farmaci antischizofrenici
Classificazione (sintomi)
Tipo I
Sintomi prevalentemente positivi (allucinazioni e deliri)
Tipo II
Principalmente sintomi negativi (apatia, mancanza di iniziativa)
Farmaci antischizofrenici classici
Fenotiazine
Clorpromazina
processi interni
La concentrazione nel cervello è maggiore della concentrazione nel plasma. Viene escreto principalmente attraverso il metabolismo del fegato e dei reni. È altamente liposolubile e si accumula facilmente nel tessuto adiposo.
meccanismo
Antagonizza principalmente la dopamina nel sistema limbico del cervello e può anche antagonizzare i recettori alfa e M
Effetti farmacologici
Sistema nervoso centrale
1. Effetto antischizofrenico
Mesolimbico e mesencefalocorticale
2. Effetto antiemetico
L'area emetica chemorecettiva nel cervello oblongato non può combattere il vomito (mal d'auto) causato dalla stimolazione vestibolare, ma è efficace per il singhiozzo intrattabile.
3. Regolazione della temperatura corporea
Non solo può abbassare la temperatura corporea di chi ha la febbre, ma anche abbassare la normale temperatura corporea.
sistema nervoso autonomo
effetto bloccante dei recettori alfa
Inibisce il centro vasomotore e dilata direttamente i vasi sanguigni. La clorpromazina può invertire l'effetto pressorio dell'adrenalina.
Effetto di blocco del recettore M
Dosi elevate possono causare secchezza delle fauci, stitichezza e visione offuscata
Effetti sul sistema endocrino
Blocca i recettori D2 nella via nodulo-infundibolo subtalamico
Aumentare la secrezione di prolattina (ingrandimento del seno e soppressione dell'allattamento)
Soppressione delle gonadotropine (disturbi mestruali, ritardo dell'ovulazione)
inibiscono i glucocorticoidi
Sopprime l'ormone della crescita ipofisario (tratta il gigantismo)
Applicazione clinica
Trattare la malattia mentale
Schizofrenia di tipo I, particolarmente acuta
Efficace per chi soffre di eccitazione e delusioni associate a mania e altre malattie mentali. Inefficace per il tipo II
Singhiozzo antiemetico e intrattabile
Tutti i tipi di vomito, ma il vomito da cinetosi non è efficace
Anestesia ipotermica e ibernazione artificiale
Miscela di ibernazione (clorpromazina, prometazina, petidina)
Ibernazione artificiale (abbassamento della temperatura corporea, metabolismo basale, consumo di ossigeno nei tessuti)
Utilizzato per traumi gravi, shock settico, convulsioni febbrili
Reazioni avverse
Reazioni comuni
Depressione del sistema nervoso centrale: letargia, apatia, debolezza, ecc.
Blocco dei recettori M: visione offuscata, minore sudorazione, secchezza delle fauci, stitichezza, difficoltà a urinare
Blocco dei recettori alfa: congestione nasale, pressione arteriosa ortostatica↓, frequenza cardiaca↑
Correzione dell'ipotensione indotta da clorpromazina: norepinefrina
reazione extrapiramidale
disturbo acuto del movimento extrapiramidale
La malattia di Parkinson è la più comune
Motivo: blocco della D2R substantia nigra-striatale
Prevenzione e trattamento: interrompere i farmaci e utilizzare trihexyphenidyl
Discinesia tardiva (movimenti involontari stereotipati della bocca, della lingua e delle guance)
Psicosi, convulsioni, epilessia
Reazioni allergiche: danno epatico, ittero, granulocitopenia, anemia
Patologie cardiovascolari ed endocrine: BP↓;
Avvelenamento acuto: letargia, pressione arteriosa↓→shock, danno miocardico
Altre fenotiazine
Perfenazina, Flufenazina, Trifluoperazina
Caratteristiche
1. Forti effetti antipsicotici e antiemetici; forti reazioni avverse extrapiramidali
2. Effetti sedativi e antipertensivi deboli
Tiaxanteni
Clorprotixolo
Caratteristiche
1. Ha effetti anti-ansia e antidepressivi
2. Reazioni avverse lievi
utilizzo
Indicato per stati ossessivo-compulsivi o di ansia, depressione, schizofrenia e depressione della menopausa.
