Wondershare EdrawMind
Галерея диаграмм связей Медицинская иммунология — Цитокины
- 3
Медицинская иммунология — Цитокины
«Медицинская иммунология» Народное медицинское издательство 7-е издание Глава 6 Цитокины, суперподробная версия, для ознакомления и ознакомления, эффективность в два раза выше! Если оно вам нужно, соберите его быстро!
Отредактировано в 2024-04-01 20:05:28
- Cent ans de solitude - Tableau des relations entre les personnages
Cent ans de solitude est le chef-d'œuvre de Gabriel Garcia Marquez. La lecture de ce livre commence par l'analyse des relations entre les personnages, qui se concentre sur la famille Buendía et raconte l'histoire de la prospérité et du déclin de la famille, de ses relations internes et de ses luttes politiques, de son métissage et de sa renaissance au cours d'une centaine d'années.
- Cent ans de solitude - Tableau des relations entre les personnages
Cent ans de solitude est le chef-d'œuvre de Gabriel Garcia Marquez. La lecture de ce livre commence par l'analyse des relations entre les personnages, qui se concentre sur la famille Buendía et raconte l'histoire de la prospérité et du déclin de la famille, de ses relations internes et de ses luttes politiques, de son métissage et de sa renaissance au cours d'une centaine d'années.
- Modèle de processus de gestion de projet
La gestion de projet est le processus qui consiste à appliquer des connaissances, des compétences, des outils et des méthodologies spécialisés aux activités du projet afin que celui-ci puisse atteindre ou dépasser les exigences et les attentes fixées dans le cadre de ressources limitées. Ce diagramme fournit une vue d'ensemble des 8 composantes du processus de gestion de projet et peut être utilisé comme modèle générique.
Медицинская иммунология — Цитокины
- Cent ans de solitude - Tableau des relations entre les personnages
Cent ans de solitude est le chef-d'œuvre de Gabriel Garcia Marquez. La lecture de ce livre commence par l'analyse des relations entre les personnages, qui se concentre sur la famille Buendía et raconte l'histoire de la prospérité et du déclin de la famille, de ses relations internes et de ses luttes politiques, de son métissage et de sa renaissance au cours d'une centaine d'années.
- Cent ans de solitude - Tableau des relations entre les personnages
Cent ans de solitude est le chef-d'œuvre de Gabriel Garcia Marquez. La lecture de ce livre commence par l'analyse des relations entre les personnages, qui se concentre sur la famille Buendía et raconte l'histoire de la prospérité et du déclin de la famille, de ses relations internes et de ses luttes politiques, de son métissage et de sa renaissance au cours d'une centaine d'années.
- Modèle de processus de gestion de projet
La gestion de projet est le processus qui consiste à appliquer des connaissances, des compétences, des outils et des méthodologies spécialisés aux activités du projet afin que celui-ci puisse atteindre ou dépasser les exigences et les attentes fixées dans le cadre de ressources limitées. Ce diagramme fournit une vue d'ensemble des 8 composantes du processus de gestion de projet et peut être utilisé comme modèle générique.
- Рекомендовано вам
- Структура
Цитокины
I. Обзор
Цитокин
определение
Это тип низкомолекулярного растворимого белка, секретируемого иммунными клетками и клетками тканей, который играет взаимную регуляторную роль между клетками. Он регулирует рост клеток, дифференцировку и эффекты путем связывания с соответствующими рецепторами, регулирует иммунные реакции, а при определенных условиях также участвует в них. возникновение воспаления и других процессов.
Лимфоциты, моноциты/макрофаги, дендритные клетки, гранулоциты, фибробласты, эндотелиальные клетки и т. д. могут продуцировать цитокины. С момента открытия интерферона в 1957 году было обнаружено более 200 цитокинов.
Найдите два URL-адреса цитокинов
https://cn.sinobiological.com/research/cytokines
https://doi.org/10.1002/0471142735.im0629s61
2. Общие характеристики цитокинов
4 аспекта
Основные характеристики цитокинов
Маломолекулярные растворимые белки (8–30 кДа), в основном гликопротеины.
Высокоэффективен, обычно биологически активен при более низких концентрациях (пмоль/л).
Функционирует путем связывания с соответствующими рецепторами на поверхности клетки.
Индуцируемый, синтез является самоограничивающимся.
короткий период полураспада
Дальность действия невелика, и большинство из них работают на близком расстоянии.
