Fatores que o pesquisador pretende impor ou observar com base no objetivo da pesquisa, que podem atuar sobre o objeto de pesquisa e causar efeitos diretos ou indiretos

Imposição subjetiva ou existência objetiva

Idealmente, apenas um fator de tratamento deveria estar envolvido em um estudo, e outros fatores de influência deveriam ser controlados como fatores de confusão.

Os fatores de processamento devem ser padronizados, ou seja, os fatores de processamento devem ser consistentes ao longo de todo o processo de um estudo e não podem ser alterados à vontade.

A unidade básica a ser processada

Com exceção dos ensaios clínicos de medicamentos de fase I, que utilizam pessoas saudáveis ​​como sujeitos de pesquisa, outros ensaios clínicos de medicamentos e ensaios clínicos de dispositivos médicos utilizam pacientes como sujeitos de pesquisa.

O plano experimental deve definir claramente as condições de inclusão dos sujeitos de investigação e incluir critérios claros de inclusão e exclusão para garantir a homogeneidade dos sujeitos de investigação.

Todos os objetos de pesquisa que atendem aos critérios de inclusão constituem a população do estudo, e os selecionados para pesquisa são amostras. É necessário garantir que as amostras sejam representativas.

Em estudos clínicos que utilizam pessoas saudáveis ​​ou pacientes como sujeitos de pesquisa, também é necessário garantir que os sujeitos de pesquisa tenham boa adesão.

As reações objetivas e os resultados dos fatores de processamento que atuam no objeto de pesquisa são geralmente expressos por meio de algum tipo de índice de observação.

Os indicadores de observação seleccionados devem ser capazes de reflectir de forma objectiva, eficaz e precisa os efeitos dos factores de tratamento. Indicadores inadequados farão com que os resultados careçam de cientificidade e fiabilidade.

É melhor escolher indicadores objetivos como principais indicadores de eficácia em estudos experimentais para reduzir os efeitos adversos das impressões subjetivas de médicos e pacientes.

Indicadores subjetivos podem ser quantificados ou classificados

Escala/pontuação visual analógica (EVA): Desenhe uma linha horizontal de 10 cm no papel. O lado esquerdo da linha horizontal é 0, indicando ausência de dor; graus de dor

Sensibilidade: quando existe o fator de tratamento, o índice de observação pode refletir seu efeito experimental

Especificidade: O indicador de observação não mostra seu efeito experimental quando o fator de tratamento não existe

Objetivo: como nível de referência para compensar o efeito do fator de tratamento do grupo experimental

O grupo controle estabelecido no estudo deve ser balanceado e consistente com o grupo experimental. Além dos diferentes fatores de tratamento, a composição da distribuição de outros fatores importantes não relacionados ao tratamento no grupo controle deve ser o mais consistente possível com o grupo experimental, e. a distribuição do grupo controle e do grupo experimental deve ser consistente. A suscetibilidade e a chance de ocorrência da doença em estudo devem ser iguais entre os sujeitos da pesquisa. A detecção, os métodos de observação, os padrões de diagnóstico e os métodos de randomização dos dois grupos também devem. ser consistente.

Tipo de controlo

Garantir a representatividade da amostra e garantir que a distribuição de um grande número de fatores não controláveis ​​de não tratamento entre cada grupo de tratamento seja tão equilibrada e comparável quanto possível.

Amostragem aleatória: significa que todos os indivíduos da população têm a mesma chance de serem selecionados, para que a amostra possa ser representativa da população

Alocação aleatória: A característica fundamental da pesquisa experimental que difere da pesquisa observacional é que cada sujeito de pesquisa tem a mesma oportunidade de entrar em cada grupo, o que é um meio importante para garantir equilíbrio e consistência entre os grupos de sujeitos experimentais. Pode não só garantir que os sujeitos da investigação em cada grupo de tratamento sejam equilibrados e comparáveis ​​em termos de vários factores não relacionados com o tratamento, tais como características demográficas e gravidade da doença, mas também evitar que os factores subjectivos do investigador interfiram no agrupamento do ensaio.

Conduza vários experimentos nas mesmas condições experimentais para melhorar a confiabilidade e a precisão dos experimentos

Reprodutibilidade: Resultados experimentais confiáveis ​​devem ser reproduzíveis nas mesmas condições. Resultados experimentais irrepetíveis não são científicos.