Flupentixolo
Effetti antischizofrenici simili alla clorpromazina, usata anche per trattare la depressione o la depressione con ansia
La sedazione è debole ma sono comuni reazioni extrapiramidali, controindicate nei pazienti con mania
Butirrofenoni
aloperidolo
Caratteristiche
1. Forti effetti antipsicotici, effetti antiemetici e reazioni extrapiramidali
2. Effetti sedativi e antipertensivi deboli
utilizzo
Comunemente usato per vari tipi di schizofrenia e mania, e adatto anche per antiemetici e singhiozzo persistente
droperidolo
Caratteristiche
Perdita del dolore, trance, indifferenza verso l'ambiente
utilizzo
Chirurgia minore, farmaci pre-anestetici, controllo del comportamento aggressivo dei pazienti mentali
pimozide
Caratteristiche
Il derivato difluorobenzenico del droperidolo ha buoni effetti antiallucinatori e deliranti
utilizzo
È clinicamente usato per trattare la schizofrenia, la mania e la sindrome di Tourette ed è controindicato per le malattie cardiache.
Altri farmaci antischizofrenici
Penfluridolo
Ha un forte sistema extrapiramidale e ha un forte effetto antischizofrenico. Può anche essere usato come antiemetico ma ha un debole effetto sedativo. È adatto per la schizofrenia acuta e cronica, soprattutto per i pazienti cronici .
Sulpiride
Recettore D2 del sistema mesencefalo-limbico, altamente efficace nella schizofrenia catatonica, efficace rapidamente, noto come elettroshock farmacologico
farmaci antischizofrenici atipici
clozapina
Blocco D4-R rapido e potente, efficace sia per i sintomi positivi che per quelli negativi
Non ci sono quasi reazioni avverse extrapiramidali e ha effetti antistaminici, anticolinergici e anti-α adrenergici.
Reazioni avverse
Diminuzione del granulo C (femmina > maschio)
Risperidone
Adatto a pazienti acuti e cronici al primo episodio
Ha un effetto terapeutico sulla funzione cognitiva e sulla depressione secondaria della schizofrenia, con lievi reazioni avverse.
ziprasidone
Lanciato a livello globale il quinto farmaco antischizofrenico atipico
Attualmente l’unico farmaco antischizofrenico atipico che inibisce la ricaptazione di NA e 5-HT.
Aripiprazolo
Ha un effetto regolatore bidirezionale sul sistema nervoso DA ed è responsabile della stabilità dei trasmettitori DA.
Trattare vari tipi di schizofrenia
Meccanismo
1. Farmaci antischizofrenici
(1) Bloccare i recettori della dopamina nel sistema mesencefalo-limbico e nel sistema mesencefalo-corteccia
Solo la teoria dell’iperattività del sistema DA nella via mesencefalico-limbica e nella via mesocorticale è stata ampiamente riconosciuta
(2) Blocca i recettori 5-HT
3. Antidepressivi (principalmente basati sulla teoria delle monoammine)
(1) Inibizione non selettiva della ricaptazione della norepinefrina (NA) e della 5-idrossitriptamina (5-HT)
(2) Inibire selettivamente la ricaptazione di NA
(3) Inibire selettivamente la ricaptazione di 5-HT
(4) Inibire la monoaminossidasi
(5) Blocca i recettori adrenergici α2 presinaptici e aumenta il rilascio di NA
Ci sono quattro percorsi DA nel cervello
1. Via del sistema mesencefalo-limbico DA-R: funzione legata alla regolazione delle emozioni
2. Via del sistema mesencefalo-corticale DA-R: funzioni legate al pensiero, al sentimento, alla comprensione, ecc.
3. Il nodulo infundibolo è correlato alla funzione endocrina
Secrezione dell'ormone ipotalamico, area oblongata dei chemocettori del vomito, centro della temperatura corporea
4. La substantia nigra-striatum è correlata alla funzione extrapiramidale
Classificazione dei farmaci
farmaci antischizofrenici
Farmaci antischizofrenici classici
Farmaci antischizofrenici atipici (chiari vantaggi rispetto ai classici)
È ben tollerato e presenta una buona compliance, con rare reazioni avverse tra cui reazioni extrapiramidali e iperprolattinemia.
La maggior parte dei sintomi negativi sono più forti di quelli classici
I danni cardiovascolari ed epatici sono lievi e riservati all'uso
Le reazioni avverse più comuni della clorpromazina nel trattamento della schizofrenia
Questa classe di farmaci è raccomandata come trattamento di prima linea per i pazienti con schizofrenia al primo episodio
Utilizzato clinicamente per potenziare l'effetto degli analgesici, ad esempio quando utilizzato in combinazione con fentanil
Inefficace contro la depressione e può addirittura peggiorarla
L'atomo di azoto in posizione 10 dell'anello fenotiazinico è sostituito da un atomo di carbonio
Wondershare EdrawMind
