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MindMap Gallery 감염과 면역
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감염과 면역
면역체계의 구성요소인 자연면역과 적응면역을 포함한 감염과 면역에 대한 마인드맵입니다. 미생물 면역반응의 일반적인 특성, 세균면역반응 등에 대한 적응면역
Edited at 2024-01-19 16:05:35
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1. 소개
강좌 영상자료
https://www.icourse163.org/course/BIT-1002526008?from=searchPage&outVendor=zw_mooc_pcssjg_
"감염과 면역" 마춘홍 산동대학교 출판부
짧은 역사
경험적 면역학
Jenner UK - 천연두 중국 - 우두
고전 면역학 시대
코흐(Koch) - 박테리아 분리 및 배양 기술; 파스퇴르 - 약독화 백신: 탄저병, 조류 콜레라, 광견병 에를리히(Ehrlich) - 측쇄 이론(다양한 항체가 존재함) 약독화생백신, 인공능동면역방법 베링, 키타사토 - 항독소, 인공수동면역치료(혈청) 보르데 - 보완
현대 면역학 시대
체액 성 면역
버넷의 클론 선택 이론
현대 면역학 시대
MHC
수지상 세포 - 항원 제시 세포
면역
기본 기능
"자기"와 "비자기"를 식별하십시오.
이물질을 자신의 것으로 여기고 효과적으로 제거하지 못함
종양, 지속적인 감염
자신을 이물질로 취급하고 무고한 사람들을 무차별 살해
자가 면역 질환
류마티스 관절염, 홍반루푸스
특성
특정 구조에 대한
면역 기억
기억 세포
세 가지 주요 기능
면역 방어
병원체
면역 자체 안정화
노화
면역 감시
종양
면역체계 구성
면역기관
(1) 중앙 림프 기관
골수-B
기능
각종 면역세포가 일어나는 곳
적색 골수에는 조혈 줄기 세포 HSC가 포함되어 있습니다.
조혈줄기세포의 분화
골수 줄기세포
과립구, 단핵구/대식세포, DC
림프줄기세포
T,B,NK,DC
B세포가 분화하고 성숙하는 곳
골수 B 세포 분화 및 성숙
체액성 면역반응 부위
다시 면역반응, 기억B세포가 골수에서 형질세포로 분화해 항체를 방출
흉선-T
기능
흉선의 면역조절 기능
흉선 호르몬과 다양한 사이토카인을 생성합니다.
T세포가 분화하고 성숙하는 곳
T 세포 발달의 양성 및 음성 선택
긍정적 선택: TCR 및 MHC의 적절한 인식
부정적인 선택: TCR은 자기 MHC를 인식하지 못합니다.
자기 관용의 확립과 유지
T 림프구의 음성 선택
(2) 이차 림프 기관
1. 림프절
구조
피질
표면 피질
B 세포 영역/비흉선 의존 영역인 림프절을 포함합니다.
림프 여포/1차 림프절
B 세포가 식민지화되는 곳
배중심/2차 림프절
Ag 자극 후
피질 주위 영역
T 세포 영역/흉선 의존 영역인 확산성 림프 조직의 넓은 영역
높은 내피 정맥 HEV
림프절에서 림프구 재활용의 중요한 부분이며 혈액순환과 림프순환을 소통시키는 중요한 통로입니다. 이를 통해 혈액 내 림프구가 말초 림프기관으로 들어갈 수 있습니다.
피질 림프동
피막하동 및 섬유주위동 포함
골수
수질끈
주로 T 세포, B 세포, 대식세포 및 다수의 형질 세포를 포함하는 상호 연결된 끈 모양의 림프 조직입니다.
수질동
피막하동 및 섬유주위동 포함
기능
면역반응 부위
면역세포가 존재하는 곳: T세포가 75%, B세포가 25%를 차지합니다.
림프구 재활용에 참여
림프액 필터링
2. 비장
구조
흰 골수
림프구 축적
중심동맥(소주동맥 가지)과 그 가지를 따라
동맥주위 림프초 PALS
중앙에는 많은 수의 T 세포(그림에서 파란색)와 소수의 대식세포로 구성된 작은 동맥이 보입니다.
비장 소체/림프절
동맥주위 림프초의 한쪽에 위치하며 비장 소체와 동맥주위 림프초가 융합되어 있으며 다수의 B 세포로 구성되어 있습니다. 항원 자극이 없으면 1차 림프절이고, 항원 자극이 있으면 배중심/2차 림프절을 형성합니다.
붉은 속
혈액 세포가 모여 흰 속질을 둘러쌉니다.
구조
비장
혈액 세포가 풍부하고 불규칙한 코드 모양이며 네트워크로 상호 연결되어 있습니다.
비장동
비장 동양혈관은 인접한 비장 사이에 위치하며 비장 사이의 혈액 경로입니다. 비장의 혈액 세포는 비장동으로 들어가 혈액 순환으로 돌아갈 수 있습니다.
주변부
백색수질과 적색수질이 만나는 좁은 부위에는 더 많은 대식세포와 일부 B세포가 포함되어 있습니다.
