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Farmacología 9ª Edición Capítulo 2 Farmacocinética
Farmacología 9.a edición Capítulo 2 Mapa mental de farmacocinética, incluida la cinética de eliminación de fármacos, parámetros importantes de farmacocinética, etc. ¡Espero que esto ayude!
Editado a las 2023-11-21 20:32:54,
Farmacología 9ª Edición Capítulo 2 Farmacocinética
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- Resumen
farmacocinética
Descripción general: estudie los procesos in vivo de los fármacos (incluida la absorción, distribución, metabolismo y excreción) y utilice las matemáticas para describir el proceso dinámico de los cambios de concentración de fármacos a lo largo del tiempo en el cuerpo.
Sección 1: Transporte transmembrana de moléculas de fármacos.
1. Transporte pasivo
Características
①Evite la concentración
② No se requiere transportista
③No requiere energía
④Sin saturación, sin inhibición competitiva
Clasificación
Difusión simple (soluble en grasa)
Filtración (soluble en agua)
Factores de influencia
Diferencia en la concentración del fármaco en ambos lados de la membrana.
peso molecular
Polaridad alta o baja (se puede entender que cuanto mayor es la polaridad, mayor es la solubilidad en agua y menor es la solubilidad en grasas)
Solubilidad relativa en lípidos y permeabilidad de la membrana.
2. Transferencia de transportista
Características
①Selectivo para el transporte de sustancias.
②Tiene saturación
③ Es competitivo y puede causar supresión competitiva.
Clasificación
Transporte activo (consumiendo energía)
Difusión facilitada (sin consumo de energía)
3. Transporte de membrana
endocitosis
exocitosis
Sección 2: Procesos in vivo de fármacos
1. Absorción
Descripción general: el proceso por el cual los medicamentos ingresan a la circulación sanguínea desde el lugar de administración.
Clasificación
(1) Administración gastrointestinal
oral
Principal sitio de absorción: intestino delgado.
Vía: El fármaco se absorbe en el tracto gastrointestinal, ingresa al hígado a través de la vena porta y luego ingresa a la circulación sanguínea.
Administración sublingual y rectal.
Sitios de absorción: membranas mucosas de la cavidad bucal, recto y colon respectivamente.
Significado: evite el efecto de primer paso e ingrese directamente a la circulación sanguínea.
Efecto de primer paso: el fármaco absorbido en el tracto gastrointestinal es parcialmente metabolizado por la pared intestinal y el hígado antes de llegar a la circulación sanguínea sistémica, lo que reduce la cantidad de fármaco eficaz que ingresa a la circulación sanguínea sistémica.
La sangre capilar en el recto medio e inferior fluye hacia las venas hemorroidales inferior y media, y luego hacia la vena cava inferior sin pasar por el hígado. La vena hemorroidal superior pasa a través del sistema de la vena porta y existe una circulación colateral extensa entre la vena hemorroidal superior y la vena hemorroidal media. Por lo tanto, sólo alrededor del 50% de la dosis del fármaco puede evitar el hígado.
(2) Administración de inyección
Administración intravenosa: sin proceso de absorción.
Inyección intramuscular e inyección subcutánea Tasa de absorción: inyección intramuscular > inyección subcutánea
Las soluciones acuosas se absorben rápidamente; los aceites y las suspensiones pueden permanecer localmente y se absorben lentamente, por lo que tienen un efecto duradero.
(3) Respiración respiratoria
Características: Absorción más rápida
(4) Absorción por piel y mucosas (aplicación tópica)
Especial: las vías respiratorias en sí son el órgano diana de los medicamentos contra el asma, y el alivio del broncoespasmo en aerosol es un medicamento tópico (no de absorción respiratoria)
2. Distribución
Descripción general: el proceso mediante el cual los medicamentos viajan desde la circulación sanguínea a diversos tejidos y órganos.
Factores de influencia
(1) Flujo sanguíneo de tejidos y órganos.
(2) Tasa de unión a proteínas plasmáticas
Los fármacos se combinan con las proteínas plasmáticas en el plasma para formar fármacos unidos y los fármacos libres son fármacos libres.
