心智圖資源庫 內科學——消化系統——總論
掌握:生理性食道抗逆流防禦機制;胃腸黏膜屏障;胃酸分泌;HBV感染的診斷;肝功能評估;幽門螺旋桿菌檢測。 熟悉:消化系統內視鏡及影像診斷。 了解:主要營養素的消化、吸收及肝臟的代謝作用;肝臟的代謝與解毒功能;胰酶合成、活化及胰臟防止自身消化的生理機制。
編輯於2023-12-04 15:15:24Einhundert Jahre Einsamkeit ist das Meisterwerk von Gabriel Garcia Marquez. Die Lektüre dieses Buches beginnt mit der Klärung der Beziehungen zwischen den Figuren. Im Mittelpunkt steht die Familie Buendía, deren Wohlstand und Niedergang, interne Beziehungen und politische Kämpfe, Selbstvermischung und Wiedergeburt im Laufe von hundert Jahren erzählt werden.
Einhundert Jahre Einsamkeit ist das Meisterwerk von Gabriel Garcia Marquez. Die Lektüre dieses Buches beginnt mit der Klärung der Beziehungen zwischen den Figuren. Im Mittelpunkt steht die Familie Buendía, deren Wohlstand und Niedergang, interne Beziehungen und politische Kämpfe, Selbstvermischung und Wiedergeburt im Laufe von hundert Jahren erzählt werden.
Projektmanagement ist der Prozess der Anwendung von Fachwissen, Fähigkeiten, Werkzeugen und Methoden auf die Projektaktivitäten, so dass das Projekt die festgelegten Anforderungen und Erwartungen im Rahmen der begrenzten Ressourcen erreichen oder übertreffen kann. Dieses Diagramm bietet einen umfassenden Überblick über die 8 Komponenten des Projektmanagementprozesses und kann als generische Vorlage verwendet werden.
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Einhundert Jahre Einsamkeit ist das Meisterwerk von Gabriel Garcia Marquez. Die Lektüre dieses Buches beginnt mit der Klärung der Beziehungen zwischen den Figuren. Im Mittelpunkt steht die Familie Buendía, deren Wohlstand und Niedergang, interne Beziehungen und politische Kämpfe, Selbstvermischung und Wiedergeburt im Laufe von hundert Jahren erzählt werden.
