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Immunologia medica citochine
"Immunologia medica" Casa editrice medica popolare 7a edizione Capitolo 6 Citochine, versione super dettagliata, per revisione e anteprima, raddoppia l'efficienza! Se ne hai bisogno, ritiralo velocemente!
Edited at 2024-04-01 20:05:28
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Citochine
I. Panoramica
Citochina
definizione
È un tipo di proteina solubile di piccole molecole secreta dalle cellule immunitarie e dalle cellule dei tessuti che svolge un ruolo di regolamentazione reciproca tra le cellule. Regola la crescita, la differenziazione e gli effetti cellulari legandosi ai recettori corrispondenti, regola le risposte immunitarie e in determinate condizioni partecipa anche. infiammazione e altri processi
Linfociti, monociti/macrofagi, cellule dendritiche, granulociti, fibroblasti, cellule endoteliali, ecc. possono tutti produrre citochine. Dalla scoperta dell'interferone nel 1957, sono state scoperte più di 200 citochine
Trova due URL per le citochine
https://cn.sinobiological.com/research/cytokines
https://doi.org/10.1002/0471142735.im0629s61
2. Caratteristiche comuni delle citochine
4 aspetti
Caratteristiche fondamentali delle citochine
Proteine solubili di piccole molecole (8-30 kD), principalmente glicoproteine
Altamente efficace, generalmente biologicamente attivo a concentrazioni più basse (pmol/L)
Funziona legandosi ai recettori corrispondenti sulla superficie cellulare
Inducibile, la sintesi è autolimitante
breve emivita
La portata degli effetti è ridotta e la maggior parte funziona a distanza ravvicinata.
Come funzionano le citochine
Modalità autocrina
Agiscono sulle cellule secretrici stesse
modalità paracrina
Agisce sulle cellule vicine
Approccio endocrino
Agisce su cellule bersaglio distanti attraverso il sistema circolatorio
Caratteristiche funzionali delle citochine
pleiotropismo
Una citochina può esercitare effetti diversi su cellule diverse
ridondanza
Due o più citochine hanno funzioni biologiche uguali o simili
sinergia
Una citochina può migliorare la funzione di un'altra citochina
La sinergia non è la stessa cosa dell’additività
能起到1+1>2的效果
Antagonismo
Una citochina può inibire la funzione di un'altra citochina
rete
Le cellule immunitarie si stimolano e si vincolano a vicenda attraverso diverse citochine, formando una rete di citochine complessa e ordinata per mantenere l'omeostasi del sistema immunitario.
Caratteristiche di origine delle citochine
Omologia delle citochine
Si riferisce al fatto che diverse citochine possono provenire dalla stessa cellula
Diversità delle citochine
Si riferisce a una citochina che può essere prodotta da molte cellule diverse
3. Classificazione delle citochine
Classificazione in base alla fonte cellulare
Linfochina
monokine
adipochina
In base alla struttura e alla funzione, è diviso in 6 categorie
Interleuchina (IL)
nome
Originariamente si riferisce a una citochina prodotta dai globuli bianchi e svolge un ruolo tra i globuli bianchi, da cui il nome interleuchina (IL). Attualmente esistono 40 tipi di interleuchine, denominate successivamente IL1~40.
① Oltre ai globuli bianchi, anche altre cellule possono produrre interleuchina ② Allo stesso tempo, il ruolo dell'interleuchina non è limitato ai globuli bianchi, ma può agire anche su altre cellule.
scoprire la storia
Esempio
IL-1 [fattore di attivazione dei linfociti (LAF)]
Attualmente esistono 11 membri della famiglia IL-1, i cui rappresentanti tipici sono IL-1α e IL-1β.
caratteristica principale
IL-1α和IL-1β由不同的基因编码，结合共同的IL-1R1受体发挥相似功能，主要由嗜中性粒细胞、单核巨噬细胞和DC产生
IL-1α和IL-1β是强效的炎症介质，参与发热、免疫应答、炎症反应、促进组织修复、刺激造血等多种功能，是“细胞因子风暴”的重要成员
IL-2
fonte
Principalmente sintetizzato dalle cellule T (in particolare dalle cellule T CD4) dopo la stimolazione da parte di antigeni o mitogeni
Anche le cellule B, le cellule NK e i monociti-macrofagi possono produrre IL-2
recettore
IL-2R
Composto da catena α, catena β e catena γ (CD132)
effetto principale
Stimolare la proliferazione e la differenziazione delle cellule T
Migliora l'attività letale delle cellule CTL e delle cellule NK
Promuovere i linfociti a secernere anticorpi e interferoni, che hanno funzioni antivirali, antitumorali e di funzione immunitaria potenziata.
