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Salute umana Nona edizione Epidemie Capitolo 7 Ricerca epidemiologica sperimentale
Questa è una mappa mentale sulla ricerca epidemiologica sperimentale contenuta nel capitolo 7 di Epidemie, nona edizione dell'Human Health Bureau, comprese prove sul campo e prove di intervento comunitario, vantaggi e limitazioni, esperimenti clinici, ecc.
Отредактировано в 2023-12-21 19:46:31
Salute umana Nona edizione Epidemie Capitolo 7 Ricerca epidemiologica sperimentale
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- Структура
Studio di coorte del capitolo 5 dell'epidemiologia della nona edizione della salute umana
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Capitolo 7 Ricerca epidemiologica sperimentale
Sezione 1 Panoramica
concetto*
prova di intervento
Secondo lo scopo della ricerca, i ricercatori hanno assegnato in modo casuale i soggetti di ricerca al gruppo sperimentale e al gruppo di controllo secondo il piano di ricerca predeterminato, hanno imposto o ridotto artificialmente un determinato fattore al gruppo sperimentale, quindi hanno monitorato e osservato l'effetto di il fattore, e hanno confrontato e analizzato i due gruppi o i risultati di più gruppi di persone per determinare l’efficacia delle misure di intervento
Parole chiave: randomizzazione, intervento, follow-up, risultato, confronto
Fondamentale
Caratteristiche di base
studio prospettico
Prima l'intervento, poi gli effetti
I soggetti dello studio sono stati raggruppati in modo casuale
Controllare bias e confondimenti negli studi
Avere un gruppo di controllo equilibrato e comparabile
I soggetti provengono tutti dalla stessa popolazione campione di popolazione,
Ci sono degli interventi
Una differenza fondamentale rispetto agli studi osservazionali
Tipi principali*
Sperimentazione terapeutica: sperimentazione clinica
È la ricerca medica che utilizza i pazienti come soggetti di ricerca per determinare se i farmaci o i trattamenti sono sicuri ed efficaci.
Test preventivi: test sul campo
La ricerca sperimentale che utilizza popolazioni naturali come soggetti di ricerca viene spesso utilizzata per valutare l’efficacia delle misure di prevenzione delle malattie, come la valutazione dell’efficacia dei vaccini nella prevenzione delle malattie infettive.
L’unità di intervento è solitamente l’individuo
sperimentazione di intervento comunitario
Come unità di intervento viene utilizzata la popolazione della comunità nel suo insieme
Spesso utilizzato per valutare gli effetti di determinati interventi difficili da implementare per i singoli individui
Esperimento reale: studio randomizzato e controllato, un esperimento con quattro caratteristiche fondamentali
Si riferisce a uno studio controllato in cui i soggetti vengono assegnati in modo casuale a un gruppo di trattamento o a un gruppo di controllo
Quasi-esperimenti: esperimenti privi di una o più di queste caratteristiche
Non è possibile eseguire raggruppamenti casuali o esperimenti senza controlli paralleli
Sezione 2 Sperimentazioni cliniche
concetto
Prende come oggetto di ricerca i pazienti a cui è stata diagnosticata una determinata malattia, prende le misure di trattamento clinico (farmaci o piani di trattamento) come contenuto della ricerca e osserva e confronta l'efficacia clinica e la sicurezza del gruppo sperimentale e del gruppo di controllo, quindi per valutare vari trattamenti clinici valutazione scientifica dell'efficacia delle misure
Il principio fondamentale
Principio di contrasto
Lo scopo è quello di eliminare le interferenze provenienti da fattori non legati alla ricerca
È necessario che i temi di ricerca dei due gruppi siano comparabili
principio di randomizzazione
campionamento casuale e raggruppamento casuale
La randomizzazione negli studi clinici consiste principalmente in un raggruppamento casuale
principio dell'accecamento
Al fine di evitare distorsioni informative, è possibile utilizzare il blinding durante la progettazione e l'implementazione. Il ricercatore o i soggetti della ricerca non conoscono in anticipo l'assegnazione delle misure di intervento, rendendo così i risultati della ricerca più affidabili e veritieri.