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消化系統總論
第一節 常見疾病相關的消化生理、生化功能
一、生理性食道抗逆流防禦機制
生理狀況下,吞嚥時,食道下括約肌(lower esophageal sphincter,LES)鬆弛,食物得以進 入胃內,非吞嚥情況下,也可發生一過性LES松 弛,出現少量、短暫的胃食道逆流,由於一些抗 逆流機制的存在,避免了胃食道逆流的發生
抗逆流機制 1.食道-胃抗逆流屏障:食道胃交接的解剖結構,包括LES、橫膈膜腳、膈食道韌帶、食道與胃底間的銳角等。 LES 食道末端,3-4cm,環形肌束,高壓帶,抗逆流 2.食道清除作用:自發性或繼發,1-2次,唾液沖洗 3.食道黏膜屏障:唾液,複層鱗狀上皮,黏膜下豐富的血液供應
二、胃黏膜屏障
胃腺:胃粘膜上皮向內凹陷
幽門腺:分泌黏液及促胃液素
胃底腺:主細胞,壁細胞頸黏液細胞及內分泌細胞組成,分泌胃酸,胃蛋白酶及內因子,也稱為泌酸腺
主細胞胃蛋白酶原
壁細胞鹽酸和內因子
賁門腺:分泌黏液
胃液pH約0.9-1.5,正常人 分泌量為1.5-2.5L/d,在酸 性環境下胃蛋白酶原被活化。 此外,胃黏膜經常與各種病原 微生物及有刺激的、損傷性的 物質接觸,但胃黏膜卻能保持 本身完整無損,使胃腔與胃黏 膜內的H 濃度維持在1000倍之 差的高梯度狀態,這與胃粘膜 屏障所涉及的三個層面有關。
1.上皮前:由覆蓋於胃黏膜上皮細胞表面的一層約0.5mm厚的黏液凝膠層及碳酸氫鹽層構成,能防止胃內高濃度的鹽酸、胃蛋白酶、病原微生物及其他有刺激的甚至是損傷性的物質對胃上皮細胞的傷害,保持酸性胃液與中性黏膜間的高pH梯度。
2.上皮細胞:上皮細胞頂面膜及細胞間的緊密連接對算反彌散及胃腔內的有害因子具有屏障作用。它們再生速度很快,大約每隔2-3天更換1次,在其受損後可很快修復。上皮細胞可以產生發炎介質,其間有上皮間淋巴細胞,是黏膜免疫的重要組成部分。
3.上皮後:胃黏膜細胞內的肝醣儲備糧較少,在缺氧狀態下產生能量的能力也較低。因此要保護胃粘膜的完整無損,必須供給它足夠的氧和營養。胃黏膜豐富的毛細血管網為上皮細胞旺盛的分泌功能及自身不斷更新提供足夠的營養,也將局部代謝產物及反滲回粘膜的鹽酸及時運走,胃粘膜的健康血液循環對保持粘膜完整甚為重要。此外,間質中的發炎細胞在損傷癒合中以具有積極意義。
前列腺素、一氧化氮、表皮生長因子、降鈣素基因相關勝肽、蛋白酶活化受體、過氧化物酶增殖活化受體及辣椒素路徑等分子群參與了複雜的胃黏膜屏障功能調節。前列腺素E對胃黏膜細胞具有保護作用,能促進黏膜的血液循環及黏液、碳酸氫鹽的分泌,是目前認識較為充分的一類黏膜保護性分子。
三、胃酸的分泌與調節
胃竇從食物感受到的訊息促使幽門腺的G細胞分泌促胃液素,大部分促胃液素經循環以內分泌的方式作用於胃體的腸嗜鉻細胞,刺激其分泌組胺,組胺及少量促胃液素透過組織胺H2或縮膽素-B受體共同促進胃體壁細胞合成及分泌鹽酸。胃竇D細胞分泌的生長抑素對上述過程中所涉及的三種細胞均有負調控作用。
胃壁細胞分泌鹽酸的過程大致可分為3個主要步驟:
①組織胺、乙醯膽鹼和促胃液素刺激壁細胞上各自的受體;
②壁細胞內,在cAMP或鈣離子介導下生成氫離子;
③位於壁細胞分泌小管和囊泡內的H -K -ATP酶,又稱質子泵,將H 從壁細胞逆濃度梯度泵入胃腔。此外,來自腸神經系統的乙醯膽鹼會透過神經內分泌的方式影響壁細胞、G細胞和D細胞的功能狀態,其對胃酸分泌的綜合調節作用變化甚大。
四、腸黏膜屏障