clinico
Nel 1992, la FDA ha approvato la commercializzazione di Aldesleukin (IL-2 umana ricombinante) per il trattamento del cancro renale metastatico avanzato. Cancro del rene Le linee guida del NCCN (National Comprehensive Cancer Network) raccomandano l’IL-2 come trattamento con citochine di prima linea per il cancro del rene avanzato, utilizzato principalmente per il trattamento di tumori maligni come il carcinoma a cellule renali e il melanoma.
IL-4
Conosciuto anche come
Fattore di crescita delle cellule B
Nel 1982, Howard et al. scoprirono che esiste un fattore nel surnatante della coltura delle cellule T che promuove la proliferazione delle cellule B.
fonte
Prodotto da linfociti T attivati, mastociti e basofili
effetto principale
Può promuovere la proliferazione e la differenziazione delle cellule B
Migliora la capacità di presentazione dell'antigene delle cellule B e promuove l'espressione e la secrezione di IgE da parte delle cellule B
Promuovere la differenziazione delle cellule Th0 in cellule Th2 e inibire la differenziazione in cellule Th1
clinico
Anticorpo monoclonale IL-4: Dupilumab
Nel 2017 è stato approvato dalla FDA per la commercializzazione (nome commerciale: Dupixent) per il trattamento di pazienti adulti con dermatite atopica da moderata a grave. È stato successivamente approvato per il trattamento di dermatite atopica da moderata a grave. Pazienti con asma grave (> 12 anni) e adulti con sinusite cronica e polipi nasali
Nel 2020 è stato approvato dalla State Food and Drug Administration cinese per il trattamento della dermatite atopica da moderata a grave negli adulti.
IL-5
fonte
Prodotto principalmente dalle cellule Th2 e dai mastociti attivati
effetto principale
Promuovere la crescita, l'attivazione e la differenziazione degli eosinofili
Promuovere la differenziazione delle cellule B attivate in plasmacellule e secernere IgE e IgA
clinico
Anticorpo monoclonale IL-5
Approvato dalla FDA per la commercializzazione nel novembre 2015 (nome commerciale: Nucala), noto anche come mepolizumab, è il primo farmaco anticorpale monoclonale IL-5 al mondo approvato per la commercializzazione
È stato approvato insieme ad altri farmaci per l'asma per il trattamento di mantenimento dell'asma grave nei pazienti di età superiore a 12 anni e successivamente è stato approvato nel 2019 per i pazienti pediatrici di età compresa tra 6 e 11 anni affetti da asma eosinofilo grave negli Stati Uniti Agenti biologici utilizzati per trattare i casi di asma nella fascia di età compresa tra 6 e 11 anni.
IL-6
fonte
Derivano principalmente da monociti, macrofagi, cellule B e cellule dei tessuti non immunitari
recettore
IL-6R
Composto da catena alfa (CD126) e gp130 (CD130)
Ampiamente espresso in neutrofili, monociti, cellule T, DC, plasmablasti, epatociti, ecc.
effetto principale
È un pirogeno endogeno, un’importante citochina proinfiammatoria e un membro chiave della “tempesta di citochine”
Promuovere la proliferazione delle cellule B, la differenziazione e la secrezione di anticorpi
Promuovere la sintesi epatica delle proteine della fase acuta
clinico
È uno degli indicatori sensibili per la diagnosi precoce dell'infezione acuta. È positivamente correlato alla gravità della malattia ed è anche coinvolto nella comparsa e nello sviluppo di molte malattie.
IL-10
Conosciuto anche come
inibitore della sintesi delle citochine
fonte
Prodotto principalmente da cellule Th, monociti e DC
effetto principale
Può inibire la produzione di citochine da parte delle cellule T attivate, inibendo così la risposta immunitaria cellulare. È un fattore immunosoppressore e svolge un ruolo importante nella tolleranza immunitaria.
