Wondershare EdrawMind
Galerie de cartes mentales Conceitos básicos de toxicologia
- 7
Conceitos básicos de toxicologia
Este é um mapa mental sobre os conceitos básicos de toxicologia, incluindo relações dose-resposta (efeito), venenos, toxicidade e efeitos tóxicos, parâmetros de toxicidade e limites de segurança, etc.
Modifié à 2024-04-01 01:09:36
- Recommandé pour vous
- Contour
Toxicologia 3 Fatores e mecanismos que influenciam os efeitos tóxicos de produtos químicos exógenos
- 4
Toxicologia 2 Transporte biológico e biotransformação de produtos químicos exógenos no corpo
- 7
Conceitos básicos de toxicologia
Venenos, toxicidade e efeitos tóxicos
tóxico
substâncias nocivas ao meio ambiente (Principal objeto de pesquisa toxicológica)
Fatores físicos: radiação ionizante, radiação não ionizante, ruído, vibração, etc.;
Fatores químicos: diversos poluentes ambientais, venenos industriais, medicamentos, etc.;
Fatores biológicos: vários tipos de bactérias, vírus, parasitas, toxinas vegetais, etc.;
xenobióticos
Produtos químicos exógenos: também conhecidos como compostos exógenos ou substâncias biologicamente ativas exógenas, referem-se a substâncias químicas que existem no ambiente externo, podem entrar em contato com o corpo e entrar no corpo, e exibir certos efeitos biológicos no corpo.
Produtos químicos endógenos: referem-se a produtos ou intermediários que já existem no corpo e são formados durante o metabolismo.
tóxico
Definição: Substâncias que podem causar danos ao corpo em doses baixas sob certas condições são chamadas de venenos.
Classificação
Objetivo da classificação: ① Ajuda a compreender as propriedades químicas e biológicas dos venenos; ② Ajuda a formular regulamentos;
Método de classificação: De acordo com o uso e faixa de distribuição dos produtos químicos, os venenos podem ser divididos em 1. Venenos industriais 2. Poluentes ambientais 3. Ingredientes tóxicos nos alimentos 4. Produtos químicos agrícolas 5. Bens de luxo e produtos químicos diários 6. Produtos químicos biológicos Venenos 7. Medicamentos médicos 8. Venenos militares 9. Radionuclídeos
toxicidade
Definição: Refere-se à capacidade inerente e intrínseca dos produtos químicos de causar efeitos nocivos no corpo sob condições específicas. ① Quando a dose é a mesma, a substância química com maior capacidade de causar danos ao organismo é mais tóxica. ② Para o mesmo indicador de danos, quanto menor for a dose necessária de um produto químico, maior será a sua toxicidade.
Classificação de toxicidade: A toxicidade dos produtos químicos é relativa e varia muito. Atualmente, não existe um padrão qualitativo unificado para classificação de toxicidade. Atualmente, o padrão de classificação de veneno agudo mais utilizado é baseado na dose que causa metade da morte de animais experimentais (LD₅₀), que é dividida em altamente tóxica, altamente tóxica, moderadamente tóxica, pouco tóxica e levemente tóxica.
Toxicidade seletiva: Geralmente se refere à diferença na toxicidade de produtos químicos entre diferentes espécies. • Acredita-se atualmente que esta diferença na toxicidade dos produtos químicos pode ocorrer entre espécies, entre indivíduos da mesma espécie (populações suscetíveis), ou entre diferentes órgãos ou sistemas no mesmo corpo (populações suscetíveis). Os órgãos sensoriais são órgãos-alvo). • A toxicidade selectiva reflecte a diversidade e a complexidade dos fenómenos biológicos, tornando difícil a extrapolação dos resultados toxicológicos experimentais em animais para os seres humanos. Mas é justamente pela existência da toxicidade seletiva que o homem conseguiu inventar diversos medicamentos específicos para tratamento clínico. domínios como a agricultura e a pecuária e beneficiar deles.
