心智圖資源庫 鎮靜催眠藥和抗焦慮藥
探索鎮靜催眠與抗焦慮的奧秘!從iV滴注NaHCO3到第十四章的深度解析,我們揭示了BDZ如何依賴GABA發揮作用,以及其在焦慮、失眠治療中的卓越表現。巴比妥類、苯二氮卓類BDZs及佐匹克隆等,各具特色,但BDZs以其較少不良反應成為臨床首選。氟馬西尼作為BDZ受體拮抗劑,為中毒搶救提供關鍵支持。從慢波睡眠到異相睡眠,這些藥物精準調控睡眠時相,為患者帶來安寧。然而,嚴重肺功能不全等禁忌症提醒我們,安全探索鎮靜催眠與抗焦慮的奧秘!
編輯於2025-03-10 15:20:28魯米:靈性覺醒的10個維度。當你停止尋找自己,便會找到整個宇宙,因為你正在尋找的東西,也在尋找你。任何你每天持之以恆在做的事情,都可以為你打開一扇通向精神深處的門。靜默中,我滑入祕境,萬般皆妙樂觀察身邊的神奇,不要聲張。你生而有翼,為何喜歡爬行?靈魂擁有了它自己的耳朵,能夠聽到頭腦無法理解的事情。向內尋求一切的答案吧,宇宙中的一切都在你體內。情人們並不最終相遇某處,這個世界沒有離別。傷口是光進入你內心的地方。
慢性心力衰竭,不僅僅是心率的快慢問題!它源於心肌收縮與舒張功能的下降,導致心輸出量不足,進而引發肺循環充血和體循環淤血。從病因、誘因到代償機制,心衰的病理生理過程複雜多樣。通過控制水腫、減輕心臟前後負荷、改善心臟舒縮功能,以及防治基本病因,我們可以有效應對這一挑戰。了解心衰的機制與臨床表現,掌握防治策略,才能更好地守護心臟健康。
缺血再灌注損傷是器官或組織恢復血液供應後,細胞功能代謝障礙和結構破壞反而加重的現象。其主要機制包括自由基生成增多、鈣超載以及微血管和白細胞的作用。心臟和腦是常見的受損器官,表現為心肌代謝和超微結構變化、心功能下降等。防治措施包括清除自由基、減輕鈣超載、改善代謝和控制再灌注條件,如低鈉、低溫、低壓等。理解這些機制有助於製定有效治療方案,減輕缺血性損傷。
魯米:靈性覺醒的10個維度。當你停止尋找自己,便會找到整個宇宙,因為你正在尋找的東西,也在尋找你。任何你每天持之以恆在做的事情,都可以為你打開一扇通向精神深處的門。靜默中,我滑入祕境,萬般皆妙樂觀察身邊的神奇,不要聲張。你生而有翼,為何喜歡爬行?靈魂擁有了它自己的耳朵,能夠聽到頭腦無法理解的事情。向內尋求一切的答案吧,宇宙中的一切都在你體內。情人們並不最終相遇某處,這個世界沒有離別。傷口是光進入你內心的地方。
慢性心力衰竭,不僅僅是心率的快慢問題!它源於心肌收縮與舒張功能的下降,導致心輸出量不足,進而引發肺循環充血和體循環淤血。從病因、誘因到代償機制,心衰的病理生理過程複雜多樣。通過控制水腫、減輕心臟前後負荷、改善心臟舒縮功能,以及防治基本病因,我們可以有效應對這一挑戰。了解心衰的機制與臨床表現,掌握防治策略,才能更好地守護心臟健康。
缺血再灌注損傷是器官或組織恢復血液供應後,細胞功能代謝障礙和結構破壞反而加重的現象。其主要機制包括自由基生成增多、鈣超載以及微血管和白細胞的作用。心臟和腦是常見的受損器官,表現為心肌代謝和超微結構變化、心功能下降等。防治措施包括清除自由基、減輕鈣超載、改善代謝和控制再灌注條件,如低鈉、低溫、低壓等。理解這些機制有助於製定有效治療方案,減輕缺血性損傷。
第十四章 鎮靜催眠藥和抗焦慮藥
基本概念
鎮靜催眠藥
