心智圖資源庫 第二章—藥物代謝動力學
藥理學第2章—藥物代謝動力學,包含藥物分子的跨膜轉運、藥物在體內的過程、藥物代謝動力學重要參數、藥物劑量的設計和優化等。
編輯於2025-02-09 16:44:31魯米:靈性覺醒的10個維度。當你停止尋找自己,便會找到整個宇宙,因為你正在尋找的東西,也在尋找你。任何你每天持之以恆在做的事情,都可以為你打開一扇通向精神深處的門。靜默中,我滑入祕境,萬般皆妙樂觀察身邊的神奇,不要聲張。你生而有翼,為何喜歡爬行?靈魂擁有了它自己的耳朵,能夠聽到頭腦無法理解的事情。向內尋求一切的答案吧,宇宙中的一切都在你體內。情人們並不最終相遇某處,這個世界沒有離別。傷口是光進入你內心的地方。
慢性心力衰竭,不僅僅是心率的快慢問題!它源於心肌收縮與舒張功能的下降,導致心輸出量不足,進而引發肺循環充血和體循環淤血。從病因、誘因到代償機制,心衰的病理生理過程複雜多樣。通過控制水腫、減輕心臟前後負荷、改善心臟舒縮功能,以及防治基本病因,我們可以有效應對這一挑戰。了解心衰的機制與臨床表現,掌握防治策略,才能更好地守護心臟健康。
缺血再灌注損傷是器官或組織恢復血液供應後,細胞功能代謝障礙和結構破壞反而加重的現象。其主要機制包括自由基生成增多、鈣超載以及微血管和白細胞的作用。心臟和腦是常見的受損器官,表現為心肌代謝和超微結構變化、心功能下降等。防治措施包括清除自由基、減輕鈣超載、改善代謝和控制再灌注條件,如低鈉、低溫、低壓等。理解這些機制有助於製定有效治療方案,減輕缺血性損傷。
魯米:靈性覺醒的10個維度。當你停止尋找自己,便會找到整個宇宙,因為你正在尋找的東西,也在尋找你。任何你每天持之以恆在做的事情,都可以為你打開一扇通向精神深處的門。靜默中,我滑入祕境,萬般皆妙樂觀察身邊的神奇,不要聲張。你生而有翼,為何喜歡爬行?靈魂擁有了它自己的耳朵,能夠聽到頭腦無法理解的事情。向內尋求一切的答案吧,宇宙中的一切都在你體內。情人們並不最終相遇某處,這個世界沒有離別。傷口是光進入你內心的地方。
慢性心力衰竭,不僅僅是心率的快慢問題!它源於心肌收縮與舒張功能的下降,導致心輸出量不足,進而引發肺循環充血和體循環淤血。從病因、誘因到代償機制,心衰的病理生理過程複雜多樣。通過控制水腫、減輕心臟前後負荷、改善心臟舒縮功能,以及防治基本病因,我們可以有效應對這一挑戰。了解心衰的機制與臨床表現,掌握防治策略,才能更好地守護心臟健康。
缺血再灌注損傷是器官或組織恢復血液供應後,細胞功能代謝障礙和結構破壞反而加重的現象。其主要機制包括自由基生成增多、鈣超載以及微血管和白細胞的作用。心臟和腦是常見的受損器官,表現為心肌代謝和超微結構變化、心功能下降等。防治措施包括清除自由基、減輕鈣超載、改善代謝和控制再灌注條件,如低鈉、低溫、低壓等。理解這些機制有助於製定有效治療方案,減輕缺血性損傷。
第二章—藥物代謝動力學
藥物分子的跨膜轉運
跨膜方式
被動轉運
概念:藥物順著濃度梯度,從高濃度側像低濃度側擴散的過程。
特點
順濃度梯度
不需要載體
不消耗能量
無飽和現象和競爭抑制現象
分類
濾過
概念
是指水溶性的極性或非極性藥物分子借助於流體靜壓或滲透壓隨體液通過細胞膜的水性通道而進行的跨膜轉運,又稱水溶性擴散。
簡單擴散
概念
是指脂溶性藥物溶解於細胞膜的脂質層,順濃度梯度通過細胞膜,又稱脂溶性擴散。
擴散速度
主要取決於藥物的油水分配係數(脂溶性)和膜兩側藥物濃度差。
脂溶性和濃度差越大,擴散就越快。
載體轉運
特點
具有選擇性
需要載體蛋白
具有飽和性和競爭性
有結構特異性和部位特異性
分類