Как работают цитокины
Аутокринный режим
Действуют на сами секреторные клетки
паракринный режим
Воздействовать на соседние ячейки
Эндокринный подход
Действует на отдаленные клетки-мишени через систему кровообращения.
Функциональные характеристики цитокинов
плейотропизм
Цитокин может оказывать различное действие на разные клетки.
избыточность
Два или более цитокинов имеют одинаковые или сходные биологические функции.
синергия
Один цитокин может усиливать функцию другого цитокина.
Синергия — это не то же самое, что аддитивность.
能起到1+1>2的效果
Антагонизм
Один цитокин может ингибировать функцию другого цитокина.
сеть
Иммунные клетки стимулируют и ограничивают друг друга посредством различных цитокинов, образуя сложную и упорядоченную сеть цитокинов для поддержания гомеостаза иммунной системы.
Исходные характеристики цитокинов
Цитокиновая гомология
Относится к тому факту, что разные цитокины могут происходить из одной и той же клетки.
Цитокиновое разнообразие
Относится к цитокину, который может продуцироваться многими различными клетками.
3. Классификация цитокинов.
Классификация по источнику клеток
Лимфокин
монокин
адипокин
По структуре и функциям он разделен на 6 категорий.
Интерлейкин (Иллинойс)
имя
Первоначально он относится к цитокину, продуцируемому лейкоцитами, и играет роль между лейкоцитами, отсюда и название интерлейкин (ИЛ). В настоящее время существует 40 видов интерлейкинов, последовательно названных IL1~40.
① Помимо лейкоцитов, другие клетки также могут производить интерлейкин. ② В то же время роль интерлейкина не ограничивается лейкоцитами, но он также может действовать на другие клетки.
открыть для себя историю
Пример
IL-1 [фактор активации лимфоцитов (LAF)]
В настоящее время известно 11 членов семейства IL-1, типичными представителями которых являются IL-1α и IL-1β.
Главная особенность
IL-1α和IL-1β由不同的基因编码，结合共同的IL-1R1受体发挥相似功能，主要由嗜中性粒细胞、单核巨噬细胞和DC产生
IL-1α和IL-1β是强效的炎症介质，参与发热、免疫应答、炎症反应、促进组织修复、刺激造血等多种功能，是“细胞因子风暴”的重要成员
Ил-2
источник
В основном синтезируется Т-клетками (особенно Т-клетками CD4) после стимуляции антигенами или митогенами.
В-клетки, NK-клетки и моноциты-макрофаги также могут продуцировать IL-2.
рецептор
Ил-2Р
Состоит из α-цепи, β-цепи и γ-цепи (CD132).
основной эффект
Стимулировать пролиферацию и дифференцировку Т-клеток
Усилить убивающую активность клеток CTL и NK-клеток.
Способствует секреции лимфоцитами антител и интерферонов, которые обладают противовирусными, противоопухолевыми и усиленными иммунными функциями.
клинический
В 1992 году FDA одобрило продажу альдеслейкина (рекомбинантного человеческого IL-2) для лечения распространенного метастатического рака почки. Рак почки Рекомендации NCCN (Национальной комплексной онкологической сети) рекомендуют IL-2 в качестве цитокинового лечения первой линии при запущенном раке почки, который в основном используется для лечения злокачественных опухолей, таких как почечно-клеточный рак и меланома.
Ил-4
Также известен как
Фактор роста В-клеток
В 1982 году Ховард и др. обнаружили, что в супернатанте культуры Т-клеток имеется фактор, способствующий пролиферации В-клеток.
источник
Продуцируется активированными Т-лимфоцитами, тучными клетками и базофилами.
основной эффект
Может способствовать пролиферации и дифференцировке B-клеток
Повышайте способность В-клеток представлять антиген и стимулируйте экспрессию и секрецию IgE В-клетками.
Способствуют дифференцировке клеток Th0 в клетки Th2 и подавляют дифференцировку в клетки Th1.
клинический
Моноклональное антитело IL-4: Дупилумаб.
В 2017 году он был одобрен FDA для продажи (торговое название: Dupixent) для лечения взрослых пациентов с атопическим дерматитом средней и тяжелой степени. Это первый в мире таргетный препарат для лечения этого заболевания. Впоследствии он был одобрен для лечения. Атопический дерматит средней и тяжелой степени тяжести Пациенты с тяжелой астмой (> 12 лет) и взрослые с хроническим синуситом и полипами в носу.
