид
ВЭЖХ
ЧП Лоразепам АФИ и его препараты, мидазолам и его инъекции, , таблетки клоназепама и инъекции диазепама Клоназепам
Сопутствующие вещества и проверки
Типичные примеси
Имеет «бензофеноновую» структуру.
Проверка достоверности
триазолам
Метод малых чашек ЧП для измерения растворения
Хроматографическое определение USP с использованием лопастного метода для введения большого объема
Определение содержания
объемное титрование
Неводный щелочной метод
Титрование типичных лекарственных средств неводным раствором хлорной кислоты
неводный кислотный метод
Титрант: гидроксид тетрабутиламмония.
Оксазепам, Лоразепам