マインドマップギャラリー 病理生理學-缺血-再灌注損傷
缺血再灌注損傷是器官或組織恢復血液供應後,細胞功能代謝障礙和結構破壞反而加重的現象。其主要機制包括自由基生成增多、鈣超載以及微血管和白細胞的作用。心臟和腦是常見的受損器官,表現為心肌代謝和超微結構變化、心功能下降等。防治措施包括清除自由基、減輕鈣超載、改善代謝和控制再灌注條件,如低鈉、低溫、低壓等。理解這些機制有助於製定有效治療方案,減輕缺血性損傷。
2025-03-10 15:39:46 に編集されました魯米:靈性覺醒的10個維度。當你停止尋找自己,便會找到整個宇宙,因為你正在尋找的東西,也在尋找你。任何你每天持之以恆在做的事情,都可以為你打開一扇通向精神深處的門。靜默中,我滑入祕境,萬般皆妙樂觀察身邊的神奇,不要聲張。你生而有翼,為何喜歡爬行?靈魂擁有了它自己的耳朵,能夠聽到頭腦無法理解的事情。向內尋求一切的答案吧,宇宙中的一切都在你體內。情人們並不最終相遇某處,這個世界沒有離別。傷口是光進入你內心的地方。
慢性心力衰竭,不僅僅是心率的快慢問題!它源於心肌收縮與舒張功能的下降,導致心輸出量不足,進而引發肺循環充血和體循環淤血。從病因、誘因到代償機制,心衰的病理生理過程複雜多樣。通過控制水腫、減輕心臟前後負荷、改善心臟舒縮功能,以及防治基本病因,我們可以有效應對這一挑戰。了解心衰的機制與臨床表現,掌握防治策略,才能更好地守護心臟健康。
缺血再灌注損傷是器官或組織恢復血液供應後,細胞功能代謝障礙和結構破壞反而加重的現象。其主要機制包括自由基生成增多、鈣超載以及微血管和白細胞的作用。心臟和腦是常見的受損器官,表現為心肌代謝和超微結構變化、心功能下降等。防治措施包括清除自由基、減輕鈣超載、改善代謝和控制再灌注條件,如低鈉、低溫、低壓等。理解這些機制有助於製定有效治療方案,減輕缺血性損傷。
魯米:靈性覺醒的10個維度。當你停止尋找自己,便會找到整個宇宙,因為你正在尋找的東西,也在尋找你。任何你每天持之以恆在做的事情,都可以為你打開一扇通向精神深處的門。靜默中,我滑入祕境,萬般皆妙樂觀察身邊的神奇,不要聲張。你生而有翼,為何喜歡爬行?靈魂擁有了它自己的耳朵,能夠聽到頭腦無法理解的事情。向內尋求一切的答案吧,宇宙中的一切都在你體內。情人們並不最終相遇某處,這個世界沒有離別。傷口是光進入你內心的地方。
慢性心力衰竭,不僅僅是心率的快慢問題!它源於心肌收縮與舒張功能的下降,導致心輸出量不足,進而引發肺循環充血和體循環淤血。從病因、誘因到代償機制,心衰的病理生理過程複雜多樣。通過控制水腫、減輕心臟前後負荷、改善心臟舒縮功能,以及防治基本病因,我們可以有效應對這一挑戰。了解心衰的機制與臨床表現,掌握防治策略,才能更好地守護心臟健康。
