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마인드 맵 갤러리 의학 분석
- 15
의학 분석
의약품 품질을 연구하고 의약품 표준을 제정하며 의약품의 전체 cGMP 생산 과정에 대한 분석, 테스트 및 제어를 구현하여 제품/의약품의 품질이 목표 요구 사항을 충족하는지 확인합니다.
2024-04-12 19:10:56에 편집됨
- 인적 자원 비용 관리
인적 자원 비용 통제는 기업이 경제적 이익을 극대화하는 중요한 수단입니다. 기업은 문제에 대처하기 위해 핵심 경쟁력을 지속적으로 향상시켜야 합니다.
- 교육의 정서 읽기 노트
이것은 교육 기술에 대한 지침이 아니라 교육 분위기를 찾는 여정입니다. 독자 여러분, 이 책에서는 각 교육 이야기를 통해 진정한 교육자가 어떤 사람이어야 하는지를 알 수 있습니다. 예민하고 재치 있고, 아이들에게 적절한 것과 부적절한 것이 무엇인지 알고, 무엇을 말해야 할지, 무엇을 말하지 말아야 할지, 주의를 기울이십시오. 아이의 독특함에 주목하고, 아이의 개인 생활 세계에 관심을 기울이고, 아이의 말을 "보고" "듣는" 방법을 알아야 합니다. 참된 교육자만이 아이들의 마음을 이해하고, 준교육의 분위기를 조성하며, 교육과 성장을 더욱 아름답고 보람있게 만들 수 있습니다!
- 미니멀리스트 학습 방법 읽기 노트
이 책에서 저자는 세부 사항을 벗겨내고 대부분의 사람들이 지식과 기술을 배우는 데 적합한 일련의 학습 방법을 요약합니다. 저자에 따르면 모든 학습은 정밀 입력, 심층 소화, 다중 출력의 세 단계로 나눌 수 있습니다. 첫 번째는 지식의 입력으로, 먼저 새로운 지식을 받아들이고, 그 다음 지식을 소화하고, 입력된 지식을 이해하고, 마지막으로 학습된 지식을 사용하는 것을 의미합니다. 이 책이 학습할 때 혼란스럽거나 새로운 기술을 배우는 방법을 모르는 모든 사람에게 도움이 되기를 바랍니다!
의학 분석
- 인적 자원 비용 관리
인적 자원 비용 통제는 기업이 경제적 이익을 극대화하는 중요한 수단입니다. 기업은 문제에 대처하기 위해 핵심 경쟁력을 지속적으로 향상시켜야 합니다.
- 교육의 정서 읽기 노트
이것은 교육 기술에 대한 지침이 아니라 교육 분위기를 찾는 여정입니다. 독자 여러분, 이 책에서는 각 교육 이야기를 통해 진정한 교육자가 어떤 사람이어야 하는지를 알 수 있습니다. 예민하고 재치 있고, 아이들에게 적절한 것과 부적절한 것이 무엇인지 알고, 무엇을 말해야 할지, 무엇을 말하지 말아야 할지, 주의를 기울이십시오. 아이의 독특함에 주목하고, 아이의 개인 생활 세계에 관심을 기울이고, 아이의 말을 "보고" "듣는" 방법을 알아야 합니다. 참된 교육자만이 아이들의 마음을 이해하고, 준교육의 분위기를 조성하며, 교육과 성장을 더욱 아름답고 보람있게 만들 수 있습니다!
- 미니멀리스트 학습 방법 읽기 노트
이 책에서 저자는 세부 사항을 벗겨내고 대부분의 사람들이 지식과 기술을 배우는 데 적합한 일련의 학습 방법을 요약합니다. 저자에 따르면 모든 학습은 정밀 입력, 심층 소화, 다중 출력의 세 단계로 나눌 수 있습니다. 첫 번째는 지식의 입력으로, 먼저 새로운 지식을 받아들이고, 그 다음 지식을 소화하고, 입력된 지식을 이해하고, 마지막으로 학습된 지식을 사용하는 것을 의미합니다. 이 책이 학습할 때 혼란스럽거나 새로운 기술을 배우는 방법을 모르는 모든 사람에게 도움이 되기를 바랍니다!
- 추천 사항
- 개요
의학 분석
의약품 품질기준(의약품 기준)
내용 : 특성, 식별, 검사, 내용 판정 - P2
텍스트 내용/함축: 진품 식별, 품질 검사, 내용 요구 사항(의약품의 안전성, 유효성 및 품질 관리 가능성 결정)
정의
의약품 자체의 물리적, 화학적, 생물학적 특성을 바탕으로 승인된 처방 출처, 생산과정, 보관 및 운송 조건 등에 따라 의약품의 품질이 의약품에 적합한지 여부를 판단하기 위해 제정된 기술 규정입니다. 요구 사항을 파악하고 품질이 안정적이고 균일한지 측정합니다.
