Wondershare EdrawMind
MindMap Gallery Physiopathologie – lésion ischémique-reperfusion
- 7
Physiopathologie – lésion ischémique-reperfusion
Il s'agit d'une carte mentale sur les lésions ischémiques-reperfusion. Le contenu principal comprend : 3. Caractéristiques, 4. Processus pathologiques associés (cette blessure peut survenir), 2. Concepts associés, 1. Définition.
Edited at 2024-10-31 21:33:36
Physiopathologie – lésion ischémique-reperfusion
- Recommended to you
- Outline
Présentation des lésions ischémiques-reperfusion
1. Définition
Le rétablissement de la perfusion sanguine et de l'apport d'oxygène à certains tissus et organes ischémiques aggravera en fait les lésions tissulaires. Ce phénomène est appelé lésion d'ischémie-reperfusion (IRI).
2. Notions associées
Blessure ischémique
Pour diverses raisons, la perfusion sanguine des tissus est réduite et les cellules sont endommagées.
3. Caractéristiques
Ischémie-reperfusion ≠ lésion d'ischémie-reperfusion
Tous les organes ischémiques ne subiront pas nécessairement une lésion d’ischémie-reperfusion une fois le flux sanguin rétabli.
4. Processus pathologiques associés (cette blessure peut survenir)
infarctus du myocarde
accident vasculaire cérébral ischémique
arrêt circulatoire
apnée du sommeil
…
Causes et facteurs d'influence des lésions d'ischémie-reperfusion
1. Causes courantes
Restaurer l'apport sanguin aux tissus et aux organes après une ischémie
Débloquer la microcirculation pendant le choc
Replantation d'un membre sectionné
greffe d'organe
Réanimation cardiaque, pulmonaire et cérébrale après un arrêt cardiaque
Applications de certaines technologies médicales
Thérapie thrombolytique
pontage aorto-coronarien
intervention coronarienne percutanée
sous circulation extracorporelle
chirurgie cardiaque
ECMO
2. Facteurs d'influence
temps d'ischémie
Il est peu probable qu’une lésion de reperfusion se produise si la durée d’ischémie est trop courte ou trop longue (fenêtre temporelle)
Les dommages réversibles se transforment en dommages irréversibles au fil du temps
Le temps d'ischémie requis pour qu'une lésion de reperfusion se produise dans différents tissus et organes est différent.
Artère coronaire<foie<rein intestin grêle<muscle squelettique
Le temps d'ischémie requis pour une lésion de reperfusion chez différents animaux est également différent.
petits animaux＜grands animaux
circulation collatérale
Les personnes ayant une formation facile de circulation collatérale sont moins susceptibles d'avoir une IRI
niveau aérobie
Les personnes ayant une forte demande en oxygène (organes : cœur, cerveau) sont sujettes à l'IRI
Conditions de reperfusion
Conditions permettant de réduire les lésions de reperfusion
5 bas 2 haut
5 bas (inférieur)
vitesse de perfusion
pression
température
Physique 3 Dieu fantastique
pH
Teneur en Ca2, Na
2 élevé (augmenter de manière appropriée)
Contenu K
Contenu Mg2
Mécanisme d'apparition et de développement des lésions ischémiques-reperfusion
2. Surcharge de calcium
Connaissances de base
Régulation homéostatique du Ca2 intracellulaire
homéostasie du calcium
définition
Dans des circonstances normales, les cellules maintiennent un énorme gradient de concentration de Ca2 intracellulaire et extracellulaire grâce à une série de mécanismes de transport permettant de maintenir un faible état de calcium dans la cellule, appelé homéostasie du calcium.
Maintenir le mécanisme principal
Faible perméabilité de la membrane cellulaire au Ca2
Le calcium forme un complexe réversible avec des ligands spéciaux
calcium lié à la membrane cellulaire
calcium lié au cytoplasme
La pompe à calcium de la membrane cellulaire (Ca2-Mg2-ATPase) transporte activement le Ca2 vers l'extérieur de la cellule en fonction de la concentration électrochimique.
Le Ca2 cytoplasmique est stocké dans le réticulum endoplasmique et les mitochondries via la pompe à Ca2 et l'échange Na-Ca2 sur la membrane organite.
