É um importante ramo da toxicologia. Estuda os resultados anormais do desenvolvimento e os mecanismos relacionados ao desenvolvimento de organismos em desenvolvimento devido à exposição a fatores ambientais prejudiciais antes do nascimento, durante o processo de desenvolvimento de óvulos fertilizados, gestação, pós-natal e maturidade sexual. fatores e toxicocinética, etc.

Incidente com talidomida

Malformação: refere-se a defeitos na anatomia de um organismo em desenvolvimento. Pode ter efeitos prejudiciais na aparência, nas funções fisiológicas e/ou na longevidade, e pode levar à sobrevivência ou à morte

teratógeno

2. Mutação

3. Toxicidade corpo embrião-corpo fetal

4. Toxicidade de desenvolvimento

Defeito de nascença: refere-se a distúrbios de desenvolvimento que ocorrem antes do nascimento do bebê, incluindo deformidades e defeitos funcionais. Como doenças cardíacas congênitas, fissura labiopalatina, malformação do tubo neural, hipospádia, criptorquidia, etc.

Resultados adversos da gravidez (resultados adversos da gravidez): refere-se à falha da gravidez em produzir descendentes com aparência e função normais.

Em comparação com os efeitos tóxicos em outros sistemas orgânicos, os efeitos tóxicos no desenvolvimento de produtos químicos exógenos têm características significativas:

(1) Características dos efeitos tóxicos no desenvolvimento e períodos sensíveis teratogênicos em vários estágios de desenvolvimento

(2) Modelo dose-resposta de toxicidade para o desenvolvimento

(3) Diferenças entre espécies na toxicidade do desenvolvimento

Toxicidade materna: refere-se aos efeitos prejudiciais de produtos químicos exógenos na mãe grávida em uma determinada dose. As manifestações específicas incluem perda de peso, desenvolvimento de certos sintomas clínicos e morte.

(1) A influência dos fatores maternos na toxicidade do desenvolvimento

(2) A relação entre toxicidade materna e toxicidade embrionária

Um número crescente de estudos epidemiológicos populacionais descobriu que certos defeitos congênitos também estão relacionados a fatores masculinos, conhecidos como defeitos congênitos paternos.

Os principais fatores que causam defeitos congênitos paternos são defeitos genéticos, fatores de idade e fatores de exposição externos (incluindo exposições ocupacionais e ambientais, quimioterapia e radioterapia, outros medicamentos e maus hábitos, como beber e fumar. Esses fatores têm efeitos adversos no indivíduo em desenvolvimento). através dos efeitos do pai, daí o nome toxicidade do desenvolvimento paterno.

(1) Principais manifestações da toxicidade do desenvolvimento paterno

(2) A relação entre fatores paternos e toxicidade no desenvolvimento

1. Mutações genéticas e aberrações cromossômicas

2. Danos e morte celular

3. Interferindo nas interações célula-célula

4. Causa toxicidade no desenvolvimento através da toxicidade placentária

5. Perturbar a homeostase materna

6. Reprogramação intrauterina e toxicidade do desenvolvimento embrionário

1. Definição de reprogramação e reprogramação intrauterina

2. Alterações epigenéticas hereditárias nos níveis de expressão gênica causadas por alterações na sequência não-DNA

3. Reprogramação precoce do desenvolvimento embrionário

4. Reprogramação intrauterina e doenças relacionadas à epigenética, como obesidade, hiperglicemia, doenças cardiovasculares e doenças psiquiátricas e neurológicas

Vantagens: É fácil controlar as condições de contato, o número, a idade, o status dos animais de contato e selecionar indicadores de efeito de detecção (pontos finais). Mesmo os efeitos menores são interessantes para estudar os efeitos humanos

Desvantagens: Há incerteza na extrapolação dos resultados dos testes para humanos, e a especificidade de prever a teratogenicidade em humanos não é alta o suficiente, é difícil extrapolar a partir de resultados de exposição a doses mais altas para humanos (dose de exposição mais baixa), e também há diferenças; entre os humanos as diferenças individuais são maiores que as dos animais

Teste de toxicidade em três estágios (livro didático p209)

Utilizar métodos epidemiológicos para estudar o impacto dos tóxicos reprodutivos no ambiente na reprodução e desenvolvimento da população, incluindo a natureza, extensão e causas

A investigação epidemiológica ambiental deve ser coordenada com a detecção de tóxicos químicos ambientais e a detecção de biomarcadores humanos, ou seja, a investigação epidemiológica molecular.

A pesquisa epidemiológica ambiental não é uma investigação epidemiológica geral. Ela deve ser projetada cientificamente, selecionar estritamente objetos e controles e quantificar objetivamente os indicadores de observação.

Critérios para identificação de teratógenos humanos

Teste de triagem primária in vivo

Teste de triagem preliminar in vitro

Teste de triagem preliminar de organismo modelo