Toxicidade cumulativa:
Depois que os venenos químicos entram no corpo uma vez, eles podem ser excretados como metabólitos ou protótipos químicos por meio de transformação biológica. No entanto, quando os venenos químicos entram repetidamente no corpo e a velocidade de absorção (ou quantidade total) excede a velocidade de transformação metabólica e excreção. (ou quantidade total), os venenos químicos ou seus metabólitos podem aumentar gradualmente e ser armazenados no corpo. Esse fenômeno é chamado de acúmulo de venenos químicos.
•A acumulação é a base para os efeitos tóxicos subcrônicos e crônicos de produtos químicos exógenos, portanto a acumulação também é chamada de toxicidade de acumulação. •A acumulação material e a acumulação funcional podem existir simultaneamente.
repositório
O acúmulo de produtos químicos exógenos ou seus metabólitos no corpo é chamado de reservatório.
Reservatórios comuns: proteínas plasmáticas, tecido adiposo, fígado, rim, osso.
Formas acumuladas: protótipo, metabólito, forma combinada.
Efeitos tóxicos e sua classificação
efeitos tóxicos
Definição: Refere-se ao resultado da própria substância química ou de seus metabólitos atingirem determinada quantidade no local de ação e permanecerem por determinado período de tempo, interagindo com macromoléculas teciduais, etc. É uma alteração biológica indesejável ou prejudicial causada por substâncias químicas no organismo, por isso também pode ser chamada de efeito tóxico, efeito adverso, efeito danoso ou efeito nocivo.
A diferença entre toxicidade e efeitos tóxicos: A toxicidade é uma propriedade biológica intrínseca de um produto químico que não pode ser alterada. Os efeitos tóxicos são efeitos biológicos prejudiciais causados pela toxicidade química no corpo sob certas condições. São as manifestações externas da toxicidade interna sob certas condições que podem afetar os efeitos tóxicos.
Envenenado
Definição: É um estado de doença que ocorre após alterações funcionais ou orgânicas causadas por efeitos tóxicos nos organismos.
Classificação (de acordo com a velocidade da doença): aguda (exposições únicas ou múltiplas em 24 horas), subaguda (em 30 dias), subcrônica (1-3 meses) e crônica (>6 meses). Ataques agudos podem ocorrer durante envenenamento crônico.
Espectro de toxicidade
Os efeitos tóxicos causados pelo contato de substâncias químicas com o corpo podem variar desde pequenas alterações anormais nos valores fisiológicos e bioquímicos normais até manifestações clínicas óbvias de envenenamento e até morte. Mudanças na natureza e intensidade dos efeitos tóxicos constituem o espectro tóxico das substâncias químicas. Também chamado de espectro de efeito tóxico.
As alterações nos efeitos tóxicos após o corpo ser exposto a produtos químicos exógenos dependem da natureza e da dose dos produtos químicos exógenos, que podem se manifestar como: ① Aumento da carga do corpo em produtos químicos exógenos ② Alterações fisiológicas e bioquímicas de significado desconhecido ③ Alterações subclínicas ④ Intoxicação clínica ⑤Mesmo morte
Classificação de efeitos tóxicos
Efeitos imediatos ou retardados De acordo com o tempo de ocorrência dos efeitos tóxicos
Início imediato: refere-se aos efeitos tóxicos imediatos causados por certos produtos químicos externos dentro de um curto período de tempo após a exposição.
Início tardio: refere-se aos efeitos tóxicos que aparecem após um determinado intervalo de tempo após uma ou mais exposições a um produto químico exógeno. Efeitos a longo prazo: O período de incubação dos agentes cancerígenos é frequentemente muito longo e, por vezes, demora 20-30 anos desde o primeiro contacto do corpo com eles até ao aparecimento dos tumores.
efeitos tóxicos locais ou sistêmicos De acordo com o local onde ocorre o efeito tóxico
Efeitos tóxicos locais: referem-se aos efeitos prejudiciais causados diretamente por certos produtos químicos exógenos nas partes expostas do corpo.
