心智圖資源庫 藥學-巴比妥及苯二氮䓬類鎮靜催眠藥物的分析
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編輯於2023-11-26 20:46:03巴比妥及苯二氮䓬類鎮靜催眠藥物的分析
巴比妥類
結構與性質
結構特點
巴比妥酸衍生物
環狀醯脲類鎮靜安眠藥
基本結構
母核巴比妥酸的環狀丙二醯脲結構(共同部分)
取代基部分
理化特徵
弱酸性
母核環狀結構中含有1,3-二醯亞胺基團 其分子能發生酮式-烯醇式互變異構,在水溶液中發生二級電離
具有弱酸性 可與強鹼反應生成水溶性的鹽類,一般為鈉鹽
弱酸與強鹼形成的巴比妥鈉鹽,其水溶液呈鹼性 加酸酸化後,析出結晶性的遊離巴比妥類藥物,可用有機溶劑萃取
水解反應
含有醯亞胺結構 與鹼液共沸即水解,釋放出氨氣,可使紅色石蕊試紙變藍
用於鑑別異戊巴比妥、巴比妥
本類藥物的鈉鹽,在吸濕的情況下也會發生水解。 一般情況下,在室溫和pH10以下水解較慢;pH11以上隨著鹼度的增加水解速度加快
與金屬離子的反應
含有丙二醯脲(-CONHCONHCO-)或醯亞胺基團
與銀鹽反應
含有醯亞胺基團
在碳酸鈉溶液中,生成鈉鹽而溶解 再與硝酸銀先生成可溶性的一銀鹽 加入過量的硝酸銀溶液,則生成難溶性的二銀鹽白色沉澱
與銅鹽反應
在吡啶液中生成的烯醇式異構體與銅吡啶試液反應 形成穩定的配位化合物,產生類似雙縮脲的顏色反應
巴比妥類藥物呈紫菫色或生成紫色沉澱 含硫巴比妥類藥物則呈現綠色
在pH較高的溶液中,5,5-二取代基不同的巴比妥類藥物與銅鹽生成的紫色化合物在三氯甲烷中的溶解度不同 5,5-二取代基的親脂性越強,與銅鹽生成的紫色化合物越容易溶於三氯甲烷中
可用來區別巴比妥類和硫代巴比妥類藥物
銅吡啶試液的製備
將硫酸銅4g溶於90ml水中,再加吡啶30ml,生成硫醯二吡啶絡銅,即得
臨用新制
與鈷鹽的反應
在鹼性溶液中與鈷鹽反應,生成紫菫色配位化合物
反應在無水條件下較靈敏,生成的有色產物也較穩定 所用試劑應不含水分
常用溶劑為無水甲醇或乙醇; 鈷鹽為醋酸鈷、硝酸鈷或氯化鈷 鹼以有機鹼為好,一般採用異丙胺。
與汞鹽的反應
與硝酸汞或氯化汞溶液反應,可生成白色汞鹽沉澱
此沉澱能在氨試液中溶解
與香草醛的反應
其丙二醯脲基團中的氫較為活潑,可與香草醛在濃硫酸存在下發生縮合反應,生成棕紅色產物
BP2009異戊巴比妥
紫外吸收光譜特徵
紫外線吸收光譜隨著其電離級數不同,而發生顯著的變化
在酸性溶液中,5,5-二取代和1,5,5-三取代巴比妥類藥物不電離,無明顯的紫外線吸收峰
在pH10的鹼性溶液中,發生一級電離,形成共軛體系結構,在240nm波長處有最大吸收峰
在pH13的強鹼性溶液中,5,5-二取代巴比妥類藥物發生二級電離,造成共軛體系延長,導致吸收峰紅移至255nm
1,5,5-三取代巴比妥類藥物,因1位取代基的存在,故不發生二級電離,最大吸收波長仍位於 240nm
硫代巴比妥類藥物的紫外線吸收光譜則不同
在酸性或鹼性溶液中均有較明顯的紫外線吸收
在鹽酸溶液(0.1mol/L)中,兩個吸收峰分別在287nm和238nm
在氫氧化鈉溶液(0.1mol/L)中,兩個吸收峰分別移至304nm和255nm。
在pH13的強鹼性溶液中,255nm處的吸收峰消失,只存在304nm處的吸收峰
薄層色譜行為特徵
常用薄層層析法
顯微結晶
鑑別試驗
化學鑑別法
沉澱反應
氯氮䓬鹽酸溶液 碘化鉍鉀→橙紅色沉澱
阿普唑侖
阿普唑侖鹽酸溶液 碘化鉍鉀→橙紅色沉澱
阿普唑侖鹽酸溶液 矽鎢酸溶液→白色沉澱
三唑侖片三氯甲烷溶液 碘化鉍鉀→橙色沉澱
地西泮注射液、鹽酸氟西泮及其膠囊、氯硝西泮及其註射液、 氯氮䓬及其錠劑、阿普唑侖及其錠劑、三唑侖錠
硫酸-螢光反應
硫酸
地西泮—黃綠色
氯氮䓬——黃色
稀硫酸
地西泮——黃色
氯氮䓬——紫色
艾司唑侖——藍色
艾司唑侖及其錠劑與注射液、地西泮及其錠劑
氯化物的鑑別反應
氧瓶燃燒法破壞後顯氯化物反應
地西泮、咪達唑侖、鹽酸氟西泮及其膠囊劑
芳伯胺的反應
1-N未取代,與鹽酸共熱水解生成芳伯胺,重氮化-偶聯反應鑑別
顯色劑:鹽酸萘乙二胺
氯氮䓬——紅紫色
光譜法
紫外線分光光度法
紫外線最大吸收波長 最大吸收波長處的吸光度或吸光度比值
典型藥物
紅外線吸收光譜
原料藥——紅外線分光光度法
製劑-萃取後紅外線分光光度法
核磁共振法
取得藥物分子骨架、構型及構象的直接訊息
依據:化學位移、偶聯常數和共振峰積分強度
色譜法
薄層色譜法
ChP 硝西泮片
BP 氯硝西泮及氯氮䓬
USP 地西泮及鹽酸氟西泮
高效液相層析法
ChP 勞拉西泮原料藥及其製劑、咪達唑侖及其註射液、 、氯氮䓬片和地西泮注射液態氯硝西泮
有關物質及檢查
典型雜質
具有“二苯甲酮”結構
有效性檢查
三唑侖
ChP 小杯法測定溶離度
USP 採用槳法大體積進樣進行層析測定
含量測定
容量滴定法
非水鹼量法
典型藥物的高氯酸非水溶液滴定法
非水酸量法
滴定液:氫氧化四丁基銨
奧沙西泮、勞拉西泮