기능
다양한 종류의 면역세포가 사는 곳 : T40%, B60%
면역 반응이 일어나는 곳(혈액 매개 항원)
혈액 여과: 90% 혈액
면역 활성 물질의 합성을 위한 중요한 장소: 보체
적혈구를 저장하다
3. 점막 관련 림프 조직 MALT
신체 림프 조직의 거의 50%가 점막 시스템에 분포되어 있으며, 이는 항원 침입의 주요 포털입니다. MALT는 중요한 방어 장벽입니다.
기능
국소면역반응에 참여 분비 IgA (분비 IgA, SIgA) 경구 항원 매개 면역 관용에 관여
림프구 귀소 및 재활용
림프구 귀소
성숙한 림프구는 중추 면역 기관을 떠난 후 혈액을 통해 이동하여 말초 면역 기관에 정착합니다.
특정 지역에 정착하기
림프절의 표면 피질 영역(B 세포) 림프절의 피질 주위 영역(T 세포)
림프구 재활용
림프구가 혈액, 림프, 림프기관 또는 조직 사이를 반복적으로 순환하는 과정
중요성
면역 순찰 기능을 수행하는 것은 림프구가 면역 기능을 발휘하는 데 중요한 조건입니다. (순찰하는 군인들) 림프구의 분포를 보다 합리적으로 만들어 림프 조직과 기관이 지속적으로 보충될 수 있도록 합니다. 항원 및 APC와의 접촉 가능성을 높여 신체가 유기적 전체를 형성하고 정보를 전신에 전달합니다.
면역세포
선천면역세포
단핵/대식세포
수지상 세포 DC
자연과 적응 사이의 중요한 연결고리
NK세포
선천성 림프세포 ILC에 속함
기타(호중성, 호산성, 호염성, 비대성)
적응 면역 세포
T 세포
4. CD4Th
이는 적응 면역 체계에서 중요합니다.
CD4 T 세포
T 세포 인자를 방출하여 다른 면역 세포의 활동을 돕습니다.
① B세포 항체 클래스 전환
②세포독성 T세포의 활성화 및 성장
③대식세포의 살균활성을 향상시킵니다.
B 세포
면역 분자
막 분자
TCR
BCR
CD 분자
백혈구 분화 항원 분화 클러스터
백혈구 표면 마커는 식별에 사용되며 세포의 중요한 수용체 또는 리간드 역할도 합니다.
접착 분자
MHC
분비된 분자
면역글로불린 - 항체
보어
사이토카인
선천면역과 적응면역
자연면역 선천면역
세 가지 주요 기능
적응 면역 적응 면역
1 기본 특성
2종
체액성 면역 체액성 면역
세포 매개 면역
자연산과 적응산의 차이
미생물 면역반응의 일반적인 특성
박테리아 면역 반응에 대한 적응 면역
(1) 세포외 세균에 대한 면역
(2) 세포내 세균에 대한 면역
(3) 바이러스에 대한 면역성
면역 탈출
백혈구
과립 백혈구(과립구)
①호중구
②호산구
③호염기구
무과립성 백혈구(유핵세포)
④단핵구/대식세포
⑤림프구
T 세포
B 세포
항원과 항체
항원
개념
항원
정의
T 림프구 및 B 림프구의 TCR(T 세포 항원 수용체) 또는 BCR(B 세포 항원 수용체)에 결합하여 림프구 증식 및 분화를 촉진하고 항체를 생산하거나 림프구를 감작시킨 후 항체 또는 감작된 림프구와 특이적으로 상호 작용할 수 있습니다. 림프구에 결합하여 면역 효과를 발휘합니다.
특성
면역원성
T 림프구 및 B 림프구의 TCR(T 세포 항원 수용체) 또는 BCR(B 세포 항원 수용체)에 결합하여 림프구 증식 및 분화를 촉진하고, 항체를 생성하거나 림프구를 감작시키며, [신체를 자극하여 면역 반응을 생성]
면역반응성/항원성
항원과 항체 또는 효과기 림프구를 특이적으로 결합시켜 면역 효과를 발휘하는 물질 [항원-항체 결합]
특성
열쇠는 자물쇠를 열고, 항원은 신체를 자극하여 면역 반응과 반응 생성물과 반응하는 특이성을 생성합니다.
분류
불완전한 항원/합텐
면역반응성만
소분자: 핵산, 다당류 등
합텐 운반체 효과
합텐 저분자 물질은 면역원성이 아니며 면역반응을 유도할 수 없지만 거대분자 물질(캐리어)(합텐 캐리어)과 결합하면 체내에서 면역반응을 유도하고 해당 항체와 결합할 수 있다.
완전한 항원
면역원성 면역반응성
항원성 에피토프/항원 결정성 에피토프
정의
항원성 에피토프
면역 반응의 특이성을 결정하는 항원 분자의 특수 화학 그룹은 TCR, BCR 또는 항체에 특이적으로 결합하는 항원의 기본 구조 단위입니다.
항원 결합 값
항체에 결합할 수 있는 하나의 항원 분자 내 에피토프의 총 수입니다. (천연 단백질 고분자는 여러 개의 에피토프를 갖는 다가 항원이고, 합텐은 1가 항원입니다)
분류
다양한 아미노산 구조와 서열
순차적 에피토프(선형 에피토프)
1,2,4,5와 같은
형태적 에피토프(비선형 에피토프)
3과 같이 효소가수분해 후 불활성화되기 쉽다.
