Wondershare EdrawMind
Галерея диаграмм связей Глава 3 Проверка примесей
- 1
Глава 3 Проверка примесей
Анализ наркотиков. Проверка примесей. Анализ примесей в лекарствах, проверка примесей при анализе наркотиков является важным звеном для обеспечения качества и безопасности лекарств. Это может обеспечить качество и безопасность лекарств, а также защитить безопасность лекарств пациентов.
Отредактировано в 2024-04-06 15:35:15
- Рекомендовано вам
- Структура
Проверка примесей
Лекарственные примеси и ограничения
Примеси и чистота лекарств
Чистота
Чистота препарата
Чистоту лекарственного средства необходимо всесторонне оценивать, учитывая внешний вид, физические и химические константы, проверку примесей и определение содержания препарата.
Примеси
Вещества, влияющие на чистоту фармацевтической продукции
Вещества, присутствующие в лекарственных препаратах, не оказывающие терапевтического эффекта или влияющие на стабильность и эффективность препарата, или даже вредные для здоровья человека.
Чистота лекарств и чистота реагентов
точки соприкосновения
Все оговаривают виды и пределы примесей, содержащихся в
разница
Чистота лекарств рассматривается с точки зрения безопасности, эффективности и стабильности лекарств. Существуют только квалифицированные и неквалифицированные продукты.
Чистота реагента определяется влиянием химических изменений, которые могут вызвать примеси при использовании, а также областью и целью применения реагента. Не учитывается физиологическое действие и токсическое побочное действие примесей на организм.
Химические реагенты обычно делятся на четыре уровня [эталонные реагенты, реагенты повышенной чистоты или специальные реагенты (спектрометрически чистые, хроматографически чистые, степень обнаружения остатков пестицидов), аналитическая чистота и химически чистая]
Химические реагенты не могут заменить лекарства
Источники и виды примесей
источник
производственный процесс
В процессе синтеза сырье загрязнено или реакция не завершена, а промежуточные и побочные продукты не полностью удаляются при очистке.
Примеси, содержащиеся в сырье и вспомогательных веществах, внесенные в процессе приготовления, а также примеси, образующиеся в результате взаимодействия сырья и вспомогательных веществ.
Реагенты, растворители, остатки восстановителей
Изомеры, полиморфы
Металлические примеси, вносимые используемой металлической посудой, устройствами и инструментами.
процесс хранения
Под воздействием внешних условий, таких как температура, влажность, солнечный свет и воздух, или под действием микроорганизмов, препарат может претерпевать такие изменения, как гидролиз, окисление, разложение, изомеризация, кристаллическая трансформация, полимеризация, расплывание и образование плесени.
тип
Сортировать по источнику
Общие примеси
Примеси широко распространены в природе и легко вносятся при производстве и хранении многих лекарственных средств. Их содержание тесно связано с уровнем технологии производства.
Специальные примеси
Относится к примесям, вносимым при производстве и хранении конкретных лекарств, также известным как родственные вещества. Эти примеси варьируются от препарата к препарату.
Технологические примеси, примеси разложения, посторонние примеси в реагентах и реагентах
Классификация по токсичности
токсичные примеси
сигнальные примеси
Классификация по химическим свойствам
Неорганические примеси
Большинство из них являются примесями общего назначения.
Органические примеси (уточненные и неспецифические примеси)
то есть родственные вещества
Классификация
Специфические примеси
Примеси с четко установленными пределами и индивидуально контролируемыми
Такие как свободная салициловая кислота и родственные вещества при обследовании на аспирин.
неуказанные примеси
Ряд примесей, не перечисленных отдельно и контролируемых только по общему пределу.
Например, легкая карбонизация в тесте на аспирин.
органические летучие примеси
Предельный тест на примеси (Предельный тест)
концепция
Максимально допустимое количество примесей, содержащихся в лекарственных препаратах
Обычно выражается в частях на миллион или частях на миллион (ppm).
Контроль предела примесей
ограниченная проверка
метод управления
Возьмите определенное количество стандартного раствора обнаруженной примеси и определенное количество тестируемого раствора, обработайте их в одинаковых условиях и сравните результаты реакции, чтобы определить, превышает ли содержание примеси предел.
Обратите внимание на принцип параллелизма
То есть тестируемый раствор и контрольный раствор должны реагировать в одинаковых условиях. Например, добавленные реагенты, температура реакции и время размещения должны быть одинаковыми, чтобы результаты были сопоставимыми.
метод чувствительности
Добавьте определенное количество реагента к тестируемому раствору и проведите реакцию при определенных условиях. Положительная реакция не должна произойти.
сравнительный метод
Возьмите определенное количество испытуемой пробы для проверки в соответствии с законом и определите конкретные параметры примесей. По сравнению с указанным пределом оно не должно быть больше.
Количественный анализ
Метод расчета предела примесей
Обратите внимание на единство отряда Обратите внимание на то, разбавлен ли исследуемый образец
пример
Метод проверки примесей
химический метод
тест на цветовую реакцию
Метод испытания реакции осаждения
Исследование свободного гидразина в гидралазина гидрохлориде.