Efeitos tóxicos sistêmicos: referem-se aos efeitos prejudiciais causados por substâncias químicas exógenas sendo absorvidas pelo corpo e distribuídas para órgãos-alvo ou para todo o corpo.
Efeitos tóxicos reversíveis ou irreversíveis: De acordo com o estado de recuperação da lesão
Efeitos tóxicos reversíveis: Refere-se aos efeitos tóxicos que desaparecem gradualmente após a interrupção da exposição a produtos químicos exógenos.
Efeitos tóxicos irreversíveis: referem-se a efeitos tóxicos que continuam a existir ou mesmo se desenvolvem ainda mais após a interrupção da exposição a produtos químicos exógenos.
efeitos tóxicos agudos ou crônicos De acordo com a natureza da exposição ao veneno
Agudo: refere-se aos efeitos prejudiciais da exposição única e em grandes doses a produtos químicos exógenos no corpo.
Crônico: refere-se aos efeitos prejudiciais da exposição repetida e prolongada a produtos químicos exógenos no corpo.
Efeitos tóxicos gerais ou específicos De acordo com o tipo de efeitos tóxicos
Geral: Refere-se aos danos regulares e tradicionais ao corpo causados pela exposição a produtos químicos exógenos.
Especial: refere-se a efeitos prejudiciais especiais, como mutações, tumores e anormalidades no corpo causadas pela exposição a produtos químicos exógenos.
Efeitos prejudiciais e não prejudiciais
Os produtos químicos exógenos podem causar certos efeitos biológicos nos organismos, incluindo efeitos prejudiciais e não prejudiciais. •O dano é uma manifestação específica da toxicidade de produtos químicos exógenos. •O principal objeto de pesquisa da toxicologia são os efeitos nocivos dos produtos químicos exógenos.
efeito prejudicial
1. Alterações morfológicas, distúrbios funcionais ou danos patológicos que afetam o corpo
2. Redução na capacidade de resposta ao estresse ambiental externo ou na capacidade compensatória do corpo
3. Suscetibilidade anormal a certos fatores ambientais prejudiciais
4. Perda de vidas e redução da capacidade de trabalho causada por
efeito não destrutivo
1. Não causa alterações na forma corporal, crescimento, desenvolvimento e expectativa de vida
2. Não causa danos às funções do corpo
3. Não prejudica a capacidade do corpo de compensar o estresse adicional.
4. Depois que o contato cessa, as mudanças que ocorrem são reversíveis e nenhum dano à capacidade do corpo de manter a autoestabilidade pode ser detectado.
5. Não aumenta a sensibilidade do corpo a outros efeitos nocivos
A distinção entre efeitos prejudiciais e não prejudiciais: É necessário considerar de forma abrangente todo o processo vital de todo o corpo, a capacidade do corpo de se adaptar a outros estados de estresse e o possível impacto dos fatores ambientais na expectativa de vida.
efeitos tóxicos combinados
Definição: Refere-se aos efeitos tóxicos abrangentes produzidos por dois ou mais produtos químicos exógenos que atuam no corpo simultaneamente ou sucessivamente dentro de um curto período de tempo.
Classificação
De acordo com os efeitos abrangentes de vários produtos químicos no corpo, eles são divididos em: Efeito aditivo, sinergia, aprimoramento, antagonismo, efeito independente
De acordo com as diferentes formas como os produtos químicos atuam no corpo, eles podem ser divididos em: não interativos e interativos.