세포 에피토프
T 세포 에피토프
4,5와 같은
B 세포 에피토프
1,2,3과 같은
B 세포 에피토프에는 3개가 포함되어 있으므로 천연 항원이 효소적으로 소화되어 B 세포 에피토프가 비활성화될 가능성이 더 높습니다.
공통 에피토프 공통 에피토프
서로 다른 항원 분자 사이에 포함된 동일하거나 유사한 항원 에피토프
교차항원 교차항원
공통 에피토프를 포함하는 다양한 항원
교차 반응 교차반응
항체는 여러 항원의 유사한 에피토프에 반응합니다. 특정 항원에 의해 유도된 특정 항체 또는 활성화된 림프구는 자신의 에피토프에 특이적으로 결합할 수 있을 뿐만 아니라 다른 항원의 동일하거나 유사한 에피토프와도 반응할 수 있습니다. 예를 들어, 연쇄상 구균 감염으로 인한 류마티스 심장 질환의 경우 연쇄상 구균에 감염된 후 사람이 생성한 항체는 심근 조직의 항원 에피토프와도 반응합니다. 즉, 교차 반응입니다.
항원 면역원성에 영향을 미치는 요인
화학적 성질에 대한 내성
1. 이물성: 항원과 신체 사이의 유전적 관계가 멀수록 이물성이 강해집니다. 2. 화학적 특성: 단백질은 면역원성이 높습니다. 3. 분자량: 10kD 이상, 분자량이 클수록 면역원성이 강하다. 4. 구조적 복잡성: 구조가 복잡할수록 5. 분자 구조: 분자 구조가 복잡할수록 6. 접근성: 다양한 화학 그룹, 아미노산 위치 및 폴리펩티드 사슬 측쇄 간격. 7. 물리적 상태 • 고분자 > 단량체 • 미립자 > 수용성
확산의 방법
1. 항원 투여량 • 보통(강한 면역력을 유도하기 쉬움) VS 너무 낮음, 너무 높음(면역관용을 유도하기 쉬움) 2. 항원이 체내로 들어가는 방법 • 면역 관용 유도: 경구, i.v.(정맥내 주사)>i.h.(피하 주사)>i.d. • 면역 반응을 유도합니다: 경구, i.v.(정맥주사) < i.p.(복강내 주사) < i.h(피하 주사) < i.d(피내 주사) 3. 항원접종 빈도 • 적절한 간격 vs 빈번한 주사 4. 사용되는 면역보조제의 종류 • 프로인트 보조제 vs 명반 보조제
숙주 요인
1. 유전적 요인 • MHC 유전자 다형성과 다른 면역 조절 유전자의 차이로 인해 동일한 항원에 대한 개별 반응이 발생합니다. 면역 반응과 반응 정도가 다릅니다. 2. 연령, 성별 및 건강상태 • 청년 VS 노년 • 여성 VS 남성. 여성은 항체를 생성할 가능성이 더 높으며 자가면역 질환에 걸릴 가능성도 더 높습니다. • 질병 상태 VS 건강한 상태
항원 유형
항원과 신체의 관계에 따른 분류
이종친화성 항원: 다른 종 사이에 동일한 항원
연쇄상구균은 인간 사구체 기저막 및 심근과 공통 항원을 가지고 있습니다. 연쇄상구균 감염은 항체를 유도하여 사구체신염을 유발할 수 있습니다.
이종항원(Xenoantigens): 다른 종 사이에 다른 항원
①병원성미생물 ②세균이 생성하는 외독소(항원) → 항독소(항체) 생성 유도 ③이종동물혈청
동종항원/동종항원: 동일한 종의 서로 다른 개체에 존재하는 서로 다른 항원
① 인간 백혈구 항원 HLA는 이식 거부를 유발합니다. ② 혈액형은 ABO입니다.
자가항원(Autoantigens): 자신의 조직에 존재하는 항원
이디오타입 항원(Idiotypic 항원): 상응하는 특정 항체의 자가 생산을 유도하기 위한 항원으로 사용될 수 있는 특정 TCR, BCR 또는 항체의 가변 영역에 독특한 공간 구성을 갖는 아미노산 서열. (각 항체에는 고유한 아미노산 서열이 있습니다)
항원제시세포에서 항원이 합성되는지 여부에 따라
내인성 항원
항원 제시 세포에서 새로 합성된 항원(바이러스 단백질, 종양 항원)
외인성 항원
항원제시세포 외부에서 유래하는 항원(박테리아, 단백질)을 식세포화하여 가공합니다.
Th 세포가 항체 유도에 참여해야 하는지 여부
TD-Ag(흉선 의존성 항원)
B 세포를 자극하여 항체를 생성하는 것은 T 세포 의존성 항원이라고도 알려진 T 세포의 도움에 달려 있습니다.
항원 특성
박테리아 및 바이러스 혈청과 같은 대부분의 항원은 분자량이 큰 단백질과 다양한 유형의 항원 에피토프로 구성됩니다.