Метод проверки генерируемого газа
Генерация газообразного аммиака
титрование
Исследование высоких солей железа в сернокислом железе.
хроматографические методы
Обзор
Когда структура и свойства примесей лекарственного средства аналогичны свойствам самого лекарственного средства, для разделения и обнаружения примесей и лекарственного средства можно использовать хроматографию.
Хроматография является предпочтительным методом тестирования родственных веществ.
Классификация
Метод тонкослойной хроматографии (ТСХ)
Функции
Простое оборудование
Простота в эксплуатации
Высокая скорость разделения
Более высокая чувствительность и разрешение
метод
Метод контроля примесей
Возьмите испытуемый раствор и эталонный раствор примеси определенной концентрации и распределите их на одной тонкослойной пластине для определения местоположения пятен. Соответствующее сравнение и оценка загрязненных пятен.
Метод саморазведения тестируемого раствора
Тестируемый раствор определенной концентрации разбавляют и используют в качестве контрольного раствора, а затем сравнивают с тестируемым раствором на той же чашке.
пример
Тестирование родственных веществ гидрохлорида фенилэфрина
Сравнение и использование примесного эталонного вещества и тестируемого раствора при саморазбавлении
Закон о контролируемых лекарственных средствах
Используйте тот же препарат, что и тестируемый продукт, в качестве контроля для сравнения пятен и цветов и проведения сравнительного контроля.
Метод высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ).
Функции
Высокая эффективность разделения
Сильная специфичность
Высокая чувствительность обнаружения
Точно определить площадь пика каждого компонента
метод
метод внешнего стандарта
Обзор
Подходит для ситуаций, когда имеется примесное эталонное вещество и можно точно контролировать объем впрыска.
метод
Приготовьте эталонный раствор примеси и тестируемый раствор, введите определенное количество в хроматограф, измерьте реакцию пика примеси и рассчитайте концентрацию примеси, используя метод внешнего стандарта.
Функции
Количественное определение является относительно точным, но требуются эталонные стандарты примесей.
Метод самоконтрастирования главных компонентов с поправочным коэффициентом
Обзор
Подходит для контроля известных примесей. Используя основной компонент в качестве контроля, используйте эталонное вещество примеси для определения поправочного коэффициента примеси.
метод
Поправочные коэффициенты и время удерживания напрямую учитываются в стандартах качества каждого сорта.
Поправочный коэффициент для примеси используется для коррекции измеренной площади пика для этой примеси.
Расчет и использование поправочных коэффициентов
Функции
преимущество
При измерении нет необходимости в эталонных веществах на примеси, учитываются различные коэффициенты чувствительности примесей и основных компонентов, поэтому точность хорошая.
недостаток
Относительное время удерживания и поправочный коэффициент примесей относительно лекарственного препарата также необходимо указать для каждого сорта.
пример
Метод самоконтрастирования главных компонентов без поправочного коэффициента
метод
Разбавьте тестируемый раствор до раствора с эквивалентными пределами примесей в качестве контрольного раствора. После настройки чувствительности обнаружения возьмите тестируемый раствор и эталонный раствор и введите их соответственно. Сравнивают площадь пика и сумму каждого пика примесей в тестируемом растворе. С контрольным раствором сравнивают площади пиков основных компонентов жидкости, чтобы контролировать количество примесей в тестируемом продукте.
Функции
Содержание одной примеси невелико, и эталонное вещество примеси невозможно получить, но структура примеси аналогична структуре основного компонента.
Теоретически коэффициенты чувствительности примесей и главных компонентов должны быть в основном одинаковыми (0,9-1,1), когда коэффициент чувствительности превышает диапазон 0,9-1,1, целесообразно использовать метод самоконтроля главных компонент с поправкой; фактор
пример
Проверка веществ, связанных с тригексифенидилом
Метод нормализации площади пика
Обзор
Он подходит только для грубого исследования содержания примесей в тестируемом продукте, который имеет аналогичную структуру, относительно высокое содержание и широкий диапазон пределов.
метод
Измерьте площадь каждого пика примеси и площадь каждого хроматографического пика на хроматограмме, кроме пика растворителя, рассчитайте процент площади каждого пика к общей площади пика и грубо измерьте содержание примесей в тестируемом продукте.
Функции
Нет необходимости в справочных материалах, просто и легко
Время записи спектра должно быть целым кратным времени удерживания основного пика;
Обычно содержание примесей в тестируемом продукте можно оценить лишь приблизительно.
Метод газовой хроматографии (ГХ)
Подходит для обнаружения летучих примесей.
Метод расчета
Метод добавления стандартного раствора
Метод капиллярного электрофореза (КЭ)
Ферментные примеси, пригодные для ферментных препаратов
Метод проверки такой же, как и в ВЭЖХ.
пример
Исследование апротинин-аланин-дезглицин-апротинин и десаланин-апротинин.
Спектральные методы
Обзор
Различия в светоселективных абсорбционных свойствах лекарственных препаратов и примесей
Классификация
Спектрофотометрия в видимом УФ-диапазоне
Обзор
Для проверки используется разница в характеристиках поглощения УФ-излучения препарата и обнаруживаемой примеси. Измерено при максимальной длине волны поглощения примеси.