Tamanho da amostra: Conclusões experimentais confiáveis ​​não podem ser obtidas apenas a partir dos resultados de alguns exemplos. Resultados acidentais obtidos em casos individuais não podem ser considerados regras inevitáveis.

A fim de evitar a interferência de fatores subjetivos e psicológicos de pesquisadores, sujeitos, avaliadores de eficácia, avaliadores de resultados diagnósticos, analistas estatísticos, etc. nos resultados da pesquisa, e para controlar o viés gerado durante o processo de ensaio clínico e interpretação dos resultados .

Dupla cegueira: Nem o pesquisador nem os sujeitos conhecem a situação de agrupamento do ensaio, o que pode realmente evitar a influência psicológica subjetiva tanto do pesquisador quanto dos sujeitos.

Cegueira simples: somente o pesquisador conhece os agrupamentos dos ensaios

Terceira avaliação cega (terceira avaliação cega): tanto os pesquisadores quanto os sujeitos conhecem a situação do agrupamento do ensaio, limitando principalmente os avaliadores de eficácia ou avaliadores de resultados de diagnóstico (leitura do pessoal de impacto médico, comitê de endpoint, etc.)

Ensaio aberto (teste sem cegueira): estudos clínicos que não utilizam métodos de cegamento, como cirurgia e quimioterapia, etc., onde métodos de cegamento não podem ser utilizados.

Análise cega: Somente o código do grupo de cada sujeito é revelado após o julgamento. Os analistas estatísticos só sabem se o sujeito é do grupo A ou do grupo B, mas não sabem quem está no grupo A e no grupo B. Grupo experimental, qual é o grupo. grupo de controle, a fim de controlar a interferência subjetiva dos analistas

Meios de implementação: tecnologia placebo, tecnologia de cápsula, tecnologia de simulação dupla

Definição: Independentemente das diferenças individuais, apenas um fator de tratamento é organizado em um experimento, por isso também é chamado de projeto de fator único ou projeto de grupo. Os sujeitos de pesquisa homogêneos são atribuídos aleatoriamente a vários grupos de tratamento para pesquisa experimental ou estudos observacionais comparativos. usando amostras aleatórias de várias populações diferentes

Um delineamento completamente randomizado envolve apenas um fator de tratamento, que pode ter dois ou mais níveis, e os tamanhos amostrais de cada grupo de tratamento podem ser iguais ou desiguais. O delineamento é mais eficiente quando os tamanhos amostrais de cada grupo são iguais.

Vantagens: O método é simples, a aplicação é flexível, a operabilidade é forte e o número de grupos de processamento e o tamanho da amostra de cada grupo não são limitados. Se o sujeito cair, isso não afetará outros assuntos, e a perda nos resultados experimentais será menor do que outros métodos de projeto.

Desvantagens: Apenas um fator de tratamento pode ser projetado e analisado, e a distribuição de vários fatores não-tratamento entre os grupos só pode ser equilibrada simplesmente confiando no agrupamento aleatório de sujeitos de pesquisa. Portanto, a precisão do experimento é baixa e, às vezes,. o equilíbrio entre os grupos ficará relativamente comprometido.

Definição: Os sujeitos são primeiro divididos em blocos de acordo com as condições de correspondência e, em seguida, os sujeitos de cada bloco são atribuídos aleatoriamente a cada grupo de tratamento.

Use os principais fatores não experimentais como condições de correspondência em vez de fatores experimentais como condições de correspondência

Cada bloco pode ter dois ou mais assuntos. Quando há apenas dois assuntos em cada bloco, também é chamado de design pareado.

Vantagens: Os sujeitos são divididos em blocos de acordo com as condições de emparelhamento, reduzindo assim a influência de muitos fatores não-tratamento no experimento, aumentando o equilíbrio entre os grupos, reduzindo o erro experimental e aumentando as informações do bloco, reduzindo a pesquisa; tempo As diferenças individuais entre os sujeitos podem reduzir o tamanho da amostra e melhorar a eficiência estatística

Desvantagens: Limitado pelas condições de correspondência ou compatibilidade, às vezes é difícil combinar assuntos em blocos, perdendo assim algumas informações do sujeito. Além disso, quando um assunto sai de um bloco, a perda de informação é relativamente grande.