В 2020 году Государственное управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов Китая одобрило его для лечения атопического дерматита средней и тяжелой степени у взрослых.
Ил-5
источник
В основном продуцируется клетками Th2 и активированными тучными клетками.
основной эффект
Стимулирует рост, активацию и дифференцировку эозинофилов
Способствуют дифференцировке активированных В-клеток в плазматические клетки и секретируют IgE и IgA.
клинический
Моноклональное антитело IL-5
Одобренный FDA для продажи в ноябре 2015 года (торговое название: Нукала), также известный как меполизумаб, является первым в мире одобренным препаратом моноклональных антител к IL-5.
Он был одобрен вместе с другими препаратами от астмы для поддерживающего лечения тяжелой астмы у пациентов старше 12 лет, а позже был одобрен в 2019 году для педиатрических пациентов в возрасте от 6 до 11 лет с тяжелой эозинофильной астмой. США Биологические агенты, используемые для лечения астмы в возрастной группе от 6 до 11 лет.
Ил-6
источник
В основном происходит из моноцитов, макрофагов, В-клеток и неиммунных тканевых клеток.
рецептор
Ил-6Р
Состоит из альфа-цепи (CD126) и gp130 (CD130).
Широко экспрессируется в нейтрофилах, моноцитах, Т-клетках, ДК, плазмобластах, гепатоцитах и др.
основной эффект
Это эндогенный пироген, важный провоспалительный цитокин и ключевой участник «цитокинового шторма».
Способствуют пролиферации, дифференцировке и секреции В-клеток и секреции антител.
Стимулирование синтеза в печени белков острой фазы
клинический
Это один из чувствительных показателей ранней диагностики острой инфекции. Он положительно связан с тяжестью заболевания, а также участвует в возникновении и развитии многих заболеваний.
Ил-10
Также известен как
ингибитор синтеза цитокинов
источник
В основном продуцируется Th-клетками, моноцитами и ДК.
основной эффект
Он может ингибировать выработку цитокинов активированными Т-клетками, тем самым подавляя клеточные иммунные реакции. Это иммуносупрессивный фактор, играющий важную роль в иммунной толерантности.
Ил-17
источник
В основном производится активированными клетками Th17.
основной эффект
является важным провоспалительным цитокином
Он может способствовать активации Т-клеток и стимулировать эпителиальные клетки, эндотелиальные клетки и фибробласты к выработке различных воспалительных молекул, включая IL-6, что приводит к воспалению.
клинический
Он тесно связан с возникновением и развитием таких заболеваний, как псориаз, ревматоидный артрит, анкилозирующий спондилит и рассеянный склероз, и в настоящее время является популярной мишенью для аутоиммунных заболеваний.
Моноклональное антитело IL-17: секукинумаб.
Косентикс (китайское торговое название «Кешантинг», родовое название Секукинумаб, широко известный как секукинумаб), производимый Novartis, является первым специфическим таргетным ингибитором IL-17A, одобренным FDA в 2015 году. Препарат на основе полностью человеческих моноклональных антител в основном лечит псориаз и анкилозирующий спондилит. Он был одобрен Государственным управлением по контролю за продуктами и лекарствами Китая для лечения псориаза и анкилозирующего спондилита в 2019 и 2020 годах соответственно.
псориаз
Колониестимулирующий фактор (CSF)
определение
Относится к цитокинам, способным стимулировать дифференцировку и пролиферацию плюрипотентных гемопоэтических стволовых клеток и гемопоэтических клеток-предшественников на разных стадиях развития и дифференцировки.
Классификация
Гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор (GM-CSF)
Макрофагальный колониестимулирующий фактор (M-CSF)
Гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (G-CSF)
Эритропоэтин (ЭПО)
Фактор стволовых клеток (SCF)
Тромбопоэтин (ТПО)
Мультиплексный колониестимулирующий фактор (IL-3)
Функция
Колонии, генерируемые гемопоэтическими стволовыми клетками, стимулированными GM-CSF.
Интерферон (ИФН)
имя
В 1957 году Алик Айзекс (Великобритания) и Джин Линденманн (Швейцария) в ходе экспериментов с вирусами гриппа обнаружили, что клетки куриного эмбриона, которым инъецировали инактивированные вирусы гриппа, вырабатывают вещество с противовирусной активностью, которое они назвали «интерфероном», первым цитокином, открытым человеком.