指對中樞神經系統具有選擇性抑製作用,能引起鎮靜和催眠的藥物
催眠藥
能引起近似生理睡眠的藥物叫做催眠藥
小劑量僅引起安靜或嗜睡狀態
表現為鎮靜作用
劑量較大時表現為催眠作用
二者之間無明顯界限,只是作用程度不同
抗焦慮藥
指能解除興奮、不安等焦慮症狀以及相應的軀體症狀的藥物
睡眠時相
慢波睡眠/非快速動眼睡眠
意識逐步喪失、血壓略降、心率呼吸減慢、瞳孔縮小、體溫和代謝率下降、尿量減少、胃液增多、唾液分泌減少、發汗功能增強等表現,使身心逐漸消除疲勞,恢復精力。
異相睡眠/快速動眼睡眠
當大腦處於異相睡眠中,腦電圖呈現快頻低壓電波,有點像清醒時的腦波,會出現某些激動反應,如自主神經系統活動增強,頻繁出現快速的眼球運動、心率和呼吸加速、血壓升高、腦血流及耗氧量均增加、男性陰莖勃起、翻身時面部和指(趾)端肌肉不時抽動等,人還會做夢。
常用三類
苯二氮卓類BDZs
目前臨床最常用的鎮靜催眠/抗焦慮藥
化學結構
苯並二氮卓被不同基團取代而產生
主要
地西泮/安定
作用
主要
抗焦慮
小於鎮靜劑量即有
選擇性高,不影響中樞活動的小劑量情況下即能消除焦慮
可消除焦慮以及因其引起的腸胃功能紊亂或失眠等症狀
優點
作用久
持續時間長
不易產生依賴性
e.g.“小老鼠通電抗打架實驗”
鎮靜催眠
縮短入睡時間,延長睡眠時間
對睡眠時相的影響
縮短快動眼睡眠和深睡眠
與巴比妥類比較,其縮短快動眼睡眠的作用較弱→停藥後“反跳”現象較輕
抗驚厥抗癲癇
iV(靜脈注射)是治療癲癇持續狀態的首選
治療破傷風/藥物中毒/小兒高熱引起的驚厥
中樞性肌鬆作用
在iV時此作用表現更突出
用途
腦血管意外或脊髓損傷時的肌強直
緩解關節病變、腰肌勞損、內窺鏡檢查所致的肌肉痙攣
氯硝西泮的中樞性肌鬆作用最明顯
在不引起鎮靜劑量的情況下即可出現
機制
腦內有地西泮結合位點—BDZ受體,其分佈與GABA(A)受體分佈一致
GABA(A)受體興奮時與Cl-通道開放→Cl-內流使膜電位超極化→突觸後抑制效應
BDZs與GABA結合於同一“GABA(A)受體•Cl-通道複合物”
使GABA與結合部位的親和力增加→Cl-通道的開放頻率加速,從而增加了突觸後抑制效應
BDZ的作用前提是GABA的作用
地西泮結合抑制因子DBI/致焦慮肽
又稱為“BDZ的反相激動劑”
機制
BDI結合在GABA(A)受體與BDZ的結合部位
而其效應與BDZ的相反
抑制GABA開放Cl通道→引起焦慮和驚厥
體內過程
吸收好
血漿蛋白結合率高
經肝藥酶轉化為具有活性的代謝產物,且半衰期長
藥效持久
連續用藥時要注意藥物及其活性代謝產物在體內的蓄積
不良反應
嗜睡、乏力、頭昏
影響技巧性操作和駕駛安全
iV速度過快能抑制呼吸和循環功能
老年人和心肺功能低下者慎用
長期用藥可產生依賴性
突然停藥有戒斷症狀:失眠、興奮、焦慮、震顫甚至驚厥
要逐漸停藥
過量急性中毒
引起運動功能失調、譫語、昏迷和呼吸抑制
一般不會危及生命
但應用地西泮期間飲酒或應用其他中樞抑製藥則加重中毒症狀,招致死亡
氯氮卓/利眠寧
特點
其活性代謝產物的T1/2很長,為60h
久用有積蓄
用於
焦慮症
神經官能症
失眠
酒後症狀的控制等
氟西泮
其活性代謝產物T1/2更長
40-100h
屬於長效類藥物
禁忌
肝臟、腎臟功能不全者、婦女兒童
硝西泮
作用
除用於失眠
還能治療癲癇
