Галерея диаграмм связей Аптека-Введение в твердые препараты (подробное издание)
источник: 1. Книги: Хэ Цинь и Чжан Чжижун, главные редакторы журнала «Фармакология» (третье издание), опубликованного издательством Higher Education Press. 2. Университет Чэнду – конспекты занятий по фармации
Отредактировано в 2023-12-04 18:17:31Cent ans de solitude est le chef-d'œuvre de Gabriel Garcia Marquez. La lecture de ce livre commence par l'analyse des relations entre les personnages, qui se concentre sur la famille Buendía et raconte l'histoire de la prospérité et du déclin de la famille, de ses relations internes et de ses luttes politiques, de son métissage et de sa renaissance au cours d'une centaine d'années.
Cent ans de solitude est le chef-d'œuvre de Gabriel Garcia Marquez. La lecture de ce livre commence par l'analyse des relations entre les personnages, qui se concentre sur la famille Buendía et raconte l'histoire de la prospérité et du déclin de la famille, de ses relations internes et de ses luttes politiques, de son métissage et de sa renaissance au cours d'une centaine d'années.
La gestion de projet est le processus qui consiste à appliquer des connaissances, des compétences, des outils et des méthodologies spécialisés aux activités du projet afin que celui-ci puisse atteindre ou dépasser les exigences et les attentes fixées dans le cadre de ressources limitées. Ce diagramme fournit une vue d'ensemble des 8 composantes du processus de gestion de projet et peut être utilisé comme modèle générique.
Cent ans de solitude est le chef-d'œuvre de Gabriel Garcia Marquez. La lecture de ce livre commence par l'analyse des relations entre les personnages, qui se concentre sur la famille Buendía et raconte l'histoire de la prospérité et du déclin de la famille, de ses relations internes et de ses luttes politiques, de son métissage et de sa renaissance au cours d'une centaine d'années.
Cent ans de solitude est le chef-d'œuvre de Gabriel Garcia Marquez. La lecture de ce livre commence par l'analyse des relations entre les personnages, qui se concentre sur la famille Buendía et raconte l'histoire de la prospérité et du déclin de la famille, de ses relations internes et de ses luttes politiques, de son métissage et de sa renaissance au cours d'une centaine d'années.
La gestion de projet est le processus qui consiste à appliquer des connaissances, des compétences, des outils et des méthodologies spécialisés aux activités du projet afin que celui-ci puisse atteindre ou dépasser les exigences et les attentes fixées dans le cadre de ressources limitées. Ce diagramme fournit une vue d'ensemble des 8 composantes du processus de gestion de projet et peut être utilisé comme modèle générique.
Знакомство с твердыми лекарственными формами Организатор: Экоко
Обзор
Значение и классификация
Определение: Фармацевтические препараты, существующие в твердой форме, в совокупности называются твердыми препаратами.
Классификация
1. Классифицируется по форме выпуска: таблетки, капсулы, гранулы, порошки, пилюли, пленки и т.п.
2. Классификация по способу применения: твердые препараты для перорального применения, твердые препараты для перорального применения, твердые препараты для подкожного введения, твердые препараты для наружного применения.
Характеристики и процесс приготовления
Функции:
1. Хорошая физическая, химическая и биологическая стабильность.
2. Точное дозирование
3. Легкость индустриализации производства и низкая себестоимость продукции.
4. Легко транспортировать и хранить.
5. Легко брать и носить с собой, обеспечивает хорошее соблюдение пациентами режима лечения.
Процесс приготовления: лекарственное средство (вспомогательное вещество) ð измельчение ð просеивание ð смешивание (для получения порошка) ð грануляция (для получения гранул) ð таблетирование (для получения таблеток)
Поведенческие особенности в желудочно-кишечном тракте
концепция
Распад: относится к процессу, при котором твердые препараты для перорального применения полностью распадаются, растворяются или разбиваются на гранулы при определенных условиях. За исключением нерастворимых материалов покрытия или разрушенных оболочек капсул, все они должны проходить через сито прибора для дезинтеграции.
Дисперсия: относится к процессу, при котором крупные частицы, образовавшиеся после распада препарата, далее разбиваются на мелкие частицы.
Растворение: относится к процессу, при котором лекарственное средство высвобождается из твердого препарата и растворяется в жидкостях организма.
Растворение (скорость высвобождения в некоторых препаратах): относится к скорости и степени растворения активного лекарственного средства из препарата при определенных условиях.