면역 특성
①체액성 면역과 세포성 면역, ②IgG 주로, ③면역 기억
TI-Ag(흉선 독립 항원)
B 세포를 자극하여 항체를 생성하는 데는 T 세포 비의존성 항원이라고도 알려진 T 세포의 도움이 필요하지 않습니다. TI-1과 TI-2 Ag로 나눌 수 있습니다.
항원 특성
세균성 지질다당류, 협막 다당류, 핵산, 저분자량, 단일이지만 다수의 항원 에피토프
면역 특성
①체액성 면역, ②IgM만, ③면역 기억 없음
TD 항원과 TI 항원의 특성 및 차이점
비특이적 면역 자극제
초항원 SAg
특정 항원은 매우 낮은 농도(1~10ng/ml)에서 T 세포 클론의 2~20%를 활성화하고 초항원이라고 하는 매우 강력한 면역 반응을 생성할 수 있습니다.
초항원과 일반항원의 특성 비교
효과
면역억제: T세포를 제거하고 면역반응을 억제합니다. 면역 관용: ① T 세포에 대한 높은 친화력, T 세포 제거 ② T 세포에 대한 낮은 친화력, T 세포는 반응하지 않습니다.
보조제
항원과 함께 미리 또는 동시에 체내에 주입되는 비특이적 면역증강 물질을 말하며, 항원에 대한 신체의 면역반응을 강화시키거나 면역반응의 형태를 변화시킬 수 있습니다. Freund의 완전 보조제 CFA, Freund의 불완전 보조제 IFA 등
면역 강화의 이유
1. 항원의 물리적 특성을 변화시키고, 항원의 분해 및 제거를 지연시키며, 체내 항원의 체류 시간을 연장시킵니다. 2. 단핵구-대식세포 시스템을 자극하고 항원을 처리하고 제시하는 능력을 향상시킵니다. 3. 림프구의 증식과 분화를 자극하여 면역반응 능력을 강화 및 확장시킵니다.
분류
프로인트 보조제
유도된 IgG
명반보조제
유도된 IgE
미토겐
항독소
개념
항체(Ab)
체액성 면역을 매개하는 중요한 효과분자는 B림프구에서 생산되는 당단백질로, 항원에 의해 자극을 받아 증식하여 형질세포로 분화된다. 이들은 주로 혈청 등 체액에 존재하며, 해당 항원과 특이적으로 결합하여 체액성 면역 기능을 발휘한다.
면역글로불린(Ig)
항체 활성 또는 항체와 유사한 화학 구조를 갖는 글로불린. • 분비된 sIg: 혈액, 항체와 같은 조직액 • Membrane mig: BCR과 같은 B 세포막
구조
가변 영역(V 영역) 및 불변 영역(C 영역)
가변 영역(노란색 영역) 가변영역, V영역
상보성 결정 영역 CDR /HVR
CDR1, CDR2, CDR3
항원 결합 부위
VH와 VL의 초가변 영역은 함께 항원 결합 부위를 형성합니다.
개념: 항원 에피토프에 상보적인 항체의 영역, 아미노산 서열의 변화가 가장 큰 영역
항체의 Y자형 구조의 각 팔에 있는 6개의 CDR이 함께 항원 결합 부위를 형성하므로 항체의 Y자형 팔 영역을 항원 결합 영역(Fab 영역)이라고 합니다(오렌지색 손가락을 잡고, 3×2=각 면에 6개) 손가락)
뼈대 지역 FR
초가변 영역 외부 영역의 아미노산 서열은 상대적으로 보존됩니다.
상수 영역(파란색 영역) 상수 영역, C 영역
결정화 가능 영역 Fc 영역
Y자형 구조 염기의 역할은 면역 활성을 조절하는 것입니다. 이 영역의 각 중쇄는 2개 또는 3개의 불변 도메인으로 구성됩니다.
보완 활성화, opsonize
경쇄(L 사슬)와 중쇄(H 사슬)
경쇄
CL 경쇄 불변 영역
VL 경쇄 가변 영역
무거운 사슬
CH 중쇄 불변 영역
VH 중쇄 가변영역
도메인과 힌지 영역
도메인
사슬 내 이황화 결합은 여러 개의 구형 도메인으로 접혀 있습니다. 각 도메인은 약 110개의 아미노산으로 구성됩니다. 아미노산 서열은 L 사슬과 H 사슬의 각 도메인의 V 영역 또는 C 영역입니다. 항체는 2차 구조가 역평행 β-시트 구조입니다.
힌지 영역
•이 영역은 프롤린이 풍부하며 두 팔 사이에 서로 다른 거리와 각도가 형성되어(로봇 변환) 항체의 공간 구조를 조정할 수 있습니다. •항체가 항원에 결합하면 힌지 영역이 비틀어져 항체의 두 항원 결합 부위가 두 항원 결정자를 더 잘 보완할 수 있습니다. •힌지 영역에는 파파인과 펩신 가수분해 부위가 포함되어 있습니다.