пример
Тест на адреналин в адреналине
Инфракрасная спектрофотометрия
Обзор
В основном его используют для проверки неэффективных или неэффективных кристаллических форм лекарств. Принцип заключается в том, что из-за различной кристаллической структуры полиморфных лекарств длины и валентные углы определенных химических связей изменяются в разной степени, что может привести к изменениям. Спектр инфракрасного поглощения Имеются существенные различия в частоте, форме пиков и интенсивности некоторых характерных полос.
Только для проверки формы кристалла и области отпечатков пальцев
пример
Исследование инфракрасной спектроскопии кристаллических форм A/B циметидина
Кристаллическая форма А обладает наилучшей клинической эффективностью.
ИК-спектр кристаллической формы циметидина А имеет 2 пика среднего расщепления при 3150 см-1, пик сильного поглощения при 1205 см-1 и пик сильного поглощения при 1160 см-1.
Кристаллическая форма B имеет плечевой пик при 3150~3350 см-1 и сильный пик поглощения при 1180 см-1.
Атомно-абсорбционная спектрофотометрия
Обзор
Он имеет высокую чувствительность и широко используется при анализе ультра-микроэлементов. При проверке примесей он в основном используется для проверки примесей металлов в лекарствах.
Использует атомный пар измеряемого элемента, содержащийся в лекарстве, для поглощения света определенной длины волны элемента, излучаемого источником света, вызывая возбуждение электронов в атомах и их переход с более низкого энергетического уровня на более высокий. уровень энергии; измерение энергии излучения атомов в основном состоянии. Степень поглощения для определения содержания измеряемого элемента в тестируемом лекарственном средстве.
метод
стандартный метод сложения
Возьмите тестовый образец для приготовления тестируемого раствора и получите результат измерения (b)
Контрольный раствор: равное количество испытуемого образца и ограниченное количество раствора элемента, подлежащего измерению, с показанием (а)
Требование: (b) должно быть меньше, чем (a-b)
другой
Термический анализ
Обзор
Определить связь между физическими и химическими свойствами веществ по мере их изменения с температурой.
Физические изменения, такие как кристаллическая трансформация, плавление, испарение и дегидратация веществ в процессе нагрева; химические изменения, такие как термическое разложение, окисление и восстановление, и сопутствующие изменения веса, температуры или энергии;
Классификация
Термогравиметрический анализ (ТГА)
Технология термического анализа, использующая тепловые весы для измерения изменений массы вещества в зависимости от температуры в программируемых температурных условиях.
Можно рассчитать процент потери массы образца в соответствующем температурном диапазоне.
Для определения адсорбированной воды
Дифференциальный термический анализ (ДТА)
Технология термического анализа, которая измеряет взаимосвязь между разницей температур и температурой (или временем) между испытуемым образцом и инертным эталонным материалом (обычно используемый кварцевый песок, кальцинированный MgO) при температуре, контролируемой программой.
Тестируемый образец выделяет тепло в виде положительного пика и поглощает тепло в виде инвертированного пика.
Дифференциальная сканирующая калориметрия (ДСК)
Технология термического анализа, которая измеряет изменение разницы энергий (dQ/dT), требуемой системой для испытуемого продукта или эталонного материала, при изменении температуры (или времени) при сохранении той же температуры испытуемого продукта и инертного эталонного материала.
Разделен на два типа: тип компенсации мощности и тип теплового потока.
По сравнению с ДТА он больше подходит для измерения изменений энтальпии веществ во время физических или химических изменений, имеет лучшую точность количественных измерений и более широко используется.
Направление формы пика ДСК противоположно направлению формы пика ДТА. Испытуемый образец выделяет тепло в виде инвертированного пика и поглощает тепло в виде положительного пика.
приложение
Определение температуры плавления и точки разложения.
Сочетание ДСК и ТГ позволяет получить информацию о температуре плавления и проверить подлинность, а также проанализировать стабильность плавления и характеристики термического разложения;
Характеристика полиморфов и их трансформаций
Преобразование кристаллической формы сопровождается термическими эффектами. ДСК и ДТА можно использовать для изучения трансформации кристаллической формы или определения кристаллической формы.
Определение чистоты лекарственного средства
Условия подачи заявки
Чистота образца выше 98,0%.
Примеси не вступают в реакцию с основным компонентом.
Примеси не образуют эвтектики или твердого раствора с основными компонентами.
Примеси химически аналогичны расплавленному образцу.
Лекарственные препараты химически стабильны при плавлении.
Если препарат обладает полиморфизмом, он весь должен быть преобразован в определенную кристаллическую форму.
пример
Исследование кристаллической формы циметидина
метод проверки рН
Обзор
При проверке на наличие щелочных или кислотных примесей в лекарственных средствах кислотно-щелочную разницу между лекарственным средством и примесями можно использовать для проверки с помощью кислотно-основного титрования, метода индикаторного раствора или метода измерения pH.
