心智圖資源庫 傳出神經系統藥理概論
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藥理學第二章 藥物代謝動力學
獸醫藥理學
抗惡性腫瘤藥
第九章-N膽鹼受體阻斷藥
藥理學15、16、17章 鎮靜催眠、抗驚厥、癲癇藥、帕金森
腎上腺素受體阻斷藥
腎上腺受體激動藥
藥理學6、7章 膽鹼受體激動劑、抗膽鹼酯酶藥及膽鹼酯酶復活藥
全身麻醉藥
第八章-M膽鹼受體阻斷藥
傳出神經系統藥理概述
概述
植物（自主）神經系統
交感神經
副交感神經
運動神經
按末梢釋放的遞質不同分類
膽鹼能神經
去甲腎上腺素能神經
幾乎全部交感神經節後纖維
傳出神經系統的傳導物質和受體
遞質
乙醯膽鹼
合成部位：主要在膽鹼能神經末梢合成，少量在胞體內合成
原料：膽鹼和乙醯輔酶A
有關酵素：膽鹼乙醯化酶
貯存：轉運至囊泡內與ATP及囊泡蛋白共存
去甲腎上腺素
合成部位：主要在神經末梢
材料：血液中的酪胺酸
相關酵素：酪胺酸羥化酶、多巴脫羧酶、多巴胺β-羥化酶
貯存：與ATP及嗜鉻顆粒蛋白結合貯存於囊泡中
傳出神經傳導物質的釋放
胞裂外排
膽鹼能神經突觸的囊泡融合過程可被肉毒桿菌抑制
去甲腎上腺素能神經突觸的囊泡融合過程可被溴芐銨或胍乙啶抑制
量子化釋放
囊泡為運動神經末梢釋放ACh的單元，每個囊泡中釋放的ACh量即為一個“量子”
傳出神經傳導物質作用的消失
ACh主要是被突觸間隙中乙醯膽鹼酯酶水解
NA透過攝取和降解兩種方式失活
攝取-1
也稱為神經攝取，位於神經末梢突觸前膜的去甲腎上腺素轉運體攝取。攝取進入神經末梢的NA可進一步轉運進入囊泡中貯存
攝取-2
也稱為非神經攝取，許多非神經組織如心肌、血管、腸道平滑肌也可攝取NA。攝取-2攝入組織的NA並不貯存，而很快被細胞內COMT（兒茶酚氧位甲基轉移酶）和MAO（單胺氧化酶）所破壞
降解
小部分NA從突觸間隙擴散到血液，最後被肝臟、腎臟等組織中的COMT和MAO破壞失去活性
受體
乙醯膽鹼受體
毒蕈鹼（M）型膽鹼受體
位於副交感神經節後纖維所支配的效應細胞膜
效應
腺體分泌增加：汗腺、支氣管腺、消化腺等分泌增加
抑制循環：心率減慢，心肌收縮力減弱，血管擴張，血壓降低
收縮平滑肌：支氣管、腸道、泌尿道等平滑肌收縮
縮小瞳孔：瞳孔括約肌收縮
M1
主要位於中樞神經系統、週邊神經元和胃壁細胞，介導興奮作用
M2
位於心臟和突觸前末梢，調節心率
M3
主要位於腺體、平滑肌，刺激腺體分泌，引起平滑肌收縮
M4和M5
主要位於中樞神經系統
菸鹼（N）型膽鹼受體
神經肌肉接頭N受體（NM受體）
受體興奮使骨骼肌收縮
神經節N受體和中樞N受體（NN受體）
腎上腺素受體
腎上腺素α受體（α受體）
α1、α2（血管）
腎上腺素β受體（β受體）
β1（主要位於心臟）、β2（主要位於支氣管平滑肌、骨骼肌血管及冠狀血管）、β3
傳出神經系統的生理功能
毒蕈鹼型受體（M-R）
心臟：負性作用
血管內皮細胞：血管擴張
內臟平滑肌：收縮，括約肌（舒張）
腺體：分泌增加
眼睛：縮瞳、近視
菸鹼型受體（N-R）
