MindMap Gallery 单基因病遗传思维导图
这是一个关于单基因病的遗传思维导图,包含常染色体显性遗传病的遗传、影响单基因遗传病分析的因素、Y连锁遗传病的遗传等
Edited at 2023-11-03 00:06:31Einhundert Jahre Einsamkeit ist das Meisterwerk von Gabriel Garcia Marquez. Die Lektüre dieses Buches beginnt mit der Klärung der Beziehungen zwischen den Figuren. Im Mittelpunkt steht die Familie Buendía, deren Wohlstand und Niedergang, interne Beziehungen und politische Kämpfe, Selbstvermischung und Wiedergeburt im Laufe von hundert Jahren erzählt werden.
Einhundert Jahre Einsamkeit ist das Meisterwerk von Gabriel Garcia Marquez. Die Lektüre dieses Buches beginnt mit der Klärung der Beziehungen zwischen den Figuren. Im Mittelpunkt steht die Familie Buendía, deren Wohlstand und Niedergang, interne Beziehungen und politische Kämpfe, Selbstvermischung und Wiedergeburt im Laufe von hundert Jahren erzählt werden.
Projektmanagement ist der Prozess der Anwendung von Fachwissen, Fähigkeiten, Werkzeugen und Methoden auf die Projektaktivitäten, so dass das Projekt die festgelegten Anforderungen und Erwartungen im Rahmen der begrenzten Ressourcen erreichen oder übertreffen kann. Dieses Diagramm bietet einen umfassenden Überblick über die 8 Komponenten des Projektmanagementprozesses und kann als generische Vorlage verwendet werden.
Einhundert Jahre Einsamkeit ist das Meisterwerk von Gabriel Garcia Marquez. Die Lektüre dieses Buches beginnt mit der Klärung der Beziehungen zwischen den Figuren. Im Mittelpunkt steht die Familie Buendía, deren Wohlstand und Niedergang, interne Beziehungen und politische Kämpfe, Selbstvermischung und Wiedergeburt im Laufe von hundert Jahren erzählt werden.
Einhundert Jahre Einsamkeit ist das Meisterwerk von Gabriel Garcia Marquez. Die Lektüre dieses Buches beginnt mit der Klärung der Beziehungen zwischen den Figuren. Im Mittelpunkt steht die Familie Buendía, deren Wohlstand und Niedergang, interne Beziehungen und politische Kämpfe, Selbstvermischung und Wiedergeburt im Laufe von hundert Jahren erzählt werden.
Projektmanagement ist der Prozess der Anwendung von Fachwissen, Fähigkeiten, Werkzeugen und Methoden auf die Projektaktivitäten, so dass das Projekt die festgelegten Anforderungen und Erwartungen im Rahmen der begrenzten Ressourcen erreichen oder übertreffen kann. Dieses Diagramm bietet einen umfassenden Überblick über die 8 Komponenten des Projektmanagementprozesses und kann als generische Vorlage verwendet werden.