Классификация
Кислотно-основное титрование
В определенном индикаторном растворе используйте кислоту или щелочь для титрования щелочных или кислотных примесей в тестируемом растворе и используйте расход кислоты или щелочи в качестве предельного индикатора.
метод индикаторной жидкости
Диапазон pH изменения цвета определенного количества индикаторного раствора используется в качестве предельного показателя кислотных и щелочных примесей в испытуемом растворе.
метод измерения pH
Используйте потенциометрический метод для измерения pH испытуемого раствора, чтобы определить, соответствуют ли его кислотные и щелочные примеси предельно допустимым нормам.
Метод проверки физических свойств
Обзор
Проверка на основе различий в свойствах лекарственных средств и примесей
Классификация
Различия в запахе и летучести
Примеси имеют особые запахи, например запах наркозного эфира (сивушного масла).
Примеси нелетучи, лекарства летучи, как, например, нелетучие вещества в камфоре.
разница в цвете
Сам препарат бесцветен, при производстве вводятся окрашенные родственные вещества или продукты разложения.
пример
Проверка цвета сульфадиазина API
Аминная группа сульфабензольного кольца окисляется с образованием окрашенного азобензольного соединения.
Различия в поведении растворения
На основе различий в растворимости лекарств и примесей.
пример
Исследование декстрина в глюкозе
Различия в свойствах оптического вращения
Лекарства обладают оптическим вращением, а примеси — нет.
Удельное вращение прогестерона в этаноле составляет 186~198.
Примеси обладают оптическим вращением, а лекарства — нет.
Проверка гиосциамина в сульфате атропина, водный раствор 50 мг/мл испытуемого образца не должен превышать -0,4.
Проверка общих примесей в лекарственных препаратах
Метод определения хлоридов
принцип
Используйте хлорид для реакции с нитратом серебра в кислых условиях азотной кислоты с образованием белой мутной жидкости хлорида серебра. По сравнению с мутностью хлорида серебра, полученной при использовании определенного количества стандартного раствора хлорида натрия в тех же условиях, мутность не должна быть. больший.
Метод работы (метод управления)
пробирка для проб
контрольная трубка
Метод наблюдения за результатами
Поместить в темное место на 5 минут (во избежание разложения AgCl).
Вид сверху вниз на черном фоне
Меры предосторожности
Параллельное тестирование
Цель добавления разбавленной азотной кислоты
Ускорьте образование мути хлорида серебра, улучшите непрозрачность и избегайте осаждения карбоната серебра, оксида серебра и фосфата серебра. Обычно целесообразно использовать 50 мл тестируемого раствора, содержащего 10 мл разбавленной азотной кислоты. Слишком большое количество увеличит растворимость хлорида серебра и уменьшит мутность.
Оптимальный диапазон концентрации обнаружения хлорида
50 мл тестируемого раствора содержат 0,05–0,08 мг Cl-, что эквивалентно стандартному раствору хлорида натрия (10 мкгCl-/мл). При 5,0–8,0 мл градиент мутности очевиден. Используйте соответствующее количество тестируемого образца. до предела, чтобы концентрация хлорида находилась в соответствующем диапазоне.
Что делать, если тестовый раствор окрасился
внутренний ахроматический метод
внешний ахроматический метод
Перед проверкой в соответствии с законом добавьте в испытуемый раствор определенный реагент, чтобы цвет раствора потускнел.
пример
Проверка хлоридов в перманганате калия
Поскольку раствор имеет фиолетовый цвет, перед повторной проверкой добавьте необходимое количество этанола, чтобы цвет исчез.
Методы обращения с неосветленным тестовым раствором
Если после растворения исследуемого продукта раствор не прозрачный, его следует отфильтровать. Фильтровальную бумагу во время фильтрации следует сначала промыть водным раствором, содержащим азотную кислоту (1→100), для удаления хлоридов, содержащихся в фильтровальной бумаге.
сульфатный тест
принцип
Сульфат и хлорид бария образуют белую мутную жидкость сульфата бария в кислом растворе соляной кислоты по сравнению с мутностью, производимой определенным количеством стандартного раствора сульфата калия и хлорида бария в тех же условиях.
Как работать
Меры предосторожности
Стандартный раствор сульфата калия (100 мкг/мл) представляет собой водный раствор сульфата калия.
Целесообразно содержать 2 мл разбавленной соляной кислоты в 50 мл исследуемого раствора. Избыточное количество может растворить сульфат бария.
Диапазон концентрации: 0,1–0,5 мг сульфат-иона/50 мл, что эквивалентно 1–5 мл стандартного раствора.
Препарат плохо растворяется в воде. Для растворения препарата можно добавить соответствующее количество смешивающегося с водой органического растворителя, а затем провести проверку в соответствии с законом.
Метод испытания солей железа
принцип
Тиоцианатный метод
Как работать
Меры предосторожности
Стандартный раствор железа
Сульфат железа-аммония (содержащий серную кислоту) концентрация 10 мкгFe3/мл
Оптимальная колориметрическая концентрация
Линейный диапазон инструментального анализа
5~90 мкг Fe3/50 мл
Визуальный колориметрический диапазон концентрации
10~50 мкг Fe3/50 мл
Целесообразно содержать 4 мл разбавленной соляной кислоты в 50 мл исследуемого раствора, чтобы предотвратить гидролиз Fe3.