IL-17
fonte
Prodotto principalmente da cellule Th17 attivate
effetto principale
è un'importante citochina proinfiammatoria
Può promuovere l’attivazione delle cellule T e stimolare le cellule epiteliali, le cellule endoteliali e i fibroblasti a produrre una varietà di molecole infiammatorie tra cui IL-6, portando così all’infiammazione.
clinico
È strettamente correlato all’insorgenza e allo sviluppo di malattie come la psoriasi, l’artrite reumatoide, la spondilite anchilosante e la sclerosi multipla ed è attualmente un bersaglio popolare per le malattie autoimmuni.
Anticorpo monoclonale IL-17: secukinumab
Cosentyx (nome commerciale cinese "Keshanting", nome generico Secukinuman, comunemente noto come secukinumab) prodotto da Novartis è il primo inibitore specifico mirato di IL-17A approvato dalla FDA nel 2015. Il farmaco anticorpale monoclonale completamente umano tratta principalmente la psoriasi e la spondilite anchilosante. È stato approvato dalla China State Food and Drug Administration per il trattamento della psoriasi e della spondilite anchilosante rispettivamente nel 2019 e nel 2020.
psoriasi
Fattore stimolante le colonie (CSF)
definizione
Si riferisce alle citochine che possono stimolare la differenziazione e la proliferazione delle cellule staminali ematopoietiche pluripotenti e delle cellule progenitrici ematopoietiche in diversi stadi di sviluppo e differenziazione.
Classificazione
Fattore stimolante le colonie di granulociti-macrofagi (GM-CSF)
Fattore stimolante le colonie di macrofagi (M-CSF)
Fattore stimolante le colonie di granulociti (G-CSF)
Eritropoietina (EPO)
Fattore delle cellule staminali (SCF)
Trombopoietina (TPO)
Fattore stimolante le colonie multiplex (IL-3)
Funzione
Colonie generate da cellule staminali emopoietiche stimolate da GM-CSF
Interferone (IFN)
nome
Nel 1957, Alick Isaacs (Regno Unito) e Jean Lindenmann (Svizzera) scoprirono durante esperimenti sui virus dell'influenza che cellule embrionali di pollo iniettate con virus dell'influenza inattivati producevano una sostanza con attività antivirale, che chiamarono "interferone", la prima citochina scoperta dall'uomo
Chiamato così per la sua capacità di interferire con la replicazione del virus
Classificazione
Interferone di tipo I
membri principali
IFN-α, IFN-β
fonte
Prodotto principalmente da cellule infettate da virus, cellule pDC (cellule dendritiche plasmocitoidi), ecc.
recettore
IFN-α/βR
Principali caratteristiche funzionali
Inibire la replicazione del virus, migliorare la tossicità delle cellule T NK e CD8, promuovere la differenziazione delle cellule Th1, ecc.
Interferone di tipo II
membro
L'IFN di tipo II è l'IFN-γ
fonte
Prodotto principalmente da cellule T attivate e cellule NK
recettore
IFN-γR
Principali caratteristiche funzionali
Attivare i macrofagi, promuovere le cellule B per produrre IgG, promuovere la differenziazione delle cellule Th1, migliorare la presentazione dell'antigene, ecc.