Назван в честь своей способности вмешиваться в репликацию вируса.
Классификация
Интерферон I типа
основные участники
ИФН-α, ИФН-β
источник
В основном продуцируется инфицированными вирусом клетками, клетками pDC (плазмоцитоидными дендритными клетками) и т. д.
рецептор
ИФН-α/βR
Основные функциональные особенности
Ингибируют репликацию вируса, повышают токсичность Т-клеток NK и CD8, способствуют дифференцировке клеток Th1 и т. д.
Интерферон II типа
член
ИФН типа II представляет собой ИФН-γ.
источник
В основном вырабатывается активированными Т-клетками и NK-клетками.
рецептор
ИФН-γR
Основные функциональные особенности
Активируйте макрофаги, стимулируйте В-клетки к выработке IgG, стимулируйте дифференцировку клеток Th1, усиливайте презентацию антигена и т. д.
Интерферон III типа
член
ИФН-λ1(IL-29)
ИФН-λ2 (IL-28A)
ИФН-λ3 (IL-28B)
источник
В основном вырабатывается клетками DC (дендритными клетками).
рецептор
Ил-28Р
Основные функциональные особенности
Связано с противогрибковым иммунитетом организма
Функция
Активировать NK, CD8 Т-клетки
Улучшение презентации антигена с помощью APC
Способствуют дифференцировке моноцитов в макрофаги М1.
Усилить убивающую активность NK- и CD8 Т-клеток.
Снижение экспрессии VEGF и других факторов в опухолевых клетках.
Индуцирование апоптоза опухолевых клеток
…
Нижние сигнальные пути, активируемые интерфероном
ISG: гены, стимулируемые IFN
ISRE: элементы ответа, стимулируемые ИФН
клинический
В 1978 году Сидней Пестка (США) успешно клонировал кДНК интерферона в Институте Рош.
В 1986 году на рынок был выпущен первый генно-инженерный продукт интерферона (INFα-2a), производимый компанией Roche. В 2002 году был выпущен Пегасис (пегинтерферон) от компании Рош. В 2004 году Пегасис Рибавирин был рекомендован в качестве препарата первого выбора в «Китайских рекомендациях по профилактике и лечению гепатита С».
фактор некроза опухоли (TNF)
имя
Назван в честь того, что впервые было обнаружено, что он может вызывать некроз опухолевой ткани.
Основные представители (на данный момент обнаружено более 30 видов)
ФНО-α
Биологическая активность TNF-α составляет от 70% до 95% общей активности TNF. Поэтому обычно используемый TNF в настоящее время относится к TNF-α.
источник
В основном продуцируется активированными моноцитами/макрофагами.
Он также может секретироваться Т-клетками CD4, NK-клетками, нейтрофилами и т. д.
рецептор
ТНФР
TNF-α связывается с TNFR в форме гомотримера.
Рецептор TNFR1 экспрессируется на поверхности всех ядросодержащих клеток.
эффект
Участвуют в воспалительных и иммунных реакциях.
Участие в эндотоксическом шоке
стимулировать апоптоз
Противоопухолевые и др.
клинический
Король медицины
Антитела к TNF-α (адалимумаб, торговое название: Хумира)
В Китае одобрено пять показаний: ревматоидный артрит (РА), анкилозирующий спондилит (АС), бляшечный псориаз средней и тяжелой степени (Ps), полиартикулярный ювенильный идиопатический артрит (пЮИА) и болезнь Крона (БК).
Цена на препарат Хумира снижена с 7800 юаней/тюбик до 1290 юаней/тюбик, и он будет включен в национальный справочник медицинского страхования с 1 января 2020 г. (2020/1/1-2021/12/31).
TNF-β [также известный как LTα – лимфотоксин (лимфотоксин)]
источник
Продуцируется активированными Т-клетками
эффект
Может убивать и ингибировать опухолевые клетки
Он также может способствовать фагоцитозу нейтрофилов и играть противоинфекционную роль.
Он также участвует в возникновении и развитии некоторых аутоиммунных заболеваний.
другой
LTb, LIGHT, CD27L, CD30L, CD40L, FasL(CD95L), 41BB, OX40L, TRAIL и т. д.
Основные функциональные особенности
Модулировать иммунный ответ
Убивают клетки-мишени и вызывают апоптоз
Фактор роста (GF)
определение
Обычно относится к типу цитокинов, которые могут способствовать росту и дифференцировке соответствующих клеток.