缺血再灌注損傷是器官或組織恢復血液供應後,細胞功能代謝障礙和結構破壞反而加重的現象。其主要機制包括自由基生成增多、鈣超載以及微血管和白細胞的作用。心臟和腦是常見的受損器官,表現為心肌代謝和超微結構變化、心功能下降等。防治措施包括清除自由基、減輕鈣超載、改善代謝和控制再灌注條件,如低鈉、低溫、低壓等。理解這些機制有助於製定有效治療方案,減輕缺血性損傷。
第一節 缺血-再灌注損傷原因及影響因素
概念
缺血器官或組織重新獲得血液供應後,細胞功能代謝障礙及結構破壞反而加重
這种血液再灌注後缺血性損傷進一步加重的現象稱為缺血-再灌注損傷
原因
組織器官缺血後恢復血供
休克微循環疏通
冠狀A痙攣的緩解
心臟驟停後的心腦肺復蘇等
某些外科手術
動脈搭橋術、溶栓療法、心臟外科體外循環、器官移植等
影響因素
缺血時間
缺血時間短,恢復血供後可無明顯的再灌注損傷.因為所有器官都能耐受一定時間的缺血
缺血時間長,恢復血供則易導致再灌注損傷。若缺血時間過長,缺血器官會發生不可逆性損傷,甚至壞死,反而不會出現再灌注損傷。
側支循環
缺血後側支循環容易形成者,可因縮短缺血時間和減輕缺血程度,不易發生再灌注損傷。
需氧程度
氧易接受電子,形成氧自由基增多→對氧需求高者,較易發生再灌注損傷
e.g.心、腦等
再灌注條件
低壓、低溫( 25℃ )、低pH 、低鈉、低鈣溶液灌流,可減輕組織器官的再灌注損傷、使其功能迅速恢復
高壓、高溫、高pH、高鈉、高鈣灌注可誘發或加重再灌注損傷。
第二節 缺血-再灌注損傷的機制
自由基的作用
自由基種類
氧自由基
O2•-
與H2O2一起統稱為活性氧
OH•
脂性自由基
其它
NO、CH3•等
氧自由基生成增多的機制
黃嘌呤的氧化
物質基礎
黃嘌呤氧化酶(XO)增多
原因:缺血缺氧→胞膜破壞Ca2 內流↑→鈣超載,激活許多酶→其中一種酶催化
黃嘌呤脫氫酶XD→XO
XO底物增多
底物
次黃嘌呤
黃嘌呤
缺氧→ATP逐漸分解增多,最終可生成次嘌呤/黃嘌呤
條件基礎
重新恢復血供時有O2→
XO氧化次黃嘌呤生成黃嘌呤,同時生成氧自由基
黃嘌呤在XO作用下繼續反應,同時也釋放氧自由基
中性粒細胞—呼吸爆發
缺血缺氧使代謝產物增多(補體、白三烯等)→趨化→中性粒細胞局部增多→重新恢復血供時,中心粒細胞大量耗O2→其目的即產生氧自由基來殺滅某些有害物質→但產生過多,損害機體
線粒體功能受損
細胞色素氧化酶系統受損
正常情況下O2接受4e-生成H2O
異常
1e-
O2•-
2e-
H2O2
不是氧自由基,但同樣具有強氧化性
3e-
OH•
線粒體內Ca2 超載
兒茶酚胺自身氧化
缺血→應激→兒茶酚胺↑→其氧化作用產生大量自由基
自由基的損傷作用
脂質過氧化
破壞膜結構
膜兩側離子流動紊亂
導致鈣超載等
線粒體膜被破壞
減少ATP合成
間接抑制膜蛋白功能
離子泵
載體
促進自由基及其他生物活性物質生成
e.g.膜磷脂破壞生成花生四烯酸
血栓素
前列腺素等
蛋白質功能抑制
主要氧化-SH而形成-S-S-
可能形成蛋白質多聚體
破壞核酸和染色體
OH•羥化鹼基
導致基因突變等
甚至導致DNA斷裂
......