Interferone di tipo III
membro
IFN-λ1 (IL-29)
IFN-λ2 (IL-28A)
IFN-λ3 (IL-28B)
fonte
Prodotto principalmente da celle DC (cellule dendritiche)
recettore
IL-28R
Principali caratteristiche funzionali
Relativo all’immunità antifungina del corpo
Funzione
Attiva le cellule T NK, CD8
Migliora la presentazione dell'antigene da parte dell'APC
Promuovere la differenziazione dei monociti in macrofagi M1
Migliora l'attività di uccisione delle cellule T NK e CD8
Sottoregolano l'espressione di VEGF e di altri fattori nelle cellule tumorali
Induzione dell’apoptosi delle cellule tumorali
…
Vie di segnalazione a valle attivate dall'interferone
ISG: geni stimolati dall'IFN
ISRE: elementi di risposta stimolati dall'IFN
clinico
Nel 1978, Sidney Pestka (USA) clonò con successo il cDNA dell'interferone presso il Roche Institute
Nel 1986 è stato lanciato sul mercato il primo interferone geneticamente modificato (INFα-2a) prodotto da Roche. Nel 2002 è stato lanciato Pegasys (peginterferone) di Roche. Nel 2004, Pegasys Ribavirina è stata raccomandata come prima scelta nelle "Linee guida cinesi per la prevenzione e il trattamento dell'epatite C"
fattore di necrosi tumorale (TNF)
nome
Prende il nome dal fatto che fu scoperto per la prima volta che può causare necrosi del tessuto tumorale
Membri principali (finora sono state scoperte più di 30 specie)
TNF-α
L'attività biologica del TNF-α rappresenta dal 70% al 95% dell'attività totale del TNF. Pertanto, il TNF comunemente utilizzato si riferisce attualmente al TNF-α.
fonte
Prodotto principalmente da monociti/macrofagi attivati
Può anche essere secreto da cellule T CD4, cellule NK, neutrofili, ecc.
recettore
TNFR
Il TNF-α si lega al TNFR sotto forma di omotrimero
Il recettore TNFR1 è espresso sulla superficie di tutte le cellule nucleate
effetto
Partecipare alle risposte infiammatorie e immunitarie
Coinvolto nello shock endotossico
promuovere l’apoptosi
Antitumorale, ecc.
clinico
Re della Medicina
Anticorpo anti-TNF-α (adalimumab, nome commerciale: Humira)
In Cina sono state approvate cinque indicazioni: artrite reumatoide (RA), spondilite anchilosante (AS), psoriasi a placche da moderata a grave (Ps), artrite idiopatica giovanile poliarticolare (pJIA) e malattia di Crohn (CD).
Il prezzo di Humira è stato ridotto da 7.800 yuan/tubo a 1.290 yuan/tubo e sarà incluso nell'elenco delle assicurazioni mediche nazionali a partire dal 1 gennaio 2020 (2020/1/1-2021/12/31)
TNF-β [noto anche come LTα - linfotossina (linfotossina)]
fonte
Prodotto da cellule T attivate
effetto
Può uccidere e inibire le cellule tumorali
Può anche promuovere la fagocitosi dei neutrofili e svolgere un ruolo anti-infettivo
È anche coinvolto nella comparsa e nello sviluppo di alcune malattie autoimmuni.
altro
LTb, LUCE, CD27L, CD30L, CD40L, FasL(CD95L), 41BB, OX40L, TRAIL, ecc.
Principali caratteristiche funzionali
Modula la risposta immunitaria
Uccide le cellule bersaglio e induce l'apoptosi
Fattore di crescita (GF)
definizione
Si riferisce generalmente a un tipo di citochine che possono promuovere la crescita e la differenziazione delle cellule corrispondenti.
Classificazione (ne esistono molti tipi)
Trasformando il fattore di crescita-β (TGF-β)
nome
È stato originariamente chiamato così perché può causare la proliferazione continua dei fibroblasti normali senza fare affidamento sull'attaccamento.
membro
La famiglia del TGF-β umano contiene 33 membri, come TGF-β1, β2, β3, ecc.
La funzione principale
Proliferazione, differenziazione e apoptosi cellulare
Immunoregolazione, omeostasi dei tessuti
Cancro, malattie fibrotiche, malattie vascolari e malattie immunitarie
fattore di crescita delle cellule endoteliali vascolari (VEGF)
nome
Il VEGF è un fattore di crescita delle cellule endoteliali pro-vascolari altamente specifico che può partecipare alla patogenesi e alla progressione di molte malattie angiogenesi-dipendenti.
membro
VEGF-A/B/C/D, ecc.