O mecanismo
1. Mecanismo de ação físico e químico
2. Mecanismo toxicocinético
3. Mecanismo de biotransformação
4. Mecanismo de ação do receptor
5. Mecanismo de efeito biológico
Parâmetros de toxicidade e limites de segurança
Parâmetros gerais de toxicidade
Parâmetros de descrição do tamanho da toxicidade
Parâmetro de limite superior de toxicidade
•LD/LC₁₀₀, LD50/LC50/TLm, LD01/LD01, LD0/LC0 •Estes são os vários parâmetros de toxicidade em experiências de toxicidade aguda com a morte como ponto final dos efeitos observados.
dose ou concentração letal
dose letal absoluta LD₁₀₀ouLC₁₀₀
Refere-se à dose ou concentração mais baixa de uma substância química necessária para causar a morte de todos os indivíduos de um grupo de indivíduos.
dose ou concentração letal mediana
A dose necessária para que um produto químico cause a morte de metade dos sujeitos do teste também é chamada de dose letal.
•O parâmetro mais importante para avaliar a toxicidade aguda de substâncias químicas; •É um parâmetro obtido através de processamento estatístico e frequentemente utilizado para expressar a magnitude da toxicidade aguda; •Padrões básicos para classificação de toxicidade aguda de diferentes substâncias químicas; •Quanto menor o valor LD50, mais tóxico é o produto químico exógeno e vice-versa.
dose ou concentração letal mínima
A dose de um produto químico que causa a morte em indivíduos testados. Doses abaixo deste nível não podem causar a morte. •Este valor é suscetível à sensibilidade de animais individuais dentro do grupo de teste.
Dose ou concentração máxima não letal
A dose ou concentração mais alta na qual um produto químico não causa a morte em uma cobaia. •LD0 também é afetado por diferenças individuais e tem grandes flutuações •LD0 e LD100 são usados como base para seleção de intervalos de dose em experimentos de toxicidade aguda
Parâmetros de limite inferior de toxicidade
•Dose limite, nível mais baixo de efeito adverso observado (LOAEL), nível sem efeito adverso observado (NOAEL) •São os vários parâmetros de toxicidade que são observados no teste de toxicidade com o "efeito tóxico mínimo" como ponto final, que pode ser obtido a partir de experimentos de toxicidade aguda, subcrônica e crônica •Dose basal (DMO)
nível mais baixo em que foram observados efeitos adversos (LOAEL)
A dose ou concentração mais baixa que se observou causar um efeito prejudicial de um produto químico no corpo sob condições de exposição especificadas •Um efeito prejudicial • Estatisticamente e biologicamente significativo
Nenhum nível de efeito adverso observado (NOAEL)
A dose ou concentração mais elevada na qual um produto químico exógeno não causa efeitos nocivos detectáveis no corpo sob condições de exposição não especificadas •Efeito não prejudicial
Todos os experimentos de toxicidade aguda, subcrônica e crônica podem obter seus respectivos LOAEL e NOAEL. Condições específicas devem ser declaradas ao discutir esses dois indicadores.
LOAEL e NOAEL são bases importantes para avaliar a toxicidade de produtos químicos exógenos e formular limites de segurança. Tem importante significado teórico e prático.
dose limite (limite)
Refere-se à dose ou concentração mínima exigida por um produto químico exógeno para causar o menor dano a animais experimentais individuais.
• Limiar de efeitos adversos: entre NOAEL e LOAEL • Limiar de efeito não adverso: entre NOEL e LOEL
• Dose limiar aguda Limₐc • Dose limiar subcrônica Limˢ⁻ᶜʰ •Dose limiar crônica Limₐc
dose inicial (DMO)
• Refere-se ao limite inferior do intervalo de confiança de 95% da dose de um produto químico exógeno que causa um efeito prejudicial específico em um pequeno número de indivíduos
•A DMO tem melhor estabilidade, precisão e cientificidade •Prático
Parâmetros de caracterização de toxicidade
zona venenosa
zona de toxicidade aguda
é a razão entre a dose letal mediana e a dose limiar aguda Zac＝LD₅₀/Limₐc
Um valor Zac pequeno indica que a substância química tem uma faixa de dose estreita, desde causar danos leves até causar morte aguda, e o risco de causar morte é alto e vice-versa;
zona tóxica crônica
é a razão entre a dose limiar aguda e a dose limiar crônica Zch＝Limₐc/Limᶜʰ • Faixa de efeito tóxico (MOT): Substitua a dose limite na zona de efeito tóxico por NOAEL para obter a faixa de efeito tóxico (MOT)
Índice de intoxicação aguda por inalação (I inalação)
Usado para descrever a possibilidade de envenenamento agudo por inalação por venenos gasosos. •Inalação=C20/LD₅₀
Quanto maior o valor de I inalado, maior a possibilidade de intoxicação aguda por inalação e vice-versa.