Роль персульфата аммония
Окисление двухвалентного железа в исследуемом образце до трехвалентного железа
Предотвращает уменьшение или разложение тиоцианата железа светом и его затухание.
Азотная кислота используется в качестве окислителя в глюкозе, но избыток азотной кислоты необходимо удалять нагреванием.
Если цветовой тон непостоянен или цвет светлее, необходимо добавить н-бутанол для сравнения экстракции и концентрации.
Органические препараты циклического строения не растворяются в условиях эксперимента, а разрушаются при сжигании.
Метод контроля тяжелых металлов
Обзор
Концепция хэви-метала
Тяжелые металлы относятся к металлам, которые могут реагировать с тиоацетамидом или сульфидом натрия с образованием цвета в экспериментальных условиях. Такие как: Ag, Pb Hg, Cu, Cd, Bi, Sb, Sn, As, Ni, Co, Zn и т. д.
Наличие тяжелых металлов влияет на стабильность и безопасность препаратов.
В организме накапливаются отравления тяжелыми металлами, представленными свинцом.
Метод проверки
тиоацетамидный метод
Обзор
Подходит для лекарств, растворимых в воде, разбавленных кислотах и этаноле.
принцип
Метод работы (метод управления)
Трубка
трубка Б
С-труба
Меры предосторожности
Стандартная концентрация раствора свинца
Используйте нитрат свинца для приготовления стандартного исходного раствора свинца (добавьте азотную кислоту, чтобы предотвратить гидролиз Pb2). Стандартный раствор свинца разбавляют перед использованием. Стандартный раствор нитрата свинца составляет 10 мкг Pb2/мл.
Подходящий колориметрический диапазон составляет 10–20 мкг Pb2 в 27 мл раствора, что эквивалентно 1–2 мл стандартного раствора.
Тестовый раствор тиоацетамида
рН раствора
В этом методе используется 2 мл ацетатного буфера pH 3,5 для контроля значения pH раствора до 3 ~ 3,5.
Если во время обработки используется сильная кислота, добавьте аммиачную воду для нейтрализации фенолфталеина перед добавлением тиоацетамида, а затем добавьте буферный раствор.
Что делать, если тестовый раствор окрасился
внешний ахроматический метод
Добавляйте разбавленный раствор карамели или другой не мешающий цвет раствор в контрольную пробирку до тех пор, пока цвет не станет таким же.
внутренний ахроматический метод
Как устранить помехи
Если в исследуемом образце есть следовые количества Fe3, он окислит сероводород с образованием элементарной серы, что будет мешать колориметрии. Для устранения Fe3 можно добавить 0,5–1,0 г аскорбиновой кислоты или гидрохлорида гидроксиламина. вмешательство.
Если испытуемый продукт представляет собой соль железа, Fe3 образует HFeCl в соляной кислоте, которую экстрагируют и удаляют эфиром. Оставшиеся следы железа будут находиться в щелочном растворе аммиака, замаскированном KCN, а затем проверены третьим методом. .
метод остатков воспламенения
Обзор
Подходит для органических препаратов, содержащих ароматические кольца, гетероциклические кольца и нерастворимых в воде, разбавленной кислоте, этаноле и щелочах.
Остаток после воспламенения при температуре 500–600 ℃ должен быть проверен в соответствии с первым методом после обработки.
Для органических препаратов, содержащих натрий и фтор, следует использовать платиновые тигли, кварцевые тигли или испарительные чашки из твердого стекла (поскольку они могут разъедать фарфоровые тигли и приносить большое количество тяжелых металлов).
принцип
Тяжелые металлы могут образовывать прочные валентные связи с ароматическими кольцами и гетероциклическими лекарственными средствами, содержащими сильные координационные группы, что влияет на непосредственный контроль растворения образца, или испытуемый образец может не растворяться и может содержать тяжелые металлы; В это время необходимо сначала прокалить испытуемый образец до остатков оксидов тяжелых металлов, затем добавить соляную кислоту для его преобразования и провести проверку по первому методу.
Как работать
метод сульфида натрия
Обзор
Подходит для препаратов, растворимых в щелочах, но не растворимых в разбавленной кислоте или выпадающих в осадок в разбавленной кислоте. Такие как сульфаниламиды, барбитураты
принцип
Меры предосторожности
NaOH щелочные условия
В качестве хромогена используется сульфид натрия, который заново готовят для немедленного использования.
Метод испытания соли мышьяка
метод Гутцейта
принцип
Металлический цинк реагирует с кислотой с образованием нового экологического водорода, который реагирует со следами солей мышьяка в лекарствах с образованием летучего водорода мышьяка. Когда он сталкивается с контрольной бумагой с бромидом ртути, он образует пятна мышьяка от желтого до коричневого цвета, которые образуются в определенном количестве. стандартного раствора мышьяка в тех же условиях. Сравнить бляшки мышьяка, чтобы определить количество солей мышьяка.