尤其用於嬰兒痙攣及肌陣攣性發作
氯硝西泮
主要應用
治療癲癇和驚厥
最強的抗癲癇藥物之一
iV治療癲癇持續狀態
三唑侖
鎮靜催眠作用顯著
在BDZs中效價強,代謝快
速效
強效
極少蓄積
艾司唑侖/舒安樂
咪達唑侖/速安眠
用於
失眠
焦慮
麻醉前給藥
BDZ受體拮抗劑—氟馬西尼
機制
與BDZs競爭結合BDZ受體
拮抗DBI的效應
特點
口服吸收好,但首過效應明顯
F僅20%
通常iV給藥
臨床應用
主要用於BDZs過量引起的中樞深度抑制
巴比妥類
有較多不良反應,已逐漸被BDZs取代
代表藥
長效
苯巴比妥
脂溶性最低
吸收慢
起效慢
持續時間長
主要經腎臟排出
弱酸性藥
鹼化血液、尿液→
iV滴注NaHCO3
極性增強,吸收減少
加速排泄
中毒的搶救措施
中效
異戊巴比妥
短效
司可巴比妥
超短效
硫賁妥
脂溶性最高
吸收快
起效快
持續時間短
快速入腦後快速再分佈到全身(尤其脂肪組織),故血藥濃度迅速降低
四類脂溶性都其他藥高→易穿過血腦屏障而對中樞起作用
脂溶性越高→越短效
藥理作用
特點
巴比妥類藥物有明顯劑量依賴性
隨劑量增加,其對中樞抑制的程度和範圍逐漸增加
鎮靜→催眠→抗驚厥→麻醉→直至麻痺生命中樞而致死
催眠作用
縮短入睡時間,減少覺醒次數
對睡眠時相
縮短快動眼睡眠作用比BDZs更明顯
故久用停藥後反跳現象更明顯
作用機制
與“GABA(A)受體•Cl-通道複合物”結合→促進GABA與受體結合→延長Cl-開放時間,Cl-內流↑→膜電位超極化→興奮性↓
在麻醉濃度下抑制Na 通道→不易去極化
在鎮靜催眠劑量下選擇性抑制腦幹網狀結構上行激活系統→降低皮層興奮性
臨床應用
鎮靜催眠
主要作為配伍應用
拮抗氨茶鹼、麻黃鹼的中樞興奮作用
增強鎮痛藥的療效
抗驚厥
小兒高熱、破傷風、子癇、藥物中毒所致驚厥
抗癲癇
較大劑量
麻醉和麻醉前給藥
主要用超短速的硫賁妥進行麻醉和誘導麻醉
不良反應
作為催眠藥應用同時,有“宿醉”現象
偶見過敏反應
e.g.剝脫性皮炎
是肝藥酶的誘導劑
加速自身代謝
加速其他伍用藥物的代謝
嚴重肺功能不全、支氣管哮喘、顱腦損傷致呼吸抑制者禁用
其他類
水合氯醛
化學結構
三氯乙醛的水合物
特點
口服吸收快
但口服刺激性大(穿透性臭氣及腐蝕性苦味)
易引發噁心、嘔吐
一般稀釋成10%溶液,肛門灌腸給藥
一定要稀釋,原濃度會造成中毒
持續時間長
6-8h
催眠作用強
15min左右入睡
作用溫和
無宿醉現象
臨床應用
主要用於頑固性失眠
大劑量—抗驚厥
注意事項
灌腸時一定要稀釋,原濃度會造成中毒
否則對心臟、肝臟、腎臟等造成損害
用藥時間長後可能產生耐受性、成癮性
丁螺環酮
一種新型抗焦慮藥
與BDZs相比
無催眠、抗驚厥和中樞肌鬆作用
藥理作用
主要用於抗焦慮
需要一周後才能產生穩定的抗焦慮作用
機制
與GABA無直接關係
是5-HT(1A)受體的部分激動劑
佐匹克隆
化學結構非BDZs類,但
作用基本一致
具有鎮靜、催眠、抗焦慮和抗驚厥、肌肉鬆弛
作用機制基本一致
只是結合“GABA(A)受體•Cl-通道複合物”的結合位點與BDZs不同
催眠特點
入睡快,縮短入睡潛伏期
延長睡眠時間
輕度減少快動眼睡眠時間
停藥後返跳現象基本沒有
顯著增加深睡眠
對催眠用藥較好
禁忌症
哺乳期禁用,肝腎功能不良者慎用