Классификация (есть много видов)
Трансформирующий фактор роста-β (TGF-β)
имя
Первоначально он был назван так потому, что может вызывать непрерывную пролиферацию нормальных фибробластов, не полагаясь на прикрепление.
член
Семейство TGF-β человека содержит 33 члена, таких как TGF-β1, β2, β3 и т. д.;
Основная функция
Пролиферация, дифференцировка и апоптоз клеток
Иммунорегуляция, тканевой гомеостаз
Рак, фиброзные заболевания, сосудистые заболевания и иммунные заболевания.
фактор роста эндотелиальных клеток сосудов (VEGF)
имя
VEGF представляет собой высокоспецифичный фактор роста проваскулярных эндотелиальных клеток, который может участвовать в патогенезе и прогрессировании многих ангиогенез-зависимых заболеваний.
член
VEGF-A/B/C/D и т. д.
Среди них наиболее важным является VEGF-A.
клинический
Моноклональное антитело VEGF: бевацизумаб (торговое название: Авастин)
Является первым рекомбинантным гуманизированным моноклональным антителом, нацеленным на VEGF.
Одобренный FDA в 2004 году, это первый препарат, одобренный для ингибирования опухолевого ангиогенеза в США. В настоящее время его одобренные показания включают прогрессирующий колоректальный рак, рак легких, рак молочной железы, рак почки, злокачественную глиому и т. д. Он был одобрен CFDA в 2010 году для лечения метастатического колоректального рака, а в 2015 году он был одобрен для лечения первой линии распространенного, метастатического или рецидивирующего неплоскоклеточного немелкоклеточного рака легкого. В июле 2017 года бевацизумаб был включен в каталог медицинского страхования, и цена упала с 5176 юаней до 1998 юаней, снизившись на 61,4%.
Эпидермальный фактор роста (EGF)
Обнаружить
Американский ученый Стэнли Коэн открыл ЭФР в 1962 году и получил Нобелевскую премию по физиологии и медицине 1986 года.
Также известен как
«Фактор красоты»
основной эффект
Способствует регенерации эпидермальных клеток и способствует заживлению кожных ран, стимулируя пролиферацию и миграцию кератиноцитов.
Фактор роста фибробластов (FGF)
фактор роста нервов (NGF)
Фактор роста тромбоцитов (PDGF)
другой
Хемокин
определение
Это тип цитокина со схожей структурой, молекулярной массой около 8-12 кДа и хемотаксической функцией.
Похожая структура
几乎所有的趋化因子都含有2对或1对保守的半胱氨酸（C）残基形成的分子内二硫键
Функция
Опосредует направленную миграцию иммунных клеток
Активируют иммунные клетки, участвуют в формировании лимфоидных органов и развитии иммунных клеток.
Участвуют в воспалительных реакциях, инициируют и регулируют адаптивные иммунные реакции.
Регулировать ангиогенез
Регулируют апоптоз клеток и т. д.
Играют роль в патологических процессах, таких как аутоиммунные заболевания и отторжение трансплантата.
Классификация
По количеству и порядку цистеина вблизи аминоконца
Подсемейство C
Подсемейство CC
Подсемейство CXC
Подсемейство CX3C
имя
К названию подсемейства хемокинов добавляется суффикс L (лиганд), за которым следует числовая последовательность, обозначающая каждый хемокин.
Например: CXCL1~16, CCL1~28, XCL1~2 и CX3CL1.
6. Цитокины и клинические
Цитокины и возникновение заболеваний
Цитокиновый шторм
также известен как
гиперцитокинемия
Производительность
Оно проявляется как массивная секреция организмом различных цитокинов за короткий период времени, запускающая синдром системной воспалительной реакции, который в тяжелых случаях может привести к синдрому полиорганной дисфункции.
механизм
Нарушение баланса между провоспалительными и противовоспалительными цитокинами в организме.
В жидкостях организма быстро и массово вырабатываются различные провоспалительные цитокины, включая TNF-α, IL-1, IL-6, IL-12, IFN-α, IFN-β, IFN-γ, MCP-1, IL. -18 и т. д., образуя цитокиновый шторм
Сопутствующие заболевания (встречаются в...болезнях)
реакция «трансплантат против хозяина»
острый респираторный дистресс-синдром (ОРДС)
сепсис
грипп
Программы лечения
IL-4, IL-10, IL-13, TGF-b, sTNFR, sIL-6R, моноклональные антитела против IL-6 и т.д. могут противодействовать медиаторам воспаления и избегать чрезмерного повреждения тканей путем контроля воспалительной реакции.
