Galeria de mapas mentais Toxicologia – Toxicidade Especial de Produtos Químicos de Ajuda Externa
Este é um mapa mental sobre a toxicidade especial dos produtos químicos da ajuda externa, incluindo toxicidade reprodutiva e métodos de avaliação, efeitos mutagénicos dos produtos químicos da ajuda externa e métodos de avaliação, etc.
Editado em 2023-11-27 18:01:54Il s'agit d'une carte mentale sur les anévrismes intracrâniens, avec le contenu principal, notamment: le congé, l'évaluation d'admission, les mesures infirmières, les mesures de traitement, les examens auxiliaires, les manifestations cliniques et les définitions.
Il s'agit d'une carte mentale sur l'entretien de comptabilité des coûts, le principal contenu comprend: 5. Liste des questions d'entrevue recommandées, 4. Compétences de base pour améliorer le taux de réussite, 3. Questions professionnelles, 2. Questions et réponses de simulation de scénarios, 1. Questions et réponses de capacité professionnelle.
Il s'agit d'une carte mentale sur les méthodes de recherche de la littérature, et son contenu principal comprend: 5. Méthode complète, 4. Méthode de traçabilité, 3. Méthode de vérification des points, 2. Méthode de recherche inversée, 1. Méthode de recherche durable.
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Toxicidade especial de produtos químicos de ajuda externa
Seção 1 Toxicidade reprodutiva e métodos de avaliação
O conceito de toxicidade reprodutiva e de desenvolvimento
O desenvolvimento reprodutivo é o processo fisiológico normal da reprodução humana e de mamíferos, que inclui a ocorrência de células germinativas, a liberação de gametas, fertilização de óvulos, clivagem, implantação, embriogênese, desenvolvimento embrionário, formação de órgãos, desenvolvimento embrionário, parto e lactação, e Desenvolvimento pós-natal até a maturidade sexual e outros processos
Os efeitos de produtos químicos exógenos nos processos reprodutivos são chamados de toxicidade reprodutiva.
Os efeitos prejudiciais dos produtos químicos exógenos nos processos de desenvolvimento, ou seja, toxicidade no desenvolvimento
Teste e avaliação de toxicidade reprodutiva
Princípios do método
Seleção de animais experimentais
Geralmente são selecionadas fêmeas de mamíferos nulíparas adultas jovens e sexualmente maduras.
Considere a espécie do animal, informações básicas, praticidade e relevância para os humanos.
As mesmas espécies e estirpes animais utilizadas noutras experiências toxicológicas devem normalmente ser utilizadas para melhorar a comparabilidade dos resultados experimentais.
Os ratos são os roedores preferidos
Em estudos de toxicidade do desenvolvimento embriofetal, geralmente é utilizada uma segunda espécie de mamífero, o coelho.
O princípio do envenenamento
Em geral, a via de intoxicação alimentar deve ser consistente com a via de ingestão diária. Geralmente uma dose por dia. Para observar a relação dose-efeito, devem ser estabelecidos pelo menos três grupos de dose, e os grupos de dose podem ser aumentados se necessário. Na maioria dos casos, 1g/(kg·d) é o limite máximo de exposição. Dose baixa devido ao NOAEL para toxicidade reprodutiva. Dependendo da situação específica, podem ser planejadas 1 a 2 doses entre doses altas e doses baixas para observar possíveis relações dose-resposta.
Formulação do plano
As observações experimentais devem durar um ciclo de vida completo, ou seja, o período de tempo desde a concepção de uma geração até a concepção da geração seguinte. Dividido nas seguintes etapas A. Desde antes do acasalamento até a concepção B. Da concepção à implantação C. Da implantação ao fechamento rígido da mandíbula D. Do fechamento forçado da mandíbula à interrupção da gravidez E. Do nascimento ao desmame F. Do desmame à maturidade sexual Protocolos experimentais comumente usados: Fertilidade e desenvolvimento embrionário inicial Desenvolvimento embriofetal Desenvolvimento perinatal (incluindo funções maternas)
Plano de teste em três estágios
Comumente conhecido como experimento de reprodução de uma geração em três estágios
Teste geral de toxicidade reprodutiva
Experimentos gerais de toxicidade reprodutiva também são chamados de experimentos de toxicidade de fertilidade e desenvolvimento embrionário inicial.