Константа скорости растворения k1 лекарственного средства после контакта таблетки с желудочно-кишечной жидкостью, константа скорости растворения k2 лекарственного средства после распада таблетки на крупные частицы и константа скорости растворения k3 лекарственного средства после дальнейшего диспергирования крупных частиц на мелкие частицы. частицы к3>к2>к1;
Меры по улучшению скорости растворения
(1) Увеличение площади растворения препарата (дробление, распад)
(2) Увеличение константы скорости растворения
(3) Улучшение растворителей лекарственных средств (изменение кристаллических форм, изготовление твердых диспергаторов и т. д.).
микромеритика в порошковой науке
Порошок: Порошок представляет собой агрегат, состоящий из множества отдельных твердых частиц. Порошком принято называть размером менее 100 мкм, а частицами - более 100 мкм.
Наука о порошках: наука и технология, изучающие распределение частиц по размерам, форму и другие основные характеристики твердых частиц и другие свойства, называется наукой о порошках.
Свойства частиц порошка
Размер частиц и гранулометрический состав
Размер частиц: показатель размера частиц, одно из основных физических свойств порошка.
метод отображения
Геометрический диаметр: большой диаметр, диаметр ширины, направленный диаметр, эквивалентный диаметр.
Диаметр удельной поверхности
Эффективный диаметр: также известный как диаметр Стокса.
Средний размер частиц
Распределение частиц по размерам: важный показатель, отражающий однородность размера частиц, обычно описываемый диапазоном распределения и частотой.
методы тестирования:
Микроскопия (геометрический размер частиц)
Метод просеивания (выше 45 мкм)
Метод анализа размера частиц методом лазерной дифракции (не подходит для более широкого распределения частиц по размерам)
Метод подсчета Коултера (подходит для суспензий, эмульсий, липосом, порошкообразных препаратов и т. д.)
Метод седиментации (диапазон менее 100 мкм)
Метод удельной поверхности (невозможно получить распределение частиц по размерам, диапазон ниже 100 мкм)
Каскадный ударный метод (аэрозоль)
Морфология и удельная поверхность
Форма частиц
индекс формы
Сферичность
округлость
Фактор формы
Удельная площадь поверхности
Определение: Площадь поверхности твердого тела на единицу массы или единицы объема, представленная Sm и Sv соответственно.
Метод определения: метод адсорбции, метод проникновения.
Плотность порошка и коэффициент пустотности
плотность плотность
Истинная плотность: ρ=m/V∞, отношение массы порошка к объему частиц, исключая все пустоты.
Плотность частиц: ρ=m/(V∞ V1), плотность рассчитывается путем исключения только измеренного объема промежутков между частицами.
Насыпная плотность: ρ=m/(V∞ V1 V2), масса единицы объема порошка, в его объем входит общий объем самих частиц и всех промежутков между частицами.
Пористость: отношение общего объема пустот между частицами и самих частиц в порошке к общему объему порошка, которое можно выразить как степень внутричастичных пустот (V1), межчастичную пустоту (V2). ) скорость и общая скорость пустот (V1 V2)
Ликвидность и наполнение
текучесть
метод отображения
Угол естественного откоса: угол между наклоном укладки и горизонтальной плоскостью при укладке порошка. Чем меньше значение, тем лучше ликвидность.
Скорость потока: количество порошка, вытекающее из контейнера с небольшими отверстиями и определенным диаметром отверстий внизу в единицу времени. Чем больше скорость оттока, тем лучше текучесть
Индекс сжатия: порошок ≤10 очень легко сыпется, 11–15 – легко сыпется, 16–20 – текучий, 21–25 – плохой, а следующие 5 интервалов – плохие, очень плохие и очень плохие.
Пути улучшения ликвидности
Соответствующим образом увеличьте размер частиц
Контролируйте влажность порошка
Добавьте смазку
Прочее: изменение морфологии ионов и шероховатости поверхности, увеличение плотности частиц, улучшение условий приготовления и т. д.
возможность упаковки
Влияющие факторы:
Размер частиц, форма и свойства поверхности
скользящий
Гигроскопичность и смачиваемость
поглощение влаги
Определение: Способность порошка поглощать влагу из окружающей среды во время хранения является неотъемлемым свойством порошка.
Критическая относительная влажность (CRH): Водорастворимый лекарственный порошок обычно не поглощает влагу в среде с низкой относительной влажностью, но когда относительная влажность повышается до определенного значения, это может быстро увеличить количество поглощенной влаги. на этот раз CRH.
Значение CRH водорастворимой смеси примерно равно произведению значений CRH каждого вещества (CRHAB=CRHA×CRHB), независимо от доли каждого компонента.