가수분해 단편
파파인 가수분해: Fab 세그먼트 2개(단가), Fc 세그먼트 1개
펩신 가수분해: 1 F(ab') 2 세그먼트(2가), 일부 pFc' 작은 조각
J 사슬과 분비 패치
J체인
이는 혈장 세포에 의해 합성된 시스테인이 풍부한 폴리펩티드 사슬입니다. 주요 기능은 여러 Ig 단량체를 다량체로 연결하는 것입니다.
분비정
(그림에서 빨간색)은 분비성 IgA 분자의 보조 성분으로 IgA 이합체에 비공유적으로 결합하여 분비성 IgA(SIgA)로 전환시키는 당 함유 펩타이드 사슬입니다. SIgA의 힌지 영역은 단백질 분해 효소에 의해 분해되지 않습니다.
분류
다양한 유형의 경쇄에 따라 Ig는 두 가지 유형(type)으로 나눌 수 있습니다.
κ 유형 및 λ 유형
중쇄 불변 영역의 다양한 아미노산 조성과 배열 순서에 따라 5가지 이소타입 또는 클래스로 구분됩니다.
IgA(α 사슬), IgM(μ 사슬), IgD(δ 사슬), IgG(γ 사슬), IgE(ε 사슬)
동일한 유형의 Ig는 서로 다른 아미노산과 구성, 중쇄 이황화 결합의 수와 위치에 따라 서로 다른 하위 클래스로 나눌 수 있습니다.
IgG1~IgG4, IgA1 및 IgA2
면역원성
항체는 자신의 에피토프를 가지고 있어 항원 역할을 할 수 있습니다.
세 가지 혈청형
아이소타입
동일한 종의 마우스 사이에 공통: 동일한 종의 모든 개별 Ab 분자가 공유하는 항원 특이적 마커.
일정한 지역에 위치
이형
마우스와 B 마우스는 다릅니다. 동일한 종의 서로 다른 개체 사이의 Ab 분자는 서로 다른 항원 특이적 마커를 가지고 있습니다.
일정한 지역에 위치
고유한 유형
A. 마우스의 다양한 Ab 분자의 차이: 동일한 종 및 동일한 개인의 다양한 Ab 분자가 보유한 다양한 항원 특이적 마커.
가변 지역에 위치
고유 비트
각 항체의 V 영역(초가변 영역) 내에는 5-6개의 서로 다른 특정 항원 에피토프가 있습니다. 이러한 고유한 부위는 항체를 유도하는 에피토프로 사용될 수 있습니다.
항원의 항체 에피토프(빨간색 삼각형)는 고유한 에피토프(빨간색 오각형)에 대한 항체와 구조가 매우 유사합니다. 내 적의 적은 내 친구입니다.
기능
두 지역의 면역학적 기능
가변영역 V영역
• 항원을 중화시키고 항원 분자를 특이적으로 인식함
항원 결합 값
결합 에피토프의 수
단량체 항체 분자는 2개의 에피토프에 결합할 수 있으며 2가입니다. 이량체는 4가이고, 오량체는 10가여야 하지만 입체 장애로 인해 5가입니다.
불변영역 C영역
• 보완 활성화 • 컨디셔닝 효과 • ADCC • 제1형 과민반응을 중재합니다. • 태반과 점막을 통과합니다.
5가지 Ig의 물리적, 화학적 특성과 면역학적 기능
IgG
가장 중요한 항체인 주력은 전체 면역글로불린 집단의 70~75%를 차지한다.
항바이러스, 바이러스 중화, 태반만 통과, 신생아 항감염
이가
국경수비대, 점막면역 sIgA, 초유에서 수동면역 유도
IgM
선봉대는 초기 단계에 형성되었습니다.
IgD
막수용체, 면역관용
IgE
제1형 알레르기는 알레르기 질환 및 기생충 감염과 관련이 있습니다.
면역 분자
분류
멤브레인 유형
CD 분자 /백혈구 분화항원
수용체
TCR, BCR
사이토카인 수용체
보조자극 분자
접착 계수
MHC 분자
분비 유형
항독소
보어
사이토카인
보어
一、 개념
보완(C)
인간과 척추동물의 혈청과 조직액에 존재하는 활성화된 후 효소활성을 갖는 단백질군이다.
二、 보체의 성질
주요 생산 세포: 간세포 및 대식세포. 대부분의 성분은 당단백질입니다. 혈청의 각 성분의 함량은 다양하며 C3의 함량이 가장 높고 D 인자의 함량이 가장 낮습니다. 정상적인 생리적 조건에서는 비활성 형태로 존재합니다. "섬세한": 열에 불안정하며 56°C로 가열하면 30분 후에 비활성화됩니다. -20℃에서 보관해야 합니다.
三、 보완 시스템의 구성 요소
보체 시스템: 30개 이상의 수용성 단백질과 막 결합 단백질을 포함합니다.