Tra questi, il VEGF-A è il più importante
clinico
Anticorpo monoclonale VEGF: bevacizumab (nome commerciale: Avastin)
È il primo anticorpo monoclonale umanizzato ricombinante mirato al VEGF
Approvato dalla FDA nel 2004, è il primo farmaco approvato per inibire l'angiogenesi tumorale negli Stati Uniti. Attualmente, le sue indicazioni approvate includono il cancro del colon-retto avanzato, il cancro del polmone, il cancro al seno, il cancro renale, il glioma maligno, ecc. È stato approvato dal CFDA nel 2010 per il trattamento del cancro del colon-retto metastatico e nel 2015 è stato approvato per il trattamento di prima linea del cancro polmonare non a piccole cellule non squamoso avanzato, metastatico o ricorrente. Nel luglio 2017, il bevacizumab è stato incluso nel catalogo delle trattative dell’assicurazione medica e il prezzo è sceso da 5.176 yuan a 1.998 yuan, con un calo del 61,4%.
Fattore di crescita epidermico (EGF)
Scoprire
Lo scienziato americano Stanley Cohen scoprì l'EGF nel 1962 e vinse il Premio Nobel per la Fisiologia e la Medicina nel 1986.
Conosciuto anche come
"Fattore bellezza"
effetto principale
Promuove la rigenerazione delle cellule epidermiche e favorisce la guarigione delle ferite della pelle stimolando la proliferazione e la migrazione dei cheratinociti
Fattore di crescita dei fibroblasti (FGF)
fattore di crescita nervosa (NGF)
Fattore di crescita derivato dalle piastrine (PDGF)
altro
Chemochine
definizione
È un tipo di citochina con struttura simile, peso molecolare di circa 8-12 kD e funzione chemiotattica.
Struttura simile
几乎所有的趋化因子都含有2对或1对保守的半胱氨酸（C）残基形成的分子内二硫键
Funzione
Media la migrazione direzionale delle cellule immunitarie
Attiva le cellule immunitarie, partecipa alla formazione degli organi linfoidi e allo sviluppo delle cellule immunitarie
Partecipare alle risposte infiammatorie e avviare e regolare le risposte immunitarie adattative
Regolare l'angiogenesi
Regolare l'apoptosi cellulare, ecc.
Svolgono un ruolo nei processi patologici come le malattie autoimmuni e il rigetto dei trapianti
Classificazione
Secondo il numero e l'ordine della cisteina vicino al terminale amminico
Sottofamiglia C
Sottofamiglia CC
Sottofamiglia CXC
Sottofamiglia CX3C
nome
Il nome della sottofamiglia delle chemochine ha il suffisso L (ligando), seguito da una sequenza numerica per rappresentare ciascuna chemochina.
Ad esempio: CXCL1~16, CCL1~28, XCL1~2 e CX3CL1
6. Citochine e aspetti clinici
Citochine e insorgenza di malattie
Tempesta di citochine
conosciuto anche come
ipercitocinemia
Prestazione
Si manifesta come una massiccia secrezione da parte dell'organismo di una varietà di citochine in un breve periodo di tempo, innescando la sindrome da risposta infiammatoria sistemica, che nei casi più gravi può portare alla sindrome da disfunzione multiorgano.
meccanismo
Uno squilibrio nell’equilibrio tra citochine proinfiammatorie e antinfiammatorie nel corpo
Una varietà di citochine proinfiammatorie vengono prodotte rapidamente e in modo massiccio nei fluidi corporei, tra cui TNF-α, IL-1, IL-6, IL-12, IFN-α, IFN-β, IFN-γ, MCP-1, IL -18, ecc., formando una tempesta di citochine
Malattie correlate (osservate in...malattie)
malattia del trapianto contro l’ospite
sindrome da distress respiratorio acuto (ARDS)
sepsi
influenza
Programmi di trattamento
IL-4, IL-10, IL-13, TGF-b, sTNFR, sIL-6R, anticorpi monoclonali anti-IL-6, ecc. possono antagonizzare i mediatori dell'infiammazione ed evitare danni eccessivi ai tessuti controllando la risposta infiammatoria.
Tocilizumab (nome commerciale: Actemra/RoActemra), il primo anticorpo monoclonale IL-6 al mondo sul mercato
Danni patologici causati dal calore e dall'infiammazione
IL-1, TNF-α e IL-6 sono tutti pirogeni endogeni e possono causare febbre
Sviluppo del tumore ed evasione immunitaria
Varie cellule tumorali secernono TGF-β, IL-10, ecc. per inibire la funzione immunitaria del corpo.