Transporter le Ca2 cytosolique vers l’extérieur de la cellule via l’échange Na-Ca2 de la membrane cellulaire
définition
Lorsque diverses raisons provoquent des anomalies dans le mécanisme de transport cellulaire du Ca2 et augmentent la teneur en Ca2 intracellulaire, des dommages à la structure cellulaire et des troubles métaboliques fonctionnels en résulteront.
3 mécanismes par lesquels l'ischémie-reperfusion provoque une surcharge calcique
Se produit principalement pendant la période de reperfusion, principalement en raison d'un afflux accru de calcium plutôt que d'une diminution de l'écoulement du calcium.
Échange anormal de Na-Ca2 (voie principale de surcharge en calcium)
Protéine d'échange Na -Ca2 (protéine d'échange Na /Ca2)
définition
Est l'une des protéines de transport du calcium dans la membrane cellulaire
Fonction
Transport bidirectionnel de Na et Ca2 à l'intérieur et à l'extérieur de la cellule, piloté par les gradients transmembranaires de Na et Ca2 et le potentiel membranaire
Caractéristiques
Le rapport d'échange est de 3Na:1Ca2
base physiopathologique
Dans des conditions physiologiques : transport vers l’avant
ROCC
Canal calcique actionné par le récepteur
VGCC
Canal calcique dépendant du potentiel
SOCC
canal calcique exploité en magasin
En conditions pathologiques : transport inverse
Condition de déclenchement
Na intracellulaire augmenté de manière significative
Potentiel positif au sein de la membrane
…
Mécanismes associés
activation directe
Na intracellulaire élevé
activation indirecte
H intracellulaire élevé
Analyse clé :
Comparaison de la relation entre les concentrations de H dans le liquide intracellulaire et interstitiel par période de temps
ischémie
Les deux sont égaux et les deux sont une acidose
reperfusion précoce
La concentration en H dans le liquide interstitiel diminue rapidement, tandis que le niveau intracellulaire reste temporairement élevé.
reperfusion tardive
Mécanismes provoquant une surcharge en calcium
protéine kinase C
Promouvoir l'échange H-Na → augmentant ainsi l'échange Na-Ca2
Les récepteurs adrénergiques provoquent une surcharge en calcium intracellulaire
Analyse clé :
Récepteurs de la noradrénaline 2
récepteur adrénergique alpha1
Voie de la phospholipase C (PLC) : 2 produits
Trisphosphate d'inositol (IP3)
Le réticulum sarcoplasmique libère du Ca2
endogène
Diacylglycérol (DAG)
source externe
récepteur bêta-adrénergique
Activer 2 canaux calciques
canal calcique dépendant du récepteur
Canal calcique voltage-dépendant de type L
source externe
Courir dans les deux sens
Augmentation des ligands
Libération endogène de catécholamines↑
Augmentation de la densité des récepteurs
Augmentation de la densité de 2 récepteurs sur les cardiomyocytes
dommages causés par les biofilms
Analyse clé : dégradation des phospholipides membranaires (phospholipase), attaque des radicaux libres,...
Augmentation des importations étrangères
Dommages à la membrane cellulaire 3 mécanismes
La structure normale de la membrane cellulaire : la plaque externe de la membrane cellulaire et le glycocalyx externe sont étroitement reliés par le Ca2
Phospholipase (influencée par Ca)
radicaux libres
Manque de mémoire
Dommages à la membrane des mitochondries (le « magasin de calcium » de la cellule)
lésions de la membrane du réticulum endoplasmique
4 mécanismes par lesquels une surcharge en calcium provoque des dommages à l'organisme
Activer des enzymes qui ne devraient pas être activées
membrane d'oxygène acide
acide
aggraver l'acidose
acidose
Suivi A
aggraver l'acidose
Ca2 ↑ → activation de certaines ATPases → hydrolyse du phosphate de haute énergie → libération de grandes quantités d'H → aggravation de l'acidose
capable
trouble du métabolisme énergétique
2 mécanisme
Augmentation de la consommation d'ATP
Le Ca2 intracellulaire augmente → les mitochondries absorbent le Ca2 et consomment de l'énergie
Production réduite d'ATP
Le Ca2 entrant dans les mitochondries se combine avec des composés contenant du phosphate → forme du phosphate de calcium insoluble → interfère avec la phosphorylation oxydative → réduit la production d'ATP
Suivi A : amélioration du métabolisme anaérobie → augmentation de la production d'acide lactique → acidose
oxygène
Favoriser la génération d’espèces réactives de l’oxygène : il existe une relation causale entre l’augmentation de la production de radicaux libres et la surcharge en calcium
2 mécanisme : 2 enzymes sont activées
enzyme protéolytique dépendante du calcium
Phospholipase
La production d'acide arachidonique (AA) augmente, ce qui produit de grandes quantités de H2O2 et OH grâce à l'action de la cyclooxygénase.