1. 보체의 고유 성분
• 고전적 활성화 경로: C1q, C1r, C1s, C2, C4
• 우회 활성화 경로: 인자 B, 인자 D
• MBL 경로: 만노스 결합 렉틴(MBL), MASP(MBL 관련 세린 프로테아제)
• 말단 경로 구성 요소: C3, C5~C9
2. 조절 단백질 보완
C1 억제제, 인자 I, 인자 P, 인자 H, C4 결합 단백질, 막 보조 단백질(MCP), 붕괴 가속 인자(DAF) 등
3. 보체 수용체
CR1~CR5, C3aR, C2aR, C4aR
四、 보체 활성화 경로
1. 고전적 활성화 경로
개념
고전적 접근 방식
활성화제(항원-항체 복합체)는 C1q에 결합하여 C1r, C1s, C4, C2, C3를 순차적으로 활성화시켜 C3 전환효소(C4b2a)와 C5 전환효소(C4b2a3b)의 다단계 효소 반응 과정을 형성합니다. 항체는 일반적으로 IgM 또는 IgG입니다.
막 공격 복합체 MAC
보체계의 C5b~C9로 구성된다. 막공격 복합체(C5b6789n)는 표적세포 표면에 견고하게 부착되어 결국 세포용해 및 사멸을 일으킨다.
특징
① 활성화제: 항원-항체(IgG1~3 및 IgM) 복합체로, 항원과 항체의 특정 결합 후 보체를 활성화시킵니다. ②반응 순서: C1qrs-C4-C2-C3-C5-C6-C7-C8-C9 ③3가지 전환효소 생산: C1 에스테라제, C3 전환효소, C5 전환효소 ④3가지 아나필라톡신 생성: C3a, C4a, C5a ⑤특정체액성 면역의 효과단계
프로세스
(1) 식별단계
항원이 항체에 결합한 후 C1q는 항체의 Fc 세그먼트에 있는 보체 결합 지점을 인식하여 결합할 수 있습니다. C1q의 구성 변화로 인해 C1r 및 C1s는 Ca2 존재 시 활성화될 수 있으며, 효소 활성을 갖는 활성화된 C1s(C1 에스테라제)가 형성됩니다.
(2) 활성화 단계
C1s는 C4를 C4a의 작은 조각으로 분해하고 C4b의 큰 조각은 세포막에 결합할 수 있습니다. C1s는 C4를 활성화한 다음 C2를 활성화합니다(C2a와 C2b로 분해됨). C2a는 C4b와 결합하여 효소 활성 C4b2a를 형성합니다. ). C3은 C4b2a에 의해 C3a와 C3b라는 두 개의 단편으로 절단되고, C3b는 C4b2a와 결합하여 C4b2a3b(C5 전환효소)를 생성합니다.
(3) 필름 공격 단계
C5는 C4b2a3b의 작용으로 C5a와 C5b로 절단되며, C5b는 세포막 및 C6 및 C7과 결합하여 C5b67 복합체를 형성하고, 이는 C8 및 C9 분자와 결합하여 막 공격 복합체인 C5b6789 복합체를 형성합니다. 세포막을 용해시키는 원인이 됩니다.
막 공격 단계는 공통 말단 경로라고도 알려진 세 가지 보체 활성화 경로에 공통입니다.
2. 보조 경로 활성화 경로
개념
우회 경로/대체 경로
대체 활성화 경로와 고전적 활성화 경로의 차이점은 활성화가 C1, C4 및 C2의 세 가지 구성 요소를 우회하고 인자 B, 인자 D 및 프로퍼딘(P), C3 전환효소의 참여로 C3을 직접 활성화한다는 것입니다. C5 전환효소는 활성화 물질이 항원-항체 복합체가 아니라 박테리아 세포벽 성분인 지질다당류, 다당류, 펩티도글리칸, 테이코산, 응축된 IgA 및 IgG4 및 기타 물질이기 때문에 일련의 효소 반응을 시작합니다. 대체 경로 활성화 경로는 특정 항체가 생성되기 전 박테리아 감염의 초기 단계에서 중요한 항감염 역할을 할 수 있습니다.
특징
① 비특이적이며 특정 면역 반응에 의해 생성된 항원-항체 복합체에 의해 활성화될 필요가 없습니다. 활성화제: 세균성 펩티도글리칸, 지질다당류, 인산염 벽, 자이모산, 덱스트란 및 응축된 IgA 및 IgG4. ②참여성분 : B인자, D인자, P인자, C3(초기보완성분), C5~C9 ③C3b를 사용하여 긍정적인 피드백 조정이 있습니다. 대체 경로에서 C3b는 C3의 절단 산물이자 C3 전환효소(C3bBb)의 성분으로, C3의 활성화를 촉진하고 세포용해 효과를 향상시킵니다. ④비특이적 면역은 감염 초기에 중요한 역할을 한다.
프로세스
(1) 식별단계
C3 - C3 활성화의 자발적인 가수분해. 신체의 생리적 조건 하에서 혈청 C3는 자발적으로, 천천히, 지속적으로 가수분해되어 소량의 C3b를 생성할 수 있으며, 대부분은 자체 표면과 결합될 때 다양한 조절 단백질에 의해 분해되고 비활성화될 수 있습니다. 조직 세포. 활성화제 표면에 결합하여 C3 전환효소를 형성합니다.
(2) 활성화 단계
C3 전환효소(C3bBb) 형태, C5 전환효소(C3bnBb) 형태
(3) 막 공격 단계
C5 전환효소는 C5를 절단하여 막 공격 복합체를 형성합니다.