Тоцилизумаб (торговое название: Actemra/RoActemra), первое в мире моноклональное антитело IL-6, представленное на рынке.
Патологические повреждения, вызванные жарой и воспалением.
IL-1, TNF-α и IL-6 являются эндогенными пирогенами и могут вызывать лихорадку.
Развитие опухоли и уклонение от иммунитета
Различные опухолевые клетки секретируют TGF-β, IL-10 и т. д., подавляя иммунную функцию организма.
Заболевания, связанные с иммунной системой
Реакции гиперчувствительности, аутоиммунные заболевания, иммунодефицитные заболевания, отторжение иммунных органов.
метаболические заболевания
TNF-a может напрямую убивать островковые клетки поджелудочной железы.
Цитокины и лечение заболеваний
Прямая цитокиновая терапия
Терапия антагонистами цитокинов
Лечение заболевания с помощью растворимых цитокиновых рецепторов, антагонистов цитокиновых рецепторов или антицитокиновых антител.
5. Иммунологические функции цитокинов
Регулируют развитие, дифференцировку и функцию иммунных клеток.
Регулируют развитие и дифференцировку иммунных клеток в центральных иммунных органах.
Цитокины, продуцируемые в микроокружении тимуса, также играют ключевую роль в регуляции пролиферации и дифференцировки гемопоэтических клеток и иммунных клеток.
Регулирует развитие, дифференцировку, активацию и функцию иммунных клеток в периферических иммунных органах.
Индуцирует дифференцировку, усиливает функцию уничтожения, способствует пролиферации, индуцирует выработку активных веществ или переключение класса (Ig)
Регулируют иммунный ответ организма
позитивное регулирование
противоинфекционный эффект
антибактериальный иммунитет
ФНО-α, ИЛ-1, ИЛ-6, ИЛ-8, ИЛ-12
противовирусный иммунитет
ИФН-α/β, ИФН-γ, IL-12
противоопухолевый эффект
Прямое или непрямое противоопухолевое действие
TNF-α и LT напрямую убивают опухолевые клетки
IFN-γ ингибирует рост опухолевых клеток или увеличивает уничтожение опухолевых клеток организмом (индуцируя опухолевые клетки экспрессировать молекулы MHC класса I)
IL-1, 2 и 15 индуцируют активность уничтожения CTL и NK-клеток.
вызывать апоптоз
TNF-α индуцирует апоптоз опухолевых клеток
негативное регулирование
IL-10, TGF-β напрямую ингибируют функцию иммунных клеток или индуцируют активность регуляторных Т-клеток.
Стимулировать кроветворение
ИЛ-3, ИЛ-7, ГМ-КСФ, ЭПО
Способствовать заживлению тканевых ран
ЭФР
Стимулирование ангиогенеза
ВЭФР
Участвовать в развитии центральной нервной системы и восстановлении травм.
НФР
Регулируют секрецию гормонов
ФГФ
4. Цитокиновые рецепторы
Обзор
Цитокиновый рецептор
имя
Обычно его обозначают добавлением R (рецептор) после названия цитокина.
Пример
Рецептором IL-1 является IL-1R.
состав
Все они представляют собой трансмембранные молекулы, состоящие из внеклеточной области, трансмембранной области и цитоплазматической области.
Способ действия
Цитокины связываются с соответствующими рецепторами и инициируют пути внутриклеточной передачи сигналов для оказания воздействия. Они могут регулировать экспрессию самих себя или других цитокиновых рецепторов посредством аутокринного или паракринного механизма.
Разделены на 6 категорий (в соответствии с их структурными характеристиками)
Семейство цитокиновых рецепторов типа Ⅰ (семейство рецепторов цитокинов типа Ⅰ)
Также известен как
семейство рецепторов гематопоэтина
Основные моменты
Внеклеточный домен
Консервативные мотивы цистеина и Trp-Ser-X-Trp-Ser (WSXWS).
Путь передачи сигнала
JAK-STAT путь
Семейство цитокиновых рецепторов типа Ⅱ (семейство цитокиновых рецепторов типа Ⅱ)
Также известен как
семейство рецепторов интерферона
Основные моменты
Внеклеточный домен
консервативный цистеин
Нет мотива WSXWS
От 2 до 4 доменов FNⅢ (фибронектин типа III)
Путь передачи сигнала
JAK-STAT путь
семейство рецепторов фактора некроза опухоли
Основные моменты
Внеклеточный домен
Несколько богатых цистеином доменов, в основном функционирующих как гомотримеры.