Principio di ripetizione
Si riferisce al processo di ripetizione dei test nelle stesse condizioni
La ripetizione è un mezzo importante per eliminare l'influenza dei fattori non elaborativi
La riproducibilità degli studi clinici richiede che lo studio abbia un certo contenuto di campioni e soddisfi i requisiti statistici.
rata
Studio clinico di fase I
Si riferisce a test preliminari di farmacologia clinica e di valutazione della sicurezza umana su 10-30 volontari.
Osservare la tolleranza del corpo umano e la farmacocinetica dei nuovi farmaci per fornire le basi per la formulazione dei regimi di dosaggio
Studio clinico di fase II
Si tratta di utilizzare da 100 a 300 pazienti come soggetti di ricerca per condurre una valutazione preliminare dell'effetto terapeutico.
Scopo
Valutazione preliminare dell'effetto terapeutico e della sicurezza dei farmaci su pazienti con indicazioni target
Fornire una base per il disegno dello studio e la determinazione del regime posologico degli studi clinici di fase III
Studio clinico di fase III
Nella fase di conferma dell'effetto terapeutico, i soggetti della ricerca vanno solitamente da 1.000 a 3.000 persone.
Scopo
Verificare ulteriormente l’effetto terapeutico e la sicurezza del farmaco sui pazienti con indicazioni target, valutare la relazione tra benefici e rischi e, infine, fornire una base sufficiente per la revisione delle domande di registrazione del farmaco.
Studio clinico di fase IV
Fase di ricerca applicata dopo il lancio di un nuovo farmaco
Scopo
Esaminare l'efficacia dei farmaci e le reazioni avverse in caso di uso diffuso
Valutare i benefici e i rischi dell’uso di farmaci in popolazioni generali o speciali e migliorare il dosaggio, ecc.
Progettazione e realizzazione*
Determinare la domanda e lo scopo della ricerca
Lo scopo dello studio randomizzato e controllato
Valutare farmaci con effetti sconosciuti o discutibili
Studiare la relazione dose-effetto di un farmaco
Confrontare gli effetti dei diversi metodi di somministrazione
Valutare l’efficacia di nuovi usi di vecchi farmaci
Confronta gli effetti di diversi farmaci
Studia le interazioni farmacologiche
Determinare l’efficacia di un farmaco in un paziente o contesto specifico
Ripeti ricerche importanti
Determinazione degli oggetti di ricerca
Principi per la selezione degli oggetti di ricerca
Prova a scegliere soggetti con sintomi e segni evidenti
Le persone che probabilmente trarranno il massimo beneficio e subiranno il minor danno da questo trattamento sono anche le persone in cui è più probabile che gli effetti vengano rilevati.
Popolazioni di particolare interesse per il ricercatore, come bambini o anziani
Persone per le quali l'effetto del trattamento non è chiaro o è dubbio
Prova a scegliere soggetti di ricerca con una buona compliance
Criteri di selezione dei soggetti di ricerca
Criteri diagnostici
Criterio di inclusione
Criteri di esclusione
Ambito degli oggetti di ricerca
vincolo standard
Definisce la gamma di pazienti per i quali il ricercatore spera di utilizzare l'intervento o i risultati dello studio in futuro
Criteri di esclusione
gravità della malattia
Ci sono complicazioni e malattie concomitanti?
Età e sesso del paziente
Anamnesi e trattamenti precedenti
fattori determinanti
Possibile entità delle reazioni avverse
Ci sono indicazioni che non dovrebbero essere trattate?
rispetto del trattamento
Possibilità di abbandono e perdita al follow-up
La dimensione dell’effetto che è probabile che lo studio rilevi, ovvero il suo potere statistico
Altri fattori che possono influenzare la qualità dello studio
Determinazione e misurazione dei risultati
I risultati si riferiscono specificamente a eventi, indicatori o variabili che un intervento può influenzare o modificare, come il recupero e la morte. Sono i dati che devono essere raccolti in studi randomizzati controllati per stimare l'effetto.
