Groupe clopidogrel : comprimés de clopidogrel à 75 mg et comprimés placebo d'aspirine

Groupe aspirine : comprimés d'aspirine à 325 mg, comprimés placebo de clopidogrel

Le suivi moyen était de 1,91 ans

AVC ischémique : comprend tous les types d’accidents vasculaires cérébraux ischémiques. Infarctus du myocarde : comprend tous les types d'infarctus du myocarde. Mort vasculaire : fait référence à la mort causée par des causes vasculaires, notamment un accident vasculaire cérébral ischémique, un infarctus du myocarde ou d'autres causes vasculaires.

Héparine non fractionnée 5 000/12 500 UI bid

Aspirine 300 mg qd Héparine non fractionnée 5 000 UI bid

Aspirine 300 mg qd Héparine non fractionnée 12 500 UI bid

Aspirine 300 mg une fois par jour

Héparine non fractionnée 5 000 UI bid

Héparine non fractionnée 12 500 UI bid

N'utilisez pas d'aspirine ou d'héparine

14 jours

taux de mortalité 14j Taux de mortalité et d'invalidité à 6 mois

Aspirine 160 mg une fois par jour

placebo

4 semaines

Décès : Décès quelle qu’en soit la cause pendant la période de traitement de 4 semaines. AVC récurrent : comprend les AVC récurrents mortels et non mortels, subdivisés en AVC ischémique et AVC hémorragique. Décès ou dépendance : L'état fonctionnel du patient a été évalué à la sortie et comprenait le décès, la dépendance (nécessitant une assistance) et l'indépendance (complètement rétabli ou pas complètement rétabli mais indépendant). Autres événements cliniques majeurs : tels qu'une transfusion sanguine ou une hémorragie extracrânienne mortelle et une embolie pulmonaire (diagnostic clinique).

Groupe double anticorps : Aspirine 75 mg qd Clopidogrel 75 mg qd

Groupe anticorps monoclonaux : aspirine 75 mg qd placebo

Traitement et suivi des 18 derniers mois

Le critère d'évaluation principal était l'accident vasculaire cérébral ischémique, l'infarctus du myocarde, la mort vasculaire ou la réadmission pour événements ischémiques aigus.

25 mg d'aspirine bid 200 mg de dipyridamole à libération prolongée bid

75 mg de clopidogrel une fois par jour

Le suivi moyen était de 2,5 ans

Le critère d'évaluation principal était la première récidive d'un AVC, Le critère d'évaluation secondaire était l'accident vasculaire cérébral, l'infarctus du myocarde ou la mort vasculaire.

Groupe double anticorps : comprimés entérosolubles d'aspirine à 325 mg une fois par jour, clopidogrel à 75 mg une fois par jour

Groupe anticorps monoclonaux : 325 mg d'aspirine, comprimés entérosolubles, une fois par jour, placebo

Le suivi moyen était de 3,4 ans

Critère principal : AVC récurrent de tout type, y compris l'AVC ischémique et l'hémorragie intracrânienne (y compris l'hématome sous-dural)

Groupe double anticorps (clopidogrel-aspirine) : a reçu du clopidogrel (dose de charge de 300 mg, dose d'entretien de 75 mg/j × 90 jours) de l'aspirine (première dose de 75 à 300 mg, décidée par le médecin traitant ; ensuite 75 mg/j, 21 jours). Reine du Ciel désactivée)

Groupe anticorps monoclonaux (aspirine en monothérapie) : a reçu uniquement de l'aspirine (première dose 75-300 mg, décidée par le médecin traitant ; ensuite 75 mg/j × 90 jours)

Un accident vasculaire cérébral est survenu chez 8,2 % des patients du groupe clopidogrel-aspirine, contre 11,7 % dans le groupe aspirine (risque relatif, 0,68 ; intervalle de confiance à 95 %, 0,57 à 0,81 ; P <0,001). Des événements hémorragiques modérés ou sévères sont survenus chez 7 (0,3 %) du groupe clopidogrel-aspirine et chez 8 (0,3 %) du groupe aspirine (P = 0,73) ; l'incidence des accidents vasculaires cérébraux hémorragiques était similaire dans les deux groupes ;

Ticagrelor (dose de charge de 180 mg le jour 1, puis 90 mg deux fois par jour) Placebo

Aspirine (300 mg le jour 1, puis 100 mg qd) Placebo

90 jours

Moment de l'accident vasculaire cérébral, de l'infarctus du myocarde ou du décès dans les 90 jours

Groupe Clopidogrel : Clopidogrel (dose de charge de 600 mg, puis 75 mg qd) Aspirine (50-325 mg qd)

Groupe témoin : placebo d'aspirine

90 jours

Le critère d'évaluation principal est le risque d'événement ischémique majeur dans les 90 jours, défini comme l'ensemble d'un accident vasculaire cérébral ischémique, d'un infarctus du myocarde ou d'un décès dû à un événement vasculaire ischémique.