3. MBL 경로
개념
렉틴 경로/MBL 경로
렉틴 경로의 활성화는 소위 병원체 관련 분자 패턴(PAMP)인 만노스 결합 렉틴(MBL), 콜렉틴 11(CL-K1) 및 피콜린(피콜린-1, 피콜린-2 및 피콜린-3)을 통해 이루어집니다. )(D-만노스, N-아세틸-D-글루코사민 또는 아세틸), 표적 분자에 결합 시 MBL, CL-K1 및 피콜린은 MBL 관련 세린 프로테아제 1 및 2(MASP-1 및 MASP-2)와 상호작용합니다. C4와 C2를 절단하여 C3 전환효소(C4b2a)를 형성하는 복합체를 형성하고, 이후 보체 연쇄반응을 활성화하여 막 공격 복합체의 형성을 통해 표적 미생물의 옵소닌화, 식세포작용 및 용해를 유도합니다.
특징
① 활성화제: 병원체 표면에 있는 만노스, 푸코스, N-아세틸글루코사민 및 기타 당 기반 구조. ②참여성분 : MBL(만노스 결합 렉틴), MASP1/2(MBL 관련 세린 프로테아제), C2~C9 ③비특이적 면역으로 감염초기 또는 초기감염 시 항감염효과를 발휘
프로세스
4. 보체의 세 가지 활성화 경로 요약
공정 마무리
테이블 구성
五、 보완 기능
1. 세포독성
보체 시스템 활성화 → 막 공격 복합체 → 표적 세포 용해
①항감염 박테리아, 바이러스, 기생충을 용해시킵니다. ②항종양 신체의 항종양 면역효과 메커니즘에 참여 ③ 병리학적 상태에서 신체 자신의 세포 파괴를 일으킴
2. 식균작용의 조절
C3b, C4b, iC3b는 병원성 미생물과 비특이적으로 결합하여 식세포 표면의 CR1, CR3과 결합하여 식세포에 의한 병원체의 식균작용을 촉진하는데, 이를 보체 매개 옵소닌화라고 합니다.
3. 염증의 매개효과
1. 아나필라톡신 효과: C3a, C4a 및 C5a는 급성 염증 반응을 일으킬 수 있습니다. 그 중 C5a는 C3a의 약 20배로 가장 강력한 효과를 가지며, C4a는 가장 약한 효과를 나타낸다. 2. 화학주성 인자: C5a는 호중구, 단핵구 및 대식세포에 대한 화학주성 인자로, 식세포를 유인하여 병변 부위에 모이고 병원균에 대한 식세포 및 사멸 활성을 강화할 수 있습니다. 3. 키닌 유사 효과: C2b는 키닌 유사 효과가 있어 작은 혈관을 확장하고 투과성을 높이며 염증성 울혈 및 부종을 유발할 수 있습니다.
4. 면역복합체 제거
1.면역접착 2. 면역 복합체 형성을 억제합니다.
5. 적응 면역 반응에 참여
1. 컨디셔닝 효과는 항원 흡수 및 제시를 촉진하고 적응 면역 반응을 시작합니다. 2. C3d는 BCR과 공동 수용체를 교차 연결하고 B 세포 활성화의 첫 번째 신호를 시작하는 항원에 결합합니다. 3.C3b는 B 세포 CR1과 결합하여 B 세포 증식과 분화를 촉진합니다. 4. FDC 표면의 CR1과 CR2는 IC를 배중심에 유지하여 Bm 세포를 유도하고 유지할 수 있습니다. 5. 세포 독성, 옵소닌화 및 IC 제거를 통해 면역 반응의 효과기 단계에 참여합니다.
사이토카인
一、 개념
사이토카인(CK)
단핵구, 대식세포, T세포, B세포, NK세포 등의 면역세포와 특정 비면역세포(내피세포, 표피세포, 섬유아세포 등)에서 소분자 자극을 통해 합성, 분비됩니다. 광범위한 생물학적 활성을 갖는 단백질. 세포 성장 조절, 분화 및 성숙, 기능 유지, 면역 반응 조절, 염증 반응 참여, 상처 치유 및 종양 성장 및 감소 등 다양한 생물학적 기능을 가지고 있습니다.
二、 특징
공통점
1. 소형(Small): 소분자 단백질(8~30kD), 대부분이 단량체 형태로 존재 2. 고효율: 낮은 농도에서도 생물학적 활성 3. 세포 표면의 고친화성 수용체와 결합하여 생물학적 효과 발휘 4. 용해도 5. 생성을 유도할 수 있음 6. 짧은 반감기
기능적 특성
세 가지 행동 모드
내분비: 원거리, 전신 측분비: 이웃 세포 자가분비: 자신의 세포
이는 일반적으로 근처 세포나 사이토카인 생성 세포 자체에 측분비 또는 자가분비 방식으로 작용합니다. 생리학적 조건에서 대부분의 사이토카인은 생산되는 곳에서만 국소적으로 작용합니다.