O planejamento experimental de três fatores organiza um fator de acordo com as linhas, colunas e letras do quadrado latino. Geralmente, diferentes níveis dos fatores de tratamento são representados por diferentes letras. Fatores de linha e fatores de coluna são geralmente usados ​​para considerar o controle de bloco em duas direções. , então o desenho do quadrado latino é um desenho compartimentado bidirecional

O quadrado latino é uma matriz quadrada k*k organizada por k letras latinas. Cada letra em cada linha ou coluna aparece apenas uma vez. Essa matriz quadrada é chamada de tabela quadrada latina de ordem k.

Vantagens: Três fatores podem ser analisados ​​ao mesmo tempo, dois importantes fatores não experimentais são controlados, o erro experimental é ainda mais reduzido, o tamanho da amostra é salvo e a eficiência experimental é maior

Desvantagens: O nível de cada fator deve ser igual e não deve haver interação entre os três fatores. Quando ocorrerem dados faltantes, a perda de informações experimentais será maior.

Foi considerado um fator de tratamento e foi considerado o impacto de dois fatores não-tratamento (fase experimental e sujeitos) que não tiveram interação com o fator de tratamento nos resultados experimentais.

Etapas: Suponha que o fator de tratamento tenha dois níveis A e B. Primeiro, os sujeitos são divididos aleatoriamente em dois grupos. Os sujeitos do primeiro grupo recebem o tratamento A no estágio I e os sujeitos do estágio II recebem o tratamento B. Os sujeitos. no segundo grupo, o sujeito recebe o tratamento B na fase I e o tratamento A na fase II

Período de washout: O teste exige que um determinado intervalo (período de washout) seja organizado entre as duas etapas, a fim de eliminar os efeitos residuais do tratamento anterior e garantir que as condições iniciais das duas etapas sejam consistentes. Geralmente requer pelo menos mais de 7 meias-vidas do medicamento

É adequado para doenças com condições relativamente estáveis ​​e cursos de doença que podem ser estadiados. Não é adequado para doenças com tendência à autocura ou com curso curto.

Vantagens: Reduz o impacto das diferenças individuais nos fatores de tratamento, economiza o tamanho da amostra, pode controlar o impacto dos fatores temporais (fase experimental) nos métodos de tratamento, cada sujeito recebe duas medidas de intervenção e está mais alinhado com os requisitos éticos

Desvantagens: É adequado apenas para doenças com condições relativamente estáveis ​​e cursos de doença que podem ser estadiados. Como o tratamento deve ser interrompido durante o período de eliminação, os casos podem facilmente desistir ou desistir. dados.

Um projeto experimental multifatorial que agrupa completamente vários fatores experimentais em diferentes níveis pode não apenas comparar os níveis de cada fator, mas também analisar a interação entre os fatores. Se houver interacção entre factores, significa que cada factor não é independente, e as alterações no nível de um factor afectarão os efeitos experimentais de outros factores, se não houver interacção entre factores, significa que cada factor é independente, e; o nível de um determinado fator muda, não afetará os efeitos experimentais de outros fatores.

A diferença entre planejamento fatorial e planejamento completamente aleatório: o grupo de tratamento do planejamento fatorial é uma combinação abrangente de diferentes níveis de dois ou mais fatores de tratamento, ou seja, o número de grupos de tratamento é igual ao produto do número de níveis do fatores a serem estudados

O planejamento fatorial 2*2 significa que existem dois fatores, cada fator tem dois níveis e há 4 combinações. O planejamento experimental fatorial de dois fatores pode ser usado para estudar se existem diferenças entre os diferentes níveis dentro dos dois fatores, especialmente. na pesquisa Existe alguma interação entre os dois fatores?

Vantagens: Alta eficiência Não só pode analisar se existem diferenças entre os diferentes níveis dentro de cada fator, mas também tem a função de analisar a interação de diversas combinações.

Desvantagens: À medida que o número de fatores e níveis aumenta, o número de assuntos e a carga de trabalho de análise necessária aumentam acentuadamente, e a interpretação dos resultados da análise de interação de alta ordem também é mais complicada.