单基因病的遗传
单基因遗传病简称单基因病是由一对等位基因控制而发生的遗传性疾病,这对等位基因称为主基因
单基因遗传病的遗传可分为核基因的遗传和线粒体基因的遗传
根据致病主基因所在染色体和等位基因间显隐关系的不同,可分为
常染色体显性遗传
常染色体隐性遗传
X连锁显性遗传
X连锁隐性遗传
Y连锁遗传
系谱与系谱分析
系谱分析:对具有某种性状的家系成员进行观察,并分析该性状在家系后代中分离或传递的方式
所谓系谱是从先证者或索引病例开始
先证者是指该家族中第一个就诊或被发现的患病成员
一个完整的系统至少要包括三代以上家族成员的相关信息,既包括家族中患有某种疾病的个体,也包括家族中的正常成员
常染色体显性遗传病的遗传
如果一种遗传病的致病基因位于1~22号常染色体上,在杂合子的情况下可导致个体发病,即致病基因决定的是显性性状,这种遗传病就称为常染色体显性
短指症A1型
这是有记录的第一种孟德尔显性遗传病
临床表现:身材明显变矮,手变得更宽,所有的指骨都比正常人成比例的缩短。中间指骨缺失或与末端指骨融合,大拇指和大脚趾近端指骨变短。不论中间指骨缩短还是缺失,远端指关节都不会变形
致病基因:定位于2q35的IHH基因
这个基因除了调控软骨细胞的增殖和分化以外,对远端肢体骨骼的发育和关节的形成也是必须的
婚配类型与子代发病风险
最常见的常染色体显性遗传病家系是一个患者和一个正常人之间的婚配
他们的子代中有1/2是患者
常染色体完全显性遗传的特征
1由于致病基因位于常染色体上,因而致病基因的遗传与性别无关,即男女患病的机会均等
2患者双亲中必有一个为患者致病基因,由患病的亲代传来,此时患者的同胞有1/2的发病可能;双亲无病时,子女一般不会患病
3患者的子代有1/2的发病可能
4系谱中通常连续几代都可以看到患者,即存在连续传递的现象
临床上可对常染色体显性遗传病进行发病风险的估计
常染色体隐性遗传病的遗传
一种遗传病的致病基因位于常染色体上,其遗传方式是隐性的,只有隐性致病基因的纯合子才会发病,称为常染色体隐性遗传病
带有隐性致病基因的杂合子本身不发病,但可将隐性致病基因遗传给后代,称为携带者
眼皮肤白化病IA型
它是一种遗传性代谢病,也是较为常见的常染色体隐性遗传病之一
是由于患者体内酪氨酸酶基因突变,导致酶活性丧失,不能有效地催化酪氨酸转变为多巴,进而不能形成黑色素,导致白化病
婚配类型及子代发病风险
最常见的是两个杂合携带者之间的婚配,每次生育的发病风险为1/4
实际上人群中最多的婚配类型应该是杂合携带者与正常人之间的婚配
常染色及隐性遗传的特征
1由于致病基因位于常染色体上,因而致病基因的遗传与性别无关,即男女患病的机会均等
2患者的双亲表型往往正常,但都是致病基因的携带者
3患者的同胞有1/4的发病风险,患者表型正常的同胞中有2/3的可能为携带者,患者的子女一般不发病,但肯定都是携带者
4系谱中患者的分布往往是散发的,通常看不到连续传递现象,有时在整个系统中甚至只有先证者一个患者
5近亲婚配时,后代的发病风险比随机分配明显增高
常染色体隐性遗传病分析时应注意的两个问题
临床上对患者同胞发病风险的统计常常高于预期的1/4
这是由于选择偏倚所致
接近于1:1的比例称为完全确认
而无患病子女的家庭将被漏检,称为不完全确认或截短确认
校正公式为:C=Σa(r-1)/Σa(s-1)
C为校正比例,a为先证者人数,r为同胞中的受累人数,s为同胞人数
基本原理是将先证者从统计中去除,仅计算先证者同胞的患病频率
近亲婚配明显提高常染色体隐性遗传病的发病风险
近亲是在3~4代以内有共同祖先的个体间的关系,他们之间的通婚称为近亲婚配
两个近亲个体在某一基因座上具有相同基因的概率称为亲缘系数
根据亲缘系数的大小可将血清分为不同的亲属级别
影响单基因遗传病分析的因素
拟常染色体遗传
在男性精子发生的减数分裂过程中,位于X和Y染色体拟常染色体区的基因可以发生重组,导致X染色体的基因交换到Y染色体的同源区段上,并可能传递给男性后代,出现类似于常染色体显性的男传男现象,这种遗传方式就称为拟常染色体遗传
Leir-Weill软骨骨生成障碍是一种显性遗传的骨骼发育异常,其特征是身材矮小,前臂畸形,属于一种X连锁显性遗传
亲代印记的遗传学效应
同样是来自双亲的某些同源染色体或等位基因却存在着功能上的差异,即不同性别的亲代传递给子代的同一染色体或等位基因发生改变时,可以引起不同的表型形成这种现象称为亲代印记,也称为基因组印记
Prader-Willi综合症和Angelman综合症都是由印记异常引起的遗传病,前者表现为肥胖,肌张力低,智力低下,身材矮小,性腺功能不全,手脚小等特征性症状,后者表现为生长发育迟缓,智力发育障碍,严重的语言障碍,共济失调等症状
亲代印记发生在哺乳动物的配子形成期,并持续影响下一代个体一生
基因型-表型相关性
遗传异质性
是一种遗传性状可以由多个不同的遗传改变所引起
遗传异质性又可分为
遗传座异质性是指同一遗传病是由不同基因座的基因突变引起
等位基因异质性是指某一遗传病是由同一基因座上的不同突变引起的
基因多效性
是一个基因可以决定或影响多个性状
基因的作用是通过控制新陈代谢的一系列生化反应而影响到个体发育的方式,从而决定性状的形成
