マインドマップギャラリー 医学免疫学 - 過敏症
アレルギー反応としても知られる過敏症は、特定の抗原物質に対する体の異常または過剰な免疫反応を指します。過敏反応には多くの種類がありますが、その中で I 型過敏反応が最も一般的です。
2023-11-09 12:21:22 に編集されました過敏反応
I型過敏症反応
特徴
IgEを介してマスト細胞と好塩基球が作用
すぐに起こり、すぐに治まる
機能障害は発生しますが、通常、重篤な組織や細胞の損傷は発生しません。
明らかな個人差と遺伝的素因がある
参加食材
アレルゲン
特定の薬物または化学物質
ペニシリン、スルホンアミド、プロカイン、有機ヨウ素化合物など
ほとんどがハプテン → 体内に入り特定のタンパク質と結合すると免疫原性を獲得し、アレルゲンとなる
吸入性アレルゲン
花粉粒子、ダニまたはその排泄物、菌類またはその胞子、昆虫またはその毒、動物のフケまたは羽毛など。
酵素
イエダニのシステインタンパク質、細菌酵素など
食物アレルゲン
乳、卵、魚、エビ、カニ、貝類など
IgE とその受容体
IgE
鼻咽頭、扁桃腺、気管、消化管の粘膜下固有層リンパ組織内の形質細胞によって生成されます。
アレルゲンは Th2 を活性化して IL-4 と IL-5 を生成します → B 細胞が IgE クラススイッチを受けて増殖し、IgE 生成形質細胞に分化するように誘導します。
細胞親和性抗体 → 抗原には結合せずに、Fc セグメントを介してマスト細胞/好塩基球の表面にある FcRI に結合することができる → 身体を感作状態にする
IgE受容体
FcRI - 高親和性受容体
マスト細胞と好塩基球で高レベルで発現
FcRII - 低親和性受容体
さまざまな細胞で広く発現
マスト細胞、好塩基球、好酸球
マスト細胞と好塩基球
共通点
両者は形態的に非常によく似ています
高親和性 IgEFc 受容体 (FCERI)
細胞質には好塩基性顆粒があり、アレルゲンによって活性化された後、生物学的に活性なメディエーター(ヘパリン、ロイコトリエン、ヒスタミンなど)を放出できます。
違い
肥満細胞
気道、消化管、泌尿生殖器の血管付近の粘膜上皮および皮下結合組織
好塩基球
末梢血では含有量が少ない
好酸球
気道、消化管、泌尿生殖管の粘膜上皮下組織に分布
合成されたカチオン性タンパク質、主要な塩基性タンパク質、神経毒、ペルオキシダーゼ、およびコラゲナーゼを保存する好酸性顆粒が含まれています。
仕組み
抗原提示段階
APC はアレルゲンを吸収して処理し、MHC-II を通じて Th2 細胞に提示します。
lgE生産段階
Th2 は IL4 を分泌し、B 細胞活性化のための 2 番目のシグナルを提供し、B 細胞に IgE 抗体の産生を促します。
感作段階
IgEFc セグメントはマスト細胞/好塩基球の表面にある FcRI 受容体に結合します。
活性化段階
身体が再びアレルゲンにさらされると、抗原は IgEFab フラグメントに結合します。
IgE 架橋により Fc セグメントをアロスタ化し、細胞を活性化して刺激シグナルを生成します。
炎症メディエーター放出段階
脱顆粒
粒子内にあらかじめ形成された媒体
ヒスタミン
カリクレイン
エオタキシン
活性化後に新たに合成された培地
ロイコトリエン (LT)
プロスタグランジン D2 (PGD2)
血小板活性化因子 (PAF)
サイトカイン IL-4、IL-5、IL-13 など
エフェクトステージ
オリジナルの事前保存培地 - 速相反応
アレルゲンへの曝露は数秒以内に起こります
何時間も続く
ヒスタミン、プロスタグランジンが原因
毛細血管拡張症、血管透過性の増加、平滑筋の収縮、腺分泌物の増加
マスト細胞は好酸球の活性化を促進するために大量のサイトカインを放出します
新しい合成中遅延相反応
アレルゲンに4~6時間さらされる
数日間続く
顆粒球、マクロファージ、Th2 細胞の浸潤が支配的な炎症反応
I型過敏症反応の原因
遺伝的要因
特定の個人(アトピー性個人)は、環境中の一般的な抗原に曝露された後、I 型過敏症反応を起こしやすくなります。
5Q31-33 や 11Q12-13 などの特定の遺伝子に関連する
環境要因
衛生仮説 - 幼少期に比較的不衛生な環境にさらされると、アトピーやアレルギー性喘息の予防に役立つ