Смачивание. Явление, при котором воздух, адсорбированный на поверхности порошка, заменяется жидкостью, называется смачиванием. Характер этого обмена жидкость-газ называется смачиваемостью. Его часто описывают углом контакта θ<90° означает легкое смачивание, 90–180° означает отсутствие смачивания, а 180° означает отсутствие смачивания вообще.
Адгезия и когезия
Адгезия: Притяжение между молекулами различных веществ, которое заставляет частицы прилипать друг к другу.
Когезия: свойство нескольких частиц прилипать друг к другу вследствие притяжения между молекулами одного и того же вещества.
(*)Сжимаемость
Форма выражения: сжимаемость, формуемость, таблетируемость.
Формы деформации частиц: упругая деформация, пластическая деформация, хрупкая деформация.
Механизм прессования порошков
После сжатия расстояние между частицами уменьшается и создается сила притяжения.
При сжатии частиц площадь контакта пластической деформации увеличивается.
После того, как частицы измельчаются под давлением, образуется новая поверхность с большой поверхностной свободной энергией.
При деформации под давлением они соединяются друг с другом, создавая механическую силу сцепления.
Тепло трения вызывает частичное плавление материала, а затем снова затвердевает, образуя твердый мост.
Водорастворимые ингредиенты образуют твердые мостики в точках контакта.
Факторы, влияющие на прессование порошков
Единичные операции по твердым лекарственным формам
раздавить дробление
Определение: Процесс дробления и измельчения крупных твердых материалов на мелкие кусочки, порошок или даже сверхтонкий порошок с помощью механической силы.
Цель: регулировать текучесть лекарственного порошка, уменьшать механическое раздражение, уменьшать размер частиц, увеличивать удельную поверхность, улучшать биодоступность и т. д.
Методы: сухое дробление (обычно используется), мокрое дробление (трудно растворяется в воде, используйте «метод разбрызгивания воды»), дробление с помощью энергии потока, дробление при низкой температуре.
просеивание
Определение: Процесс разделения лекарственных средств разного размера частиц с помощью сит.
Виды медицинских сит: перфорированное, тканое. Существует девять спецификаций от № 1 до № 9. Чем больше номер сита, тем меньше внутренний диаметр ситовых отверстий.
смешивание смешивание
Определение: Процесс тщательного смешивания двух или более лекарств или компонентов рецептурного препарата.
Механизм: конвективное перемешивание, сдвиговое перемешивание, диффузионное перемешивание.
Метод: Перемешать и перемешать, измельчить и перемешать, процедить и перемешать.
Замесить
Мгновенный мягкий материал: добавление небольшого количества жидкости к твердому порошку позволяет жидкости равномерно смачивать внутреннюю часть и поверхность частиц порошка, образуя однородный пластичный материал.
Ключ: количество добавленного клея.
Требования: Возьмите его в руки и сформируйте шар, затем слегка нажмите на него, и он развалится.
грануляция грануляция
Определение: Операция переработки материалов в гранулы определенной формы и размера.
Принцип формирования частиц: адгезия и агломерация.
метод
Влажная грануляция: метод приготовления гранул путем добавления к лекарственному средству соответствующего количества жидкого связующего и соответствующих вспомогательных веществ. Включая экструзионную грануляцию, ротационную грануляцию, грануляцию с высокоскоростным перемешиванием, грануляцию в псевдоожиженном слое, композитную грануляцию, распылительную грануляцию и грануляцию с кристаллизацией в жидкой фазе.
Сухая грануляция: метод использования сильного давления для измельчения однородно смешанных лекарственных средств и вспомогательных веществ в крупные хлопья или блоки, а затем измельчения их на частицы определенного размера. Существует метод тяжелого прессования и метод прокатки.
сухой
Механизм: когда горячий воздух непрерывно передает тепловую энергию влажному материалу, влага во влажном материале продолжает испаряться, а влага внутри материала непрерывно диффундирует к поверхности материала в жидком и газообразном состояниях, так что влага в влажный материал продолжает уменьшаться и высыхать.
Свойства влаги в материалах
Равновесная влага: Влага, содержащаяся при парциальном давлении водяного пара, образующегося на поверхности материала, равно парциальному давлению водяного пара в воздухе. Не удаляется путем высыхания
Свободная влага: Часть влаги в материале, превышающая равновесную влажность. Сухой и съемный
Связанная влага: влага, связанная физически и химически, с медленной скоростью высыхания.
Несвязанная влага: влага, которая механически связана и быстро высыхает.
Факторы, влияющие на скорость сушки
постоянная скорость сушки
Увеличить температуру воздуха
Уменьшите влажность воздуха
Улучшить движущую силу тепло- и массообмена
Уменьшенная скорость сушки
Увеличьте температуру материала
Улучшить дисперсию материала
Способствует диффузии внутренней влаги на поверхность.