Los fármacos conjugados no pueden transportarse a través de membranas y son una forma de almacenamiento temporal de fármacos en la sangre.
No específico: cuando el anticoagulante warfarina se combina con fenilbutazona, la warfarina unida se desplaza parcialmente, provocando un aumento significativo en la concentración del fármaco libre en plasma.
Competencia: los fármacos y los compuestos endógenos también pueden competir por el desplazamiento en los sitios de unión a las proteínas plasmáticas.
(3) Combinación de células de tejido
(4) pH de los fluidos corporales y grado de disociación de las drogas.
(5) Barreras en el cuerpo
1. Barrera hematoencefálica: es difícil que las moléculas grandes, los fármacos solubles en agua o disociados entren en el tejido cerebral. Sólo los fármacos con alta liposolubilidad pueden atravesar la barrera hematoencefálica mediante difusión pasiva. (En otras palabras, los fármacos con efectos centrales generalmente tienen una mayor solubilidad en grasas) (Tiene transportador de glucosa, la glucosa puede pasar) (La permeabilidad de la barrera hematoencefálica aumenta sólo en determinadas condiciones patológicas (como la meningitis))
2. Barrera placentaria: casi todos los fármacos pueden atravesarla
3. Barrera ocular sanguínea
3. Metabolismo
Descripción general: cambios estructurales que ocurren con las drogas en el cuerpo. (Biotransformación)
Sitio principal: hígado
(1) Importancia del metabolismo de los fármacos
También hay algunos medicamentos que se activan para producir efectos farmacológicos o toxicidad.
Los fármacos que requieren activación para producir efectos farmacológicos se denominan profármacos.
La mayoría de los fármacos se inactivan y sus efectos farmacológicos se reducen o se pierden por completo.
(2) Fase del metabolismo de los fármacos
Fase 1: hidrólisis redox
Genera metabolitos con mayor polaridad.
Fase dos: combinación
Los fármacos se unen covalentemente a sustancias endógenas para formar conjugados altamente polares y altamente solubles en agua que se excretan en la orina.
(3) Enzimas metabolizadoras de fármacos.
Participar en reacciones metabólicas de medicamentos.
Representante de las enzimas metabolizadoras de fármacos hepáticos: sistema monooxigenasa del citocromo P450 (CYP)
(4) Factores que afectan el metabolismo de los fármacos.
1.Herencia
2. Inducción e inhibición de enzimas metabolizadoras de fármacos.
Inductores enzimáticos: fármacos que pueden mejorar la actividad de las enzimas que metabolizan los fármacos y acelerar el metabolismo de los fármacos. Como resultado, la eficacia del fármaco se reduce.
Inhibidores enzimáticos: fármacos que pueden reducir la actividad de las enzimas que metabolizan los fármacos y ralentizar el metabolismo de los fármacos. Como resultado, la eficacia del fármaco aumenta.
Autoinducción: algunos fármacos son en sí mismos sustratos de las enzimas metabolizadoras de fármacos que inducen. Después del uso repetido, la actividad de las enzimas metabolizadoras de fármacos aumenta y el propio metabolismo del fármaco se acelera.
3. Cambios en el flujo sanguíneo del hígado.
4. Excreción
Descripción general: El proceso mediante el cual los medicamentos se excretan del cuerpo en su forma original o metabolitos a través de diferentes vías.
Principalmente a través de los riñones (orina) y secundariamente a través de la bilis (heces)
Otras vías: vías respiratorias (fármacos volátiles), sudor, leche materna.
(1) excreción renal
Factores de desaceleración
El fármaco es altamente liposoluble y no disociable.
Insuficiencia renal y el fármaco se excreta principalmente a través de los riñones.
La inhibición competitiva ocurre entre dos tipos de fármacos transportados a través del mismo transportador.
Medicamentos débilmente ácidos en orina ácida.
Medicamentos débilmente básicos en orina alcalina.
factores aceleradores
Aumento de la diuresis y disminución de la concentración del fármaco.