membrane
Décomposition de la membrane cellulaire et des protéines structurelles
3 enzymes
3. Activation excessive de la réponse inflammatoire
Aperçu
Les lésions d'ischémie-reperfusion s'accompagnent souvent d'une réponse inflammatoire aiguë
Déclenchement
Accumulation de métabolites, débris de nécrose cellulaire (stériles), etc.
Cellules principalement impliquées
Neutrophiles, macrophages, cellules endothéliales, etc.
Principaux changements pathologiques
Se manifeste principalement par une réaction inflammatoire stérile
Adhésion, agrégation et infiltration des neutrophiles dans les tissus
Revue : Recrutement, adhésion et extravasation des neutrophiles
Le mécanisme d’activation excessive de la réponse inflammatoire provoquée par l’ischémie-reperfusion
2 mécanismes d'infiltration accrue des leucocytes
Production accrue de molécules d’adhésion cellulaire
Notions associées
molécule d'adhésion
également connu sous le nom
molécules d'adhésion cellulaire
définition
Désigne un terme général désignant une classe de substances macromoléculaires synthétisées par des cellules qui peuvent favoriser l'adhésion entre les cellules et entre les cellules et la matrice extracellulaire.
Exemple
intégrine
sélection
molécules d'adhésion intercellulaire
molécule d'adhésion des cellules vasculaires
…
Fonction
Maintenir l’intégrité de la structure cellulaire
transduction du signal cellulaire
…
Performance
Quelques minutes après l'ischémie-reperfusion, les cellules endothéliales vasculaires et les leucocytes expriment un grand nombre de molécules d'adhésion, telles qu'une expression accrue de la sélectine P, ce qui amène les leucocytes à rouler lentement le long de la surface des cellules endothéliales et à former une adhésion instable.
Après 4 heures de reperfusion, l'expression des intégrines a augmenté et les leucocytes et les cellules endothéliales ont montré une adhésion ferme.
Production accrue de chimiokines et de cytokines
Performance
Lors d'une lésion de reperfusion, les cellules endothéliales et les leucocytes libèrent des médiateurs inflammatoires ayant des effets chimiotactiques, attirant un grand nombre de leucocytes à pénétrer dans la paroi des vaisseaux sanguins et à s'infiltrer dans l'espace intercellulaire, conduisant à l'adhésion et à l'agrégation des leucocytes.
3 mécanismes par lesquels la réponse inflammatoire provoque des dommages à l'organisme
Dommages microvasculaires
Modifications hémorrhéologiques microvasculaires
situation normale
Les cellules sanguines circulent au centre des vaisseaux sanguins et n’ont pratiquement aucun contact avec les cellules endothéliales vasculaires, garantissant ainsi une circulation sanguine à grande vitesse.
Lésion d'ischémie-reperfusion
Les neutrophiles s'accumulent et adhèrent aux cellules endothéliales vasculaires
dépôt de plaquettes
Les globules rouges s’accumulent et aucune reflux ne se produit, aggravant l’hypoxie tissulaire.
Phénomène de non-refusion
définition
Une fois la perfusion sanguine rétablie, les microvaisseaux de la zone ischémique ne sont toujours pas complètement perfusés.
raison
Spasme et blocage microvasculaires. Après une certaine période d'ischémie, le dépôt de plaquettes dans les vaisseaux sanguins augmente de 2 fois.
L'accumulation de globules blancs dans la zone de non-reflux augmente de 10 fois et on peut voir que les globules blancs sont piégés et bloquent les capillaires.
importance
Il s'agit d'un cas particulier de lésion de reperfusion. Il s'agit en fait de la continuation et de la superposition de l'ischémie. Les cellules ischémiques ne sont pas reperfusées avec du sang, mais continuent d'être ischémiques, ce qui entrave sérieusement la récupération du tissu ischémique.