Una malattia ha molti esiti possibili e un intervento può influenzare uno, molti o tutti gli esiti rilevanti
Determina la dimensione del campione*
Stima della dimensione del campione
La dimensione della differenza tra il gruppo sperimentale e il gruppo di controllo è il fattore principale che determina la dimensione del campione
Maggiore è la differenza tra i due gruppi (cioè la differenza nei tassi o nelle medie), minore è la dimensione del campione richiesta; al contrario, minore è la differenza tra i due gruppi, maggiore è la dimensione del campione richiesta;
Se l’indicatore di osservazione è costituito dai dati di conteggio, minore è la frequenza dell’evento risultato nella popolazione, maggiore è la dimensione del campione richiesta.
Se l’indicatore di osservazione è costituito da dati di misurazione, maggiore è la differenza (cioè varianza o deviazione standard) tra gli individui, maggiore è la dimensione del campione richiesta.
Il livello di significatività α del test (probabilità di errore di tipo I)
Potenza del test 1-β (β è la probabilità di errore di tipo II)
Quanto più piccoli sono α e β, tanto maggiore è la dimensione del campione richiesta
Fattori che influenzano la dimensione del campione
Formula per il calcolo della dimensione del campione
Calcolo della dimensione del campione per i dati di conteggio
Dati di conteggio: tasso effettivo, tasso di sopravvivenza, tasso di mortalità...
Calcolo della dimensione del campione dei dati di misurazione
Dati di misurazione: altezza, peso, pressione sanguigna...
Nella formula, σ: la deviazione standard stimata, d: la differenza tra le due medie campionarie (generalmente il valore atteso), Zα, Zβ e N sono gli stessi di sopra
Precauzioni
È la dimensione di un gruppo di persone (gruppo sperimentale o gruppo di controllo)
Se i due gruppi hanno lo stesso numero di persone, la dimensione del campione richiesta per tutti gli esperimenti è 2N
Negli esperimenti, i valori α e β sono generalmente determinati dal ricercatore in base alle esigenze. Se si desidera che i risultati siano più affidabili, è possibile scegliere valori α e β più piccoli e la dimensione del campione sarà maggiore.
In base alla dimensione del campione calcolata, aumentare dal 10% al 15% per evitare perdite al follow-up
Stabilisci controlli rigorosi*
Perché impostare i controlli? *
Eliminare i fattori confondenti e i bias causati da fattori non sperimentali
Aiuta a identificare gli effetti collaterali del trattamento o le complicanze della malattia stessa
finale imprevedibile
L’impatto delle differenze individuali nelle caratteristiche demografiche generali, nei livelli di immunità, nello stato mentale, nella genetica e in altri fattori sull’efficacia dell’intervento
storia naturale della malattia
Alcune malattie sono stagionali, cicliche o hanno la tendenza a guarire da sole
regressione alla media
Nel lavoro reale, alcuni sintomi o segni clinici estremi tendono a regredire alla media.
Effetto Hawthorne*
Si riferisce a un effetto psicologico o fisiologico che si verifica quando i soggetti della ricerca apprendono il contenuto del lavoro di ricerca in corso, modificando così il loro comportamento. Di solito si riferisce a un effetto positivo.
effetto placebo*
Quando i soggetti della ricerca assumono un placebo, sebbene non vi sia un reale effetto farmacologico, il corpo produrrà alcune risposte psicologiche e fisiologiche positive grazie alla suggestione psicologica.
Metodi di controllo comunemente utilizzati
Controllo standard o controllo positivo
Utilizza i farmaci o i trattamenti più efficaci o clinicamente comunemente utilizzati come confronto per determinare se un nuovo farmaco o trattamento è migliore dei farmaci o dei trattamenti comunemente utilizzati.
controllo placebo o controllo negativo
I placebo sono comunemente costituiti da amido, lattosio, soluzione fisiologica, ecc. che non hanno effetti farmacologici.
