マインドマップギャラリー 皮膚科・性病科 006 薬疹
皮膚科および性病科において、薬疹とは、経口投与、注射、吸入、座薬、点滴、外部からの薬物吸収などによって人体に侵入した薬物によって引き起こされる皮膚および粘膜の炎症反応であり、薬物有害作用の症状です。反応と最も一般的なタイプ。
2024-03-25 22:54:16 に編集されました第6章 薬疹
薬疹
【定義】薬疹・薬性皮膚炎
経口投与、注射、吸入、座薬、灌流、外部からの薬物吸収などにより体内に入った薬物によって引き起こされる皮膚や粘膜の炎症反応であり、薬物副作用の症状の一つで最も一般的なものです。
【原因】
個別の要因
遺伝的要因(アレルギー体質)、特定の酵素の欠損、身体の病理学的・生理学的状態の影響
薬物因子
抗生物質: ペニシリン、セファロスポリン、テトラサイクリン、アミノグリコシド
スルホンアミド: スルファメトキサゾール
解熱鎮痛剤:サリチル酸製剤
抗てんかん薬および鎮静薬:フェニトイン、バルビツール酸塩、漢方薬
その他: アロプリノール、イソニアジド、フラゾリドン、ヒドララジン、同種血清製剤/ワクチン、生物学的製剤
【病因】
アレルギー
タイプ
I型アレルギー反応(アナフィラキシー/即時型アレルギー反応):ペニシリンアレルギーでより一般的で、蕁麻疹、血管浮腫、アナフィラキシーショックとして現れます。
II型アレルギー反応(細胞傷害性アレルギー反応):血球減少を伴うことが多い多形紅斑型薬疹など。
III型アレルギー(免疫複合体アレルギー):外因性血清、フラゾリドン、ペニシリンでより一般的であり、血管炎性薬疹および血清酔い様症候群として発現し、一般に潜伏期間が長くなります。
Ⅳ型アレルギー反応(遅延型アレルギー反応):紅皮性薬疹、麻疹型薬疹、湿疹型薬疹として現れる。
特徴:
① アレルギーのある少数の人にのみ発生し、ほとんどの人は反応しません。
② 一定の潜伏期間があり、初回投与後臨床症状が現れるまでに通常 4 ~ 20 日かかりますが、感作されている場合は数分から 24 時間以内に症状が発現する場合があります。薬物が再度投与される。
③ 疾患の重症度と薬剤の薬理・毒性作用および用量には相関性はなく、過敏状態では少量の薬剤でも極めて重篤な薬疹を引き起こす可能性がある。
④臨床症状は複雑であり、皮膚病変の形状も異なるため、同じ薬剤に対する感作により、同じ患者でも異なる時期に異なる種類の薬疹が出現することがあります。
⑤ 薬物に対する交差アレルギー・多価アレルギーは過敏状態で起こります。
⑥病気の経過はある程度自然に治りますが、抗アレルギー薬や糖質コルチコイド治療を中止すると症状が改善することが多いです。
光アレルギー性薬疹:少数の薬剤が人体内に入り、光の誘導により抗原物質に変化することによって引き起こされるアレルギー性薬疹
非アレルギー性
薬理学的影響: たとえば、アスピリンは肥満細胞の脱顆粒を直接誘導し、ヒスタミンを放出し、薬物相互作用を引き起こす可能性があります。
薬物副作用と腸内毒素症
過剰摂取による反応と蓄積の影響:肝臓や腎臓の機能不全、薬物排泄の遅れ、薬物の長期使用など
薬物代謝に関与する酵素の欠損/阻害: 例: フェニトイン過敏症症候群 (シクロオキシゲナーゼ加水分解酵素欠損症) 既存の皮膚疾患を悪化させる薬物
【臨床症状】重篤な薬疹に注意:重篤な多形紅斑型、表皮水疱症型、剥離性皮膚炎型DHS
主な種類