Методы сушки: конвекционная сушка, кондуктивная сушка, радиационная сушка (инфракрасная: потребляет электроэнергию, микроволновая: высокая стоимость и влияет на стабильность), сушка диэлектрическим нагревом, сублимационная сушка (особенно подходит для термочувствительных материалов, но требует больших инвестиций и высоких производственных затрат).
твердая дисперсия твердая дисперсия
Обзор
Определение: Твердая дисперсионная система, состоящая из высокодисперсных лекарственных средств в аморфном или микрокристаллическом молекулярном состоянии в подходящем материале-носителе.
Преимущества: Улучшает биодоступность плохо растворимых лекарств при пероральном приеме, может использоваться для приготовления препаратов с пролонгированным и контролируемым высвобождением, улучшает химическую стабильность лекарств, а также может быть преобразовано в твердые лекарственные формы.
Недостатки: явление старения, малая емкость лекарственного средства, сложность промышленного производства.
материал-носитель
водорастворимый носитель
Полиэтиленгликоли ПЭГ: наиболее часто используемые марки 4000 и 6000.
Повидон ПВП: доступен в K15, K30, K90 и других спецификациях.
Поверхностно-активные вещества: полоксамеры, полисорбат 80.
Органические кислоты: лимонная кислота, фумаровая кислота, винная кислота.
Сахара и спирты: фруктоза, маннит.
Водонерастворимый материал-носитель
Этилцеллюлоза ЕС
Полиакриловая смола
Липиды: Холестерин
Энтеросолюбильные материалы-носители
Целлюлоза: ацетат целлюлозы CAP, HPMCP, CMEC.
Полиакриловая смола: № II и № III.
тип
эвтектическая смесь
Твердый раствор (чрезвычайно высокая скорость растворения)
соосаждаться
Принципы немедленного высвобождения и длительного высвобождения
принцип быстрого выпуска
Высокодисперсный препарат
Роль носителя: солюбилизация, смачивание, подавление кристаллизации и стабилизация дисперсионной системы.
Скорость растворения: молекулярное состояние > аморфное состояние > микрокристаллическое состояние.
Принцип замедленного высвобождения: материал-носитель может образовывать сетчатую скелетную структуру, в которой могут размещаться молекулы лекарственного средства или микрокристаллы, диспергированные в скелете, должны медленно диффундировать через сетчатую структуру и растворяться.
Способ приготовления: метод плавления, метод испарения растворителя (метод соосаждения).
Фазовая идентификация: сканирующий электронный микроскоп, определение скорости растворения, инфракрасная спектроскопия, рентгеновская дифракция, термический анализ, спектроскопия ядерного магнитного резонанса.
комплексы включения
Обзор
Определение: Тело включения, образованное молекулой лекарственного средства, полностью или частично встроенной в дырочную структуру молекулы другого вещества. Оно состоит из молекулы-хозяина и молекулы-гостья.
Особенности: Увеличение растворимости плохо растворимых лекарств, увеличение биодоступности лекарств, улучшение стабильности лекарств, регулировка скорости высвобождения лекарств, маскировка запаха, уменьшение раздражения и уменьшение потерь лекарств.
Материалы включения: циклодекстрин ЦД (α, β, γ) и его производные, крахмал, холевая кислота, целлюлоза, белок, нуклеиновая кислота.
Факторы образования и влияния соединений включения: размер и полярность молекулярной структуры хозяин-гость, природа заместителя ЦД, тип и количество среды включения, тип и количество добавок, условия включения.
Методы подготовки: метод измельчения, метод насыщенного водного раствора, ультразвуковой метод, метод сублимационной сушки и метод распылительной сушки, другие методы (микроволновая обработка, герметичный нагрев и т. д.).
Проверка: сканирующая электронная микроскопия, метод растворимости и растворения, УФ-спектрофотометрия, тонкослойная хроматография, флуоресцентная фотометрия, инфракрасная спектрофотометрия, дифференциальный термический анализ и дифференциальная сканирующая калориметрия, рентгеновская дифракция, резонансная спектроскопия ядерного магнитного поля.
Номер ячейки: количество отверстий сетки на длине 1 дюйм (25,4).
№ 1: 10 меш
№ 2: 24 сетки
№ 3: 50 меш
№ 4: 65 меш
№ 5: 80 меш
№ 6: 100 меш
№ 7: 120 меш
№ 8: 150 меш
№ 9: 200 меш
Чем меньше размер частиц, тем больше удельная площадь поверхности.