의약품 표준 - P14
용어 - P20
성질(성상, 냄새, 맛, 용해도, 물리상수)
용해도
쉽게 용해됨 1-10, 난용성 100-1000, 불용성 10000
물리적 상수
상대밀도, 증류범위, 녹는점(분쇄되기 쉬운 고형약물을 측정하는 첫 번째 방법, 두 번째 방법, 세 번째 방법), 어는점, 비선광도(편광투과길이 1dm 및 1ml당 광학활성물질 1g을 함유한 용액)을 측정하였다. 당시 키랄성 약물의 특성과 순도를 반영하여 약물의 구별, 순도 확인, 제제의 함량(나트륨등 D선 589.3nm), 굴절률, 점도, 흡수계수(%흡수계수, 용액 농도는 1%, 100ml당 피험약물 1g이 함유되어 있으며, 액층 두께가 1cm일 때의 흡광도 값), 요오드가, 비누화가, 산가
식별(진위 여부 판단) , 알려진 것)
식별 테스트
일반 식별(특정 카테고리) - P41
유기불화물
산소병연소방식, 알칼리성, 알리자린불소청색, 질산베르켈륨, 청자색복합체
살리실산염
염화제2철, 중성적색, 약산성 보라색
묽은염산을 첨가하여 침전시키고 아세트산암모늄을 첨가하여 침전 및 용해시킨다.
주석산염
암모니아의 질산은, 수조 가열, 은거울
방향족 제1아민
아질산과의 디아조화 반응
b-나프톨 함유, 착색 침전
트로판 알칼로이드(히오시아믹산)
비탈리 반응
나트륨 칼륨 칼슘 바륨 불꽃 반응
암모늄염
수산화나트륨을 가열하면 암모니아 가스가 발생하는데, 이 암모니아 가스는 촉촉한 붉은색 리트머스 종이를 질산수은을 적신 여과지를 만나면 검은색 수은 원소를 생성한다.
염화물
묽은질산을 넣어 산성으로 만든 후 질산은을 한 방울씩 넣어 흰색 침전을 만들고, 암모니아시액을 넣어 침전을 녹인 후 묽은질산을 넣어 재구성한다(알칼로이드의 염산염이나 기타 유기염기에는 먼저 암모니아를 넣어야 한다). 알칼리성으로 만드는 시험용액)
이산화망간을 넣고 황산을 넣고 열을 가하면 염소가 생기고, 적신 요오드화칼륨 전분 시험지는 파란색으로 변한다
황산염
염화바륨을 첨가하면 흰색 침전물이 염산과 질산에 녹지 않습니다.
아세트산납을 넣고 흰색 침전물을 아세트산암모늄이나 수산화나트륨에 녹인다
염산을 첨가해도 흰색 침전이 생기지 않음(티오황산염과 다름)
질산염
황산을 추가하고 파이프 벽을 따라 황산제1철을 추가하여 두 개의 액체 층을 형성하면 인터페이스가 갈색으로 나타납니다.
황산과 동선을 넣고 가열하여 적갈색 증기를 발생시킨다.
보라색이 바래는 것을 방지하기 위해 과망간산칼륨을 첨가합니다. (아질산염과의 차이)
전용 식별(특정 종류) - P44
API/조제 식별 방법 - P44
화학적 식별 방법
색상
페놀성 수산화제2철, 방향족 제1아민의 디아조화, 트로판 알칼로이드 비탈리, 부신피질 호르몬 테트라졸, 카르보닐 함유 페닐히드라진, 아미노산 아미노글리코사이드 닌히드린, 아미노알코올 뷰렛
침전물을 생성하다
염화은염 침전, 이소니아지드 은거울, 부신피질 호르몬/포도당 산화 제1구리 침전, 벤조에이트 염화제이철, 리도카인 및 중금속 이온, 질소 함유 헤테로사이클 및 요오드화 칼륨 텅스텐산, 설폰아미드의 구리염
형광반응
황산퀴닌의 묽은황산용액은 청색형광을 나타내고, 클로르프로티솔과 질산은 녹색형광을 나타내며, VB1 티오크롬 반응
가스 생성
바르비투르산염의 강염기는 가열하면 암모니아 가스를 생성하고, 염산라니티딘의 강산은 가열하여 황화수소를 생성하고, 요오드배당체는 자색 요오드 증기를 가열하며, 아세트아미노펜의 황산 가수분해와 에탄올을 첨가하면 에틸아세테이트의 향을 생성합니다.
페이드 시약
VC, 옥시프레놀롤의 과망간산칼륨, 이소프레날린 염산염의 요오드 시험액의 디클로로인도페놀 반응
융점 측정
스펙트럼 식별 방법
자외선
방법
최대 흡수 파장을 결정하거나 동시에 최소 흡수 파장을 결정합니다.
최대 흡수 파장에서 특정 농도의 검액의 흡광도를 지정합니다.
특정흡수파장 및 흡수계수법
특정 흡수 파장 및 흡광도 비율 방법
화학적 처리 후 반응 생성물의 흡수 스펙트럼 특성을 측정합니다.