coeficiente de acumulação
De acordo com o coeficiente de acumulação, a toxicidade de acumulação pode ser classificada. Existem certas limitações na aplicação de coeficientes de acumulação para avaliar a toxicidade de acumulação de produtos químicos.
K＝ED₅₀₍ⁿ₎/ED₅₀₍₁₎ K＝LD₅₀₍ⁿ₎/LD₅₀₍₁₎
Inclinação da curva dose-resposta (efeito)
As curvas dose-resposta (efeito) são geralmente linearizadas, e a inclinação da linha reta (K) pode ser expressa pelo ângulo entre a linha reta e a abcissa.
Quanto maior o valor K, mais acentuada é a linha reta, indicando que o aumento ou diminuição da dose pode causar uma maior gama de efeitos ou reações, refletindo o perigo e os efeitos tóxicos do veneno dentro de uma determinada faixa de dose.
Índice de Exposição e Fator de Segurança
Faixa de exposição do índice de exposição (MOE) MOE=NOAEL/valor de exposição da população • Alto MOE, baixo risco de efeitos nocivos
Faixa de segurança do Índice de Segurança (MOS) MOS = exposição da população/limite de segurança Quanto maior o MOS, maior o risco de efeitos nocivos.
Parâmetros especiais de toxicidade
Parâmetros de toxicidade mutagênica
Parâmetros de toxicidade cancerígena
Parâmetros de toxicidade teratogênica
limites de segurança
segurança
1. Segurança: Significa que um produto químico não causará nenhum dano às pessoas sob o método de uso e condições de dosagem especificados. 2. Segurança: refere-se à certeza real de que a exposição química não causará efeitos nocivos ao corpo humano e à população sob condições específicas. Os conceitos de segurança e proteção são relativos
Risco
1. Risco: refere-se à probabilidade de um determinado fator ter um efeito nocivo no organismo, sistema ou população sob condições específicas de exposição. 2. Perigo: refere-se à possibilidade real de produtos químicos terem efeitos nocivos no corpo ou nas pessoas.
limites de segurança
Refere-se aos valores restritivos de concentração e tempo de exposição especificados para diversos fatores relacionados à saúde humana em ambientes de vida ou produção e diversos meios, a fim de proteger a saúde humana. Em concentrações e tempos de exposição inferiores a estes, com base nos conhecimentos atuais, não serão observados efeitos nocivos, diretos ou indiretos. •Para produtos químicos exógenos sem limite que não podem ser usados e que estabelecem limites de segurança, use doses práticas seguras (VSD).
Limite de segurança = NOAEL/fator de segurança •Ao definir limites de segurança, os parâmetros de toxicidade mais importantes são LOAEL e NIAEL
Os limites de segurança são padrões de saúde. Eles são uma parte importante dos regulamentos de saúde promulgados pelo país. Eles são a base para os departamentos de gestão governamental implementarem a supervisão da saúde e a gestão da vida humana e do ambiente de vida. avaliar medidas e efeitos de melhoria. Para Proteger a saúde das pessoas e garantir a qualidade ambiental são de grande importância.