腸道在接觸大量的食物和腸腔內微生物共生的過程中,其屏障防禦體繫起了重大的作用,可有效地阻擋腸道內500多種、濃度高達約1011個/ml的腸道內寄生菌及其毒素向腸腔外組織、器官移位,防治身體受內源性微生物及其毒素的侵害。腸黏膜屏障是將腸腔內物質與機體內環境隔離,維持機體內環境穩定的結構與功能的統一體,由機械屏障、化學屏障、免疫屏障、生物屏障與腸蠕動共同構成。
1.機械屏障:是指腸黏膜上皮細胞、細胞間緊密連接與菌膜三者構成的完整屏障,在執行腸屏障功能最為重要。
2.化學屏障:胃酸和膽鹽可滅活經口進入腸道的大量細菌。由腸黏膜上皮分泌的黏液、消化液及腸腔內正常寄生菌所產生的抑菌物質構成。
3.免疫屏障:腸道是人體重要的周邊免疫器官,有腸相關淋巴組織(上皮間淋巴球、固有層淋巴球及Peyer結)、腸系膜淋巴結、肝臟庫普弗(Kupffer)細胞及漿細胞產生的分泌型抗體(sIgA)及免疫細胞分泌的防禦素等組成。在天然免疫及後天免疫中發揮重要作用。
4.生物屏障
5.腸蠕動:腸道蠕動如腸道的清道夫,在腸阻塞、腸麻痺的情況下,常伴隨小腸細菌過生長。
腸粘膜的天然免疫是身體先天所具備的,其作用迅速,防禦機制多樣,但缺乏免疫記憶性,對統一病原的多次刺激反應雷同。參與的效應細胞包括:腸粘膜上皮細胞、巨噬細胞、樹突狀細胞、B細胞、嗜酸性細胞、肥大細胞、自然殺手細胞等,這些細胞上的結構識別受體辨識抗原後,迅速啟動天然免疫反應,核因子-kB是重要的發炎反應的樞紐分子。腸道的後天免疫由特異性淋巴球辨識外源性抗原後開始啟動,經由淋巴球增生和分化成效應細胞後發揮功能。雖然起效慢,但具有免疫記憶性、特異性等特點,因而它具有擴大天然免疫和增強其功能的作用。防禦素是富含半胱氨酸的陽離子短肽,透過其電子吸引力穿透微生物細胞膜,使胞漿外溢,因而具有強烈的抗菌、真菌和病毒的作用。
五、腸道微生態
腸道微生態由細菌、真菌、病毒等共同組成,其數目和基因數遠人體自身細胞數目和基因數目,稱為人體第二基因組。 腸道菌叢可大致分為:①益生菌:主要是各種雙歧桿菌、乳酸桿菌等厭氧菌,常緊貼粘液層,是人體健康不可缺少的要素,可以合成各種維生素,參與食物的消化,促進腸道蠕動,組織致病菌與腸上皮細胞的接觸,分解有害、有毒物質等;②條件致病菌:如大腸桿菌、腸球菌等具有雙重作用的細菌,在正常情況下對健康有益,一旦增殖失控,或從腸道轉移到身體其他部位,就可能引發疾病;③有害菌:如痢疾桿菌、沙門氏菌等,一旦大量生長,就會引發多種疾病,或影響免疫系統的功能。
微生物與人類共同演化,形成了相互依賴、相互依存的共生關係。腸粘膜屏障與腸道微生態之間具有相互影響、雙向調節的作用。腸道微生態影響身體的營養、代謝、免疫、發育及老化等,與代謝性疾病、神經精神疾病、免疫相關疾病、腫瘤等許多慢性疾病有關。
腸道微生物具備以下功能: 1.代謝功能:可分泌複雜的蛋白酶,具有氧化還原作用,可促進分解食物中的成分,並對內源性及外源性其他物質分解、代謝或轉化。 2.營養功能:合成多種維生素、胺基酸、多勝肽、短鏈脂肪酸,微生物的代謝物促進礦物質、營養物質的吸收,進而影響宿主的營養代謝。 3.宿主免疫功能:調節宿主免疫器官的發育成熟,並作為廣譜抗原刺激宿主產生免疫應答,包括體液免疫和細胞免疫。 4.腸道防禦功能:是腸黏膜屏障的重要組成部分,能阻止潛在致病菌的入侵或定植,維護腸黏膜屏障功能和結構完整性。
六、胃腸多勝肽
散佈在胃腸道內的內分泌細胞可以產生50餘種胃腸多肽,如縮膽囊素、生長抑素、腸血管活性多肽、P物質等,消化道因此是體內最大的內分泌器官,這些胃腸多肽對胃腸道的分泌、動力、物質轉運、免疫及腸上皮細胞的修復具有重要而複雜的調節作用,也對體內其他器官功能產生影響。
七、主要營養素的消化、吸收及肝臟的代謝作用
1.糖 食物中的澱粉—胰澱粉酶—雙醣—小腸上皮細胞刷狀緣雙醣酶—單醣—吸收入血 肝醣一部分為身體供能,另一部分以肝醣的形式貯存於肌肉和肝臟。肌糖原供肌肉收縮,肝醣原是穩定血糖,對大腦及紅血球特別重要。當血糖濃度下降時,肝醣原分解成葡萄糖釋放入血,補充血糖。