一般的な臨床疾患
アナフィラキシー
薬物アナフィラキシーショック
最も一般的なのはペニシリンで、次にアスピリンと非ステロイド性抗炎症薬が続きます。
ペニシリン自体には免疫原性がなく、体内ではその分解物ペニシリウムチアゾロイロン酸+高分子タンパク質→完全抗原
日常業務:
使用する準備ができて
定期的な皮膚検査:陽性の場合は禁止
緊急応急処置: アドレナリン
血清誘発性アナフィラキシーショック
臨床血清製剤:破傷風抗毒素、ジフテリア抗毒素など。
局所的なアレルギー反応
呼吸器アレルギー反応
花粉、ダニ、真菌、動物のふけなどのアレルゲンの吸入によって引き起こされる呼吸器アレルギー反応。
アレルギー性鼻炎
アレルギー性喘息 - 気管支平滑筋けいれん
胃腸アレルギー反応
アレルゲンの摂取による吐き気、嘔吐、腹痛、下痢などの症状
食物アレルギーを起こしやすい人は、消化管内のslgAとタンパク質分解酵素が欠乏しています。
アレルギー性皮膚反応
蕁麻疹、アトピー性皮膚炎(湿疹)、血管浮腫が含まれます。
薬物、食品、腸内寄生虫、またはその他の刺激物によって引き起こされる
非接触型
予防と制御の原則
アレルゲンを特定し、暴露を避ける
アレルゲンを可能な限り特定し、再度接触しないように努めてください。
詳しい病歴(曝露歴、アレルギー歴)
アレルゲン検査
皮膚テスト:ペニシリン、抗毒素、花粉抽出物など。
減感作療法
異種免疫血清減感作療法
少量を短い間隔で複数回注射する(抗毒素)
放出された生理活性メディエーターは、臨床症状を引き起こすには小さすぎます。
すべての感作が解除されたら、大量の注射を行います。
治療効果は一時的にしか維持できず、一定期間が経過すると再び感作状態に戻ります。
特定のアレルゲン減感作療法
花粉、ダニなど
少量、長い間隔、繰り返しの皮下注射
大量の特定の IgG または IgA を誘導し、IgE 応答を低減します。
Treg および Th1 応答を誘導し、Th2 応答と IgE 産生を減少させます。
薬物の予防と治療
生理活性メディエーターの合成と放出を阻害します。
メディエーター合成を阻害する - アスピリン
抑制メディエーター放出 – クロモグリク酸二ナトリウム、エピネフリン
拮抗性生理活性メディエーター
ジフェンヒドラミン、クロルフェニラミン、アセチルサリチル酸など
臓器の反応を改善する
アドレナリンが血圧を上げる
グルコン酸カルシウム、塩化カルシウム、ビタミンCがけいれんを和らげます。
新しい免疫療法
ヒト化IgEモノクローナル抗体
マスト細胞と好塩基球を阻害します
抗IL-5抗体
IL5活性を阻害し、好酸球性症候群を治療する
組換えIL-12
Th1 型に対する Th2 型の免疫を促進する
DNAワクチンなど
II型過敏症反応
特徴
抗細胞表面抗原および細胞外マトリックス抗原に対する特異的 IgG または IgM 抗体の in vivo での産生
抗体は標的細胞表面抗原に直接結合し、補体、食細胞、NK細胞の関与により標的細胞を溶解
細胞を殺すと不可逆的なダメージが細胞に与えられる
仕組み
参加要因
素因 - 抗原
通常存在するアロタイプ抗原(ABC血液型抗原、RH抗原、HLA抗原)
異好性抗原
感染または物理的および化学的要因によって変化する自己抗原
細胞に吸着した外来抗原またはハプテン
効果品
抗体
IgG (主に IgG1、IgG2、または IgG3 と IgM、および少量の IgA)
細胞
単核細胞 - 食細胞、NK細胞
補体
ダメージメカニズム
補体を活性化する
IgM または IgG が標的細胞表面抗原に結合すると、古典的補体経路が活性化され、標的細胞が死滅します。
オプソニン化食作用
食細胞表面のFc受容体または補体受容体を介した食作用の活性化
ADCC
IgG 抗体は標的細胞に結合し、その Fc セグメントは NK 細胞上の Fc 受容体に結合して細胞の死滅を媒介します。
一般的な臨床疾患
輸血反応
IgM
新生児の溶血性疾患
自己免疫性溶血性貧血
薬の成分またはウイルス感染 → 赤血球膜の表面成分を変化させる → 身体を刺激して抗体を産生する → 赤血球を溶解する
薬物アレルギー性血球減少症
さまざまな薬物が血球膜タンパク質または血漿タンパク質に結合 → 体を刺激して抗体を産生します