Marafan综合症是一种全身性结缔组织病
临床表现:身材瘦高,四肢细长,手足关节松弛,指纤细呈蜘蛛趾等骨骼系统异常,又有晶状体脱位,近视等症状,还有二尖瓣功能障碍,主动脉扩张,主动脉瘤等心血管系统畸形
外显率和表现度
是在一定环境条件下,群体中某一基因型个体表现出相应表型的百分率
外显率等于百分之百时称为完全外显,低于百分之百时则为不完全外显,或外显不全
表现度指在不同遗传背景和环境因素的影响下,相同基因型的个体在性状或疾病的表现程度上产生的差异。例如成骨发育不全I型
外显率与表现度是两个不同的概念,其根本的区别在于外显率阐明了基因表达与否,是个"质"的问题,而表现度要说明的是在基因表达前提下的表现度如何,是个"量"的问题
共显性
共显性指一对等位基因之间,没有显性和隐性的区别,在杂合子个体中两种基因的作用都能表现出来,例如人类ABO血型系统,MN血型系统和组织相容性抗原
延迟显性
一些带有显性致病基因的杂合子在生命的早期,因致病基因并不表达或表达不足没有引起明显的临床表现,只有达到一定的年龄后才表现出相应的疾病临床症状,称为延迟显性
例如:Huntington,患者通常在30~40岁之间发病,但也有在10岁以前和60岁以后发病的病例
从性遗传和限性遗传
从性遗传是位于常染色体上的基因,由于受到性别的影响而显示出男女表型分布比例的差异或基因表达程度的差异
限性遗传则指位于常染色体上的基因,由于基因表达的性别限制,只在一种性别表现,而在另一种性别则完全不能表现,但这些基因均可传递给下一代
拟表型
由于环境因素的作用使个体产生的表型恰好与某一特定基因所产生的表型相同或相似,这种由环境因素引起的表型称为拟表型,或称表型模拟
基因型是指一个个体的遗传结构或组成,一般指特定基因座上等位基因的形成。表型是指生物体在基因型及其与环境相互作用下所产生的从分子到形态各个层次上的性状表现
生殖腺嵌合
生殖腺嵌合是一个个体的生殖腺细胞不是纯合的而是由遗传组成不同的细胞系嵌合而成的
产生的一个常见原因是异源嵌合体,生殖腺细胞的新生突变也可以导致
遗传早现
遗传早现是一些遗传病,在连续几代的遗传过程中会发生患者发病年龄逐代提前,和病情程度逐渐加重的现象,动态突变是遗传表早现的分子基础
脊髓小脑性共济失调I型是一种常染色体显性遗传病
临床表现:步态不稳,行走困难,语言不清,吞咽困难,上肢共济失调,摇头和舞蹈样动作等
X染色体失活
Lyon假说认为女性的两条X染色体在胚胎发育早期就有一条随机失活,即为X染色体失活
在X连锁隐性遗传病中,一些女性杂合子携带者会表现出某些较轻的临床症状,这种现象称为显性杂合子
Y连锁遗传病的遗传
如果决定某种性状或疾病的基因位于Y染色体上,随Y染色体而在上下代之间进行传递,称为Y连锁遗传
Y连锁遗传的传递规律比较简单,具有Y连锁基因者均为男性,这些基因将随Y染色体进行父代传递到子代,再传递到孙,因此又称为全男性遗传
其中主要的有睾丸决定因子基因和外耳道多毛症基因
X连锁隐性遗传病的遗传
如果决定一种遗传病的致病基因位于X染色体上,且为隐性基因,即带有致病基因的女性杂合子发病,称为X连锁隐性遗传
血友病A
它是一种X连锁隐性遗传的凝血障碍性疾病,为临床上最常见的血友病
临床表现:由于血浆中凝血因子VIII缺乏,导致凝血功能障碍,易出现牙龈出血,皮下淤血等症状。在轻微外伤,小手术后,长时间出血不止,关节腔出血会导致关节肿胀甚至畸形
致病基因F8定位于Xq28
婚配类型和子代发病风险
最常见的是表型正常的女性杂合子携带者与正常男性之间的婚配
子代中儿子将有50%的可能患病,女儿不发病,但50%为携带者
X连锁隐性遗传的特征
1人群中男性患者远多于女性患者,在一些罕见的XR遗传病中,往往只能看到男性患者
2双亲无病时,儿子有1/2的可能发病,女儿则不会发病,表明致病基因是从母亲传来的,如果母亲不是携带者,则来源于新生突变
3由于交叉遗传,男性患者的兄弟,舅夫,姨表兄弟,外甥,外孙等也有可能是患者。患者的外祖父也可能是患者,这种情况下,患者的舅父一般不发
4系谱中常看到几代经过女性携带者传递,男性发病的现象,如果存在女性患者,其父亲一定是患者,母亲一定是携带者
X连锁显性遗传病的遗传
由性染色体上的基因所决定的性状在群体分布上存在的明显的性别差异。如果决定一种遗传病的致病基因位于X染色体上,带有致病基因的女性杂合子即可发病,称为X连锁显性遗传病
男性的x染色体及其连锁的基因只能从母亲传来,将来又只能传递给女儿。所以一般不存在男性传递给男性,这种传递方式称为交X遗传
所以女性发病率约为男性的2倍
低磷酸盐血症性佝偻病
又称为抗维生素D性佝偻病
临床表现:骨骼发育畸形,生长发育迟缓等佝偻病症状和体征,又与一般拘偻病并不同的是患儿不表现出肌病,抽搐和低钙血症
致病基因为PHEX
点突变和缺失是导致疾病发生的主要原因
婚配类型和子代发病风险
X连锁显性遗传病的显性致病基因在X染色体上,只要一条X染色体上存在突变基因即可致病
所以由于交叉遗传,男性半合子患者与正常女性婚配中,女儿都是患者,儿子全部都是正常的
X连锁显性遗传的特征
1人群中女性患者数目多于男性患者,在罕见的XD遗传病中,女性患者的数目约为男性患者的2倍,但女性患者病情通常较轻
2患者双亲中一方患病,如果双亲无病,则来源于新生突变
3由于交叉遗传,男性患者的女儿全部都为患者,儿子全部正常,女性杂合子患者的子女中各有50%的可能性发病
4系谱中常可看到连续传递现象,这点与常染色体显性遗传一致