가로좌표는 파장, 세로좌표는 흡광도 0-1
IR
가로좌표 파수, 세로좌표 투과율, 지문 1300-400, 관능기 4000-1300
ChP 표준 크로마토그램 제어 방법, USP 기준 물질 방법
분해능은 2cm-1이고 베이스라인은 투과도 90% 이상이며 가장 강한 흡수 피크가 투과도 10% 이하가 되도록 시험 시료의 샘플링량을 조절한다.
샘플 준비
정제법, 페이스트법, 막법, 용액법
폴리스티렌 필름 교정
분말 X선 회절
회절 각도
색층 분석기
TLC, HPLC
화학 의학
화학적 방법, 분광학, 크로마토그래피, 생물학적 방법
한약재
현미경 식별, 특성 지도, 지문
정의
의약품의 분자구조와 물리화학적 특성을 토대로 의약품의 진위 여부를 확인하기 위해 물리적, 화학적, 생물학적 방법을 사용하는 것으로, 원료에 대한 정성분석도 이루어지지 않습니다. 속성에 따른 외관 및 물리적 상수를 기준으로 합니다.
영향을 미치는 요인
용액의 농도, 용액의 온도, 용액의 pH 및 시험 시간
확인하다
제외
다른 성분이 있는 경우 사용된 식별 방법으로 테스트 중인 물질의 특성을 올바르게 식별할 수 있습니까?
공존할 수 있는 물질이나 유사한 구조를 가진 화합물과 구별할 수 있음을 입증하고, 분석물질의 검체는 양성반응을 보이고, 시험성분을 함유하지 않은 음성대조군은 음성반응을 보임을 확인하며, 관련 화합물은 유사한 구조나 구성 요소도 부정적인 반응을 보입니다.
내구성
측정 조건의 작은 변화가 측정 결과에 영향을 미치는 정도
조사하다
안전성, 유효성, 균일성, 순도
불순물 - P74
분류
원천
분류
일반 불순물(신호 불순물, 무기 불순물)
확인—P82
염화물
조건: 질산(약산성 은염 침전의 간섭을 피하고 염화은 침전 생성을 촉진하며 더 나은 불투명도 생성) ➕질산은
염화나트륨표준용액 10ug Cl/ml
검액이 유색인 경우에는 내부무채색법을 사용한다.
검정색 배경, 위에서 아래로
황산염
조건: 묽은 염산(약산이 바륨염을 형성하는 것을 방지하기 위해) ➕ 염화바륨
표준 황산 칼륨 용액 100ug SO4/ml
같은 상기와
철염(티오시안산염법)
조건: 염산(Fe3 가수분해 방지) ➕ 티오시아네이트 = 적색 가용성 착이온
표준철용액 10ug Fe/ml
과황산암모늄 산화제를 첨가하면 Fe2를 산화시켜 티오시안산철이 빛에 의해 환원되거나 분해되어 변색되는 것을 방지할 수 있습니다.
가역적, n-부탄올 추출로 색농도 증가, 연소로 고리구조 파괴, 가열로 질산 제거
헤비메탈
티오아세트아미드 방법
물에 용해되고 묽은 산이며 강한 금속 이온 배위 그룹을 포함하지 않습니다.
조건: pH 3.5는 황화수소와 반응합니다.
납 표준용액 10ug Pb/ml (납염 가수분해 방지를 위해 질산 첨가)
백서, 위에서 아래로
점화후 티오아세트아미드 방법
물에 난용성, 묽은 산을 함유함
500~600도, 시간을 조절하고, 질소산화물을 모두 제거하려면 증발시켜야 합니다.
나트륨염, 불소유기물질의 경우 백금 도가니나 경질유리 증발접시를 사용하고, 그 외의 경우에는 도자기 도가니를 사용합니다.
황화나트륨법
알칼리성 수용액에 용해되고 묽은 산(설폰아미드, 바르비투르산염)에 용해되지 않습니다.
임시 사용을 위한 새로운 것
비소염
구까이
비소얼룩은 아르신수소와 브롬화수은 시험지가 만나면 생성됩니다.
표준비소용액 1ug As/ml
납 아세테이트 면: H2S 흡수
요오드화 칼륨과 염화 제1주석의 촉매 효과
5가 비산산염을 3가로 환원 촉진, 요오드화 칼륨과 아연 이온이 안정한 배위 이온을 형성하고, 산화에 의해 생성된 요오드와 고가의 주석 이온이 요오드 이온과 주석 이온으로 환원됨
산화주석은 아연과 상호작용하여 아연 입자 표면에 아연-주석 복합체를 형성하고, 이는 탈분극제 역할을 하여 수소를 균일하고 지속적으로 생산합니다.
안티몬화수소 형성을 억제합니다.
어두운 곳
DCC-Ag
적색 콜로이드 은
폭넓은 콘텐츠 범위
불타는 잔여물
비휘발성 무기 불순물
700-800도, 중금속 검사 500-600도
건조감량법
수분, 잔류용매, 기타 휘발성 물질 확인
수분 측정 방법
물을 묶다, 물을 흡수하다
탄화되기 쉽다
황산에 노출되면 쉽게 탄화되거나 산화되어 착색되는 미량의 유기 불순물을 제거합니다.