Perméabilité microvasculaire accrue
Dommages aux cellules endothéliales et élargissement de l’espace
Parallèlement, certains médiateurs inflammatoires libérés par les leucocytes augmentent encore la perméabilité
Dysfonctionnement microvasoconstriction-diastolique (diamètre plus petit des microvaisseaux)
rétrécir
L'endothélium vasculaire gonfle et les neutrophiles et les cellules endothéliales vasculaires sont activés pour libérer une grande quantité de substances vasoconstrictrices (endothéline, angiotensine II).
diastole
Diminution de la synthèse et de la libération de substances vasodilatatrices [NO, prostacycline (PGI2)]
Diminution de la sensibilité des cellules endothéliales vasculaires aux substances vasoconstrictrices et dilatatrices
Au stade précoce, le plasma intracellulaire de Na augmente et le dysfonctionnement de la pompe ionique provoque une augmentation de la pression osmotique intracellulaire et un gonflement des cellules endothéliales vasculaires.
Dommages aux cellules des tissus environnants
Les neutrophiles peuvent libérer diverses protéases
Y compris l'élastase contenant de la sérine protéase (Elastase), la collagénase (Collagenase) et la gélatinase (Gelatinase), qui dégradent les composants de la matrice extracellulaire, etc.
Attaque également les cellules intactes et non endommagées
La phospholipase A2 est activée
Les phospholipides des membranes cellulaires sont dégradés et l'acide arachidonique est libéré, entraînant une réaction en cascade et la production de nombreuses substances biologiquement actives qui aggravent les lésions tissulaires, telles que les leucotriènes et les facteurs d'activation plaquettaire → augmentent la perméabilité des cellules endothéliales vasculaires et la vasoconstriction → aggravent les lésions tissulaires
résumé
1. Augmentation des radicaux libres
Connaissances de base
Radical libre
définition
Fait référence à un atome, un groupe d'atomes ou une molécule avec un seul électron non apparié sur l'orbite électronique externe.
Caractéristiques
Ses propriétés chimiques sont très actives et possèdent de fortes propriétés oxydantes.
Divisé en 2 catégories
Radical libre d'oxygène (OFR)
définition
Terme général désignant les radicaux libres formés à partir de molécules d'oxygène.
Exemple
anion superoxyde
formule chimique
Caractéristiques
Provoque des effets cytotoxiques principalement par la production de H2O2 et OH·
radical hydroxyle
formule chimique
OH·
Caractéristiques
L'OFR le plus actif est le plus nocif pour l'organisme
radical libre d'oxyde nitrique
formule chimique
NON·
autres radicaux libres
Exemple
radicaux libres lipidiques
définition
Métabolites intermédiaires produits par l'interaction entre les radicaux libres d'oxygène et les acides gras polyinsaturés
Exemple
Radical alcane
L·
Radical alcoxy
LO ·
Radical alcoperoxyle
LOO ·
Radical chlore
Cl ·
Radical méthyle
CH3 ·
Caractéristiques
"Épée à double tranchant"
profit
Dans des conditions physiologiques, les ROS de faible niveau favorisent diverses voies de signalisation, notamment les voies de signalisation inflammatoires, participant à la prolifération et à la différenciation cellulaire, etc.
Nocif
Dans des conditions pathologiques, un excès de ROS provoque de graves dommages oxydatifs aux macromolécules biologiques (telles que les protéines, les lipides et l'ADN).
métabolisme
Génération de radicaux libres
réaction principale
C'est la base de la production d'autres radicaux libres et espèces réactives de l'oxygène
Gagner 4 électrons et réduire en H2O
Radical hydroxyle OH·
Méthode de formation
Dans des conditions normales
H2O2 génère OH très lentement
Réaction de Haber-Weiss
Lorsque les ions ferreux libres (hémochromatose) ou les ions cuivreux (maladie de Wilson) augmentent dans l'organisme
Accélération de la génération OH·
Réaction de Haber-Weiss de type Fenton
Autres réactions
réaction enzymatique
Aldéhyde oxydase, xanthine oxydase, flavoprotéines liées à la chaîne respiratoire mitochondriale, etc.
réaction non enzymatique
Rayonnements ionisants, décomposition oxydative de l'oxyhémoglobine, certains médicaments anticancéreux, etc.
