Ciência abrangente que estuda os efeitos prejudiciais, mecanismos de ação e medidas de prevenção de fatores exógenos (fatores químicos, físicos, biológicos) nos organismos e ecossistemas ambientais. Não é um efeito benéfico (como nutrição, efeito terapêutico).

Utilizando venenos como ferramentas e com base na medicina experimental e na terapêutica, desenvolveu-se numa ciência que estuda os efeitos nocivos dos factores químicos, físicos e biológicos no corpo e na ecologia ambiental, nos mecanismos biológicos, na avaliação e gestão de riscos.

Substâncias químicas que existem no ambiente externo da vida humana podem entrar em contato e entrar no corpo e exibir certos efeitos biológicos no corpo

Produtos ou intermediários que já existem no corpo e são formados durante o metabolismo

avançar

reverter

Detectar a natureza dos efeitos nocivos dos fatores ambientais (função de identificação de perigos)

Avaliar a probabilidade de toxicidade sob condições de exposição específicas (função de avaliação de risco)

Toxicidade encontrada

Pesquisa de mecanismo

Gestao cientifica

Descrever toxicologia

Toxicologia Mecanística

toxicologia regulatória

Estudo experimental

pesquisa populacional

Como referência para diagnóstico clínico

Aumentar a conscientização sobre perigos tóxicos (fluoroalcano)

Melhorar o diagnóstico clínico e os níveis de tratamento

Aplicações da Toxicologia em Saúde Ambiental

Aplicação da Toxicologia na Saúde Ocupacional

Aplicação da Toxicologia na Área da Higiene Alimentar

Sob certas condições, doses menores de substâncias podem causar danos ao corpo

Sob certas condições, pequenas doses de produtos químicos que entram no corpo podem interferir nos processos bioquímicos normais ou nas funções fisiológicas, causar alterações patológicas temporárias ou permanentes e até mesmo produtos químicos potencialmente fatais.

finalidade da classificação

Classificação

Refere-se a um estado de doença que ocorre depois que um organismo é afetado por venenos e causa alterações funcionais ou orgânicas.

Aguda: uma ou várias vezes em 24 horas

Subagudo: ≤1 mês

Subcrônico: cerca de 3 meses

Crônico: ≥6 meses

Os produtos químicos podem danificar as capacidades inerentes do corpo

nível

Fatores que afetam a toxicidade

Alterações biológicas prejudiciais no corpo causadas por venenos ou drogas

Os efeitos tóxicos referem-se a alterações biológicas indesejáveis ​​ou prejudiciais causadas pela interação entre a própria substância química ou seus metabólitos no local de ação, onde atingem determinada quantidade e permanecem por determinado período de tempo, e os componentes macromoleculares do tecido, por isso também é chamado de reação adversa, efeito de dano ou efeito prejudicial (PPT)

Como é produzido?

Fatores de influência

Classificação

efeito não adverso

efeito adverso

Os efeitos variam desde alterações anormais sutis nos valores normais fisiológicos e bioquímicos até manifestações clínicas evidentes de intoxicação, até a morte. Mudanças na natureza e intensidade dos efeitos tóxicos constituem o espectro de efeitos tóxicos das substâncias químicas

Uma série de efeitos tóxicos causados ​​por substâncias químicas que entram em contato com o corpo

incluir

Os indicadores de detecção utilizados para produtos químicos e seus metabólitos que entram nos tecidos ou fluidos corporais através de barreiras biológicas, bem como os efeitos biológicos que causam, são divididos em três categorias: marcadores biológicos de exposição, efeito e suscetibilidade (biomarcadores, marcadores biológicos)

Determinar com precisão o nível real de exposição química do corpo

Facilita a detecção precoce e a prevenção de danos específicos

Elucidar o mecanismo de ação tóxica

Estabeleça relações dose-resposta

Realizando extrapolação interespécies de dados toxicológicos

Iluminando a relação entre exposição tóxica e danos à saúde

1. Biomarcador de exposição (biomarcador de exposição)

2. Biomarcador de efeito

3. Biomarcador de suscetibilidade

Refere-se à quantidade de uma substância química à qual o corpo é exposto ou à quantidade de uma substância de teste dada ao corpo em um experimento (dose externa), ou à quantidade de uma substância química absorvida no sangue (dose interna) ou ao quantidade que atinge o órgão alvo e interage com ele (dose alvo, dose biologicamente eficaz)

Dose de exposição (dose externa)

dose absorvida

Dose administrada Dose alvo Dose biologicamente eficaz

Alterações biológicas causadas pelo contato de produtos químicos com o corpo, que podem ser expressas por algum valor de medição

A proporção de indivíduos na população exposta que sofre alterações biológicas após a exposição a uma determinada dose de um produto químico. Expresso como porcentagem (%) ou proporção

Representa uma relação quantitativa de intensidade de efeito entre dose química e ontogenia

Representa a relação entre dose química e taxa de incidência de efeito qualitativo em uma determinada população

Representada por uma curva, uma curva é obtida desenhando um gráfico de dispersão com a unidade de medida representando a intensidade da reação de quantidade ou a porcentagem representando a reação de qualidade como ordenada e a dose como abcissa.