솔루션 색상
솔루션 명확성
미량의 불용성 불순물
정의
많은 약물의 생산 및 보관 과정에서 불순물이 유입됩니다.
특수불순물(유연물질, 유기불순물)
정의
특정 약물의 생산 및 보관 중에 불순물이 유입됨
화학적 분류 및 특성
무기불순물, 유기불순물, 유기휘발성불순물(잔류용매)
독성
독성 불순물
중금속, 비소염, 팔라듐, 유전독성 불순물(니트로사민, 메실레이트, 벤젠설폰산염)
신호 불순물
정의
치료 효과가 없거나, 약물의 순도, 안정성, 효능에 영향을 미치거나 심지어 환자의 건강에 영향을 미치는 기타 물질
원천
생산 과정
저장 과정
가수분해, 산화, 분해, 이성화, 결정변형, 중합, 조해, 곰팡이
공정을 변경하거나 생산에 필요한 원재료, 첨가물을 변경하여 생성된 새로운 불순물을 포함하지 않으며, 불순물이 첨가되거나 오염된 이물질도 포함하지 않습니다.
불순물 기준 L-P76
의약품에 함유된 불순물의 최대 허용량을 백분율 또는 백만분율로 표시합니다.
제어 방법
한도 확인 방법
대조법(병렬작동원리, 계산), 감도법(시약 첨가시 양성 반응 없음, 불순물 없는 표준액), 비교법(흡광도 및 기타 변수 측정)
정량 분석
색층 분석기
체크항목
분해 생성물 및 독성 불순물
잔류 용매(4개 범주) 측정 방법 - P103 GC
첫 번째 방법(모세관 컬럼 헤드스페이스 주입 등온법)
양이 많지 않고 극성 차이가 작습니다.
두 번째 방법(모세관 컬럼 헤드스페이스 샘플링 시스템의 프로그래밍된 온도 상승 방법)
세 번째 방법(직접 용액 주입법)
고비점 잔류용매
일일 허용 노출 PDE
인체에 독성을 일으키지 않고 장기간 섭취할 수 있는 물질의 최대 허용량
유연물질 검사 HPLC
크로마토그래피 검사 방법 - P107
TLC
불순물 기준 방법
알려진 불순물 및 불순물 기준 표준 준비 가능
시험액 자가희석 조절방법
불순물 반점의 색상은 주성분 반점의 색상과 동일 또는 유사하며, 불순물 기준물질은 없습니다.
불순물 기준물질 및 시험액 자가희석 비교 및 사용법
통제 의약품법
적합한 불순물 기준 물질이 없거나, 시험 제품에 표시된 불순물 반점의 색상이 주성분 반점의 색상과 다릅니다.
HPLC
외부 표준법(불순물 기준 표준법)
불순물 조절물질
보정 계수 f를 사용한 주성분 자체 대비 방법
알려진 불순물
보정계수가 없는 주성분 자체조영법
불순물 참조 없음
면적 정규화 방법
테스트 제품 중 구조가 유사하고 함량이 상대적으로 높으며 한계 범위가 넓은 불순물 함량(이성질체)은 일반적으로 미량 불순물 검사에 사용되지 않습니다.
GC
HPLC법➕표준액 첨가법
휘발성
모세혈관 전기영동
광학 이성질체, 펩타이드, 효소
화학 시험 방법
스펙트럼 검사 방법 - P116
자외선
적외선
다양한 결정 형태
원자
헤비메탈
기타—P118
열분석(다형)
열중량 분석TG
열 천칭을 사용하여 프로그램 제어 온도 조건에서 온도에 따라 변화하는 재료 질량 곡선을 측정합니다.
시료 소모량이 적고 측정 속도가 빠르며, 약물에 포함된 물이나 용매가 흡착된 상태인지, 결정화된 상태인지 구별하기 위해 자주 사용됩니다.
시차 주사 열량계 DSC
프로그래밍된 온도 제어 조건에서 테스트 샘플과 열적으로 불활성인 기준 물질이 동시에 가열되거나 냉각될 때 테스트 샘플이 물리적 또는 화학적 변화를 겪을 때 테스트 샘플과 기준 물질 사이에 온도 차이가 발생합니다.
물리적 또는 화학적 변화 중 물질의 엔탈피 변화를 측정하는 데 적합합니다.
가로축은 온도, 세로축은 열차
유전독성 불순물 GTI - P132
유형
방향족 아미노 화합물, 알킬/아릴 화합물, 헤테로원자 함유 화합물
정의
in vivo 및 in vitro 시험에서 직접 또는 간접적으로 DNA에 손상을 줄 수 있고, 유전적 돌연변이나 in vivo 돌연변이 유발이 가능하며, 암을 유발할 가능성이나 경향이 있는 불순물을 유전독성이라고도 합니다.
화학적 구조가 유전독성 불순물과 유사한 잠재적 유전독성 불순물 PGI는 경고가 되었지만 실험적으로 입증되지 않았습니다.