Élimination des radicaux libres
charognard
Antioxydants (piégeurs de radicaux libres à petites molécules)
Éliminateur de radicaux libres liposolubles
VE, VA, etc.
sous-thème
capteur de radicaux libres soluble dans l'eau
VC et glutathion, etc.
Mécanisme de dégagement
Peut fournir des électrons pour réduire les radicaux libres et les éliminer
agent réducteur
enzymes antioxydantes
Superoxyde dismutase (SOD)
Divisé en 3 catégories (selon les différents groupes de prothèses métalliques en SOD)
SOD1
Superoxyde dismutase cuivre-zinc Cu/Zn-SOD
position
Principalement trouvé dans le cytoplasme des cellules eucaryotes
Apparence
Bleu-vert
SOD2
Manganèse superoxyde dismutase Mn-SOD
position
Principalement trouvé dans les mitochondries des procaryotes et des eucaryotes
Apparence
rose
SOD3
Superoxyde de fer dismutase Fe-SOD
position
Principalement trouvé dans les cellules procaryotes
Apparence
Brun jaunâtre
Réactions pertinentes
Catalase (CAT)
Glutathion peroxydase (GSH-Px)
peroxydase
Espèces réactives de l'oxygène (ROS)
définition
Il fait référence à un type de substances métaboliques contenant de l'oxygène, formées à partir d'oxygène et dont les propriétés chimiques sont plus actives que l'oxygène fondamental.
C'est un produit intermédiaire très actif qui existe sous forme de radicaux libres et de radicaux non libres.
composition
radicaux libres d'oxygène
composés oxygénés réactifs
peroxyde d'hydrogène
H2O2
oxygène singulet
ozone
O3
Principe de détection
Mitosox (MitoTracker Red CMXRos)
définition
Il s’agit d’une sonde fluorescente spéciale qui est envoyée aux mitochondries de la cellule par échange d’ions.
application
Couramment utilisé pour étudier la fonction mitochondriale et les niveaux d’espèces réactives de l’oxygène
Balance rédox
Performance
Dans des conditions physiologiques, la génération et l’élimination des radicaux libres s’effectuent dans un équilibre dynamique
Stress oxydatif
Performance
Dans des conditions pathologiques, si les radicaux libres sont générés de manière excessive ou si la capacité antioxydante de l'organisme est insuffisante, cela peut déclencher un stress oxydatif et entraîner des dommages cellulaires.
4 mécanismes par lesquels l'ischémie-reperfusion provoque une augmentation des radicaux libres
Xiantunhuang'er
Fil
Dommages mitochondriaux
Analyse clé :
Le « rôle central » et « l’influence » du Ca2
Fonction du système cytochrome oxydase
activité enzymatique antioxydante
Faites attention à l’analyse de la période et du calendrier
Lors d'ischémie, de reperfusion...
2 raisons de l'augmentation du ROS
Génération accrue
Dommages membranaires, structure et dysfonctionnement des protéines, fragmentation de l'ADN...
nette réduction
Activité enzymatique antioxydante↓
avaler
Accumulation et activation des phagocytes
Analyse clé :
explosion respiratoire
également connu sous le nom
explosion d'oxygène
définition
Le phénomène selon lequel les phagocytes augmentent rapidement leur consommation d'oxygène sur une courte période de temps
La formule de réaction pour la génération de radicaux libres d'oxygène catalysée par la NADPH oxydase et la NADH oxydase
Rassemblez d'abord, puis explosez
Agrégat en premier (chimiotaxie et infiltration dans le tissu ischémique)
Médiation médiatrice inflammatoire, activation du système du complément et autres mécanismes
Encore une épidémie
Le système intracellulaire NADPH/NADH oxydase s’active + afflux d’O2
jaune
Formation accrue de xanthine oxydase
Connaissances de base
La relation entre la xanthine oxydase (XO) et la xanthine déshydrogénase (XD)
mécanisme spécifique
Analyse clé :
Courir dans les deux sens
Substrat augmenté
À mesure que la pression partielle de l'oxygène diminue, l'ATP est dégradée séquentiellement en ADP, AMP et hypoxanthine, conduisant à une accumulation importante d'hypoxanthine dans les tissus ischémiques.
