心智圖資源庫 藥理學-抗精神失常藥心智圖
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編輯於2023-11-27 14:47:39抗精神失常藥
抗精神分裂症藥
分類(症狀)
Ⅰ型
陽性症狀為主(幻覺和妄想)
Ⅱ型
陰性症狀為主(情感淡漠、主動性缺乏)
經典抗精神分裂症藥
吩噻嗪類
氯丙嗪
體內過程
腦濃度大於血漿濃度、主要經肝代謝腎臟排泄、脂溶性高易積蓄於脂肪組織、給藥劑量個別化差異大
機制
主要拮抗腦內邊緣系統多巴胺,也能拮抗α受體和M受體
藥理作用
中樞神經系統
1.抗精神分裂症作用
中腦-邊緣與中腦-皮質
2.鎮吐作用
延腦催吐化學感受區,無法對抗前庭刺激引起的嘔吐(暈動症),對頑固性呃逆有效
3.體溫調節
不僅能降低發熱者體溫,也能降低正常體溫
自主神經系統
α 受體阻斷作用
有抑制血管運動中樞和直接擴張血管,氯丙嗪能翻轉腎上腺素的升壓作用
M受體阻斷作用
大劑量可引起口乾、便秘、 視力模糊
內分泌系統的影響
阻斷丘腦下部結節-漏斗路徑中的D2受體
增加催乳素的分泌(乳房腫大及抑乳)
抑制促性腺激素(月經失調、排卵延遲)
抑製糖皮質激素
抑制腦下垂體生長激素(治療巨人症)
臨床應用
治療精神病
I型精神分裂症,尤急性好
躁症和其它精神病伴隨的興奮和妄想者有效.對II型無效
止吐和頑固性呃逆
各種嘔吐但對暈動病嘔吐無效
低溫麻醉與人工冬眠
冬眠合劑(氯丙嗪、異丙嗪、哌替啶)
人工冬眠(降低體溫、基礎代謝、組織耗氧量)
用於嚴重創傷、感染性休克、高熱驚厥
不良反應
常見反應
CNS抑制:嗜睡、淡漠、無力等
M受體阻斷:視力模糊、少汗、口乾、便秘、排 尿困難
α受體阻斷:鼻塞、直立性BP↓、心率↑
氯丙嗪引起的低血壓矯正:去甲腎上腺素
錐體外系反應
急性錐體外系運動障礙
帕金森綜合症最常見
靜坐不能
急性肌張力障礙
原因:阻斷黑質一紋狀體D2R 防治:停藥用苯海索
遲發性運動障礙(口-舌頭-頰不自主的刻板運動)
精神異常、驚厥、癲癇
過敏反應:肝損、黃疸 , 粒細胞減少、貧血
心血管和內分泌:BP↓;內分泌失調
急性中毒:昏睡, BP↓→休克,心肌損害
其他吩噻嗪類
奮乃靜、氟奮乃靜、三氟拉嗪
特點
1. 抗精神病作用、鎮吐作用強;錐體外係不良反應亦強
2. 鎮靜、降血壓作用較弱
硫雜蒽類
氯普噻噸
特點
1.具有抗焦慮、抗憂鬱作用
2.不良反應輕
用途
適於強迫狀態或焦慮、憂鬱精神分裂症及更年期憂鬱症效果佳
氟哌噻噸
抗精神分裂症作用與氯丙嗪相似,也用於治療憂鬱症或伴隨焦慮的憂鬱症
鎮靜作用弱但錐體外系反應常見,禁用於躁症患者
丁基苯類
氟哌啶醇
特點
1.抗精神病作用、鎮吐作用、錐體外系反應強
2.鎮靜、降血壓作用弱
用途
常用於各型精神分裂症、躁症、也適用於止吐、持續性呃逆
氟哌利多
特點
痛覺消失、精神恍惚、對環境淡漠
用途
小手術,麻前給藥,控制精神病患的攻擊行為
匹莫齊特
特點
氟哌利多的雙氟苯衍生物,有較好的抗幻覺、妄想作用
用途
臨床上用於治療精神分裂症、躁症和穢語綜合徵,心臟病禁用
其他抗精神分裂症藥物
五氟利多
錐體外系較強,有較強的抗精神分裂症作用,亦可鎮吐,鎮靜作用較弱,適用於急慢性精神分裂症,尤適用於慢性患者,維持時間長
舒必利
中腦—邊緣系統D2受體, 對緊張型精神分裂症療效高,奏效也快,有藥物電休克之稱
非典型抗精神分裂症藥
氯氮平
快、強、阻斷D4-R,對陽性、陰性症狀均有效
幾乎無錐體外係不良反應,有抗組織胺、抗膽鹼、抗α腎上腺素作用。
不良反應
粒C減少(女>男)
利培酮
抗5 -HT>抗D2
適於首發急性和慢性病人
對分裂症的認知功能和繼發性憂鬱有治療作用,不良反應輕
齊拉西酮
全球上市的第5種非典型抗精神分裂症藥物
目前唯一對NA、5—HT再攝取都有抑製作用非典型抗精神分裂症藥物
阿立哌唑
對DA能神經系統具有雙向調節作用,是DA傳導物質的穩定性
治療各類型的精神分裂症
作用機制
1.抗精神分裂症藥
(1)阻斷中腦—邊緣系統與中腦—皮質系統多巴胺受體
只有中腦—邊緣路徑和中腦—皮質通路DA系統亢進學說得到了廣泛認可
(2)阻斷5—HT受體
2.抗躁症藥物
3.抗憂鬱藥(主要以單胺學說)
(1)非選擇性抑制去甲腎上腺素(NA)、5-羥色胺(5-HT)再攝取
(2)選擇性抑制NA再攝取
(3)選擇性抑制5-HT再攝取
(4)抑制單胺氧化酶
(5)阻斷突觸前α2腎上腺素受體而增加NA的釋放
腦內存在的四條DA通路
1. 中腦-邊緣系統路徑DA-R :功能與情緒調控有關
2. 中腦-皮質系統路徑DA-R :功能與想法、感覺、理解等有關
3.結節漏斗部 與內分泌功能有關
下視丘激素分泌、延腦催吐化學感受區、體溫中樞
4.黑質-紋狀體 與錐體外系功能有關
過動症、帕金森
藥物分類
抗精神分裂症藥物
經典抗精神分裂症藥
非典型抗精神分裂症藥物(與經典相比有明確優點)
耐受性好,依從性好,很少發生包括錐體外系反應和高催乳素血症等不良反應
大部分陰性症狀較經典強
抗躁症藥物
抗憂鬱藥物
抗焦慮藥物
心血管、肝損輕而保留應用
氯丙嗪治療精神分裂症時最常見的不良反應
本類藥物被推薦為首發精神分裂症患者的第一線治療藥
臨床用於增強止痛藥的作用,如和芬太尼搭配使用
對抗憂鬱無效,甚至可使之加劇
吩噻嗪環上第10位的氮原子被碳原子取代