MindMap Gallery Levosimendan
Este mapa conceptual, creado con EdrawMax, detalla el fármaco Levosimendan. Incluye su farmacocinética (presentación clínica, intravenosa, eliminación, distribución, metabolismo), mecanismos de acción (inotrópicos positivos, vasodilatación, cardioprotección), deriva de (dinitrilo/piridazínona), farmacodinamia (empleo en insuficiencia cardíaca aguda y descompensada, sensibilizador de troponina C, inotrópico positivo, vasodilatador), usos actuales (insuficiencia cardíaca, choque cardiogénico, hipotensión, hipoperfusión), y acción frente a padecimientos (cirugía cardíaca, sepsis, comparación con dobutamina, enoximona). También se incluyen estudios clínicos (LIDO, RUSSLAN, REVIVE, SURVIVE).
Edited at 2023-09-08 22:57:18LEVOSIMENDAN
ES
Fármaco enantiomero activo de simendan
DERIVA DE
Dinitrilo-Piridazinona
FARMACODINAMIA
se emplea en el manejo de insuficiencia cardíaca aguda y descompensada
sensibilizador de la troponina C
inotropico positivo
vasodilatador
USOS ACTUALES
En pacientes con insuficiencia cardíaca
Choque cardiogenico
Hipotensión
Hipoperfusión
ACCION FRENTE A PADECIMIENTOS
EN PACIENTES CON CIRUGÍA CARDÍACA
hubo reducción de la mortalidad, menor instancia en el hospital, tiempo de ventilación mecánica más corto. Durante cirugía disminuye la liberación de troponina
EN SEPSIS
hay beneficios en la función cardiovascular y perfusión regional
VERSUS DOBUTAMINA EN PACIENTES CRITICOS
reducción de mortalidad en comparación a la dobutamina
EN CHOQUE CARDIOGENICO
supervivencia mayor a cuando se usa Enoxinemone
EN INSUFICIENCIA CARDÍACA CRÓNICA
Mejor calidad de vida
ACCION FRENTE A PADECIMIENTOS
EN PACIENTES CON CIRUGÍA CARDÍACA
hubo reducción de la mortalidad, menor instancia en el hospital, tiempo de ventilación mecánica más corto. Durante cirugía disminuye la liberación de troponina
EN SEPSIS
hay beneficios en la función cardiovascular y perfusión regional
VERSUS DOBUTAMINA EN PACIENTES CRITICOS
reducción de mortalidad en comparación a la dobutamina
EN CHOQUE CARDIOGENICO
supervivencia mayor a cuando se usa enoxinemone
EN INSUFICIENCIA CARDÍACA CRÓNICA
Mejor calidad de vida
ESTUDIOS CLÍNICOS
LIDO: (a favor )
se compararon los efectos que tenía con dobutamine en una infusión de 24 horas, en 203 pacientes con alta presión sistolica
en el resultado, la levosimendan redujo la presión capilar pulmonar y mortalidad a 6 meses, elevó el gasto cardíaco y volumen sistólico
RUSSLAN: (a favor)
comparo su seguridad y eficacia mediante una infusión de 6 horas con placebo en pacientes con IAM
reduce la progresión de insuficiencia cardíaca aguda, reduce la mortalidad
REVIVE: (en contra)
fue usado de forma adicional a terapia estándar y comparado con placebo en pacientes con insuficiencia cardíaca descompensada
en los resultados hubo mejoría en los síntomas pero también muchos efectos secundarios y la mortalidad no tuvo cambios
SURVIVE: (en contra)
se comparo con los efectos de dobutamina
no hubo diferencia en la mortalidad y síntomas
MECANISMOS DE ACCIÓN
INOTROPICO POSITIVO
incrementa la contractilidad sin elevar la demanda de O², AMPc y la carga de Ca+ intracelular
A nivel de los miocitos la unión del fármaco con la porción N-terminal de la troponina C inhibe la troponina I
Mejora la relajación durante la diastole y la velocidad del llenado ventricular
VASODILATACIÓN
actúa en células del músculo liso a través de la apertura de canales de cito-K atp y en general K y Ca
aumenta producción de óxido nítrico mejorando función endotelial y el flujo coronario
mejora acoplamiento ventriculo- arteria pulmonar
CARDIOPROTECCION
MECANISMO INDIRECTO: mejora la perfusión coronaria por vasodilatación, disminuye la pre y post carga
MECANISMO DIRECTO: gracias a la apertura de canales mito-K(atp) protege a la célula
Inhibición del intercambio Na/H tipo 1
Asociado a propiedades anti-apoptopicas y pro-autofagicas
Incrementa fosforilacion de las cinasas PI3K/Akt, p38 MAPK, ERK 1/2 dependiente de mitpo-K, radical libre de O2, activación de EGF/Src
INHIBICIÓN DE FOSFODIESTERASA III
EFECTOS HEMODINÁMICOS
mejora parámetros de función sistólica y diastolica
EFECTOS SOBRE SNA
reduce arritmias por isquemia y reperfusión
EFECTOS SOBRE BIOMARCADORES Y CITOCINAS
Disminuye niveles de BNP, reduce citoquinas proinflamatorias IL-6 y TNF&, bloquea ICAM-1 VCAM-1,