Malattie legate al sistema immunitario
Reazioni di ipersensibilità, malattie autoimmuni, malattie da immunodeficienza, rigetto di organi immunitari
malattie metaboliche
Il TNF-a può uccidere direttamente le cellule delle isole pancreatiche
Citochine e trattamento delle malattie
Terapia diretta con citochine
Terapia con antagonisti delle citochine
Trattamento della malattia con recettori solubili delle citochine, antagonisti dei recettori delle citochine o anticorpi anticitochine
5. Funzioni immunologiche delle citochine
Regolano lo sviluppo, la differenziazione e la funzione delle cellule immunitarie
Regolare lo sviluppo e la differenziazione delle cellule immunitarie negli organi immunitari centrali
Le citochine prodotte nel microambiente del timo svolgono anche un ruolo chiave nella regolazione della proliferazione e differenziazione delle cellule ematopoietiche e delle cellule immunitarie.
Regola lo sviluppo, la differenziazione, l'attivazione e la funzione delle cellule immunitarie negli organi immunitari periferici
Induce la differenziazione, potenzia la funzione kill, favorisce la proliferazione, induce la produzione di principi attivi o il cambio di classe (Ig)
Regolare la risposta immunitaria del corpo
regolazione positiva
effetto anti-infettivo
immunità antibatterica
TNF-α, IL-1, IL-6, IL-8, IL-12
immunità antivirale
IFN-α/β, IFN-γ, IL-12
effetto antitumorale
Antitumorale diretto o indiretto
TNF-α e LT uccidono direttamente le cellule tumorali
L'IFN-γ inibisce la crescita delle cellule tumorali o aumenta l'uccisione delle cellule tumorali da parte dell'organismo (inducendo le cellule tumorali a esprimere molecole MHC di classe I)
IL-1, 2 e 15 inducono l'attività di uccisione delle cellule CTL e NK
indurre l'apoptosi
Il TNF-α induce l’apoptosi delle cellule tumorali
regolazione negativa
IL-10 e TGF-β inibiscono direttamente la funzione delle cellule immunitarie o inducono l'attività regolatoria delle cellule T
Stimolare l'ematopoiesi
IL-3, IL-7, GM-CSF, EPO
Promuovere la riparazione della ferita tissutale
FEG
Promuovere l'angiogenesi
VEGF
Partecipare allo sviluppo del sistema nervoso centrale e alla riparazione delle lesioni
NGF
Regolare la secrezione ormonale
FGF
4. Recettori delle citochine
Panoramica
Recettore delle citochine
nome
Di solito è rappresentato aggiungendo R (Recettore) dopo il nome della citochina.
Esempio
Il recettore per IL-1 è IL-1R
struttura
Sono tutte molecole transmembrana, costituite da una regione extracellulare, una regione transmembrana e una regione citoplasmatica.
Modo di agire
Le citochine si legano ai recettori corrispondenti e avviano vie di trasduzione del segnale intracellulare per esercitare effetti. Possono regolare l'espressione di se stesse o di altri recettori delle citochine attraverso il processo autocrino o paracrino
Divisi in 6 categorie (in base alle loro caratteristiche strutturali)
Famiglia dei recettori delle citochine di tipo Ⅰ (famiglia dei recettori delle citochine di tipo Ⅰ)
Conosciuto anche come
famiglia dei recettori dell’ematopoietina
Punti principali
Dominio extracellulare
Motivi conservati di cisteina e Trp-Ser-X-Trp-Ser (WSXWS)
Via di trasduzione del segnale
Percorso JAK-STAT
famiglia dei recettori delle citochine di tipo Ⅱ (famiglia dei recettori delle citochine di tipo Ⅱ)
Conosciuto anche come
famiglia dei recettori dell’interferone
Punti principali
Dominio extracellulare
cisteina conservata
Nessun motivo WSXWS
Da 2 a 4 domini FNⅢ (fibronectina di tipo III).