ICH는 독성학적 우려의 한계점(독성 불순물 한계 TTC)을 사용하여 유전독성 불순물을 관리합니다. 1.5ug
크로마토그래피-질량 분석법
원소불순물 검사
원자흡광광도법, 유도결합플라즈마질량분석법
분석(측정 API)
화학, 계측, 생물검정 방법
제제의 규격(제제의 표시량)
저장
그늘과 서늘한 곳 : 20도 이하, 서늘하고 어두운 곳 : 빛을 피하고 20도 이하, 추운 곳 2~10도
테스트 방법 및 한계
원재료의 함량은 중량기준이며, 제제의 함유량한도는 표시량에 대한 백분율로 표시합니다.
표준 재료
정의
약물 검사에 사용되는 물질로 특정 특성이나 값을 가지며, 장비 교정, 측정 방법 평가, 값 지정 또는 시험약 식별에 사용되는 물질을 말합니다.
분류
기준
항생제나 생화학약품의 생물학적 분석, 효능, 독성 또는 함량 측정에 사용되는 표준물질을 말합니다.
조절물질
물리적, 화학적 방법을 사용하여 식별, 검사, 함량 결정 및 기타 검사 및 기기 교정에 사용되는 표준 물질을 말하며 그 특성 값은 일반적으로 함량 %로 계산됩니다.
대조약재, 대조추출물, 대조제품
측정
1➡️10: 용매에 고체용질 1.0g 또는 액체용질 1.0ml를 첨가하여 10ml 용액을 만든다.
에탄올: 불특정 농도, 95%
%(g/g): 용액 100g에 뒤에서 앞으로 몇 그램의 용질이 포함되어 있습니까?
ppm: 백만분율, ppb: 십억분율
1호체부터 9호체까지의 체는 점점 작아지고 있습니다.
정확성
일정한 무게
2회 연속 건조 또는 강열 후 중량차가 0.3mg 미만인 시험 시료의 질량을 말하며, 일정 중량으로 건조시킨 후 2차 칭량은 규정된 조건에서 1시간 동안 건조시킨 후 실시하여야 한다. 2차 계량은 항량으로 연소한 후 30분간 계속 연소한 후 실시한다.
공백 테스트
검체를 첨가하거나 검액을 같은 양의 용매로 교체하지 않고 동일한 방법으로 얻은 결과를 말한다.
정밀계량 : 1/1000, 계량 : 100분의 1
2.00g 무게 1.995-2.005
검사 절차 - P31
샘플링(샘플 수집 및 검사), 검사, 샘플 보관 및 보고
유형
기업 의약품 표준
국가 의약품 표준 - P2
의약품은 의약품 품질 보장의 법적 근거인 국가 의약품 표준을 준수해야 합니다.
중국 약전에는 국가 의약품 표준이 포함되어 있습니다.
중국 약전 ChP—P15
규정, 일반 기술 요구사항, 다양한 텍스트로 구성된 국가 의약품 표준이 포함되어 있습니다. 의약품 생산은 GMP 요건을 준수해야 합니다.
1부에는 한약이 포함되어 있고, 2부에는 화학 물질이 포함되어 있으며, 3부에는 생물학적 제품 및 관련 일반 기술 요구 사항이 포함되어 있으며, 4부에는 일반 기술 요구 사항 및 의약품 부형제가 포함되어 있습니다.
2020년 판, 11차 판, 2020년 12월 30일 발효
외국 약전
USP, EP, BP, JP, Ph
중국약전 2020년판 ➕ 국가약품감독관리국(NMPA)에서 공포한 의약품 표준
원칙을 정하라
과학적, 진보적, 규범적, 권위적
약물분석 주요업무
의약품 품질을 연구하고, 의약품 표준을 제정하고, 의약품의 전체 cGMP 생산 과정에 대한 분석, 테스트 및 제어를 구현하여 제품/의약품의 품질이 목표 요구 사항을 충족하는지 확인합니다.
인체용 의약품 등록을 위한 기술 요구사항 국제조화협의회 ICH-P6
품질, 안전, 효율성, 종합
GLP 의약품 비임상 연구 품질관리 실무, GCP 임상시험, GMP 의약품 생산, GSP 의약품 운영—P8
API에 대한 주요 분석 프로젝트
프로세스 제어 구현을 위한 주요 조치
품질의식에 대한 종합적인 교육훈련
엄격한 프로세스 절차 구현
합리적인 품질 관리 포인트 설정
품질정보 전달을 위한 원활한 채널 구축
결함이 있는 제품을 효과적으로 제어
품질특성(품질관리점)
생산 공정이 안정적이고 화학 구조가 명확하며 완제품의 품질을 제어할 수 있습니다.
품질 표준 설정에는 다음이 포함됩니다.
특성, 동정, 검사, 함량결정
품질 표준 기능
과학적이고 완전한 프로젝트(완전성), 정확한 방법(정확성), 편리하고 실행하기 쉬움(편리성)
정의
임상 치료에 직접 사용할 수 없으며 의약품 제제 생산을 위한 활성물질 API입니다.