•Princípios a serem seguidos no estabelecimento de limites de segurança: Com base na garantia da saúde, deverá ser dada mais atenção à racionalidade económica e à viabilidade técnica. •Classificação do limite de segurança: 1. As restrições de segurança baseadas na saúde são formuladas apenas para proteger a saúde humana; 2. Limites de segurança envolvendo condições e meios de exposição específicos, formulados para garantir a saúde Nos pré-requisitos, devem ser considerados factores económicos e técnicos.
Ingestão Diária Aceitável (IDA): Refere-se à quantidade total de produtos químicos específicos que um adulto normal pode absorver do ambiente externo para o corpo todos os dias. Nesta dose, A ingestão diária deste produto químico ao longo da vida não representa nenhum risco mensurável à saúde humana.
Concentração máxima permitida (MAC): Refere-se à concentração insuperável de certas substâncias químicas no ar nos locais de trabalho dos trabalhadores no ambiente de trabalho. Nesta concentração, os trabalhadores envolvidos em trabalhos de produção durante um longo período não causarão quaisquer riscos ocupacionais agudos ou crónicos.
Valor limite (TLV) Dose de referência (RfD)
Relação Dose-Resposta (Efeito)
Características de dose e exposição
dose
A dose é um fator importante na determinação dos efeitos prejudiciais dos produtos químicos exógenos no corpo. Além da dose, factores como as condições de exposição também têm impacto nos efeitos tóxicos dos produtos químicos.
A dose de exposição, também conhecida como dose de contato e dose externa, refere-se à quantidade real de contato entre produtos químicos exógenos e o corpo ou à quantidade total de substâncias tóxicas às quais o corpo está exposto no ambiente.
A dose absorvida, também conhecida como dose interna, refere-se à quantidade de uma substância química exógena que foi absorvida pelo corpo no sangue e chega ao corpo.
Dose biologicamente eficaz, também conhecida como dose atingida ou dose alvo. Refere-se à dose que é absorvida e atinge os órgãos e tecidos tóxicos para produzir efeitos tóxicos. •A dose alvo determina diretamente a natureza e a intensidade dos danos ao corpo causados por substâncias químicas, mas a detecção é mais complicada.
Expondo características
Além da dose, as características de exposição são outro fator importante que determina os danos causados por produtos químicos exógenos ao organismo. •A essência do efeito das características de exposição sobre os efeitos tóxicos é alterar a dose dos efeitos tóxicos.
Rota de exposição
Os produtos químicos precisam entrar no sangue e viajar com a corrente sanguínea até o local de ação para exercerem seus efeitos tóxicos.
Quando a mesma substância química entra em contato com o corpo de diferentes maneiras, seu coeficiente de absorção é diferente.
Durante a exposição oral, os produtos químicos podem atingir o fígado através da veia porta e ser metabolizados após serem absorvidos pelo trato gastrointestinal (efeito de primeira passagem).
período de exposição
Aguda (exposições únicas ou múltiplas em 24 horas), subaguda (em 30 dias), subcrônica (1-3 meses) e crônica (>6 meses). Ataques agudos podem ocorrer durante envenenamento crônico.
taxa de exposição
Na verdade, diferentes substâncias químicas têm a mesma dose de envenenamento, mas a taxa de absorção é diferente, portanto os sintomas de envenenamento também serão diferentes.
Aqueles com taxas de absorção rápidas podem atingir o local de ação em pouco tempo e formar concentrações mais elevadas, apresentando efeitos tóxicos mais fortes.
Frequência de exposição
Se o intervalo de exposição for menor que a meia-vida biológica (t₁/₂), a quantidade que entra no corpo é maior que a quantidade excretada e é fácil acumular-se em níveis elevados, causando envenenamento.
Se o intervalo de exposição for superior a t₁/₂, é menos provável que ocorra envenenamento.
efeitos e reações
Na pesquisa toxicológica, com base nas alterações biológicas e nas características estatísticas dos efeitos nocivos medidos, os pontos finais de detecção ou observação podem ser divididos em ----- efeitos e reações.
efeito A resposta quantitativa representa as alterações biológicas nos órgãos ou tecidos de um organismo individual causadas pela exposição a uma certa dose de produtos químicos exógenos.