Groupe ticagrélor-aspirine : 180 mg de ticagrélor le premier jour, 90 mg deux fois par jour à partir du lendemain ; la dose recommandée d'aspirine le premier jour est de 300 à 325 mg (si le patient a reçu un traitement à l'aspirine avant la randomisation, le la dose recommandée peut être plus petite, après quoi la dose quotidienne recommandée est de 75 à 100 mg)

Groupe Placebo-Aspirine : Aspirine Placebo

30 jours

Le critère de jugement principal était l'accident vasculaire cérébral ou le décès dans les 30 jours ; Les critères de jugement secondaires comprenaient l'incidence du premier accident vasculaire cérébral ischémique ultérieur et de l'invalidité dans les 30 jours. Le principal critère de jugement en matière de sécurité était un saignement sévère

Dans cette étude, la perte de fonction du CYP2C19 a été définie par la détection de polymorphismes nucléotidiques uniques (SNP) spécifiques qui affectent l'activité métabolique de l'enzyme CYP2C19. Plus précisément, les trois variantes suivantes du gène CYP2C19 ont été examinées dans l'étude : CYP2C19*2 (681G→A, rs4244285) : Cette variante entraîne une activité enzymatique réduite. CYP2C19*3 (636G→A, rs4986893) : Cette variante entraîne également une activité enzymatique réduite. CYP2C19*17 (−806C→T, rs12248560) : cette variante est associée à une activité enzymatique normale. Sur la base de ces génotypes, les patients sont classés comme : « Mauvais métaboliseurs » : patients porteurs d'au moins deux allèles 2 ou 3 (par exemple, *2/*2, *2/3 ou 3/*3). « Métaboliseurs intermédiaires » : patients porteurs d'un allèle 2 ou 3 (par exemple *1/2 ou 1/*3). Seuls les patients porteurs d'au moins un allèle de perte de fonction (2 ou 3) ont été considérés comme porteurs de perte de fonction du CYP2C19 et inclus dans cette étude. Ces allèles de perte de fonction affecteront le métabolisme du clopidogrel car le clopidogrel est un promédicament et doit être converti en son métabolite actif par l'enzyme CYP2C19 pour exercer son effet anti-agrégation plaquettaire.

Groupe Ticagrelor : 180 mg le premier jour, 90 mg à chaque fois à partir du lendemain, deux fois par jour pendant 90 jours

Groupe Clopidogrel : 300 mg le premier jour, 75 mg à chaque fois à partir du lendemain, pendant 90 jours

Tous les sujets ont reçu une dose de charge initiale de 75 à 300 mg, suivie de 75 mg par jour pendant un total de 21 jours de traitement combiné.

Le critère de jugement principal était un nouvel accident vasculaire cérébral dans les 3 mois et le critère de jugement principal en matière de sécurité était un saignement sévère ou modéré dans les 3 mois.

Tirofiban intraveineux (initiales 30 min : 0,4 μg/kg/min, puis 0,1 μg/kg/min) suivi d'un placebo pendant 2 jours

Aspirine orale (100 mg qd) Placebo IV pendant 2 jours

Tous les patients ont ensuite reçu (44 heures après le tirofiban intraveineux ou le placebo) de l'aspirine orale (100 mg une fois par jour) jusqu'au jour 90.

Scores d’indépendance fonctionnelle et de qualité de vie à 90 jours Les principaux critères de jugement étaient le décès et l'hémorragie intracérébrale symptomatique.

Groupe tirofiban : tirofiban intraveineux (0,4 μg/kg/min pendant les 30 premières minutes, puis 0,1 μg/kg/min pendant 71,5 heures) suivi d'un placebo. 3 jours au total. Superposer l'aspirine au cours des 4 dernières heures (150 à 300 mg une fois par jour dans les 2 semaines suivant le début, puis 100 à 300 mg une fois par jour pour la prévention secondaire)

Groupe Aspirine : prendre l'aspirine directement, la posologie est la même que ci-dessus

Évaluation de suivi 30 et 90 jours après le début de la maladie

Le critère d'évaluation principal était une détérioration neurologique précoce (augmentation du score NIHSS ≥ 4 points) dans les 72 heures suivant la randomisation. Le critère principal de sécurité était une hémorragie intracérébrale symptomatique dans les 72 heures suivant la randomisation.