Medicamentos débilmente ácidos en orina alcalina.
Medicamentos débilmente básicos en orina ácida.
(2) Excreción del tracto digestivo
Circulación enterohepática: muchos fármacos se excretan en la bilis a través del hígado y fluyen desde la bilis hacia la luz intestinal, donde regresan al hígado a través de la vena porta.
Importancia de la circulación enterohepática: ralentiza la tasa de excreción del fármaco y prolonga el tiempo de acción
Sección 3: Modelo de Cámara
Descripción general: piense en el cuerpo como un sistema completo compuesto por varias cámaras.
Modelo de dos compartimentos: la parte con rico flujo sanguíneo y distribución de fármacos que puede alcanzar instantáneamente el equilibrio con la sangre se divide en la cámara central; La parte con menor riego sanguíneo y mayor tiempo para que la distribución del fármaco alcance el equilibrio con la sangre se divide en cámaras periféricas.
Sección 4: Cinética de eliminación de fármacos
Tipo de cinética de eliminación de fármacos.
1. Cinética de eliminación de primer orden.
Requisito previo: la capacidad de eliminación del cuerpo no está saturada.
Significado: Los fármacos del organismo se eliminan en una proporción constante, es decir, la cantidad eliminada por unidad de tiempo es directamente proporcional a la concentración plasmática. (Por lo tanto, también se llama eliminación en proporciones iguales)
2. Dinámica de eliminación de orden cero
Requisito previo: la capacidad de eliminación del fármaco en el organismo alcanza la saturación.
Significado: Los fármacos se eliminan en el organismo a un ritmo constante, es decir, independientemente de la concentración plasmática del fármaco, la cantidad de fármaco eliminada por unidad de tiempo permanece sin cambios (por eso también se denomina eliminación igual).
Sección 5: Parámetros importantes de farmacocinética
1. Concentración máxima y hora punta
2. Área bajo la curva: su tamaño refleja la cantidad relativa de fármaco absorbido en la circulación sanguínea.
3. Biodisponibilidad
Significado: La cantidad relativa y la velocidad de absorción del fármaco en la circulación sanguínea sistémica después de la administración por vía extravascular (evaluación del grado de absorción de la preparación).
Fórmula: F=A/D*100% (A es la cantidad total de fármaco en el cuerpo, D es la dosis)
Biodisponibilidad absoluta: AUC (administración extravascular)/AUC (administración intravenosa) *100%
Importancia clínica: Evaluar el grado de absorción de un mismo fármaco administrado por diferentes vías.
Biodisponibilidad relativa: AUC (preparación de prueba)/AUC (preparación estándar)*100%
Importancia clínica: base para determinar si dos fármacos son bioequivalentes y evaluar la tasa de absorción del fármaco y la calidad de la preparación del fármaco.
4. Volumen aparente de distribución
Significado: Cuando la distribución de fármacos en plasma y tejidos alcanza el equilibrio, el volumen de líquido corporal necesario para la distribución de fármacos en el cuerpo de acuerdo con la concentración plasmática del fármaco. Una vez que el fármaco ingresa al cuerpo, en realidad se distribuye en varios tejidos en diferentes concentraciones. Al realizar cálculos farmacocinéticos, se puede suponer que el fármaco se distribuye uniformemente en varios tejidos y fluidos corporales, y que su concentración es la misma que en la sangre. En esta condición hipotética, el volumen necesario para la distribución del fármaco se denomina distribución aparente. volumen.
Fórmula: Vd=A/C0 (A es la cantidad total de fármaco en el cuerpo, C0 es la concentración plasmática del fármaco cuando el fármaco en plasma y tejido alcanza el equilibrio)
① Si Vd es pequeño, el fármaco estará más en el plasma, menos distribuido en el líquido intercelular y en el líquido intracelular, y el fármaco se excretará rápidamente.