품질관리 내용
중요한 라우팅 및 프로세스 제어
주요 자재의 품질 관리
완제품의 핵심 품질 속성 지표 관리
주요 프로젝트
결정 형태
외관 관찰
육안법, 현미경, 전자현미경, 편광현미경
결정 형태 특성화
X선 회절(선호, 회절 피크), 진동 분광법(IR, 라만 분광법), 열 분석 검출(융점)
세분성
방법
현미경 사용
체질 방법
큰 입자는 정확하다
광산란
작은 입자, 적은 테스트 제품 소비, 쉬운 작동, 우수한 반복성
입자 크기를 직접 측정하는 것은 아닙니다. 입자가 모두 구형이라고 가정합니다.
상대적인 물질
품질 관리 포인트에는 화학 구조 식별, 결정 형태 분석, 입자 크기 및 중간 품질 관리가 포함됩니다.
약물 구조 식별을 위한 일반적인 방법
UV, IR, MS, NMR, X선 회절, 원형 이색성 분광학, 열 분석
의약품 제제를 위한 주요 분석 프로젝트 - P173
특성
식별하다
부형제의 간섭 제거
용매로 API를 추출하고, 불용성 부형제를 걸러내고, 용매를 증발시킵니다.
화합물
색층 분석기
조사하다
불순물 검사
검사 항목이 적고 부형제의 간섭을 받는 경우가 많습니다. HPLC는 특수한 불순물 검사에 사용됩니다.
제형 검사
태블릿—P178
중량 변화(균일성) 또는 함량 균일성
콘텐츠 균일성 확인 시 더 이상 무게 차이를 확인하지 않습니다.
붕해시간(효능) 또는 용해
용해 확인 시 더 이상 분해 시간을 확인하지 않습니다.
일반 : 15분에 6정, 필름코팅정 : 30분에 6정, 당의정 : 1시간에 6정
주사 - P181
충전량 또는 충전량 차이(균일성)
삼투압(안전)
눈에 보이는 이물질(안전)
주사제 20, 주사용 멸균 제제 5, 멸균 API 5, 안과용 액제 20
불용성 입자(An)
멸균(안전)
세균 내독소 또는 발열원(안전성)
내용 결정
표시 방법
API
중량별 함량(%)
의약품 제제
표시금액의 백분율
테스트 방법
HPLC, UV-Vis
분석 프로젝트
활성 의약품 성분, 의약품 부형제 및 의약품 포장재
원자재와의 차이점
샘플 검출에는 간섭을 제거하기 위해 매우 구체적인 분석 방법을 사용하는 전처리가 필요합니다.
제형에 대한 표적검사 실시 필요
약물 안정성 테스트 및 분석 - P213
목적
온도, 습도, 빛 등 환경적 요인의 영향을 받아 원료나 제제의 시간 경과에 따른 품질 변화를 조사합니다.
특징
총체적, 체계적, 단계적
콘텐츠
영향인자 시험(생물학적 제제 1배치, 3배치) - P214
정의
가속시험보다 더 가혹한 고온, 고습, 강한 빛 조사 등의 조건에서 진행되는 실험
목적
의약품의 가능한 분해 경로와 분해산물을 탐색하고, 의약품의 포장, 보관 조건 및 가속시험 조건을 초기에 결정하는 동시에 처방의 합리성과 분석 방법의 타당성을 검증합니다.
분류
고온 테스트
가속시험보다 10도 높아
고습도 테스트
25도, 90%, 0, 5, 10
강한 빛 노출 테스트
4500lx
가속 테스트(3개 배치)
정의
영향요인 시험조건보다는 온화하고, 장기 시험조건보다는 가혹함(극한기후 모사)
목적
정상적인 보관 조건에서 약물의 분해를 연구하고 장기 시험 조건을 결정합니다.
6개월의 가속시험 중 어느 시점에서든 품질에 큰 변화가 있을 경우에는 중간상태 시험을 실시해야 합니다.
40도, 75%, 0, 3, 6
장기 시험(3개 배치)
정의
라벨에 권장되는 재시험 기간과 유효 기간을 확립하기 위해 권장 보관 조건에서 수행된 안정성 연구
목적
영향인자시험 및 가속시험 결과를 판정하고, 약물의 유효기간을 판정합니다.
결과를 0개월과 비교하여 약의 유효기간을 결정합니다.
의약품의 실제 보관조건과 가까운 조건에서 실시하는 안정성 시험으로, 의약품의 실제 안정성을 반영하고 의약품의 유효기간을 정하는 기초를 제공할 수 있습니다.
25도, 60%, 0, 3, 6, 9, 12
동결-융해 사이클 테스트 및 단기 온도 편차 테스트
냉동보존, 특수 의약품 제제 필요
호환성 안정성 테스트
일시적으로 용액으로 용해/제형되거나 사용 전 희석이 필요한 의약품 제제
주요 안정성 점검 항목
중요한 변화
함량이 초기값과 5% 차이가 나거나 생물학적, 면역학적 방법으로 측정했을 때 역가가 규정을 충족하지 못하는 경우입니다.