赤血球 - 薬剤性溶血性貧血
顆粒球症 - 顆粒球減少症
血小板 - 血小板減少性紫斑病
肺出血腎炎症候群
ウイルス、薬剤、有機溶剤などが肺胞基底膜を損傷 → 体内で非コラーゲンNC1タンパク質に対するIgGの産生を誘導 → 抗体が肺胞基底膜と糸球体基底膜の肩に結合して二次損傷を引き起こす → 肺出血や肺出血を引き起こす腎炎
40%が喫煙に関係している
甲状腺機能亢進症および重症筋無力症
III型過敏症反応
特徴
局所または全身の毛細血管基底膜に沈着した中型の可溶性免疫複合体(IC)
活性化補体血小板好塩基球好中球
うっ血、浮腫、局所壊死、好中球浸潤を引き起こす
炎症反応と組織損傷を引き起こす
免疫複合体の沈着によって引き起こされる組織損傷
補体の役割
アナフィラトキシンを生成し、マスト細胞と好塩基球を脱顆粒し、ヒスタミンやその他のメディエーターを放出し、好中球を誘引します。
好中球
局所の好中球が蓄積してタンパク質分解酵素やその他の物質を放出し、血管基底膜や周囲の組織に損傷を与えます。
血小板の役割
血小板の活性化により 5-ヒドロキシトリプタミンやその他の物質が生成され、局所的なうっ血や浮腫を引き起こします。
仕組み
一般的な臨床疾患
局所免疫複合体疾患
アルサスの反応とアルサスのような反応
含む
アルサス反応(実験的局所アレルギー反応)
ウマ血清をウサギの皮下に繰り返し注射したところ、4~6回の注射後に注射部位に浮腫、出血、壊死などの重篤な炎症反応が発生した。
アルサスのような反応
インスリンを繰り返し注射すると、糖尿病患者は注射部位にアルサス反応に似た症状を発症します。
機構
最初の数回の注射は体を刺激して大量の抗体を生成します。
同じ抗原が再度注射されると、抗原抗体複合体が血管壁と接触して沈殿免疫複合体を形成し、細静脈壁の基底膜に沈着して、壊死性血管炎やさらには潰瘍を引き起こします。
急性全身性免疫複合体疾患
血清病
抗原
血清製剤:破傷風抗毒素、ジフテリア抗毒素、各種ヘビ毒抗毒素、抗リンパ球グロブリン(ATG)
薬剤: モノクローナル抗体、ペニシリン、スルホンアミド
症状
発熱、発疹、リンパ節腫脹、関節の腫れと痛み、一過性の蛋白尿
これは自然に治まるものであり、注射を中止すると症状は自然に治まります。
レンサ球菌感染症による糸球体腎炎
機構
A 群溶血性連鎖球菌感染症、体内での連鎖球菌抗体の産生
抗体は連鎖球菌抗原とともに IC を形成し、糸球体基底膜に沈着し、腎炎症や組織損傷を引き起こします。
症状
赤から茶色の尿、タンパク尿、浮腫、高血圧、急性腎障害
慢性全身性免疫複合体疾患
関節リウマチ
全身性エリテマトーデス
機構
核物質(DNA、RNA、核可溶性タンパク質など)は、身体を刺激して抗核抗体を産生させ、IC を形成します。
ICは全身の毛細血管、関節滑膜、心臓弁などに沈着し、全身損傷、急性および慢性炎症、組織壊死を引き起こします。
症状
全身症状、特定の皮膚病変(ループス)、ループス腎炎、リウマチ性心疾患、溶血性貧血、リンパ球減少症、血小板減少症など。
IV 型過敏症反応
特徴
エフェクターT細胞が同じ抗原に再曝露した後、24~72時間後に発症します。
単核細胞(単球、リンパ球など)、Th1、Th17、CTL 浸潤および組織損傷が支配的な炎症反応
参加要因
抗原
細胞内細菌、ウイルス、真菌、寄生虫、細胞抗原(腫瘍抗原、移植細胞など)など
特定の化学物質
エフェクター細胞
Th1とTh17
炎症損傷を仲介する
CTL
細胞毒性
単核細胞
炎症因子を分泌し、慢性炎症を引き起こす
機構
T細胞感作段階
エフェクター細胞の作用段階
リンホカインを放出する
マクロファージはリソソーム酵素を活性化して放出します。
CTL効果
DTHは抗原が除去された後は自然に治まる可能性があります
抗原が持続すると、単球/マクロファージが慢性的に活性化し、局所組織で線維症や肉芽腫が発生する可能性があります。
臨床疾患
結核
接触性皮膚炎
接触遅延型過敏性皮膚炎
塗料、染料、化粧品、殺虫剤、薬物、または特定の化学物質にさらされた場合、一部の人では接触皮膚炎が発生することがあります。
T細胞によって引き起こされる自己免疫疾患
多発性硬化症
炎症性腸疾患
乾癬
1型糖尿病