② Si Vd es grande, el fármaco se distribuye ampliamente o incluso se concentra en ciertos tejidos, con poca cantidad en plasma y excreción lenta.
significación clínica
①La distribución de medicamentos en el cuerpo se puede inferir en función del tamaño de Vd
② Inferir la tasa de excreción del fármaco.
③ Inferir la cantidad total de fármaco en el cuerpo o la concentración del fármaco cuando alcanza una determinada concentración sanguínea efectiva
5. Constante de tasa de eliminación (Ke)
Significado: La fracción de droga eliminada por unidad de tiempo (por ejemplo, Ke es 0,18/h, lo que significa que cada hora se elimina el 18% de la cantidad de droga que queda en el cuerpo al final de la hora anterior)
Características: Su valor numérico refleja la tasa de eliminación del fármaco en el organismo, que sólo depende de las propiedades físicas y químicas del fármaco en sí y de la función del órgano de eliminación, y no tiene nada que ver con la forma farmacéutica del fármaco.
6. Vida media de eliminación (t1/2)
Significado: Es el tiempo necesario para que la concentración plasmática del fármaco disminuya a la mitad. Su longitud puede reflejar la velocidad de eliminación del fármaco en el organismo. (también llamada vida media plasmática)
Cálculo: t1/2 =0,693/Ke
Consejo: Según la cinética de primer orden, después de 5 t1/2, se elimina aproximadamente el 97% del fármaco del organismo, es decir, básicamente se elimina.
7. Tasa de liquidación
Significado: Volumen plasmático de los órganos de eliminación del organismo que elimina fármacos por unidad de tiempo. Unidad: ml/min o L/h)
Consejos
①La tasa de eliminación refleja principalmente el estado funcional del hígado y los riñones.
② Los pacientes con insuficiencia hepática y renal deben ajustar la dosis o extender el intervalo de dosificación para evitar la acumulación y el envenenamiento.
Sección 6: Diseño y optimización de la dosificación del fármaco
1. Concentración plasmática en estado estacionario después de dosis múltiples
Concentración plasmática en estado estacionario
Significado: La cantidad de fármaco eliminada del cuerpo es igual a la cantidad de fármaco que ingresa al cuerpo, alcanzando así el equilibrio. La concentración plasmática del fármaco en este momento se denomina concentración plasmática en estado estacionario.
Relacionado: relacionado con el aclaramiento relacionado con el tiempo de administración, la dosis y la biodisponibilidad (corresponde a la columna anterior)
Tiempo: El tiempo que tarda un fármaco en alcanzar una concentración plasmática en estado estacionario después de múltiples dosis depende únicamente de la vida media de eliminación del fármaco, t1/2 (aproximadamente cinco t1/2).
2. Concentración objetivo
Significado: Utilice un régimen de dosificación razonable para hacer que la concentración plasmática en estado estacionario (Css) del fármaco alcance un rango de concentración terapéutica que sea eficaz sin causar reacciones tóxicas (es decir, Css.min es superior a la concentración mínima eficaz, y Css.min es superior a la concentración mínima eficaz, y Css. max es inferior a la concentración tóxica mínima)
3. Dosis de mantenimiento
Significado: Para mantener la concentración del fármaco en sangre en estado estacionario dentro del rango terapéutico, se utiliza una dosis del fármaco que a menudo se repite varias veces o se infunde continuamente por vía intravenosa.
Velocidad de dosificación: la relación entre el tiempo de dosificación y el intervalo de dosificación, es decir, la cantidad de dosificación por intervalo unitario
4. Dosis de carga
Significado: El aumento de la dosis inicial y luego la dosis de mantenimiento se administran para producir de antemano la concentración del fármaco en sangre en estado estacionario (es decir, la concentración objetivo establecida para el paciente de antemano). (Premisa: El paciente necesita urgentemente alcanzar una concentración de fármaco en sangre en estado estacionario)
consejos
Si se administra administración oral intermitente, se debe administrar cada t1/2 y la dosis de carga se puede duplicar desde la primera dosis.
Durante la infusión intravenosa continua, la dosis de carga puede ser 1,44 veces el volumen de infusión intravenosa del primer t1/2.
seguridad