Avviso
La forma di dosaggio e l'aspetto del placebo dovrebbero essere il più possibile uguali a quelli del farmaco in esame e dovrebbero essere innocui per il corpo umano per facilitare le sperimentazioni in cieco.
È necessario comprendere le indicazioni per l'uso dei placebo Poiché i pazienti non vengono trattati, tali controlli dovrebbero essere limitati agli studi su malattie per le quali attualmente non esiste un trattamento farmacologico efficace, oppure non dovrebbero esserci praticamente alcun impatto sulla condizione. prognosi durante l'uso di placebo, altrimenti non sarà possibile utilizzare i controlli placebo
controllo incrociato
Il gruppo A utilizzerà prima il farmaco sperimentale e il gruppo B utilizzerà prima il farmaco di controllo. Dopo un ciclo di trattamento, ci sarà un periodo di tempo per eliminare l'effetto di ritenzione del farmaco di trattamento, quindi il gruppo A utilizzerà il controllo farmaco e il Gruppo B utilizzerà il farmaco sperimentale. Infine, l'efficacia verrà analizzata e confrontata.
Il tempo tra i trattamenti dovrebbe variare a seconda dei sintomi della malattia o del periodo di tempo in cui il farmaco ha effetti residui.
Studia l'impatto della sequenza di applicazione del farmaco sui risultati del trattamento e studia la migliore compatibilità dei farmaci
Confrontatevi
Quando si studiano più farmaci o trattamenti contemporaneamente, non è necessario istituire controlli particolari. Nell'analizzare i risultati, ogni gruppo verrà confrontato tra loro per selezionare il farmaco o il trattamento con la migliore efficacia.
autocontrollo
Metodi di applicazione di test e controllo agli stessi soggetti di ricerca
gruppo casuale
concetto
La randomizzazione significa che tutti i soggetti vengono assegnati al gruppo sperimentale o al gruppo di controllo secondo una probabilità prestabilita, indipendentemente dai desideri soggettivi o dalle ragioni oggettive del ricercatore o del soggetto.
Scopo
Rendere i gruppi comparabili, bilanciare i fattori di confondimento noti e sconosciuti, ridurre i bias di selezione causati da fattori umani e migliorare l’autenticità dei risultati della ricerca.
in linea di principio
Prima del raggruppamento, soggetti e ricercatori non possono prevedere o speculare in anticipo sulla situazione del raggruppamento.
Casuale ≠ casuale, ogni soggetto ha la stessa possibilità di essere assegnato a qualsiasi gruppo
Classificazione
randomizzazione semplice
Un metodo comune consiste nell'utilizzare una tabella di numeri casuali o una tabella di disposizione casuale, oppure estrarre un lotto o lanciare una moneta.
Vantaggi: Semplice e facile da usare in qualsiasi momento
Svantaggi: facile da causare squilibrio tra i gruppi, soprattutto in studi con campioni di piccole dimensioni; carico di lavoro pesante, non adatto a studi su campioni di grandi dimensioni
bloccare la randomizzazione
Il metodo di base consiste nel classificare un gruppo di soggetti con caratteristiche simili (come età, sesso, malattia, ecc.) in un blocco, quindi raggruppare casualmente i soggetti della ricerca in ciascun blocco.
Durante il processo di raggruppamento, il numero di casi nel gruppo sperimentale e nel gruppo di controllo può essere mantenuto il più possibile coerente e si possono progettare diversi blocchi in base ai requisiti sperimentali.
Il numero di persone nel gruppo di trattamento e nel gruppo di controllo in ciascun blocco è uguale e la distribuzione è più equilibrata.
randomizzazione stratificata
Dividere i soggetti della ricerca in strati 1-3 in base alle principali caratteristiche cliniche o fattori prognostici, quindi utilizzare il metodo di randomizzazione per dividere i soggetti della ricerca in ciascuno strato nel gruppo sperimentale e nel gruppo di controllo
vantaggio
Le caratteristiche cliniche dei due gruppi sono relativamente simili, il che aumenta la comparabilità tra i gruppi e rende la conclusione più affidabile.