Via di trasduzione del segnale
Percorso JAK-STAT
famiglia dei recettori del fattore di necrosi tumorale
Punti principali
Dominio extracellulare
Diversi domini ricchi di cisteina, per lo più funzionanti come omotrimeri
Via di trasduzione del segnale
Via TRAF-NF-κB, TRAF-AP-1
Recettore della superfamiglia delle immunoglobuline (recettore della superfamiglia Ig, IgSFR)
Conosciuto anche come
Famiglia IL-1R (famiglia dei recettori IL-1)
Punti principali
Strutturalmente simile alla regione V o C dell'immunoglobulina, cioè ha diversi domini IgSF.
Via di trasduzione del segnale
Via IRAK-NF-κB
Famiglia dei recettori IL-17
Punti principali
Esiste come omo- o eterodimeri
Le molecole recettoriali sono tutte proteine integrali di membrana di tipo I
Dominio extracellulare
Due domini FNIII
regione citoplasmatica
un motivo SEFIR
Via di trasduzione del segnale
Principalmente attraverso la via TRAF-NF-κB
famiglia dei recettori delle chemochine
conosciuto anche come
Famiglia dei recettori 7-transmembrana, appartenente alla superfamiglia dei recettori accoppiati a proteine G
Regole di denominazione
Il nome della sottofamiglia delle chemochine ha il suffisso R (recettore) ed è ulteriormente distinto da numeri arabi nell'ordine in cui sono stati scoperti i recettori.
Caratteristiche funzionali
Nella maggior parte dei casi, un recettore per le chemochine può legarsi a più ligandi e un ligando può anche legarsi a più recettori, il che costituisce un recettore per le chemochine condiviso.
Catena di consenso del recettore delle citochine
La maggior parte dei recettori delle citochine sono composti da 2 o 3 catene polipeptidiche
Una (o due) catene polipeptidiche si legano specificamente alle citochine
Subunità legante le citochine
recettore a bassa affinità
Un'altra catena polipeptidica trasduce il segnale
subunità di trasduzione del segnale
Non si lega solo al ligando
spesso condiviso
Pertanto, è chiamata catena comune del recettore delle citochine (c)
Esempio
Catena g comune (γc)
Ci sono catene gc nei recettori IL-2, IL-4, IL-7, IL-9, IL-15 e IL-21
Catena β condivisa (βc)
Ci sono catene BC nei recettori IL-3, IL-5 e GM-CSF
gp130
I recettori IL-6, IL-11 e IL-27 condividono la stessa subunità gpl30
Insieme formano un recettore ad alta affinità e trasducono segnali
Diversi concetti correlati
Recettore solubile delle citochine (sCKR)
definizione
Oltre alla forma di membrana, la maggior parte dei recettori delle citochine esiste anche in forme solubili, che conservano solo la regione extracellulare del recettore originale e mancano della regione transmembrana e della regione citoplasmatica. Sono chiamati recettori delle citochine solubili.
Caratteristiche
Vie metaboliche normali dei recettori di membrana
Inibitori competitivi dei ligandi corrispondenti
Può essere utilizzato per la diagnosi di malattie correlate e il monitoraggio della progressione della malattia
Recettore esca per citochine
definizione
Il segmento citoplasmatico del recettore delle citochine è privo di un dominio di segnalazione e non può avviare effetti biologici dopo il legame con la citochina corrispondente. Invece, inattiva la citochina o media l'internalizzazione e la degradazione della citochina, regolando quindi negativamente l'attività della citochina chiamati recettori esca delle citochine
Esempio
Recettore esca del TNF
Recettore IL-1 di tipo II
Subunità α2 dell'IL-13R
Antagonista del recettore delle citochine
definizione
È un polipeptide che ha peptidi omologhi con citochine e può legarsi in modo competitivo ai recettori delle citochine, inibendo così l'attività delle citochine.
clinico
Gli antagonisti dei recettori delle citochine preparati artificialmente possono essere utilizzati per trattare alcune malattie correlate causate da un eccesso di citochine
Kineret (anakinra): antagonista ricombinante del recettore umano IL-1 IL-1Ra, approvato dalla FDA nel 2001 per il trattamento dell'artrite reumatoide
Alcuni virus possono produrre proteine leganti le citochine che inibiscono il legame delle citochine ai recettori corrispondenti, interferendo così con la funzione immunitaria del corpo.