표준 한도 요건을 초과하는 모든 분해 산물
외관, 물리 상수, 기능 테스트 등이 표준 요구 사항을 충족하지 않습니다.
ph가 규정을 충족하지 않습니다.
12개 용량 단위의 용해도가 표준 요구 사항을 충족하지 않습니다.
의약품 포장재와 의약품의 호환성 및 용기 밀봉은 의약품의 품질과 안정성을 보장하는 중요한 요소입니다.
브래킷 방법(극단) 및 행렬 방법(하위 집합)
약물의 분석 방법 및 검증 - P228
분석 샘플의 준비 - P243
분석목적
식별 테스트
화학, 분광학, 크로마토그래피
조사하다
불순물, 특징적인 요소
정량적 결정
안정성 테스트
열분해법, 산분해법, 알칼리분해법, 산화분해법, 광분해법
샘플 준비를 위한 일반적인 방법
직접 용해법
특징적인 그룹을 가진 화학원료 또는 그 간단한 제조
분류
용매 용해법, 고체분산법
추출분리법
복소수 행렬
추출농축법
복잡한 매트릭스의 미량 또는 미량 물질
분류
용매 추출, 고체상 추출
화학적 분해
분자 구조에는 특징적인 반응이 없지만 잠재적인 특징 그룹이 있거나 금속 및 할로겐이 포함되어 있습니다.
분류
가수분해 방식(강한 결합이 아님)
산가수분해법(할로겐 원자가 지방족 탄소 원자에 공유 결합된 할로겐 함유 유기 약물 및 난수용성 금속 함유 유기 약물), 알칼리 가수분해법(에스테르 또는 아미드 구조를 포함하거나 약하게 결합된 할로겐 함유 유기 약물) )
아연분말 환원방식(결합력 강함), 헤테로원자가 방향족 고리에 직접 연결됨
화학적 유도체화
감지할 수 있는 그룹이나 특징 요소가 없습니다.
유기물 파괴 방법
할로겐, N, P, S 등과 같이 결합성이 강한 원소를 함유한 금속 함유 약물 및 유기 약물.
분류
산파괴 방식(습식파괴)
금속 무기불순물, 질소함유 유기약물, 금속원소(황산은 분해제, 질산, 과염소산, 과산화수소는 보조분해제)
알칼리파괴방식(건식파괴, 고온소성방식)
할로겐, 황, 인 및 기타 원소의 분해(금속 산화물, 수산화물 또는 염은 분해제이며, 무수탄산나트륨, 질산마그네슘, 수산화칼슘 또는 산화아연은 보조 분해제입니다)
산소통 연소방식(밀폐형)
F, 알리자린 불소청색 비색법, 물이 흡수액 Cl, 은부피법, 흡수용액으로서 물-수산화나트륨 Br, 은법, 물-이산화황 포화용액에 수산화나트륨 첨가 I, 질산은 적정, 물-수산화나트륨-이산화황 간접 요오드법, 물-수산화나트륨 S, 중량법, 농축 과산화수소 및 물
분석방법 검증 내용
제외
다른 성분이 존재하는 상태에서 측정되는 물질을 정확하게 측정하는 데 사용되는 분석 방법의 능력
정확성
이 방법으로 측정한 결과가 참값 또는 기준값에 가까운 정도를 일반적으로 회수율%로 표시합니다.
동일한 농도의 복사본 6개 이상, 서로 다른 농도 3개, 각 농도의 복사본 3개 이상
정도
동일한 균질한 테스트 샘플을 여러 번 샘플링하여 얻은 결과 간의 근접성은 편차, 표준 편차 및 상대 표준 편차로 표현됩니다.
분류
반복성
동일한 조건에서 동일한 분석가가 얻은 결과의 정확성
동일한 농도의 복사본 6개 이상, 서로 다른 농도 3개, 각 농도의 복사본 3개 이상
중간 정밀도
서로 다른 시간, 서로 다른 분석가, 서로 다른 장비 등과 같이 동일한 실험실 내에서 조건이 변경될 때 측정 결과 간의 정확성이 향상됩니다.
재현성
서로 다른 실험실에서 측정한 결과 간의 정밀도
재현성은 검증되었으며 중간 정밀도는 검증할 필요가 없습니다.
검출 한계 LOD
시료 내 검출될 수 있는 측정 물질의 최소량은 정량적 의미가 없습니다.
신호 대 잡음비 3:1
정량화 한계 LOQ
정량적으로 측정할 수 있는 시료 내 측정 물질의 최소량 측정 결과는 정확도 및 정밀도 요구 사항을 충족해야 합니다.
신호 대 잡음비 10:1
선의
회귀 방정식, 상관 계수, 잔차 제곱합, 선형 도표
범위
내구성
측정 조건에 작은 변화가 있어도 측정 결과가 영향을 받지 않는 허용 범위입니다.