Curva em forma de S

linha reta

curva de interferência

parábola

Para calcular com mais precisão parâmetros toxicológicos importantes como o LD50 e obter a inclinação da curva, é necessário converter a curva em forma de S em uma linha reta

Mude a taxa de reação na ordenada para a frequência de reação e converta a curva simétrica em forma de S em uma curva gaussiana. Sob esta curva de distribuição, a dose que faz com que metade dos indivíduos responda é considerada como a dose mediana, e vários padrões são divididos com base nisso, incluindo 1, 2 ou 3 desvios padrão em ambos os lados dela, 68,3%, 95,5. % e 99,7% do total de sujeitos

Diferenças de espécies e citologia: por ex.

Diferenças nos processos de transformação biológica: como bactérias e mamíferos

Diferentes tecidos e órgãos têm afinidades diferentes com substâncias: como o CO e o herbicida paraquat

Diferenças na capacidade de diferentes tecidos e órgãos de reparar danos causados ​​por substâncias: como tecido cerebral, fígado, rim

Dose letal (parâmetro limite superior)

Parâmetro de limite inferior

Quais são os indicadores de toxicidade comumente usados: parâmetro de limite superior ←

Dose limite Nível de efeito mínimo (MEL)

zona de efeito tóxico

Ou seja, os padrões de saúde são os requisitos limite para fatores prejudiciais em meios ambientais, incluindo ingestão diária permitida (IDA), valor limite (TLV) e dose de referência (RfD), etc.

Limite de segurança = NOAEL/fator de segurança, este último é o produto da diferença entre espécies (×10) e a diferença entre indivíduos (×10)

efeito limite de segurança

Nível de toxicidade aguda de produtos químicos

Capacidade de acumulação e volatilidade no corpo

Indicadores de observação para medir LOAEL ou NOAEL

Consequências do envenenamento crônico

Espécies e diferenças individuais

O mecanismo de envenenamento e o processo metabólico estão claros?

A quantidade total de uma substância química específica que um adulto normal pode absorver diariamente do ambiente externo para o corpo. Nesta dose, a ingestão diária deste produto químico ao longo da vida não representa nenhum perigo mensurável para a saúde humana.

A concentração mais alta na qual um produto químico estranho pode existir no meio ambiente sem causar quaisquer efeitos nocivos ao corpo humano

A grande maioria dos trabalhadores é repetidamente exposta diariamente a concentrações que não causam efeitos nocivos. Devido às diferenças de sensibilidade individual, não se descarta que um pequeno número de trabalhadores possa sentir desconforto, agravamento de doenças prévias ou mesmo sofrer de doenças ocupacionais nesta concentração.

Uma estimativa da dose média diária de exposição a um produto químico no meio ambiental. O risco esperado ao longo da vida de efeitos nocivos não cancerígenos ou não mutagénicos numa população exposta a uma substância química neste nível de dose é tão baixo que é indetectável

Usado para comparar os efeitos tóxicos de dois ou mais produtos químicos

A intensidade refere-se à diferença na dose para efeitos iguais. Efeitos iguais, quanto menor a dose, maior a intensidade

A eficácia é a diferença de efeito, e o efeito máximo Emax representa o nível de eficácia. Depende da atividade intrínseca e dos efeitos tóxicos do próprio produto químico

Alternativas (3R) referem-se à substituição, redução e refinamento, incluindo cultura bacteriana, cultura de tecidos de células humanas e de mamíferos, órgãos específicos de animais, sistemas artificiais não biológicos ou programas de análise de computador.

O primeiro "R" é Substituição

O segundo “R” é reduzir o número de animais utilizados (Redução)

O terceiro "R" é tecnologia de refinamento e melhoria (Refinamento)

Adicione um novo princípio R

Os efeitos dos produtos químicos em animais experimentais podem ser extrapolados para os humanos.

Os animais experimentais devem ser expostos a doses elevadas e são um método necessário e confiável para detectar potenciais danos aos seres humanos.

Possíveis rotas de exposição para animais de laboratório adultos saudáveis ​​(machos e fêmeas não grávidos) e humanos são opções básicas

Hipótese básica de extrapolação de animais experimentais para humanos

Incerteza na extrapolação de experimentos com animais para humanos Razões

Manifestações e propriedades dos efeitos tóxicos das substâncias de teste

Estudos de dose-resposta (efeito)

Determinar o órgão alvo dos efeitos tóxicos

Determinar a reversibilidade do dano

Projeto Genoma Ambiental

Toxicogenômica/Proteômica

toxicologia de sistemas