鈣超載
胞內鈣超載機制
Na /Ca2 交換異常
細胞內高Na
缺血缺氧使Na 內流→重獲氧時Na 向外轉移→Ca2 向內交換增多
細胞內高H
首先發生H -Na 交換(酸中毒使胞內外H 都高,但重獲氧時胞外H ↓而胞內仍較高)→胞內高鈉→激活Na -Ca2 交換
蛋白激酶C
生物膜損傷
細胞膜
肌漿網
被破壞後其中的Ca2 釋放進細胞質→胞內鈣超載
引起缺血-再灌注損傷機制
線粒體功能障礙
細胞色素氧化酶系統受損
結構受損
GTP產生↓
激活多種磷脂酶
破壞範圍廣泛
缺血-再灌注性心律失常
以室性心律失常為主
室性心動過速
室顫等
促進氧自由基生成
鈣超載→XO↑
肌原纖維過度收縮
甚至斷裂
微血管損傷和白細胞作用
再灌注時血管內皮細胞和白細胞激活
涉及一些黏附分子
e.白細胞表面的CD11、CD18
內皮細胞表面的細胞間黏附分子-1、內皮細胞-白細胞黏附分子-1等
白細胞和內皮細胞黏附(正常情況下有排斥作用)→白細胞貼壁、滾動等→阻礙血液流動
血管內皮細胞和中性粒細胞介導的缺血-再灌注損傷
微血管損傷
無復流現象
結紮犬的冠狀動脈造成局部心肌缺血後,再打開結紮的動脈,使血流重新開放,缺血區並不能得到充分的灌注
主要損傷
微血管血液流變學改變
主要是白細胞(體積較大)和內皮細胞的相互作用
微血管口徑縮小
局部產生縮血管物質
血管內皮細胞腫脹甚至破裂
微血管通透性增高
氧自由基、白三烯等物質的作用
細胞損傷
第三節 機體功能代謝變化
心臟缺血-再灌注損傷
主要
心功能變化
再灌注性心律失常
心肌舒縮功能↓
心肌代謝變化
ATP↓
心肌超微結構變化
腦缺血-再灌注損傷
其次
細胞代謝變化
ATP↓
組織學形態變化
其他器官
第四節 防治的病生基礎
減輕缺血性損傷,控制再灌注條件
側支循環
低鈉、低溫、低壓、低pH
改善缺血組織的代謝
清除自由基
低分子清除劑
VE、VA等
酶性清除劑
過氧化氫酶CAT
超氧化物歧化酶SOD
清除超氧陰離子
減輕鈣超載
控制缺血缺氧
使用能量合劑,使細胞泵正常運轉
缺血-再灌注損傷
第一節 缺血-再灌注損傷原因及影響因素
概念
缺血器官或組織重新獲得血液供應後,細胞功能代謝障礙及結構破壞反而加重
這种血液再灌注後缺血性損傷進一步加重的現象稱為缺血-再灌注損傷
原因
組織器官缺血後恢復血供
休克微循環疏通
冠狀A痙攣的緩解
心臟驟停後的心腦肺復蘇等
某些外科手術
動脈搭橋術、溶栓療法、心臟外科體外循環、器官移植等
影響因素
缺血時間
缺血時間短,恢復血供後可無明顯的再灌注損傷.因為所有器官都能耐受一定時間的缺血
缺血時間長,恢復血供則易導致再灌注損傷。若缺血時間過長,缺血器官會發生不可逆性損傷,甚至壞死,反而不會出現再灌注損傷。
側支循環
缺血後側支循環容易形成者,可因縮短缺血時間和減輕缺血程度,不易發生再灌注損傷。
需氧程度
氧易接受電子,形成氧自由基增多→對氧需求高者,較易發生再灌注損傷
e.g.心、腦等
再灌注條件
低壓、低溫( 25℃ )、低pH 、低鈉、低鈣溶液灌流,可減輕組織器官的再灌注損傷、使其功能迅速恢復
高壓、高溫、高pH、高鈉、高鈣灌注可誘發或加重再灌注損傷。
第二節 缺血-再灌注損傷的機制
自由基的作用
自由基種類
氧自由基
O2•-
與H2O2一起統稱為活性氧
OH•
脂性自由基
其它
NO、CH3•等
氧自由基生成增多的機制
黃嘌呤的氧化
物質基礎
黃嘌呤氧化酶(XO)增多