Facile da accettare per le masse, risparmiare manodopera e risorse materiali e controllare la contaminazione
discordanza
L'errore di campionamento è ampio
Applicare l'accecamento
Al fine di eliminare l'interferenza dei fattori psicologici soggettivi delle persone (inclusi soggetti di ricerca, osservatori, organizzatori e analisti di dati) sui risultati della ricerca sugli studi clinici.
L'applicazione dell'occultamento può evitare distorsioni informative causate da pregiudizi soggettivi di soggetti, ricercatori e personale correlato.
Classificazione
studio in singolo cieco
I soggetti non conoscevano il loro raggruppamento e il trattamento ricevuto, ma lo sapevano gli osservatori, i raccoglitori di dati e gli analisti.
Il metodo è semplice e facile da eseguire
È vantaggioso per la salute e la sicurezza dei soggetti che l'osservatore conosca il raggruppamento dei soggetti
Ridurre i pregiudizi dei soggetti di ricerca
Non protegge dai pregiudizi osservativi degli osservatori
studio in doppio cieco
Né i soggetti né gli osservatori erano a conoscenza delle assegnazioni di gruppo o dei trattamenti ricevuti dai soggetti.
Più complesso e difficile da implementare
può essere danneggiato per vari motivi
La preparazione del farmaco sperimentale dovrebbe impedire la violazione della riservatezza. Il colore, l'odore, la dimensione e la forma delle due preparazioni del farmaco sperimentale e del placebo dovrebbero essere gli stessi, e anche il contenitore e l'imballaggio esterno dovrebbero essere gli stessi. i preparati in capsule sono comunemente usati.
Garantire la sicurezza dei soggetti del test
Non adatto per l'uso su pazienti critici
I farmaci con effetti collaterali speciali sono facili da svelare il segreto
studio in triplo cieco
I soggetti della ricerca, gli osservatori, gli organizzatori e gli analisti dei dati non sono a conoscenza del raggruppamento e dell'elaborazione dei soggetti della ricerca. Solo gli organizzatori dello studio sono a conoscenza della situazione.
Riduci i bias durante l'analisi dei dati e rendi i risultati della ricerca più coerenti con le condizioni oggettive
Indebolisce il ruolo di supervisione dell’intero lavoro di ricerca scientifica, tanto che la sicurezza della ricerca scientifica non può essere garantita.
Controllo qualità
ANALIZZA le informazioni
raccogliere informazioni
Analizzare i dati
Efficiente
tasso di guarigione
tasso di mortalità del caso
tasso di eventi avversi
tasso di sopravvivenza
Riduzione del rischio relativo
riduzione assoluta del rischio
ARR = tasso di eventi nel gruppo di controllo - tasso di eventi nel gruppo sperimentale
Numero di persone che necessitano di cure
Bias e suo controllo*
Pregiudizi comuni*
Perso al follow-up
I soggetti della ricerca sono stati persi al follow-up a causa della migrazione o della morte per altre malattie, distruggendo così la rappresentatività del campione originale.
interferenza
Ciò significa che il gruppo sperimentale ha ricevuto misure terapeutiche aggiuntive coerenti con l’effetto sperimentale, creando così l’illusione di esagerare artificialmente l’effetto terapeutico.
contaminare
Si riferisce al fenomeno per cui i pazienti del gruppo di controllo ricevono farmaci aggiuntivi dal gruppo sperimentale, con conseguente esagerazione artificiale dell'efficacia del gruppo di controllo e quindi sottostima dell'effetto.
Controllo dei bias
escludere
Prima di assegnare in modo casuale i soggetti di ricerca, i soggetti di ricerca dovrebbero essere ulteriormente esaminati: tutti i soggetti con controindicazioni al trattamento o all'intervento, quelli che non possono essere rintracciati, quelli che potrebbero essere persi al follow-up, quelli che rifiutano di partecipare e quelli che non si incontrano. i criteri dovrebbero essere esclusi.
Migliorare la compliance clinica dei soggetti dello studio
La conformità clinica si riferisce alla misura in cui i pazienti implementano le istruzioni mediche negli studi clinici. Coloro che implementano pienamente le istruzioni mediche sono considerati con buona conformità e viceversa sono considerati non conformità o scarsa conformità.