Как работать
Бутылка для обнаружения мышьяка: A Воздушная трубка: C С отверстием для заглушки: DE
Установите ватные шарики из ацетата свинца в воздушную трубку C.
Затем поместите два кусочка индикаторной бумаги на бромид ртути на плоскую поверхность крана D.
Поместите образец и эталонное вещество в бутыли для обнаружения мышьяка соответственно, добавьте 5 мл соляной кислоты и 21 мл воды, добавьте 5 мл 2,5% тестового раствора йодида калия и 5 капель 0,3% кислого тестового раствора хлорида олова и оставьте при комнатной температуре на некоторое время. 10 минут.
Добавьте 2 г частиц цинка, немедленно поместите установленное уплотнение воздушной трубки C и бутылку A в водяную баню с температурой 25-40 ℃, проведите реакцию в течение 45 минут, выньте тестовую бумагу с бромидом ртути и сравните бляшку мышьяка.
Меры предосторожности
Для большинства стандартных бляшек мышьяка используется 2 мл стандартного раствора мышьяка (1 мкг/мл).
Роль реагентов
Тестовый раствор йодида калия
Восстановитель
Ас5 → Ас3
Скорость реакции пятивалентного мышьяка с образованием AsH3 медленнее, чем скорость реакции трехвалентного мышьяка. Добавьте KI, чтобы восстановить пятивалентный мышьяк до трехвалентного мышьяка, а затем проведите реакцию с активным водородом, чтобы увеличить скорость образования AsH3.
I- координируется с ионами цинка, образующимися в результате реакции, и способствует реакции образования арсина.
Кислый тестовый раствор хлорида олова
Восстановитель
Восстановить пятивалентный мышьяк до трехвалентного мышьяка (As5 → As3)
I2, вырабатываемый KI, окисляется, а затем восстанавливается до I-.
Ватный шарик из свинцового ацетата
Устранить помехи сульфида (1mgS2-)
Устранение мешающих веществ
Тестируемые продукты: сульфид, сульфит и тиосульфат.
Причина помех
Метод исключения
Для лечения добавьте концентрированную азотную кислоту.
Тестируемый образец – соль железа (Fe3).
Причина помех
Fe3 может потреблять восстановители (KI, SnCl2) и окислять арсин.
Метод исключения
Сначала добавьте кислый тестовый раствор SnCl2, чтобы сделать Fe3 →Fe2.
Ковалентно связанные соединения мышьяка
Метод исключения
осуществлять органическое уничтожение
Кислотный метод разрушения (добавление разбавленной серной кислоты и бромида калия) или щелочной метод разрушения (гидроксид кальция сжигается при 500-600 ℃ или для его растворения добавляется безводный карбонат натрия)
Характеристики метода древнего Цая
преимущество
Высокая чувствительность (1 мкгАс)
недостаток
Сб помехи
Для проверки солей мышьяка в сурьмясодержащих препаратах нельзя использовать древний метод Чуа, а необходимо использовать метод Мичио Ширата.
Метод диэтилдитиокарбамата серебра (метод Ag-DDC)
Обзор
Этот метод применяется не только для контроля пределов солей мышьяка, но и для определения следовых количеств солей мышьяка.
ДДК-Аг:
принцип
Металлический цинк реагирует с кислотой с образованием нового экологически чистого водорода, реагирует с образованием летучего арсина и восстанавливает DDC-Ag с образованием красного коллоидного серебра. Используйте колориметрию или измерьте поглощение для сравнения со стандартным контролем.
Как работать
Генерируйте водородный арсин с помощью древнего метода Чуа.
Арсенид восстанавливает раствор Ag-DDC с образованием красного коллоидного серебра.
Визуальная колориметрия или измерение оптической плотности при длине волны 510 нм.
Функции
Высокая чувствительность: 0,5 мкгАс/30 мл.
Его можно измерить с помощью прибора, а также определить количественно 1 мкг~10 мкг/40 мл.
Sb мало мешает, 500 мкг сурьмы не мешает.
Метод Мичио Ширата
принцип
SnCl2 может восстанавливать соли мышьяка до коричневого коллоидного мышьяка в HCl. Сравните его с определенным количеством стандартного раствора мышьяка, обработанного таким же образом, чтобы определить предел содержания солей мышьяка в тестируемом продукте.
Функции
преимущество
Не мешает Sb
недостаток
Низкая чувствительность: 20 мкгAs2O3/10 мл.
Добавление небольшого количества HgCl2 увеличивает чувствительность до 2 мкгAs2O3 (1,5 мкгAs)/10 мл.
Метод гипофосфорной кислоты
принцип
В кислом растворе соляной кислоты гипофосфористая кислота восстанавливает соль мышьяка до коричневого свободного мышьяка. Сравните цвет со стандартным раствором мышьяка после обработки таким же образом.
Функции
Не подвержен влиянию сульфидов, сульфитов и Sb.
Менее чувствителен, чем метод древнего Чуа.
Потери при способе сушки
Обзор
Потери при сушке относятся к потере веса лекарственного средства после сушки в определенных условиях, главным образом с водой, но также включаются и другие летучие вещества.