NN-R
神經節，腎上腺髓質
興奮
NM-R
骨骼肌
收縮
α腎上腺素受體（α-R）
α1-R
皮膚、黏膜及腹腔血管平滑肌
瞳孔開大肌
擴瞳
α2-R
突觸前膜
負回饋調節NA釋放
β腎上腺素受體（β-R）
β1-R
心臟
腎臟
腎素釋放增加
β2-R
骨骼肌血管平滑肌
舒張
冠狀動脈血管平滑肌
支氣管平滑肌
鬆弛
肝細胞
肝醣分解
正回饋調節NA釋放
β3-R
脂肪細胞
分解脂肪
膽鹼能神經興奮
心臟抑制，支氣管、胃腸道平滑肌收縮，縮瞳，腺體分泌增加；骨骼肌收縮等
去甲腎上腺素能神經興奮（交感）
心臟興奮，皮膚黏膜和內臟血管收縮，血壓升高，支氣管和胃腸道平滑肌抑制，瞳孔擴大等
傳出神經系統藥物基本作用及其分類
傳出神經系統藥物基本分類
❶直接做用於受體
直接與膽鹼受體或腎上腺受體結合
可產生兩種完全不同的結果
激動和阻斷
激動藥
藥物直接與膽鹼受體或腎上腺素受體結合，產生與Ach或NA相似的作用，稱為激動劑
透過影響遞質的合成、貯存、釋放和代謝轉化，從而促進遞質作用的藥物一起合稱擬似藥，包括擬膽鹼藥或擬腎上腺素藥
拮抗藥
藥物直接與膽鹼受體或腎上腺素受體結合，不產生或較少產生擬似遞質的作用，反而阻斷遞質或擬似藥與受體的結合，產生與遞質相反的作用，就稱為阻斷藥或拮抗藥性
廣義上，還包括影響遞質的合成、貯存、釋放和代謝轉化，從而妨礙遞質作用的藥物，可分為抗膽鹼藥或抗腎上腺素藥
❷影響遞質
影響遞質生物合成
密膽鹼、α-甲基酪胺酸
影響遞質釋放
釋放增加：麻黃鹼、間羥胺促進NA釋放；氨甲醯膽鹼促進ACh釋放
釋放減少：可樂定、碳酸鋰抑制NA釋放；肉毒桿菌抑制ACh釋放
影響傳遞物質的轉運和儲存：利血平，可卡因，Vesamicol利血平→囊泡攝取NE減少→遞質耗竭→釋放減少
影響傳遞物質的生物轉化：AChE抑制劑
傳出神經系統藥物分類
擬似藥
膽鹼受體激動劑
M、N受體激動劑（卡巴膽鹼）
M受體激動劑（毛果芸香鹼）
N受體激動劑（菸鹼）
抗膽鹼酯酶藥（新斯的明）
腎上腺素受體激動劑
α受體激動劑
α1、α2受體激動劑（去甲腎上腺素）
α1受體激動藥（去氧腎上腺素）
α2受體激動藥（可樂定）
α、β受體激動藥（腎上腺素）
β受體激動劑
β1、β2受體激動劑（異丙腎上腺素）
β1受體激動藥（多巴酚丁胺）
β2受體激動藥（沙丁胺醇）
膽鹼受體阻斷藥
M受體阻斷藥
非選擇性M受體阻斷藥（阿托品）
M1受體阻斷藥（哌崙西平）
M2受體阻斷藥（戈拉碘銨）
M3受體阻斷藥
N受體阻斷藥
NN受體阻斷藥（六甲雙銨）
NM受體阻斷藥（琥珀膽鹼）
膽鹼酯酶復活藥（碘解磷定）
腎上腺受體阻斷藥
α受體阻斷藥
α1、α2受體阻斷藥
短效類（酚妥拉明）
長效類（酚芐明）
α1受體阻斷藥（哌唑嗪）
α2受體阻斷藥（育亨賓）
β受體阻斷藥
β1、β2受體阻斷藥（普萘洛爾）
β1受體阻斷藥（阿替洛爾）
β2受體阻斷藥（布他沙明）
α1、α2、β1、β2受體阻斷藥物（拉貝洛爾）
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