糖質新生作用:當禁食大於10小時,儲備的肝醣元大部分被消耗,肝臟可將體內的部分蛋白質和脂肪合成為肝醣原和葡萄糖。 小腸對營養吸收障礙會引起營養不良,反之對糖吸收過度則會導致肥胖。當肝臟受損,肝醣元的合成、分解、糖質新生功能受損,血糖正常濃度難以維持,故慢性肝病容易合併糖尿病。
2、脂肪 脂類在小腸內經由膽汁酸鹽乳化後,被胰脂肪酶消化為甘油一酯、脂肪酸及膽固醇後,在空腸上段吸收入門靜脈。在小腸上皮細胞的光面內質網內,長鏈脂肪酸及2-三酸甘油酯可合成為三酸甘油酯,後者與載脂蛋白、磷脂質及膽固醇結合成乳糜微粒,經淋巴管進入血液循環。真性乳糜腹腔積液是小腸淋巴管破裂後所致。
除小腸外,肝及脂肪組織也是合成三酸甘油酯的場所,其中肝臟尤其重要。進入肝臟的甘油一酯、脂肪酸及膽固醇可經由氧化分解,產生熱量以供能,也可透過糖質新生作用,將多餘的脂肪轉化為肝醣和葡萄糖。各種原因所致脂類吸收異常、肝細胞三酸甘油酯合成增加及三酸甘油酯運出肝細胞減少是導致脂肪肝發生的重要病理生理環節。
3、蛋白質 蛋白質在胃液和胰液蛋白酶的水解下,1/3成為氨基酸,2/3成為寡肽,小腸上皮細胞刷狀緣的寡肽酶可將寡肽最後水解為氨基酸,通過小腸上皮細胞的氨基酸載體蛋白的主動轉運將其隨Na 轉運入細胞,γ-谷氨酰基循環促進了氨基酸進入小腸細胞的轉運過程。經消化吸收的胺基酸(外源性)與體內組織蛋白質降解產生的胺基酸(內源性)混於一起,分佈於體內各處,稱為胺基酸代謝庫,其主要功能是合成胺基酸與多肽。
肝臟除了合成本身所需的蛋白質外,還合成清蛋白、部分球蛋白、纖維蛋白原、凝血酶原及凝血因子等。胺基酸代謝主要透過①脫氨基作用,可在體內多數組織中進行,肝臟具有豐富的轉氨酶,丙氨酸氨基轉移酶具有肝臟特異性;②α-酮酸代謝,使脫氨基酸後的α酮酸生成為非必需胺基酸,轉變為糖及脂類或氧化功能;③多數氨在肝臟中被合成尿素解毒。未被充分消化的某些蛋白質具有抗原性,是導致過敏反應或加重腸粘膜免疫疾病的原因之一。腸道細菌對未被消化的蛋白質產生腐敗作用,多數產物對人體有害。當肝臟受到嚴重損害時,清蛋白的合成明顯降低,是形成水腫或腹腔積液的重要機制;肝細胞受到破壞時,血丙氨酸氨基轉移酶將顯著升高,;清除氨的能力下降,血液中的氨含量過高,是肝性腦病變發生的重要機轉。
八、肝臟的代謝與解毒功能 4種形式的生物化學反應 1.氧化:乙醇氧化為乙醚、乙胺、二氧化碳和水,又稱為氧化解毒 2.還原:三氯乙醛還原轉化為三氯乙醇,因而失去催眠作用 3.水解:水解酶將多種藥物或毒物水解 4.結合:生物轉化的重要方式,使藥物或毒物與葡萄醣醛酸、乙醯輔酶A、甘胺酸、3-磷酸腺苷-5-磷酸硫酸、穀胱甘肽等結合,便於從膽汁和尿液中排出。 嚴重肝病或有門靜脈高壓、門體分流時,注意藥物選擇,掌握劑量,避免肝損傷。
九、膽道的協調運動 膽汁:膽小管—肝閏管—小葉間膽管—左右肝管—肝總管—膽總管—十二指腸 膽囊 Oddi括約肌
十、胰酶合成、活化、及胰臟防止自身消化的生理機制 生理狀況下,多種無活性的胰酶原(胰蛋白酶原、澱粉酶原、脂肪酶原、彈性蛋白酶原、磷脂酶原、糜蛋白酶原、激肽釋放酶原、羥肽酶原等)及溶小體水解酶皆在胰臟細胞粗面內質網合成,並轉運至高爾基器。溶小體水解酶經糖化及磷酸化後,經由甘露聚醣-6磷酸化受體特異性結合,被轉運至溶小體內;胰蛋白酶原則不與甘露聚醣-6磷酸化受體結合。正是透過這兩種不同途徑,同在粗面內質網合成的消化酶和溶酶體水解酶被最終「分選」到不同的分泌泡內,分別形成了消化酶原顆粒和溶酶體。
腺細胞在各種生理刺激下,藉由提升胞內鈣離子濃度,促使酵素原顆粒釋放,經胰管、十二指腸乳頭進入十二指腸,在腸激酶的作用下被激活,發揮其消化食物功能。由於胰蛋白酶可活化多種其他胰酶,因此,胰蛋白酶原活化為胰蛋白酶在多種胰酶級聯活化中最為關鍵。生理狀態下,從腺泡細胞分泌出的胰蛋白酶原在胰臟內可有微量激活,但胰臟間質細胞所產生的酵素特異性抑制物(a1-抗胰蛋白酶、a2-巨球蛋白等)可使胰臟內提早活化的胰蛋白酶迅速失活,避免發生自身消化。