固定(固定)薬疹:より一般的で、皮膚と粘膜の接合部(口や鼻の周囲、外陰部、肛門周囲など)に発生することが多く、解熱剤ではいずれも同じ場所に発生することが多いです。鎮痛剤、スルホンアミド、および抗生物質。境界がはっきりした丸い/楕円形の浮腫状の紫赤色/明るい赤色の斑点として現れ、かゆみ/痛みが残るが、症状は残る。正常です 全身症状はありません
蕁麻疹薬疹:特に血清製剤、フラゾリドン、ペニシリン、アスピリンでよく見られます。全身の膨疹、紅潮、浮腫として現れ、血清のような痛みや圧痛を伴うこともあります。症状(発熱、関節痛、リンパ節腫脹、タンパク尿)が出現し、重症の場合はアナフィラキシーショックが起こる場合があります。
発疹性薬疹/麻疹型または猩紅熱型薬疹: 最も一般的 (90%); 半合成ペニシリン、スルホンアミド、解熱鎮痛薬、バルビツレート系薬でよく見られます。発生; 麻疹型/猩紅熱型の紅斑/丘疹ヘルペスが広範囲に融合し、体幹と四肢に対称的に分布することが多く(まれに顔面に発症する)、発熱、かゆみ、好酸球の半分を伴う。病気の経過は 1 ~ 2 週間で、皮膚病変が治まった後にふすまのような落屑を伴う場合があります。
薬物誘発性水疱症表皮融解症/薬物誘発性中毒性表皮壊死融解症(TEN):スルホンアミド、解熱鎮痛薬、抗生物質、バルビトールステロイド、カルバマゼピン、アロプリノール、抗結核薬で最も重篤であり、発症は突然であり、次のような症状が現れます。体全体にびまん性の紅斑があり、さまざまな大きさの水疱が急速に現れ、水疱の壁が緩み、ニッスル徴候が陽性であり、滲出液を伴う皮膚の圧痛が明らかです。生殖器と肛門が関与することが多く、うっ血性炎症、びらん、滲出液として現れ、対応する症状(羞明、かすみ目、食事に影響を与える口腔痛など)を引き起こし、全身性の中毒症状が重度であり、重大な内臓に障害がある場合もあります。ダメージ
剥脱性皮膚炎型薬疹(薬剤性剥脱性皮膚炎):重篤で、スルホンアミド、バルビツレート系薬、抗てんかん薬、解熱鎮痛薬、抗生物質の長期使用後に発生することが多い。発症は長く(20日以上)、症状は徐々に悪化します。麻疹のような/猩紅熱のような皮膚病変として始まり、徐々に悪化し、全身(特に顔、手)のびまん性の紅潮と腫れに移行します。 2~3週間後には特有の臭気があり、徐々に赤みや腫れが治まり、大量の鱗片状/葉状の落屑が全体に現れます。手のひらや足の指が手袋や靴下のように剥がれ落ちたり、口腔粘膜や目の結膜が剥がれ落ちたりすることがあります。
その他の種類
湿疹型(湿疹性)薬疹:ペニシリン系薬剤やサルファ剤の外用、その後の同様の薬剤の経口・注射による局所接触皮膚炎が多く、全身に湿疹様の変化が現れます。
座瘡状薬疹:ハロゲン製剤、グルココルチコイド、経口避妊薬の長期使用によく見られます。顔、胸、背中に毛包性丘疹や丘疹として現れますが、一般に全身症状はありません。
紫斑病性薬疹: 抗生物質、バルビツレート系薬、利尿薬でよく見られます。両下肢に発生することが多く、両側が対称で、点在/密に分布し、わずかに隆起し、圧迫された針から豆大の点状出血/斑状出血として現れます。重度の場合は、関節の腫れや痛み、腹痛、血尿、血便を伴うことがあります。
多形紅斑薬疹:スルホンアミド薬、解熱鎮痛薬、バルビツール酸系薬に多くみられ、軽症型と重症型に分けられ、基本的には多形紅斑と同様の症状を示します。
感光性薬疹
クロルプロマジン、スルホンアミド、テトラサイクリン、グリセオフルビン、ソラレン、キノロン、フェノチアジン、避妊薬に一般的に見られ、日光/紫外線照射によって引き起こされます。
分類
光毒性反応薬疹: 暴露後 7 ~ 8 時間後に日焼けのような皮膚病変が現れますが、発症は薬剤の量と放射線量に関係しており、その後すぐに消えます。薬を止めること。
