MindMap Gallery 毒理学基础第五章
毒理学基础第五章毒作用影响因素思维导图,如毒物可经不同途径进入机体。由于途径不.同,毒物在体内经历的过程各异,因而对毒物.作用亦产生明显影响。
Edited at 2023-10-30 10:40:50Einhundert Jahre Einsamkeit ist das Meisterwerk von Gabriel Garcia Marquez. Die Lektüre dieses Buches beginnt mit der Klärung der Beziehungen zwischen den Figuren. Im Mittelpunkt steht die Familie Buendía, deren Wohlstand und Niedergang, interne Beziehungen und politische Kämpfe, Selbstvermischung und Wiedergeburt im Laufe von hundert Jahren erzählt werden.
Einhundert Jahre Einsamkeit ist das Meisterwerk von Gabriel Garcia Marquez. Die Lektüre dieses Buches beginnt mit der Klärung der Beziehungen zwischen den Figuren. Im Mittelpunkt steht die Familie Buendía, deren Wohlstand und Niedergang, interne Beziehungen und politische Kämpfe, Selbstvermischung und Wiedergeburt im Laufe von hundert Jahren erzählt werden.
Projektmanagement ist der Prozess der Anwendung von Fachwissen, Fähigkeiten, Werkzeugen und Methoden auf die Projektaktivitäten, so dass das Projekt die festgelegten Anforderungen und Erwartungen im Rahmen der begrenzten Ressourcen erreichen oder übertreffen kann. Dieses Diagramm bietet einen umfassenden Überblick über die 8 Komponenten des Projektmanagementprozesses und kann als generische Vorlage verwendet werden.
Einhundert Jahre Einsamkeit ist das Meisterwerk von Gabriel Garcia Marquez. Die Lektüre dieses Buches beginnt mit der Klärung der Beziehungen zwischen den Figuren. Im Mittelpunkt steht die Familie Buendía, deren Wohlstand und Niedergang, interne Beziehungen und politische Kämpfe, Selbstvermischung und Wiedergeburt im Laufe von hundert Jahren erzählt werden.
Einhundert Jahre Einsamkeit ist das Meisterwerk von Gabriel Garcia Marquez. Die Lektüre dieses Buches beginnt mit der Klärung der Beziehungen zwischen den Figuren. Im Mittelpunkt steht die Familie Buendía, deren Wohlstand und Niedergang, interne Beziehungen und politische Kämpfe, Selbstvermischung und Wiedergeburt im Laufe von hundert Jahren erzählt werden.
Projektmanagement ist der Prozess der Anwendung von Fachwissen, Fähigkeiten, Werkzeugen und Methoden auf die Projektaktivitäten, so dass das Projekt die festgelegten Anforderungen und Erwartungen im Rahmen der begrenzten Ressourcen erreichen oder übertreffen kann. Dieses Diagramm bietet einen umfassenden Überblick über die 8 Komponenten des Projektmanagementprozesses und kann als generische Vorlage verwendet werden.