第二節 消化系統重要診療技術
一、內視鏡診斷
胃鏡,超音波內視鏡,十二指腸鏡 腸鏡 膠囊內視鏡 小腸鏡
膠囊內視鏡是消化道非侵入性的一種檢查方法,透過特殊的設備觀察消化道黏膜的形態等。 1.膠囊內視鏡是將一粒類似膠囊大小的裝置中放入微型的攝影機。吞嚥之後記錄拍攝沿途消化道內壁的黏膜,然後透過與之連接的電腦觀察影像,判斷是否有病灶。 2.膠囊內視鏡和普通的內視鏡檢查不同,在檢查前需要提前清理腸道,如果有消化道阻塞等併發症的,不宜採用膠囊內視鏡檢查。在臨床上有專門應用於觀察胃和觀察小腸的膠囊內視鏡。
二、實驗室檢測
(一)B型肝炎病毒感染的診斷 乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)感染的診斷包括HBV的5項血清免疫標誌檢測,血清病毒檢測和組織病毒學檢測。
乙肝五項(兩對半)(是否感染) HBsAg HBsAb 大三陽 HBeAg 小三陽 HBeAb HBcAb
血清病毒檢測(是否為抗病毒治療及療效評估) HBV- DNA定量檢測 HBV基因分型 HBV抗藥性突變株檢測
(二)幽門螺旋桿菌檢測 幽門螺旋桿菌(Helicobacter pylori,Hp)檢測對於胃癌前疾病及病變、消化性潰瘍、胃黏膜相關淋巴瘤等疾病的診療有重要作用。
1.非侵入性方法:常用13C-或14C-尿素呼氣試驗(Hp-urea breath test,Hp-UBT)。依從性好,準確度較高,為金方法之一。 以單株酵素連結免疫分析(ELISA)檢測大便中的Hp抗原,敏感性和準確性堪比Hp-UBT。 2.侵入性方法:主要包括快速尿素酶實驗、胃黏膜組織切片染色及細菌培養等。胃黏膜組織切片染色也是黃金方法之一。
(三)肝功能評估
1.肝臟合成功能
(1)血清清蛋白:清蛋白僅由肝細胞合成,肝臟合成功能降低時,血清清蛋白明顯降低。在病情穩定時,部分病人血清清蛋白測量尚在正常範圍內,經歷出血、感染、手術等事件後,血清清蛋白會顯著降低,甚至難以恢復正常。
(2)血漿凝血因子:絕大部分凝血因子在肝臟合成,其半衰期比清蛋白短得多,尤其是維生素K依賴因子(I,VII,IX,X)。因此,在肝功能受損的早期,清蛋白尚在正常水平維生素K依賴的凝血因子即有顯著降低。凝血酶原時間測定(prothrombin time,PT)、部分活化凝血酶原時間測定及凝血酶時間測定是最常用的指標。
(3)膽固醇:約70%的內源性膽固醇在肝臟合成,肝合成功能受損時,血膽固醇水平會降低。
2.肝細胞損傷
丙胺酸轉氨酶(alanine aminotransferase,ALT)和天門冬胺酸氨基轉移酶(aspartate aminotransferase,AST)存在於肝細胞胞漿中,當肝細胞膜破裂時,ALT及AST將明顯升高,因此,是反應肝細胞損傷的重要指標。由於AST也存在於骨骼肌、腎臟、心肌等組織中,因此血液中以AST升高為主,則不一定是肝細胞受損。 AST在肝細胞內主要位於粒線體上,在ALT升高的同時,伴隨明顯的AST升高,顯示肝細胞嚴重受損。酶膽分離現象
3.膽紅素代謝
膽紅素是血液循環中老化的紅血球在肝臟、脾臟、及骨髓的單核-吞噬細胞系統中分解和破壞的產物。總膽紅素(total bilirubin,TB)包括間接膽紅素(indirect IB)和直接膽紅素(direct bilirubin,DB)兩種形式。非結合膽紅素是血紅素的代謝物,肝細胞攝取後,經由與葡萄醣醛酸結合成水溶性的結合膽紅素從膽道排出。上述任何環節出現障礙,均可出現黃疸。
血清膽紅素 尿膽紅素
結合症狀、體徵、影像資料及病理等綜合判斷
三、影像診斷
1.超音波(ultrasonography,US) 2、電腦斷層掃描(computed tomography,CT) 3.磁振造影(magnetic resonance imaging,MRI)核磁共振膽胰管成像(MRCP)