主動轉運
概念:藥物借助載體或酶促系統的作用,從低濃度側向高濃度側的跨膜轉運。
特點
需要載體蛋白
要消耗能量
有飽和現象和競爭性抑制現象
逆濃度梯度
易化擴散
概念:藥物在細胞膜載體的幫助下由膜高濃度側向低濃度側擴散的過程
特點
需要載體蛋白
不消耗能量
有飽和現象和競爭性抑制現象
順濃度梯度
膜動轉運
概念
大分子物質通過膜的運動而轉運
分類
胞吞
胞吐
影響藥物通透細胞膜的因素
藥物的解離度和體液的酸鹼度
分子型(非解離型)藥物疏水而親脂,易通過細胞膜;離子型藥物極性極高,不易通過細胞膜脂質層,這種現象稱為離子障。
藥物解離程度取決於體液PH和藥物解離常數(Ka)。
弱酸性藥物,在酸性環境下,解離少、吸收多;鹼性條件反之。
弱鹼性藥物,在酸性環境下,解離多、吸收少;鹼性條件反之。
弱酸性藥物自胃吸收; 弱鹼性藥物自腸吸收。
弱酸性藥物在細胞外液的濃度高於細胞內液。 弱鹼性藥物在細胞內液的濃度高於細胞外液。
藥物濃度差以及細胞膜通透性、面積和厚度
血流量
細胞膜轉運蛋白的量和功能
藥物在體內的過程
吸收
概念:指藥物自用藥部位進入血液循環的過程。
途徑
口服給藥(消化道內吸收)
藥物➡胃腸黏膜➡門靜脈➡肝➡體循環
小腸是藥物口服時的主要吸收部位
影響因素:首關效應(首過消除):指胃腸道吸收的藥物在到達全身的血液循環前被腸壁和肝臟部分代謝,從而使進入全身血液循環內的有效藥物量減少的現象。
為避免首關效應,通常採用舌下和直腸下部給藥
舌下➡上腔靜脈➡體循環eg:硝酸甘油(心絞痛)
直腸下部➡體循環
注射給藥(腸道外吸收)
靜脈注射
不存在吸收過程
肌內註射
皮下注射
動脈注射
腹膜內註射ip.
呼吸道吸入給藥
/
局部給藥
目的是在皮膚,眼,咽喉和陰道等部位產生局部作用。
舌下給藥
避免首關效應
吸收速度:吸入>舌下>直腸>肌肉>皮下>口服>皮膚
分佈
概念:指藥物吸收後從血液循環到達機體各個器官和組織的過程。 )
藥物在體內各組織分佈的程度和速度,主要取決於組織器官血流量和藥物與血漿蛋白,組織細胞的結合能力。
影響因素
組織器官血流量
血漿蛋白的結合率
結合型藥物不能跨膜運輸,是藥物在血液中的一種暫時貯存形式。
藥物與血漿蛋白結合:特異性;可逆性;有飽和現象;競爭抑制現象。
組織細胞結合
藥物與某些組織親和力強是藥物作用部位具有選擇性的重要原因。
體液的PH和藥物的解離度
體內屏障
血腦屏障
包括血液與腦組織、血液與腦脊液、。腦脊液與腦組織3種屏障。
只有脂溶性高的與血漿蛋白結合率低的藥物才能以被動擴散的方式通過血腦屏障。
胎盤屏障
胎盤絨毛與子宮血竇之間的屏障稱為胎盤屏障。
它對藥物的通透性與一般的毛細血管無明顯的差別。
血眼屏障
血液與視網膜、房水、玻璃體之間的屏障稱為血眼屏障。
脂溶性藥物及分子量小於100Da的水溶性藥物易於通過。
代謝(生物轉化)
指藥物吸收後在體內經酶或其他作用發生一系列的化學反應,導致藥物化學結構上的轉變為,又稱生物轉化。
藥物代謝時相
I相反應通過氧化、還原、水解,生成極性增高的代謝產物。
‖相反應是結合,生成極性大水溶性高的結合物而經尿排泄。
藥物代謝酶
肝臟—細胞色素P450單加氧酶系,簡稱CYP
CYP選擇性低,作用的變異性低,易受多種因素的影響。
影響藥物代謝的因素
遺傳因素
藥物代謝酶的誘導和抑制
酶抑製劑—能使藥物代謝酶活性降低,藥物代謝減慢的藥物。
酶誘導劑—能使藥物代謝酶活性增高,藥物代謝加快的藥物。
肝血流的改變
肝血流量
其他因素
排泄
概念:,藥物以原形或代謝產物的形式經不同途徑排出體外的過程。