Pertence aos dados de medição. Existem diferenças de intensidade e propriedades, que podem ser expressas como algum tipo de valor medido.
A resposta quantitativa é frequentemente usada para expressar mudanças na intensidade dos efeitos tóxicos causados por uma substância química em um indivíduo.
reação Resposta substancial é a proporção de indivíduos num grupo que experimentam um determinado efeito apenas num grupo exposto a um determinado produto químico.
São dados de contagem, não há diferença de intensidade e não podem ser expressos em valores numéricos específicos. Só pode ser expresso em percentagem, negativo ou positivo, presença ou ausência.
A reação em massa é usada para expressar a proporção de certos efeitos tóxicos causados por substâncias químicas na população.
relações dose-resposta e relação dose-resposta
Relação Dose-Efeito: Expressa a relação entre a dose de uma substância química e a magnitude do efeito da dose que ocorre em um indivíduo.
Relação dose-resposta: Expressa a relação entre a dose de uma substância química e a incidência de uma resposta qualitativa em uma população.
Curva dose-resposta (efeito)
Curva em forma de S
Curva simétrica em forma de S: Quando as diferenças de sensibilidade de todos os indivíduos da população a uma determinada substância química são normalmente distribuídas, a relação entre a medição e a taxa de reação é uma curva simétrica em forma de S. •Características de uma curva em forma de S: começa suave, torna-se mais íngreme e depois torna-se suave novamente.
Curva assimétrica em forma de S: A curva vai de suave a íngreme no final próximo ao lado esquerdo da abscissa. A curva no final perto do lado direito fica mais longa. Ele mostrou que as mudanças nas taxas de resposta apresentavam uma distribuição distorcida à medida que a dose aumentava.
linha reta
Mudanças na dosagem química são diretamente proporcionais às mudanças na reação. Porque a reação nos organismos é afetada por muitos fatores. A situação é muito complexa, por isso tais curvas são muito raras.
parábola
É uma curva inicialmente íngreme e depois suave, semelhante a uma curva logarítmica em matemática, também conhecida como curva logarítmica. Esta curva pode ser transformada numa linha recta simplesmente convertendo a dose num logaritmo. Isso pode ser visto na relação dose-quantidade resposta.
Conversão de curvas dose-resposta
Para calcular com maior precisão parâmetros toxicológicos importantes como o LD50 e obter a inclinação da curva através de métodos matemáticos, é necessário converter a curva em forma de S em uma linha reta.
Curva simétrica em forma de S
Quando a taxa de reação unitária marcada na ordenada é transformada em frequência de reação, a curva simétrica em forma de S é transformada em uma curva gaussiana.
Quando a unidade de identificação das ordenadas é expressa em unidades de probabilidade, a curva simétrica é convertida em uma linha reta.
curva S assimétrica
A conversão de uma curva S assimétrica em uma linha reta requer duas etapas: •Primeiro converta a unidade de dose na abcissa para a unidade logarítmica correspondente; •Alterar a taxa de reação na ordenada em unidades de probabilidade para obter uma linha reta.
Como obter uma relação dose-resposta clara
1. Projeto experimental razoável 2. Boa implementação experimental 3. Tratamento estatístico adequado
Precauções para aplicação racional das relações dose-resposta (efeito)
•A relação dose-resposta é evidência de uma relação causal entre a substância em estudo e os danos ao organismo.
Pré-requisitos para uma aplicação razoável: •A reação em estudo é causada pela exposição do produto químico; •A intensidade da resposta está relacionada com a dose; •É necessário ter métodos para medir quantitativamente a toxicidade e meios para expressar com precisão a magnitude da toxicidade.