Augmentation du nombre d'enzymes
La xanthine oxydase catalyse la réaction en 2 étapes
Ces réactions en deux étapes utilisent toutes deux l'oxygène moléculaire comme accepteur d'électrons, produisant ainsi une grande quantité d'acide urique et de H2O2.
La relation entre le Ca2 et la fonction et l'activité des enzymes
Fils
Autooxydation accrue des catécholamines
L'ischémie-reperfusion est une réponse au stress
"Épée à double tranchant"
profit
réglementation compensatoire
Inconvénients
L'auto-oxydation produit une grande quantité d'espèces réactives de l'oxygène (ROS) sous l'action de la monoamine oxydase
3 mécanismes par lesquels l'augmentation des radicaux libres cause des dommages à l'organisme
peroxydation lipidique membranaire
Notions associées
Réaction de peroxydation lipidique membranaire
définition
Interactions entre radicaux libres et acides gras insaturés
résultat
Dommages à la structure de la membrane et dysfonctionnement
Dommages 3 mécanismes
membrane elle-même
Dommages aux structures membranaires des cellules et des organites
Dommages à la structure de la membrane cellulaire
Œdème cellulaire
surcharge en calcium
Destruction de la structure de la membrane organite
lysosome
La rupture libère des enzymes lysosomales, détruisant les cellules
Mitochondries
Gonflement, dysfonctionnement, réduction de la production d'ATP
réticulum endoplasmique
L'activité réduite de la Ca 2 -ATPase réduit l'absorption du Ca 2, conduisant à une surcharge cellulaire en calcium
membrane secondaire
Production accrue de substances biologiquement actives
Prostaglandines (PG)
Thromboxane A2 (TXA2)
Leucotriènes (LT)
Production réduite d'ATP
Augmentation des troubles du métabolisme énergétique cellulaire
inhibition de la fonction des protéines
inhibition directe
Les radicaux libres agissent directement sur les protéines
Groupes sulfhydryle de protéine oxydants ou résidus d'acides aminés, endommageant ainsi la fonction des protéines
Tels que : inhibition de la protéine du canal ionique ou de la fonction du transporteur
inhibition indirecte
Les radicaux libres agissent sur les lipides
La réticulation et la polymérisation des lipides membranaires peuvent inhiber le couplage des récepteurs membranaires, des protéines G et des effecteurs, provoquant un dysfonctionnement de la transduction du signal cellulaire.
Dommages aux acides nucléiques et cassures de brins d’ADN
Les radicaux libres peuvent hydroxyler les bases des acides nucléiques et briser l’ADN, provoquant des aberrations chromosomiques ou la mort cellulaire.
Modifications métaboliques fonctionnelles des lésions ischémiques-reperfusion
1. Lésion d'ischémie-reperfusion myocardique
arythmie de reperfusion
définition
Arythmies survenant lors de la reperfusion du myocarde ischémique
Caractéristiques
Elle survient souvent au stade précoce de la reperfusion et le taux d'incidence peut atteindre 50 à 80 %.
Le nombre de myocardes ischémiques est important, le degré est sévère, la vitesse de reperfusion est rapide et le nombre de cellules myocardiques fonctionnellement récupérables est élevé → le taux d'incidence est élevé
Arythmies principalement ventriculaires
Tels que la tachycardie ventriculaire et la fibrillation ventriculaire, etc.
3 mécanismes d'apparition
Hétérogénéité de la durée du potentiel d'action entre myocarde reperfusé
Différence de récupération du potentiel myocardique → Durée du potentiel d’action inégale → Augmentation de l’excitation et de la réentrée du myocarde (raison principale)
La surcharge en calcium dans les cardiomyocytes reperfusés provoque une dépolarisation transitoire du potentiel d'action
La protéine d'échange Na-Ca2 effectue un transport inverse → entre dans la phase de plateau du potentiel d'action, le Ca2 intracellulaire augmente et apparaît comme un courant entrant → forme une courte dépolarisation après le potentiel d'action du myocarde → la conduction ralentit, induisant une arythmie
Les catécholamines endogènes augmentent lors de la reperfusion
Les récepteurs α/β sont excités, le Ca2 pénètre dans les cellules →autonomie↑, seuil de fibrillation↓, déséquilibre électrolytique
dysfonctionnement systolique du myocarde
Étourdissement myocardique par reperfusion
Est la principale manifestation du dysfonctionnement cardiaque provoqué par l’IRI
définition
Une fois que le myocarde ischémique est rétabli en perfusion sanguine, le myocarde reperfusé est dans un état de fonction diastolique et systolique réduite pendant une longue période et il faut des jours ou des semaines pour récupérer.