毒作用影响因素
化学物因素
化学结构
取代基团对毒性的影响
苯
烷烃类
异构体和立体构型对毒性的影响
当化学物的外消旋混合物被给予动物时, 要么立体选择性地代谢,形成两种或更多不 同的异构产物,要么只有一种同分异构物被 代谢。
同系物的碳原子数和结构对毒性的影响
分子饱和度
碳原子数相同时,不饱和键增加,其毒性亦 增加。
乙烷<乙烯<乙炔
与营养物和内源性物质的相似性
外源化学物结构与主动转运载体的底物类似,可 借助这些特异的载体系统吸收。
氟尿嘧啶被嘧啶转运系统携带;
铬和锰通过铁转运机制吸收;
铅在肠管经由钙转运系统主动吸收;
百草枯通过主动吸收进入肺组织
理化性质
溶解性
固态化学物
砒霜(As,O3) 和雄黄(AsS,)
铅化物
气态化学物
氟化氢(HF)、氨;
二氧化氮(NO2)
大小
亲水性小分子(<200):能经膜孔(直径为0.4n m)以滤过方式越过膜;
离子化合物(小离子) :钠离子为水合物, 则不能通过膜孔。
分散度
分散度越大粒子越小,其比表面积越大, 表面活性越大
引起金属热;
影响进入呼吸道的深度;
影响进入呼吸道的溶解度
脂/水分配系数对毒性的影响
脂/水分配系数大:简单扩散,通过生物膜,易 在脂肪组织蓄积,侵犯神经系统;
脂/水分配系数小:离子化基团,在生理pH通常 是水溶性强,不容易通过膜吸收,易随尿排出体外
挥发性
挥发性大的液态化学物易形成较大的蒸气压,易 于经呼吸道吸入。
挥发性的化学物加入饲料后可因挥发而减少接触 剂量。
经皮吸收的液态化学物,挥发性大的较挥发性小、 粘稠不易去除的危害性小。
分子量、粒径大小和比重对毒性的影响
在密闭的、长期空气不流通的空间,有毒气 体可能因比重不同而分层。 火灾的有毒烟雾比重较轻,应匍匐逃生。
电离度和荷电性
pKa值不同的化学物在pH不同的局部环境中 电离度不同,影响其跨膜转运;
微粒的荷电性影响其在空气中的沉降和呼吸 道的阻留率。
不纯物和化学物的稳定性
不纯物包括原料、杂质、副产品、溶剂、赋 形剂、稳定剂和着色剂等。
不纯物可能影响受检化学物的毒性,影响对 受检化学物毒性的正确评价。
毒物的不稳定可能影响毒性。
毒物进入机体的途径
毒物可经不同途径进入机体。由于途径不. 同,毒物在体内经历的过程各异,因而对毒物. 作用亦产生明显影响。
机体因素
物种间遗传学的差异
解剖、生理的差异
肝脏分叶;
发情期;
体细胞染色体的数目
脉率(次/分钟)
代谢的差异
量的差异
占优势的代谢途径不同,可导致毒性反应 的不同。
质的差异
代谢酶的差异
物种间遗传因素的影响
1990年美国正式启动人类基因组计划(Human Genome Project,HGP)。 2001年2月美、英、日、法、德、中等六国科 学家和美国Celera公司分别公布人类基因组精细图 谱
个体间的遗传学差异
代谢酶的多态性
I相酶
1.氧化代谢酶(细胞色素P-450)
2.酯酶
3.环氧水化酶(epoxide hydrolase, EH)
II相酶
1.谷胱苷肽转移酶(GST)
2.其它II相酶
硫转移酶(ST)、甲基转移酶(MT)、乙酰基转移酶(NAT)
修复能力的个体差异
机体所有大分子在其损伤后都会出现相应的 修复系统,其作用为将受损伤部位除去,再将空 出部分按原样合成一个新的部分予以填补,使原 有的结构和功能得以恢复。这些过程是由于不同 功能的酶参与的。各种修复酶亦可能出现多态性, 使修复功能出现明显个体差异。
受体的个体差异
机体其他因素对毒作用的影响
机体的健康状况、免疫状态、年龄、性 别、营养状况、生活方式等因素对于毒作用 的敏感性可以产生不同程度的影响
健康与免疫状态
遗传缺陷或遗传病的毒作用敏感性高
疾病的损害和某种化学物作用相同时,接触化学物往往会加剧或加速毒作用的出现。
免疫状态过低或过高都可产生不良后果。
不利的环境条件或在动物中引起应激的刺激可影响药物代谢和分布
年龄
1.生物转运的差异.