Как работать
ЧП предусматривает, что разница между массой испытуемого образца после двух последовательных сушек или облучений не должна превышать 0,3 мг для достижения постоянного веса.
методы испытаний
Метод сушки при нормальном давлении и постоянной температуре.
Термостабильный препарат, нагреваемый при постоянной температуре 105°С.
метод
Испытательный образец следует положить в плоскую бочку для высыхания, его толщина не должна превышать 5 мм, если это сыпучее вещество, толщина не должна превышать 10 мм;
Поместите его в духовку или эксикатор для просушки. Крышку следует снять или приоткрыть.
Исследуемый образец, помещенный в печь для сушки, после сушки следует вынуть и поместить в эксикатор для охлаждения, а затем взвесить.
Метод сушки под вакуумом и метод сушки при постоянной температуре и пониженном давлении.
Лекарственные средства с низкой температурой плавления или разлагающиеся под действием тепла следует проводить при комнатной температуре или постоянной температуре в эксикаторе.
Обычно используемые влагопоглотители: пятиокись фосфора, безводный хлорид кальция, силикагель. Часто используемые влагопоглотители в сушилках с постоянной температурой и пониженным давлением: пятиокись фосфора;
Метод сушки осушителем
Лекарственные препараты, которые разлагаются при нагревании или легко сублимируются, следует обрабатывать в сушилке.
термический анализ
Метод расчета
Метод определения влажности
объемный анализ
Метод определения микровлаги Фишера.
принцип
Как работать
Точно взвесьте необходимое количество тестируемого образца (потребляя примерно от 1 до 5 мл тест-раствора Фишера), добавьте от 2 до 5 мл безводного метанола и титруйте тест-раствором Фишера при постоянном перемешивании до тех пор, пока цвет раствора не изменится со светло-желтого на красновато-коричневый. , или с Метод титрования с постоянной остановкой указывает на конечную точку, когда выполняется еще один холостой тест;
Метод расчета
Содержание влаги в испытуемом образце (%) = (A-B) F/W ×100%
А – объем раствора Фишера, израсходованный исследуемым продуктом, мл
B — объем раствора Фишера, израсходованный на холостой опыт, мл.
F – масса воды, эквивалентная 1 мл пробного раствора Фишера, мг
W – масса исследуемого изделия, мг
Меры предосторожности
Теоретически в реактиве Фишера вода:йод:диоксид серы:метанол:пиридин = 1:1:1:1:3. Однако для завершения реакции некоторые реагенты также служат растворителями, фактически только молярное соотношение йода. к воде составляет 1:1, а соотношение йода, диоксида серы и пиридина достигает 1:3:5, а метанол слишком избыточен.
Невозможно отличить форму воды в препарате, например кристаллическую воду или адсорбированную воду, которую можно определить термическим анализом.
метод сушки
метод сушки при пониженном давлении
Толуольный метод
газовая хроматография
Метод проверки остатков воспламенения
Обзор
Проверьте наличие неорганических примесей (оксидов металлов или неорганических солей), смешанных с органическими препаратами, не содержащими металлов, или летучими неорганическими препаратами.
Под остатком от прокаливания понимают сульфатную золу нелетучих неорганических примесей, остающуюся после карбонизации и прокаливания органических ЛП или летучих неорганических ЛП в присутствии серной кислоты.
принцип
После карбонизации образец смачивается H2SO4 → прокаливается при температуре 700–800°C до постоянного веса → остаток от воспламенения (сульфатированная зола), предел обычно составляет 0,1–0,2 %.
Как работать
Метод расчета
Меры предосторожности
Объем пробы испытуемой пробы следует определять на основании предельного значения остатка воспламенения и погрешности взвешивания.
Фторсодержащие препараты разъедают фарфоровые тигли, поэтому следует использовать платиновые тигли.
Если остаток необходимо сохранить для проверки содержания тяжелых металлов, подожгите его при температуре 500–600 ℃, пока он не достигнет постоянного веса.
Обработка серной кислотой превращает примеси в стабильные сульфаты и способствует карбонизации органических веществ.
Простой метод проверки обугливания
Обзор
Проверьте наличие в лекарствах следов органических примесей, которые легко карбонизуются или окисляются и обесцвечиваются под воздействием серной кислоты.
метод
Сравнение карбонизации серной кислотой и контрольного раствора
Сравнение цветов: поместите их на белый фон, наблюдайте и сравнивайте их на прямом уровне.
Классификация контрольных растворов для колориметрии
Стандартное колориметрическое решение в разделе «Проверка цвета раствора».
Контрольный раствор готовят по установленной методике из колориметрического раствора хлорида кобальта, колориметрического раствора дихромата калия и колориметрического раствора сульфата меди.
Раствор перманганата калия
Метод определения остаточного растворителя
Распространенные остаточные растворители
Категория 1 (высокотоксичный, канцерогенный, вредный, избегать использования)
бензол
четыреххлористый углерод
1,2-Дихлорэтан
1,1-дихлорэтилен
1,1,1-Трихлорэтан
Категория II (несколько токсично для человека, ограничено в использовании)
Ацетонитрил
хлорбензол
Хлороформ
Метанол
Пиридин и др.