Caractéristiques
Il s'agit d'un dysfonctionnement myocardique réversible
Distinguer et comparer : infarctus du myocarde (les deux peuvent entraîner une diminution de la fonction diastolique du myocarde)
mécanisme
Génération de radicaux libres↑
surcharge en calcium
Activation excessive de la réponse inflammatoire (phénomène d’obstruction microvasculaire sans reflux)
Obstruction microvasculaire
Accompagné d'un gonflement sévère, de lésions des cellules endothéliales, d'une thrombose intraluminale, de troubles de l'approvisionnement en sang et d'une réduction de la synthèse d'ATP → provoquant un dysfonctionnement diastolique du myocarde.
Modifications structurelles du myocarde
Performance
Perte de la membrane basale et destruction de la membrane plasmique
Perturbation de la structure myofibrillaire
dommages mitochondriaux
infarctus hémorragique sous-endocardique
Caractéristiques
La nature des changements est fondamentalement la même que celle du myocarde ischémique simple, mais plus grave.
2. Modifications des lésions d'ischémie-reperfusion cérébrale
Modifications du métabolisme cellulaire lors d'une lésion de reperfusion cérébrale
ATP↓, créatine phosphate↓, glucose↓, glycogène↓ sur une courte période après une ischémie cérébrale et une hypoxie
changements structurels du cerveau
Les changements les plus évidents sont l'œdème cérébral et la nécrose des cellules cérébrales.
L'œdème cérébral est le résultat d'une peroxydation lipidique membranaire
Le mécanisme des lésions cérébrales causées par l’ischémie-reperfusion
Effets toxiques des acides aminés excitateurs - suractivation (glutamate et aspartate)
3 principaux mécanismes
Troubles métaboliques
L’augmentation de la libération présynaptique de glutamate dépasse la capacité de liaison des récepteurs postsynaptiques, provoquant une accumulation de glutamate
Activation du récepteur AMPA
Notions associées
Récepteur AMPA
Récepteur de l'acide α-amino-3-hydroxy-5-méthyl-4-isoxazolepropionique
Acide α-amino-3-hydroxy-5-méthyl-4-isoxazolpropanoïque, AMPA
Performance
L'acide glutamique se combine avec l'AMPA, provoquant l'ouverture des canaux Na et l'afflux de Na et d'eau, conduisant à un gonflement aigu des neurones.
Activation du récepteur NMDA
Lorsque le glutamate se combine au NMDA, il favorise l’afflux de Ca2, entraînant une surcharge en calcium.
Augmentation des radicaux libres, des espèces réactives de l'oxygène et des médiateurs inflammatoires
Analyse de période
Les cellules neuronales accumulent de grandes quantités de substances métaboliques
AMP, xanthine, hypoxanthine, etc.
Une fois que l’apport d’oxygène s’améliore
Un transfert d’électrons instable entraîne une production accrue d’espèces réactives de l’oxygène et d’autres substances, provoquant des dommages cellulaires.
Aggraver l'œdème cérébral et l'hypertension intracrânienne
surcharge en calcium
Protéase
Dégrader le cytosquelette
Phospholipase
générer des radicaux libres d'oxygène
Oxyde nitrique synthase (NOS)
AUCUNE génération
3. Modifications des lésions d'ischémie-reperfusion d'autres organes
Quelques points supplémentaires :
poumon
Les radicaux libres d'oxygène produits par la xanthine oxydase sont les principaux médiateurs des lésions d'ischémie-reperfusion pulmonaire
foie
Les lésions lors de la reperfusion sont nettement pires que celles lors d'une ischémie pure.
rein
Les lésions lors de la reperfusion sont nettement pires que celles lors d'une ischémie pure.
intestinal
Bases physiopathologiques de la prévention et du traitement des lésions ischémiques-reperfusion
1. Rétablir le flux sanguin dès que possible et contrôler les conditions de reperfusion
Minimiser le temps d'ischémie des organes et rétablir le flux sanguin dès que possible
Contrôler les conditions de reperfusion
Conditions permettant de réduire les lésions de reperfusion
5 bas 2 haut
5 bas (inférieur)
vitesse de perfusion
Évitez une forte augmentation du volume d'oxygène et de liquide pour produire un grand nombre de radicaux libres et provoquer un œdème tissulaire.