I pazienti del gruppo sperimentale che non rispettano i protocolli sperimentali equivalgono all'uscita dal gruppo sperimentale; i pazienti del gruppo di controllo che non rispettano i protocolli di controllo e ricevono misure di intervento privatamente equivalgono all'adesione al gruppo sperimentale
Ridurre il tasso di perdita di follow-up dei soggetti dello studio
Ridurre al minimo le perdite al follow-up, richiedendo generalmente che il tasso di perdita al follow-up non superi il 10%
Sezione 3 Sperimentazioni sul campo e sperimentazioni di intervento comunitario
Panoramica
Entrambi sono studi di intervento che prendono come oggetto di ricerca le popolazioni della comunità e sono condotti in un ambiente locale. Tuttavia, nel primo, l'unità di base che riceve le misure di intervento è un individuo, mentre nel secondo, l'unità di base che riceve l'intervento misura è l'intera comunità o varie sottopopolazioni di una determinata popolazione.
Scopo
Valutare l’efficacia di vaccini, farmaci o altre misure nella prevenzione delle malattie
Valutare cause e fattori di rischio
Valutare la qualità delle misure del servizio sanitario
Valutare le strategie di sanità pubblica
Problemi a cui prestare attenzione nella progettazione e nell’implementazione
Determinazione delle variabili di risultato
La variabile di risultato primaria è solitamente la riduzione della morbilità o della mortalità
Variabili di esito intermedi, come le risposte anticorpali ai vaccini, i cambiamenti nei comportamenti a rischio, ecc.
raccolta dati
È necessario istituire sistemi di registrazione comunitaria per raccogliere dati sui risultati
Ridurre le perdite al follow-up
È più probabile che le sperimentazioni sul campo vadano perse al follow-up rispetto alle sperimentazioni cliniche
Quando si stima la dimensione del campione, è possibile aggiungere opportunamente un certo numero
La selezione dei siti e dei gruppi dovrebbe tenere conto anche della comodità del follow-up.
Evitare la "contaminazione" tra gruppi (gruppi di stringhe)
La situazione sulla scena è molto complessa. Il comportamento dei soggetti è influenzato da molti fattori ed è facile confondere i gruppi.
Prestare attenzione al controllo dei fattori confondenti
Non è un raggruppamento casuale e le caratteristiche tra i due gruppi possono essere molto diverse.
Indice di valutazione
tasso di protezione
indice di efficacia
Tasso di conversione positivo degli anticorpi
Sezione 4 Vantaggi e Limitazioni
vantaggio
Attraverso l'assegnazione casuale, è possibile bilanciare i fattori di confondimento noti e sconosciuti nel gruppo sperimentale e nel gruppo di controllo, migliorando la comparabilità dei due gruppi e riducendo i bias.
Studio prospettico, confronto sincrono del gruppo di intervento e del gruppo di controllo prima e dopo lo studio e cambiamenti nei risultati dall'inizio alla fine
limitazione
La progettazione e l'implementazione sono complesse, come il controllo e il controllo rigorosi, che a volte sono difficili da ottenere nel lavoro reale.
Limitati dall’ambito di applicazione delle misure di intervento, i soggetti di ricerca selezionati non sono sufficientemente rappresentativi, il che influenzerà in varia misura la deduzione dei risultati sperimentali alla popolazione complessiva.
A volte è necessario un follow-up per un periodo di tempo più lungo, quindi la conformità non è facile da ottenere, il che influisce sulla valutazione degli effetti sperimentali.
A causa del follow-up a lungo termine, la perdita al follow-up dovuta a morte, ritiro, trasferimento, ecc. è inevitabile, compromettendo così l'autenticità dello studio.
A volte il gruppo di controllo non utilizza farmaci o altri trattamenti, ma solo un placebo oppure il farmaco in esame non è efficace come i farmaci tradizionali o ha effetti collaterali, e ci saranno problemi etici;