Путь передачи сигнала
Путь TRAF-NF-κB, TRAF-AP-1
Рецептор суперсемейства иммуноглобулинов (рецептор суперсемейства Ig, IgSFR)
Также известен как
Семейство IL-1R (семейство рецепторов IL-1)
Основные моменты
Структурно подобен V или C-области иммуноглобулина, то есть имеет несколько доменов IgSF.
Путь передачи сигнала
Путь IRAK-NF-κB
Семейство рецепторов IL-17
Основные моменты
Существует в виде гомо- или гетеродимеров.
Все рецепторные молекулы представляют собой мембранные интегральные белки типа I.
Внеклеточный домен
Два домена FNIII
цитоплазматическая область
мотив СЕФИР
Путь передачи сигнала
В основном через путь TRAF-NF-κB.
семейство хемокиновых рецепторов
также известен как
Семейство 7-трансмембранных рецепторов, принадлежащих к суперсемейству рецепторов, связанных с G-белком.
Правила именования
Название подсемейства хемокинов сопровождается суффиксом R (рецептор) и далее обозначается арабскими цифрами в том порядке, в котором рецепторы были обнаружены.
Функциональные характеристики
В большинстве случаев один хемокиновый рецептор может связываться с несколькими лигандами, а один лиганд также может связываться с несколькими рецепторами, что является общим хемокиновым рецептором.
Консенсусная цепь цитокинового рецептора
Большинство цитокиновых рецепторов состоят из 2 или 3 полипептидных цепей.
Одна (или две) полипептидные цепи специфически связываются с цитокинами.
Цитокинсвязывающая субъединица
рецептор с низким сродством
Другая полипептидная цепь передает сигнал
субъединица сигнальной трансдукции
Не связывается только с лигандом
часто делится
Поэтому ее называют общей цепью цитокинового рецептора (с)
Пример
Общая g-цепь (γc)
Цепи gc присутствуют в рецепторах IL-2, IL-4, IL-7, IL-9, IL-15 и IL-21.
Общая β-цепь (βc)
Цепи BC имеются в рецепторах IL-3, IL-5 и GM-CSF.
gp130
Рецепторы IL-6, IL-11 и IL-27 имеют одну и ту же субъединицу gpl30.
Вместе они образуют рецептор с высоким сродством и передают сигналы.
Несколько связанных концепций
Рецептор растворимых цитокинов (sCKR)
определение
Помимо формы мембранного типа, большинство цитокиновых рецепторов существуют также в растворимых формах, которые сохраняют только внеклеточную область исходного рецептора и лишены трансмембранной области и цитоплазматической области. Их называют растворимыми цитокиновыми рецепторами.
Функции
Нормальные метаболические пути мембранных рецепторов
Конкурентные ингибиторы соответствующих лигандов
Может использоваться для диагностики сопутствующих заболеваний и мониторинга прогрессирования заболевания.
Цитокиновый рецептор-ловушка
определение
Цитоплазматический сегмент рецептора цитокина не имеет сигнального домена и не может инициировать биологические эффекты после связывания с соответствующим цитокином. Вместо этого он инактивирует цитокин или опосредует интернализацию и деградацию цитокина, тем самым отрицательно регулируя активность цитокина. называемые рецепторами-ловушками цитокинов
Пример
Рецептор-ловушка TNF
Рецептор IL-1 типа II
Субъединица α2 IL-13R
Антагонист цитокиновых рецепторов
определение
Это полипептид, который имеет гомологичные пептиды с цитокинами и может конкурентно связываться с рецепторами цитокинов, тем самым ингибируя активность цитокинов.
клинический
Искусственно полученные антагонисты рецепторов цитокинов можно использовать для лечения некоторых сопутствующих заболеваний, вызванных избытком цитокинов.
Кинерет (анакинра): рекомбинантный антагонист человеческого рецептора IL-1 IL-1Ra, одобренный FDA в 2001 году для лечения ревматоидного артрита.
Некоторые вирусы могут продуцировать цитокинсвязывающие белки, которые ингибируют связывание цитокинов с соответствующими рецепторами, тем самым нарушая иммунную функцию организма.