pression
Évitez une forte augmentation du volume d'oxygène et de liquide pour produire un grand nombre de radicaux libres et provoquer un œdème tissulaire.
température
Réduire le taux métabolique des tissus ischémiques, réduire la consommation d'oxygène et l'accumulation de produits métaboliques
Physique 3 Dieu fantastique
pH
Inhiber l'échange Na-H...
Teneur en Ca2, Na
Réduire la surcharge en calcium et le gonflement des cellules
2 élevé (augmenter de manière appropriée)
Contenu K
Réduire la perte massive de potassium
Contenu Mg2
2. Élimine et réduit les radicaux libres et réduit l'activation excessive de l'inflammation
chasseur de radicaux libres
Antioxydants
enzymes antioxydantes
GAZON, CHAT, etc.
Réduire la génération de radicaux libres
La transferrine, la céruloplasmine, etc. peuvent réduire la génération de radicaux libres
Base théorique :
Lorsque les ions ferreux libres (hémochromatose) ou les ions cuivreux (maladie de Wilson) augmentent dans l'organisme
Accélération de la génération OH·
Réaction de Haber-Weiss de type Fenton
Réduire la réponse inflammatoire
Glucocorticoïdes, etc.
3. Application d’agents cytoprotecteurs et d’inhibiteurs
Complémenter les substrats glycolytiques : protéger les tissus ischémiques
hexosephosphate
ATP exogène
Phosphorylate des protéines membranaires cellulaires, ce qui est bénéfique à la récupération de la fonction membranaire cellulaire
cyclosporine A
Inhibe l'ouverture des pores de transition de perméabilité mitochondriale
Abciximab-inhibiteur de la glycoprotéine IIb/IIIa
Bloquer l’agrégation plaquettes-leucocytes
4. Activer les mécanismes de protection endogènes
Condition préalable ischémique
découvrir l'histoire
En 1986, Murry CE et al ont découvert dans une étude sur un modèle canin qu'au cours de 4 ans. Le préconditionnement sub-transitoire d'ischémie-reperfusion (5'-5') peut réduire considérablement Zone d'infarctus du myocarde provoquée par une lésion d'ischémie-reperfusion musculaire (40'-3d)
définition
Il fait référence au phénomène selon lequel l'IRI ultérieur peut être considérablement réduit après que les tissus et les organes aient subi plusieurs cycles d'ischémie et de reperfusion à court terme avant une ischémie à long terme.
Postcondition ischémique
découvrir l'histoire
En 2003, Zhao ZQ et al. ont utilisé pour la première fois le modèle d'ischémie-reperfusion myocardique canine. Après avoir bloqué l'artère descendante antérieure pendant 1 heure, ils ont initié une reperfusion pendant 30 secondes et une ré-ischémie pendant 30 secondes. Cela a répété 3 cycles, puis une reperfusion. 3 heures, ce qui réduit considérablement la zone d'infarctus du myocarde
définition
Il fait référence au phénomène selon lequel les tissus et les organes subissent plusieurs cycles de brèves ischémies et reperfusions après l'ischémie et avant la reperfusion, ce qui peut réduire les lésions de reperfusion ultérieures.
application clinique
Un postconditionnement ischémique est effectué avant la reperfusion
Étant donné que le délai de reperfusion peut être déterminé, le postconditionnement ischémique est plus réalisable sur le plan clinique que le préconditionnement.
Précondition ischémique à distance (RIPC)
définition
Il fait référence à une ischémie ou une hypoxie répétée dans des organes non vitaux autres que le cœur et le cerveau, améliorant ainsi l'état fonctionnel des vaisseaux sanguins et améliorant la capacité des organes vitaux distants à tolérer une ischémie ou une hypoxie sévère.
Caractéristiques
Il existe une distance spatiale entre le tissu préadapté et le tissu IRI protégé.
application clinique
Le préconditionnement ischémique non invasif des membres a un effet protecteur myocardique chez les patients subissant un infarctus aigu du myocarde ou une intervention coronarienne percutanée élective