검증 내용 선택 원칙 - P259
비정량 분석: 특이성, 검출 한계, 견고성
정량분석 : 검출한계 없음, 정량한계
미세정량 분석: 검출 한계 없음
분석방법의 이전
환승 유형
비교 테스트, 둘 이상의 실험실 간 공동 검증, 재검증, 이전 면제
목적
실험실이 샘플을 테스트하기 위해 다른 실험실에서 확립하고 검증한 비법정 분석 방법을 사용할 경우, 해당 실험실은 해당 방법을 사용할 수 있으며 테스트 결과가 방법 확립 실험실의 테스트 결과와 일치한다는 것을 증명하십시오.
분석방법 확인
법정 분석법을 처음 사용하는 경우, 기존 분석가는 분석법의 주요 검증 지표에 대한 선택적 검사를 실시하여 분석 대상 시료에 대한 분석법의 적응성을 입증하고 분석가가 사용할 수 있음을 입증합니다. 법정 분석 방법.
표준재료의 역할과 정립 - P265
의약품 참고자료의 특성
안정성, 균일성, 정확성, 가용성, 적응성
2가지 레벨과 5가지 카테고리
국가 의약품 표준물질이란 국가의 법적 의약품 표준 중 특정 특성이나 값을 지닌 의약품의 물리적, 화학적, 생물학적 시험에 사용되는 물질을 말하며, 장비 보정, 측정 방법 평가, 값 지정 또는 시험약물 식별에 사용됩니다.
약물 함량 측정
분석 결정(화학 또는 물리학의 원리)
부피 분석(API)/적정
시스템 오류의 원인: 적정 오류, 적절한 지표 또는 지표 방법 선택
특징
간단하고 쉬움, 높은 내구성, 높은 정확도, 낮은 특이성
역가 T
시험되는 약물의 질량은 지정된 농도의 적정제 1ml에 해당합니다. mg/ml를 계산합니다.
적정 방법(계산)
직접적정
간접 적정
제품 적정
잔류 적정법(공시험)
분광법(의약품 제제의 정량 검사)
UV 200-400nm
특징
간단하고 쉬움, 고감도, 높은 정확도, 낮은 특이성
흡광도는 0.3-0.7 사이입니다.
방법
기준물질 비교법 계산, 흡수계수법 계산, 분광광도법 계산법, 비색법(강흡수 없음)
형광
특징
고감도, 형광 자기소화성, 간섭에 취약함(공시험)
크로마토그래피 분석(화합물 준비)
HPLC(분배)
특징
고감도, 고특이도, 고효율, 고속
탐지기
UV, 형광, 전기화학(선택성), 증발광, 미분굴절(일반형)
이동상
역상 크로마토그래피
메탄올-물, 아세토니트릴-물
적합성 테스트
이론 단수, 분해능, 감도(정량적, 신호 대 잡음비 S/N>10, 정성적>3), 테일링 인자 T, 반복성
시험
내부 표준 방법
테스트 샘플 전처리 및 주입량 오류가 결과에 미치는 영향을 방지하세요.
외부 표준 방법
정확한 주입량과 안정적인 운전 조건
GC(할당)
휘발성 물질(잔류용매)
탐지기
FID(탄화수소), TCD 열전도율, NPD, ECD 전자 포획(할로겐), FPD 불꽃 광도 검출기(인 및 황)
시험
내부 표준물질(수동 주입)
외부 표준물질(자동 주입)
표준액 첨가 방법(헤드스페이스 샘플링)
효능 결정(생물학적 원리)
생물학적 분석, 미생물학적 분석, 효소 분석
생체 내 약물 분석 및 평가
정의
생체 내 생물학적 시료(생체액, 장기 또는 조직) 내 약물 및 그 대사물질이나 내인성 생리 활성 물질의 정성 및 정량 분석
일반적인 생체 내 샘플
혈액 샘플, 소변 샘플, 타액, 조직
생물학적 시료 검출에 영향을 미치는 요인
간섭 불순물이 많음, 분석물질의 농도가 낮음, 샘플링 용량이 적음, 분석물질의 가변성, 시료 수가 많음, 내부 표준법 적용
전처리
목적
시험약물 분리, 측정방법 요구사항 충족, 분석환경 개선
방법
단백질 침전
용매침전법, 친수성 유기용매(아세토니트릴, 메탄올, 에탄올, 아세톤, 테트라히드로푸란), 부피비 1:(2-3), 상층액은 알칼리성
중성염 염석법, 포화황산암모늄, 황산나트륨, 황산마그네슘, 염화나트륨, 인산나트륨, 1:2, 중성
강산침전법, 삼염화초산 10%, 과염소산 6%, 1:0.6, 강산성
90도 열응고법은 열에 의해 변성된 단백질만 제거할 수 있어 열안정성이 좋은 약물에만 적합하다.
중금속염 침전법
CuSO4-Na2WO4, ZnSO4-NaOH, 수은염, 1:(1-3)
분리와 농축
액상추출, 고상추출, 한외여과
접합체의 가수분해
산 가수분해, 효소 가수분해, 가용매분해
화학 파생법
GC, HPLC
분석방법 선택
크로마토그래피 분석, 면역분석, 생물학적 방법
생물학적 시료 분석 방법의 검증
전체 검증, 부분 검증, 교차 검증