O objetivo é avaliar os efeitos de produtos químicos estranhos na fertilidade e no desenvolvimento embrionário inicial em animais experimentais. A experiência inclui as fases a e b do ciclo de vida acima mencionadas. Os animais machos e fêmeas são expostos ao veneno desde antes do acasalamento até ao período de acasalamento até à implantação do embrião, para avaliar a toxicidade ou o efeito de interferência da substância em estudo na reprodução animal.
1. Métodos de seleção, administração e manejo de animais:
Os ratos são geralmente usados para experimentos, geralmente não menos que 20 ratos.
Geralmente, as fêmeas são sacrificadas do 13º ao 15º dia de gestação, e os machos são sacrificados após o acasalamento bem-sucedido.
Geralmente dividido em 2 a 3 grupos de dose e um grupo de controle
O grupo de altas doses pode causar intoxicação leve na mãe, mas nenhum sintoma de intoxicação grave ou mais de 10% de morte.
O grupo de dose baixa só pode comer alimentos magros, o que pode causar pré-respostas fisiológicas ao corpo humano, e os efeitos do tratamento farmacológico podem ter algum impacto na atividade de certas enzimas nos tecidos.
A dose intermediária é proporcional à dose alta e à dose baixa. Somente intoxicações muito leves ou ausência de sintomas podem ocorrer.
2. Indicadores de observação:
Sinais físicos e mortalidade, pelo menos uma vez ao dia
Mudanças de peso e peso, pelo menos duas vezes por semana
Ingestão de alimentos, pelo menos uma vez por semana, exceto durante os períodos de acasalamento
Esfregaços vaginais devem ser realizados pelo menos diariamente durante o acasalamento para verificar quaisquer efeitos no acasalamento ou no momento anterior ao acasalamento
Teste de teratogenicidade
Também conhecido como teste de toxicidade do desenvolvimento embriofetal
1. Métodos de seleção, administração e manejo de animais:
Geralmente são utilizados dois animais: um é um roedor, geralmente um rato e o outro é um animal não roedor, geralmente um coelho;
Normalmente não há menos de 20 ratos por grupo e não menos de 12 coelhos por grupo.
Sacrifique e examine as fêmeas aproximadamente antes do parto, que normalmente ocorre em torno de 20 a 21 dias de gestação para ratos e 28 a 29 dias para coelhos.
Independentemente do método utilizado, pelo menos 50% dos fetos de ratos devem ser examinados quanto a vísceras.
100% dos fetos de coelhos necessitam de exame de tecidos moles e ossos
Ao avaliar anomalias viscerais e esqueléticas fetais, se não houver diferença significativa entre o grupo de dose alta e o grupo de controle, geralmente não há necessidade de examinar os animais nos grupos de dose média e baixa.
2. Indicadores de observação:
Sinais físicos e mortalidade, pelo menos uma vez ao dia
Mudanças de peso e peso, pelo menos duas vezes por semana
Ingestão de alimentos, pelo menos uma vez por semana, exceto durante os períodos de acasalamento
testes de toxicidade perinatal
O objetivo é avaliar a relação entre produtos químicos exógenos e o final da gravidez ao desmame, com base em potenciais efeitos adversos em ratas grávidas/ratas lactantes e fetos/recém-nascidos.
1. Métodos de seleção, administração e manejo de animais:
Geralmente são utilizados ratos, com um número não inferior a 20 por grupo.
O período de exposição para fêmeas deve ser do estágio c ao estágio e, geralmente do 15º dia de gestação até o desmame em ratas.
Este ensaio não cobriu totalmente a exposição desde o período de desmame até à puberdade, nem examinou a possibilidade de encurtar o período reprodutivo.