光アレルギー性薬疹:少数の人にのみ見られ、一定の潜伏期間があり、露出部位または非露出部位に湿疹様の皮膚病変として現れます。
薬剤過敏症症候群(DHS)/好酸球増加および全身症状を伴う薬疹:通常、初回投与後 2 ~ 6 週間以内に発生し、再投与後 1 日以内に発生する場合があります。エポキシド加水分解酵素欠損症の人によく見られます。誘発薬は主に抗てんかん薬とスルホンアミドであり、皮膚病変および内臓障害として現れる(リンパ節腫脹、肝炎、間質性腎炎、間質性肺炎、心筋炎、劇症肝障害が主な死因である)。 L、異型リンパ球陽性)
その他:肝斑様、皮膚色素沈着、SLE様、扁平苔癬様、天疱瘡様、膿疱性
【診る】
インビボ試験
皮膚テスト、薬物誘発試験(内服薬による軽度の薬疹で、病気自体が治療に薬の使用を必要とする場合にのみ適用)
インビトロ試験
より高いセキュリティ
【診断】
① 明確な投薬歴があること。
②投薬から発症までには一定の潜伏期間がある。
③発症は急性であり、発疹は左右対称かつ全身性であることが多い(固定薬疹を除く)。
④同様の障害を伴う感染症、他の皮膚疾患、内臓疾患を除外する(一般に薬疹は色が明るく、かゆみが強く、薬を中止すると徐々に改善します)
【防止】
① 薬を服用する前に、患者に薬物アレルギーの既往の有無を詳しく聞く。 薬を服用する際には、過去にアレルギーを起こしたことがある薬や、アレルギーの原因となる薬と構造が似ている薬や、交差アレルギーのある薬を選択しないでください。
②ペニシリン、血清製品、プロカインなどの薬物を使用する場合は、皮膚検査を行う必要があります。皮膚検査が陽性の場合は、応急処置薬を準備する必要があります。
③ 薬物乱用を避け、使用する薬剤の数を減らし、安全な投与経路を採用し、複合製剤に含まれる既知のアレルギー薬に特に注意を払い、アレルギーのある人にはアレルギー誘発性の低い薬剤を選択するように努めます。
④ 薬疹の初期症状に注意し、服用中に原因不明のかゆみ、紅斑、発熱等が現れた場合には、直ちに服用を中止し、症状が現れた場合には適切に対処してください。
⑤ 既知のアレルギー誘発性薬剤を患者の医療記録のホームページに記録するか、患者用の薬剤禁忌カードを作成し、それを覚えていて毎回の診察前に医師に知らせるよう患者に指示する。
【扱う】
治療原則
① アレルギー誘発性の薬剤を無効にする。
②薬物の排泄を促進する(水分補給、点滴)。
③抗アレルギー・抗炎症治療、支持療法を行い、二次感染を予防します。
④症状の程度に応じて治療法を使い分けます(詳細は下記参照)
タイプの扱い
軽度:発疹や全身症状が軽い場合は、対症療法のみで済みます。
抗ヒスタミン薬:クラリチンなど
ビタミンCやカルシウムのサプリメント
低用量プレドニゾン: 必要に応じて使用されます。皮膚病変が改善した後、用量を徐々に減らすことができます。
局所水粉末/クリーム: かゆみ止め、抗炎症作用
重度: 救助のために入院が必要
糖質コルチコイドの静注:できるだけ早く、十分な量を使用してください。
∎ 二次感染の予防と治療に注意する:重要な対策の 1 つとして、感染が存在する場合には、適切な傷のケアと無菌操作に注意を払い、アレルギー誘発性の低い抗生物質を使用する必要があります。
支持療法を強化する:
必要に応じて IVIg および血漿交換
皮膚や粘膜のケアに注意:皮膚病変の種類に応じて剤形を選択し、目、口、外性器の粘膜を清潔に保ち、消炎剤や軟膏を塗布してください。
アナフィラキシーショック