FARMACOCINETICA
PRESENTACIÓN CLINICA
intravenosa
ELIMINACIÓN
vida media de levosimendan: 1-1.5 h
vida media de OR-1896: 75-80 h
DISTRIBUCIÓN
unión a proteínas en un 98%
unión a proteínas de OR-1855 39%
unión a proteínas de OR-1896 42%
METABOLISMO
total en hígado, trazas en orina y heces
metabolito OR-1855
metabolito activo OR-1896
LEVOSIMENDAN
ES
Fármaco enantiomero activo de simendan
DERIVA DE
Dinitrilo-Piridazinona
FARMACODINAMIA
se emplea en el manejo de insuficiencia cardíaca aguda y descompensada
sensibilizador de la troponina C
inotropico positivo
vasodilatador
USOS ACTUALES
En pacientes con insuficiencia cardíaca
Choque cardiogenico
Hipotensión
Hipoperfusión
ACCION FRENTE A PADECIMIENTOS
EN PACIENTES CON CIRUGÍA CARDÍACA
hubo reducción de la mortalidad, menor instancia en el hospital, tiempo de ventilación mecánica más corto. Durante cirugía disminuye la liberación de troponina
EN SEPSIS
hay beneficios en la función cardiovascular y perfusión regional
VERSUS DOBUTAMINA EN PACIENTES CRITICOS
reducción de mortalidad en comparación a la dobutamina
EN CHOQUE CARDIOGENICO
supervivencia mayor a cuando se usa Enoxinemone
EN INSUFICIENCIA CARDÍACA CRÓNICA
Mejor calidad de vida
ACCION FRENTE A PADECIMIENTOS
EN PACIENTES CON CIRUGÍA CARDÍACA
hubo reducción de la mortalidad, menor instancia en el hospital, tiempo de ventilación mecánica más corto. Durante cirugía disminuye la liberación de troponina
EN SEPSIS
hay beneficios en la función cardiovascular y perfusión regional
VERSUS DOBUTAMINA EN PACIENTES CRITICOS
reducción de mortalidad en comparación a la dobutamina
EN CHOQUE CARDIOGENICO
supervivencia mayor a cuando se usa enoxinemone
EN INSUFICIENCIA CARDÍACA CRÓNICA
Mejor calidad de vida
ESTUDIOS CLÍNICOS
LIDO: (a favor )
se compararon los efectos que tenía con dobutamine en una infusión de 24 horas, en 203 pacientes con alta presión sistolica
en el resultado, la levosimendan redujo la presión capilar pulmonar y mortalidad a 6 meses, elevó el gasto cardíaco y volumen sistólico
RUSSLAN: (a favor)
comparo su seguridad y eficacia mediante una infusión de 6 horas con placebo en pacientes con IAM
reduce la progresión de insuficiencia cardíaca aguda, reduce la mortalidad
REVIVE: (en contra)
fue usado de forma adicional a terapia estándar y comparado con placebo en pacientes con insuficiencia cardíaca descompensada
en los resultados hubo mejoría en los síntomas pero también muchos efectos secundarios y la mortalidad no tuvo cambios
SURVIVE: (en contra)
se comparo con los efectos de dobutamina
no hubo diferencia en la mortalidad y síntomas
MECANISMOS DE ACCIÓN
INOTROPICO POSITIVO
incrementa la contractilidad sin elevar la demanda de O², AMPc y la carga de Ca+ intracelular
A nivel de los miocitos la unión del fármaco con la porción N-terminal de la troponina C inhibe la troponina I
Mejora la relajación durante la diastole y la velocidad del llenado ventricular
VASODILATACIÓN
actúa en células del músculo liso a través de la apertura de canales de cito-K atp y en general K y Ca
aumenta producción de óxido nítrico mejorando función endotelial y el flujo coronario
mejora acoplamiento ventriculo- arteria pulmonar
CARDIOPROTECCION
MECANISMO INDIRECTO: mejora la perfusión coronaria por vasodilatación, disminuye la pre y post carga
MECANISMO DIRECTO: gracias a la apertura de canales mito-K(atp) protege a la célula
Inhibición del intercambio Na/H tipo 1
Asociado a propiedades anti-apoptopicas y pro-autofagicas
Incrementa fosforilacion de las cinasas PI3K/Akt, p38 MAPK, ERK 1/2 dependiente de mitpo-K, radical libre de O2, activación de EGF/Src
INHIBICIÓN DE FOSFODIESTERASA III
EFECTOS HEMODINÁMICOS
mejora parámetros de función sistólica y diastolica
EFECTOS SOBRE SNA
reduce arritmias por isquemia y reperfusión
EFECTOS SOBRE BIOMARCADORES Y CITOCINAS
Disminuye niveles de BNP, reduce citoquinas proinflamatorias IL-6 y TNF&, bloquea ICAM-1 VCAM-1,
FARMACOCINETICA
PRESENTACIÓN CLINICA
intravenosa
ELIMINACIÓN
vida media de levosimendan: 1-1.5 h
vida media de OR-1896: 75-80 h
DISTRIBUCIÓN
unión a proteínas en un 98%
unión a proteínas de OR-1855 39%
unión a proteínas de OR-1896 42%
METABOLISMO
total en hígado, trazas en orina y heces
metabolito OR-1855
metabolito activo OR-1896