As fêmeas dão à luz e são criadas desde a incubação até ao desmame. Um macho e uma fêmea são seleccionados para cada ninhada, criados até à idade adulta e depois acasalados para testar as suas capacidades reprodutivas.
2. Indicadores de observação:
Sinais físicos e mortalidade, pelo menos uma vez ao dia
Mudanças de peso e peso, pelo menos duas vezes por semana
Ingestão de alimentos, pelo menos uma vez por semana, exceto durante os períodos de acasalamento
Teste e avaliação de toxicidade no desenvolvimento
Experimentos tradicionais de teratogênese de rotina
seleção de animais
Escolha de rato, camundongo ou coelho
agrupamento de dose
A dose no grupo de dose mais alta geralmente não excede 1/5~1/3 do LD50 e deve causar intoxicação materna leve.
O grupo de dose mais baixa pode ser 1/100~1/30 do LD50, e nenhum sintoma de envenenamento deve ser observado
O grupo de dose intermediária pode tolerar intoxicação materna leve e não foram observados efeitos teratogênicos.
tratamento de acasalamento de animais
Acasalar animais sexualmente maduros na mesma gaiola numa proporção de 1:1 ou 2:1
Exame fetal
Avaliação de resultados
Teste de triagem in vivo para teratógenos
Métodos de teste in vitro
Método de cultura de embriões inteiros
método de cultura de órgãos
método de cultura celular
Secção 2 Efeitos mutagénicos de produtos químicos de ajuda externa e métodos de avaliação
conceito
As diferenças entre indivíduos e gerações de organismos são frequentemente chamadas de variações
Variações baseadas em cromossomos e genes que são hereditários são chamadas de mutações
A ocorrência e processo de mutação é mutagenicidade
As mutações podem ser divididas em mutações espontâneas e mutações induzidas
A frequência de mutações espontâneas em várias espécies é baixa, enquanto as mutações induzidas são mais comuns. As mutações induzidas referem-se a mutações causadas por fatores físicos, químicos, biológicos e outros fatores ambientais.
Produtos químicos exógenos podem danificar o material genético e induzir mutações. Essas substâncias são chamadas de mutagênicos ou mutagênicos, também conhecidos como tóxicos genéticos
tipo
Geralmente, é dividido em aberrações cromossômicas e mutações genéticas com base no fato de o dano ao material genético poder ser observado diretamente ao microscópio.
Quando o dano cromossômico é maior ou igual a 0,2, pode ser observado ao microscópio óptico e torna-se uma aberração cromossômica se for menor que esse limite inferior, não pode ser observado diretamente ao microscópio e deve ser julgado com base no; alterações fisiológicas, bioquímicas, estruturais e outras alterações de expressão da prole. A ocorrência de mutações é chamada de mutação genética, também conhecida como mutação pontual.
1. Mutação genética: substituição de base, mutação frameshift, dano a fragmentos grandes
2. Aberrações cromossômicas: Anormalidades estruturais cromossômicas: (rachaduras e quebras, fragmentos e deleções acêntricas, cromossomos circulares, inversões, inserções e duplicações, translocações) Número cromossômico anormal: (não disjunção, perda cromossômica, pontes cromossômicas, replicação intranuclear)
consequências da mutação
Consequências de mutações somáticas: Principalmente cancerígenas, também podem estar associadas à aterosclerose. Além disso, defeitos na capacidade de reparo do DNA também estão relacionados à síndrome do envelhecimento prematuro.
Consequências das mutações nas células germinativas: suas consequências podem ser divididas em letais e não letais
Os efeitos letais podem ser letais evidentes ou letais dissimulados
Morte embrionária letal dominante e precoce antes ou depois da implantação após a combinação de gametas mutantes e gametas normais
A morte recessiva é um efeito de morte que só pode ocorrer em homozigotos ou hemizigotos.
Se as mutações nas células genitais se tornarem não letais, podem ocorrer doenças genéticas dominantes ou recessivas, incluindo malformações congênitas