脂質は卵巣機能の維持に重要な役割を果たします。

しかし、過剰な脂質の蓄積は卵巣機能に深刻な損傷を引き起こす可能性があります。

in vivo 研究結果では、BSHXF が POI ラットの卵巣における脂質蓄積を大幅に減少させる一方で、脂肪生成タンパク質 PPARγ および C/EBPα の発現を減少させ、脂肪分解タンパク質 ATGL および脂質 β 酸化タンパク質 CPT1A の発現を増加させることが示されています。

インビトロ研究では、遊離脂肪酸 PA が顆粒膜細胞の E2 分泌を減少させるだけでなく、高濃度の PA が GC のアポトーシスを大幅に促進する可能性があることが判明しました。 BSHXF はこれらの変化を大幅に改善することができ、BSHXF が GC での脂質生成を減少させ、脂質の分解と酸化を促進し、脂質の蓄積を軽減するという in vivo の結果と一致しています。

脂質の蓄積を介した酸化ストレスは、さまざまな病気（肝炎、結腸がん、関節炎）の発生と発症に関与しており、過剰な脂質の蓄積は酸化ストレスを誘発することで卵巣機能に損傷を与える可能性があることが研究で報告されています（10.1016 /j.redox）。 .2022.102569）。

この研究では、BSHXF が POI ラットの卵巣における脂質蓄積と ROS 産生を大幅に減少させることができると同時に、PA によって誘導される GC における ROS 産生を大幅に逆転させることができ、BSHXF の添加後に治療効果が低下することがわかりました。 ROSインデューサー。

興味深いことに、研究では、ほとんどの女性は閉経後に心血管系の危険因子（体重増加、内臓肥満、血中脂質の上昇など）が増加していることが判明しており、早発閉経（原発性卵巣機能不全）が発生すると患者の発症リスクが高まることが確認されています。アテローム性動脈硬化。米国のガイドラインでは、早発閉経などの要因は心血管の「リスクを高める」要因とみなされ、境界線または中程度のリスクにある女性にはスタチン療法が推奨されている(10.1093/eurheartj/ehad472)。

文献調査によると、臨床試験に入った脂質低下生物活性を持つ天然薬物であるロスバスタチン、レスベラトロール、クルクミン、ベルベリンはすべて、POIに顕著な改善効果があることが判明しました (10.1177/0960327119865588) 。

したがって、脂質低下薬と組み合わせた POI 治療薬は、その後の POI 治療の新しい戦略となる可能性があります。 BSHXF は両方を考慮しており、後期 POI 治療にとって有利な薬剤候補となる可能性があります。

病気において、オートファジーは両刃の剣であると言われています。一方で、オートファジーは、ミスフォールドしたタンパク質や欠陥のある細胞小器官を除去およびリサイクルすることにより、細胞の恒常性に貢献します (10.1016/j.cell.2007.12.018)。一方、オートファジーの過剰な活性化は、細胞小器官の過剰な除去に起因する細胞増殖およびアポトーシスに関連しています。 (10.1016/j.freeradbiomed.2021.04.016)

研究により、過剰なオートファジーが GC の死を誘導することが示されています (10.7150/ijbs.30369)

過剰なオートファジーを減らす薬でPOIが改善

BSHXF は、POI ラットおよび PA 誘発 GC における LC3 の蓄積を減少させ、P62 の増加を促進し、過剰なオートファジーを軽減します。しかし、BSHXF とオートファジー誘導物質を一緒にインキュベートした後、GC に対する BHSXF の抗アポトーシス効果と E2 分泌機能は逆転しましたが、ROS 誘導物質とオートファジー誘導物質は同時に GC に作用し、BSHXF の抗アポトーシス効果は GC に作用しました。 GC そしてE2分泌機能は完全に解除される。

しかし、研究では、シクロホスファミドによって誘発されるオートファジー欠損の軽減が GC の生存に有益であることが報告されています (10.1016/j.biopha.2022.113743)。

したがって、上記の状況は、モデルの構築に使用した方法の違いが原因で、GC の段階が異なることが原因である可能性があります。

BSHXF は、脂質の蓄積によって誘発される過剰なオートファジーを軽減することで、POI を改善できます。