途徑:一道二臟四液(消化道—肺臟/腎臟—唾液/乳液/胃液/汗液)
膽汁循環,腸肝循環
部分藥物經肝臟轉化形成極性較強的水溶性代謝產物,被分泌到膽汁內經由膽道及膽總管進入腸腔,然後隨糞便排泄,經膽汁排入腸腔的藥物部分可再經小腸上皮細胞吸收經肝臟進入血液循環,這種肝臟、膽汁、小腸間的循環稱肝腸循環。
肝腸循環可延長藥物的血漿半衰期和作用維持時間。
揮發性藥物和吸入性麻醉藥可通過肺排出體外。
房室模型
藥物消除動力學
藥物的血藥濃度-時間關係
一次給藥後在不同時間測量血藥濃度,可以描記出血藥濃度與時間關係的曲線(藥-時曲線)。
藥物消除動力學類型
方程
一級消除動力學
概念
體內藥物按恆定比例消除,在單位時間內的消除量與血漿藥物濃度成正比。
特點
1.藥物的消除以恆定的比例進行;
2.藥物消除速度與Co有關;
3.半衰期恆定,與Co無關;
4.曲線:普通坐標為凹形曲線,縱坐標為對數時呈直線。
零級消除動力學
概念
藥物在體內以恆定的速率消除。
特點
1.多數情況下,使體內藥量過大,超過機體最大消除能力所致;
2.藥物的消除是以恆定的劑量消除;
3.當血藥濃度降至機體消除能力之下,轉為一級動力學;
4.消除速度與Co無關;
5.半衰期不恒定,隨Co變化;
6.曲線:普通坐標為直線,縱坐標為對數時呈凸型曲線。
混合消除動力學
藥物代謝動力學重要參數
峰濃度和達峰時間
峰濃度
血管外給藥時藥-時曲線的最高點稱血漿峰濃度,Cmax
達峰時間
達到峰濃度的時間稱達峰時間,Tmax
曲線下面積
藥-時曲線下所覆蓋的面積稱曲線下面積,AUC
它的大小反應藥物吸收進入血液循環的相對量
生物利用度(F)
指藥物經血管外途徑給藥後吸收進入全身血液循環的相對量和速度。
分類
相對生物利用度
判斷同一種藥的不同給藥途徑的吸收程度。
絕對生物利用度
判斷製劑好壞
表觀分佈容積(Vd)
指當血漿和組織內藥物分佈達到平衡時,體內藥物按血漿藥物濃度在體內分佈所需體液容積。
消除速率常數
是單位時間內消除藥物的分數。
消除半衰期
概念
藥物消除半衰期是血漿藥物濃度下降一半所需要的時間。 反映了體內藥物消除速度。
意義
1.同類藥物分為長效、中效、短效的依據;
2.連續用藥間隔時間的依據;
3.受肝,腎功能的影響;
4.估計藥物的體存量。
若按固定劑量、固定間隔時間給藥,或恆速靜脈滴注,經4~5個半衰期,基本達到穩態血藥濃度。
穩態血藥濃度:給藥量=消除量
一次用藥,經過4~5個半衰期,藥物在體內基本被消除。
清除率
概念
是機體消除器官在單位時間內消除藥物的血漿容積,也就是單位時間內有多少體積血漿中所含有藥物被機體清楚。
意義
反映了肝腎功能。
藥物劑量的設計和優化
穩態血漿濃度
概念
按照一級動力學規律消除的藥物,其體內藥物總量隨著不斷給藥而逐漸增多,直至從體內消除的藥物量和進入體內的藥物量相等,從而達到平衡,此時的血漿藥物濃度稱為穩態血漿濃度,Css。
與給藥間隔和劑量有關 ; 與生物利用度和消除率相關。
提高給藥頻率或增加給藥劑量均不能使穩態血漿濃度提前達到,而只能改變體內藥物總量(即提高穩態濃度水平)或峰濃度與穀濃度之差。
負荷劑量
概念
是指首次劑量加大,然後再給予維持劑量,使穩態血藥濃度(即事先為該患者設定的靶濃度)提前產生。
原因
按維持劑量給藥時,通常需要4~5個半衰期才能達到穩態血藥濃度,增加劑量或縮短給藥間隔時間均不能提前達到穩態,只能提高藥物濃度。故可採取負荷劑量給藥法。
如果口服間歇給藥採用每隔一個半衰期給藥一次,負荷劑量可採用首劑加倍; 持續靜脈滴注時,負荷劑量可採用1.44倍第1個半衰期的靜滴量靜推。