新生儿和老人胃酸分泌较少,因此可改变某些化学物的吸收;
肠的运动性也可受年龄影响而改变化学物的吸收位置;
婴儿肠管菌丛缺乏可影响化学物吸收前的转化;
婴儿和老人血浆蛋白质和血浆清蛋白水平都较底,可能减少与化学物的结合,增加游离化学物的浓度。
婴儿血浆pH降低也将会影响某些化学物与蛋白质结合、分布和排泄
新生儿血-脑脊液屏障不健全,通透性高,易产生神经毒性。
婴儿和老人肾小球的滤过作用和肾小管分泌都较低,减弱化学物清除,延长接触时间,导致蓄积毒性增加。
2.药物代谢酶系统
①婴儿的药物代谢酶不完善,同工酶的构成比与 成年动物可能有非常大的差异。
②老年动物对某些化学物的药物代谢能力较 年轻成年动物低。
3.神经系统
CS2通过抑制多巴胺β羟化酶,使多巴胺转化 成肾上腺素的能力下降而作用于神经系统锥体外 系。老年人神经递质的合成能力下降,肾上腺受 体亦趋于减少,对神经毒物CS2的敏感性明显增 加。
性别
1.一般雄性代谢化学物比雌性更快速
2.排泄的性别差异
3. 性别差异受激素和遗传因素影响
营养状况与生活方式
动物的营养状态公认对药物代谢、分布和. 毒性有重要的影响。
蛋白质缺乏
脂肪酸缺乏
矿物和维生素缺乏
动物笼养形式
环境因素
气象因素
温度
环境温度的改变可引起不同程度的生理、 生化系统和内环境稳定系统的改变,如改变 通气、循环、体液、中间代谢等并影响化学. 物的吸收、代谢、毒性。
58种化合物在不同环境温度(8°C、26°C 和36 C)下对于大鼠LD50的影响
55种化合物在36°C高温环境下毒性最大,26°C 环境下毒性最小;
引起代谢增高的毒物如五氯酚,2,4-二硝基酚 在8°C毒性最低;
引起体温下降的毒物如氯丙嗪在8°C时毒性最 高。
气湿
气压
一般变化不大。气压增加往往影响大气 污染物的浓度,气压降低可以因降低氧分压 而增加CO的毒性。
昼夜与季节节律
生物体的许多功能活动常有周期性的波 动。如24h的(昼夜节律)或更长周期(季节 节律)的波动
昼夜节律受体内某种调节因素所控制;
受外环境因素如进食、睡眠、光照、温度等调节;
与肝谷胱甘肽浓度的节律有关,而谷胱甘肽浓度的昼夜节律又与喂饲活动有关;
季节差异与动物冬眠反应或不同地理区域的气候有关。
化学物的联合作用
两种或两种以。上外源化学物同时或先后进. 入机体,产生的毒性效应被称为联合作用。
非交互作用
相加作用
若每一化学物以同样的方式,相同的机 制,作用于相同的靶,仅仅毒效不同。它们 对机体产生的毒性效应等于各个化学物单独 对机体产生效应的算术总和。
独立作用
各化学物不相互影响彼此的毒性效应, 作用的模式和作用的部位可能不同,各化学 物表现出各自的毒性效应。效应相加是由混 合物中每个化合物的反应的总和决定的相加 效应。
交互作用
两种或两种以上化学物造成比预期的相加作用更强的(协同,增强)或更弱的(拮抗作用)联合效应,在毒理学中称之为化学物对机体的交互作用
协同作用
化学物对机体所产生的总毒性效应大于各 个化学物单独对机体的毒性效应总和,毒性增. 强,称为协同作用
气温在30°C以上时,酚和甲醛的联合毒性作用增 强;
紫外线照射不足和高温都可使机体对六氯苯的抵 抗力降低;而最适剂量的紫外线照射,可提高机体 对六氯苯的耐受性;
噪声能增加耳毒性药物如卡那霉素对耳蜗的损害 作用。
加强作用
一种化学物对某器官或系统并无毒 性,但与另一种化学物同时或先后暴露 时使其毒性效应增强,称为加强作用。
拮抗作用
化学物对机体所产生的联合毒性效应低 于各个化学物单独毒性效应的总和,即为拮 抗作用。
其机制可以是功能拮抗、化学拮抗或灭 活、处置拮抗、受体拮抗。