原因:缺血缺氧→胞膜破壞Ca2 內流↑→鈣超載,激活許多酶→其中一種酶催化
黃嘌呤脫氫酶XD→XO
XO底物增多
底物
次黃嘌呤
黃嘌呤
缺氧→ATP逐漸分解增多,最終可生成次嘌呤/黃嘌呤
條件基礎
重新恢復血供時有O2→
XO氧化次黃嘌呤生成黃嘌呤,同時生成氧自由基
黃嘌呤在XO作用下繼續反應,同時也釋放氧自由基
中性粒細胞—呼吸爆發
缺血缺氧使代謝產物增多(補體、白三烯等)→趨化→中性粒細胞局部增多→重新恢復血供時,中心粒細胞大量耗O2→其目的即產生氧自由基來殺滅某些有害物質→但產生過多,損害機體
線粒體功能受損
細胞色素氧化酶系統受損
正常情況下O2接受4e-生成H2O
異常
1e-
O2•-
2e-
H2O2
不是氧自由基,但同樣具有強氧化性
3e-
OH•
線粒體內Ca2 超載
兒茶酚胺自身氧化
缺血→應激→兒茶酚胺↑→其氧化作用產生大量自由基
自由基的損傷作用
脂質過氧化
破壞膜結構
膜兩側離子流動紊亂
導致鈣超載等
線粒體膜被破壞
減少ATP合成
間接抑制膜蛋白功能
離子泵
載體
促進自由基及其他生物活性物質生成
e.g.膜磷脂破壞生成花生四烯酸
血栓素
前列腺素等
蛋白質功能抑制
主要氧化-SH而形成-S-S-
可能形成蛋白質多聚體
破壞核酸和染色體
OH•羥化鹼基
導致基因突變等
甚至導致DNA斷裂
......
鈣超載
胞內鈣超載機制
Na /Ca2 交換異常
細胞內高Na
缺血缺氧使Na 內流→重獲氧時Na 向外轉移→Ca2 向內交換增多
細胞內高H
首先發生H -Na 交換(酸中毒使胞內外H 都高,但重獲氧時胞外H ↓而胞內仍較高)→胞內高鈉→激活Na -Ca2 交換
蛋白激酶C
生物膜損傷
細胞膜
肌漿網
被破壞後其中的Ca2 釋放進細胞質→胞內鈣超載
引起缺血-再灌注損傷機制
線粒體功能障礙
細胞色素氧化酶系統受損
結構受損
GTP產生↓
激活多種磷脂酶
破壞範圍廣泛
缺血-再灌注性心律失常
以室性心律失常為主
室性心動過速
室顫等
促進氧自由基生成
鈣超載→XO↑
肌原纖維過度收縮
甚至斷裂
微血管損傷和白細胞作用
再灌注時血管內皮細胞和白細胞激活
涉及一些黏附分子
e.白細胞表面的CD11、CD18
內皮細胞表面的細胞間黏附分子-1、內皮細胞-白細胞黏附分子-1等
白細胞和內皮細胞黏附(正常情況下有排斥作用)→白細胞貼壁、滾動等→阻礙血液流動
血管內皮細胞和中性粒細胞介導的缺血-再灌注損傷
微血管損傷
無復流現象
結紮犬的冠狀動脈造成局部心肌缺血後,再打開結紮的動脈,使血流重新開放,缺血區並不能得到充分的灌注
主要損傷
微血管血液流變學改變
主要是白細胞(體積較大)和內皮細胞的相互作用
微血管口徑縮小
局部產生縮血管物質
血管內皮細胞腫脹甚至破裂
微血管通透性增高
氧自由基、白三烯等物質的作用
細胞損傷
第三節 機體功能代謝變化
心臟缺血-再灌注損傷
主要
心功能變化
再灌注性心律失常
心肌舒縮功能↓
心肌代謝變化
ATP↓
心肌超微結構變化
腦缺血-再灌注損傷
其次
細胞代謝變化
ATP↓
組織學形態變化
其他器官
第四節 防治的病生基礎
減輕缺血性損傷,控制再灌注條件
側支循環
低鈉、低溫、低壓、低pH
改善缺血組織的代謝
清除自由基
低分子清除劑
VE、VA等
酶性清除劑
過氧化氫酶CAT
超氧化物歧化酶SOD
清除超氧陰離子
減輕鈣超載
控制缺血缺氧
使用能量合劑,使細胞泵正常運轉