A importância de estudar as relações dose-resposta
A reação em estudo é causada pela exposição a produtos químicos – julgamento de causa e efeito
Relação dose-resposta quantitativa --- resposta média da população e faixa de suscetibilidade, a dose na qual se espera que as pessoas suscetíveis respondam, ou seja, uma estimativa do limiar
Aplicação da inclinação da curva de relação de reação de medição --- Análise das características do efeito tóxico •Flat – amplo intervalo de dose eficaz (prejudicial) – pequena alteração na proporção de indivíduos afetados com o aumento da dose. • Intenso – intervalo de dose eficaz (prejudicial) estreito – grande alteração na proporção de indivíduos afectados à medida que a dose aumenta.
O lado esquerdo da curva dose-resposta tem um formato especial --- análise de suscetibilidade
Compare a média e o intervalo de respostas de endpoints específicos para diferentes produtos químicos sob condições semelhantes
Aplicação de relação dose-resposta
Análise de intensidade e potência de toxicidade •Intensidade refere-se à diferença de dose para efeitos equivalentes •Eficácia é a diferença no efeito máximo que pode ser induzido
Análise de suscetibilidade: grupos de alto risco
Análise de dose de efeito diferente
sub tópico
Relação tempo-reação (efeito)
Relação tempo-reação: •Período de incubação de toxicidade •Curso de efeitos tóxicos em tempo real •Duração do efeito tóxico •Efeito retardado
Relações dose-tempo-resposta: Estudar a relação entre os efeitos tóxicos dos venenos (especialmente os venenos inalados), o tempo de exposição e a dose de exposição.
biomarcadores
Definição: Também conhecidos como marcadores biológicos ou biomarcadores, referem-se a vários indicadores de medição que podem refletir produtos químicos exógenos que foram absorvidos pelo corpo ou as consequências biológicas por eles causadas.
Classificação
Biomarcadores de exposição
Definição: refere-se aos valores medidos de produtos químicos exógenos e seus metabólitos absorvidos em vários tecidos, fluidos corporais ou excretas, ou seus produtos de reação com substâncias endógenas.
Marcador de dose interno: A quantidade de um produto químico específico e seus metabólitos no corpo. Equipe líder: chumbo no sangue, chumbo na urina
Marcador de dose de efeito biológico: O conteúdo de produtos de reação formados pela interação entre substâncias químicas e seus metabólitos e certas células de tecidos ou moléculas alvo. Intensidade do efeito tóxico do conteúdo do aduto de DNA Ajuda a estabelecer com precisão relações dose-resposta
biomarcadores de efeito
Os marcadores de efeito fornecem uma ligação entre a exposição ao tóxico e os efeitos nocivos causados pelo tóxico e podem ser usados para determinar as relações dose-resposta.
Marcadores biológicos de suscetibilidade
Um marcador que reflete a suscetibilidade biológica do corpo aos efeitos tóxicos de produtos químicos •Fatores genéticos são o principal motivo
Os marcadores de susceptibilidade podem ser utilizados para identificar indivíduos e grupos susceptíveis, proteger grupos de alto risco e contribuir para a avaliação e gestão de riscos para a saúde.
Princípios de pesquisa e seleção de biomarcadores
Forte relevância biológica
Alta sensibilidade e especificidade
Boa estabilidade e repetibilidade
É menos invasivo, conveniente e fácil de obter e atende aos requisitos da ética médica.
A dose de exposição ou dose absorvida é comumente usada em toxicologia para estimar a dose de um efeito produzido por um veneno. A dose de exposição é a quantidade de exposição a um produto químico exógeno por unidade de peso corporal. mg/kg, peso corporal mg/cm², pele ou mg/cm³. representado pelo ar.
A intensidade do efeito tóxico depende principalmente da concentração da substância no órgão alvo, mas o órgão alvo não é necessariamente o local com maior concentração da substância. Muitos produtos químicos têm órgãos-alvo específicos. Outros atuam no mesmo ou em vários órgãos-alvo. Os produtos químicos que produzem os mesmos efeitos tóxicos no mesmo órgão-alvo podem ter mecanismos de ação diferentes.