Категория III (рекомендуется нетоксично для человека)
Уксусная кислота
ацетон
н-бутанол и др.
Категория 4 (растворители, по которым нет токсикологических данных)
Петролейный эфир
трихлоруксусная кислота
изооктан и др.
методы испытаний
газовая хроматография
Тест на пригодность системы
Обычно требуется, чтобы теоретическое число тарелок насадочных колонок превышало 1000, а капиллярных колонок - превышало 5000;
Расстояние между измеряемым пиком и соседним пиком составляет >1,5.
Относительное стандартное отклонение метода внутреннего стандарта ≤ 5% Метод внешнего стандарта ≤ 10%;
методы испытаний
метод прямого впрыска
Возьмите стандартный раствор и тестируемый раствор и непрерывно вводите 3 раза по 2 мкл каждый раз и измеряйте соответствующую площадь пика. При использовании метода внутреннего стандарта для количественного определения рассчитайте отношение площади пика испытуемого вещества к площади пика. внутреннее стандартное вещество. Среднее соотношение площадей пиков, полученных из раствора, не должно превышать среднее соотношение площадей пиков, полученных из стандартного раствора. При количественном определении методом внешнего стандарта средняя площадь пика аналита, полученного из испытуемого раствора, не должна быть больше средней площади пика аналита, полученного из стандартного раствора.
анализ свободного пространства
Исследуемый образец, содержащий летучие примеси, помещают в устойчивую к давлению закрытую систему. При определенной температуре и через достаточное время содержание летучих примесей в газовой или жидкой фазе достигает равновесия и имеет определенное соотношение. измеряется газовая фаза, и результат пропорционален содержанию жидкой фазы. Этот метод анализа также называется методом анализа жидкого газа. Он часто используется в сочетании с газовой хроматографией и называется парофазной газовой хроматографией.
Температура нагрева парофазной бутылки обычно составляет 70–85 ℃, а время нагрева парофазной бутылки составляет 30–60 минут.
Приготовление раствора
В качестве растворителя обычно используют воду; для нерастворимых в воде лекарств в качестве растворителя можно использовать N,N-диметилформамид или диметилсульфоксид.
Метод расчета
Количественно определите соотношение площадей пиков, используя метод внутреннего стандарта, или площадь пика, используя метод внешнего стандарта.
Метод проверки цвета раствора
Обзор
Методы контроля пределов содержания цветных примесей в лекарственных препаратах
Метод проверки
визуальная колориметрия
То есть метод сравнения со стандартным колориметрическим решением
Приготовление стандартного колориметрического раствора
6 цветов: зелено-желтый, желто-зеленый, желтый, оранжево-желтый, оранжево-красный, коричнево-красный.
Спектрофотометрия
Количественное определение одной длины волны
Приготовьте тестовый раствор определенной концентрации и измерьте оптическую плотность на указанной длине волны. Оптическая плотность не должна превышать указанное значение.
колориметрический метод
Количественная оценка полного диапазона длин волн
Этот метод представляет собой метод прямого измерения перспективного трехцветного значения раствора с помощью колориметра, а также количественного выражения и анализа его цвета. Прибор для измерения цвета обычно представляет собой фотоэлектрический интегрирующий колориметр.
Метод проверки ясности решения
Обзор
Проверка следовых количеств нерастворимых примесей в лекарственных препаратах, используемых для инъекций, обычно должна подвергаться такой проверке.
Метод проверки
визуальная турбидиметрия
Как работать
Конфигурация стандартного раствора мутности
Китайская фармакопея предусматривает использование стандартного раствора мутности в качестве стандарта для проверки прозрачности.
Метенамин гидролизуется в кислой среде с образованием формальдегида, который конденсируется с гидразином с образованием формальдегида гидразона, нерастворимого в воде и образующего белую мутность. Смешайте равные части 1,00% раствора гидразинсульфата и 10% раствора уротропина, чтобы приготовить исходный раствор стандарта мутности, а затем разбавьте пропорционально.
судить
«Прозрачность», указанная в Фармакопее, означает, что прозрачность испытуемого раствора такая же, как и прозрачность используемого растворителя, или не превышает стандартного раствора по мутности № 0,5.
Турбидиметрический метод
Мутность тестируемого раствора измеряют с помощью измерителя мутности. Твердые частицы разных размеров и характеристик в растворе, включая окрашенные вещества, могут рассеивать падающий свет. Измеряя интенсивность проходящего или рассеянного света, можно проверить мутность исследуемого раствора. Обычно существует три типа режимов измерения прибора: режим измерения в проходящем свете, рассеянный свет и режим сравнения проходящего и рассеянного света.
Методы контроля на специальные примеси
Технические условия на исследования специальных примесей
Новое сырье или новые препараты содержат примеси с кажущимся содержанием 0,1% и более, а также примеси с сильным биологическим действием или токсичные примеси с кажущимся содержанием менее 0,1%. Их структуру необходимо охарактеризовать или подтвердить.
Идентификация особых примесей
Эталонный стандарт синтетических примесей
Приготовление эталонных стандартов примесей методом хроматографии