(1) 다발성(Pleiotropy): 하나의 사이토카인이 여러 세포에 작용하여 여러 효과를 갖습니다. (2) 중첩: 여러 사이토카인이 하나의 세포에 작용하여 하나의 효과를 발생시킵니다. (3) 시너지 효과: 하나의 사이토카인이 다른 사이토카인의 작용을 촉진합니다. (4) 길항작용: 하나의 사이토카인이 다른 사이토카인의 효과를 억제합니다. (5) 네트워크: 다양한 사이토카인이 서로 균형을 이루고, 조절하고, 중첩하고, 시너지를 내고, 길항하여 네트워크를 형성합니다. (6) 다유전자성(Polygenicity): 사이토카인은 여러 세포에서 생산됩니다. 하나의 세포는 여러 개의 사이토카인을 생산할 수 있습니다.
三、 분류
다양한 세포 유형
1) 림포카인
주로 T 림프구, B 림프구, NK 세포를 포함한 림프구에서 생산됩니다. 중요한 림포카인에는 IL-2, IL-3, IL-4, IL-5, IL-6, IL-9, IL-10, IL-12, IL-13, IL-14, IFN-γ 및 TNF가 포함됩니다. β, GM-CSF 및 뉴로류킨 등
2) 모노카인
IL-1, IL-6, IL-8, TNF-α, G-CSF 및 M-CSF 등과 같은 단핵구 또는 대식세포에 의해 생성됩니다.
3) 비림프구와 비단핵구-대식세포가 생산하는 사이토카인
주로 EPO, IL-7, IL-11, SCF, 내피 세포 유래 IL-8 및 IFN-β 등과 같은 골수 및 흉선의 간질 세포, 혈관 내피 세포, 섬유 아세포 및 기타 세포에서 생성됩니다.
다양한 기능
1) 인터루킨(IL)
백혈구 사이에서 조절 역할을 합니다. 림프구, 단핵구 또는 기타 비단핵 세포에 의해 생성된 사이토카인은 세포 간 상호 작용, 면역 조절, 조혈 및 염증 과정에서 중요한 조절 역할을 합니다.
IL-1―IL-38
2) 집락자극인자(CSF)
조혈줄기세포 또는 조혈세포의 분화 단계에 따라 자극하는 사이토카인의 종류에 따라 반고형 배양배지에서 서로 다른 세포 콜로니가 형성되는데 이를 G(과립구)-CSF, M(대식세포)-CSF, GM(과립구)이라고 합니다. ), 대식세포)-CSF, 다중(다중)-CSF(IL-3), SCF, EPO 등 다양한 뇌척수액은 다양한 발달 단계에서 조혈줄기세포와 전구세포의 증식과 분화를 자극할 수 있을 뿐만 아니라 성숙한 세포의 기능도 촉진합니다.
IL-3, GM-CSF, M-CSF, G-CSF, EPO, SCF, TPO
3) 인터페론(IFN)
바이러스 감염 및 복제를 방해하므로 이름이 붙여졌습니다. 인터페론 생산의 근원과 구조에 따라 IFN-α, IFN-β, IFN-γ로 나눌 수 있으며, 이들은 각각 백혈구, 섬유아세포, 활성화된 T 세포에서 생산됩니다. 다양한 IFN의 생물학적 활성은 기본적으로 동일하며 항바이러스, 항종양 및 면역조절 효과가 있습니다.
유형 I
원천
감염된 세포, 백혈구
효과
① 항바이러스 효과: 바이러스 복제를 억제하고, NK, 대식세포, CTL 활성을 강화하여 감염세포 사멸 ②항종양 효과: 종양 세포의 성장을 직접 억제하고 MHC 클래스 I 분자의 발현을 증가시키며 T 세포의 종양 항원 인식을 촉진합니다. ③면역조절 효과: MHC 분자 발현 유도 및 NK, 대식세포, CTL 활성 강화
구성
IFN-α, IFN-β, ε, Ω, κ
유형 II
원천
활성화된 Th1 세포, CD8 CTL 세포 및 NK 세포와 단핵구, 대식세포 및 수지상 세포와 같은 항원 제시 세포(APC)에 의해 분비됩니다.
효과
①식세포의 식세포 기능을 활성화합니다. ② MHC 클래스 I 분자의 발현을 증가시키고 종양 항원의 T 세포 인식을 촉진합니다. ③NK세포 활성화
구성
IFN-γ
유형 III
원천
DC 셀에서 생산
효과
항바이러스 효과, 점막 부위 장벽 무결성
구성
IFNλ-1(IL-29라고도 함), IFNλ-2(IL-28A), IFNλ-3(IL-28B) 및 IFNλ-4
4) 종양괴사인자(TNF)
이 물질이 종양 조직의 괴사를 일으킬 수 있다는 사실이 최초로 발견되어 그 이름을 따서 명명되었습니다. 서로 다른 생산원과 구조에 따라 TNF-α와 TNF-β의 두 가지 범주로 나눌 수 있습니다. 전자는 단핵구와 대식세포에 의해 생성되고 후자는 림프톡신(림프톡신)으로도 알려진 활성화된 T 세포에 의해 생성됩니다. , LT). 두 가지 유형의 TNF의 기본 생물학적 활성은 유사합니다. 종양 세포를 죽이는 것 외에도 면역력을 조절하고 발열 및 염증 발생에 참여합니다. TNF-α를 다량으로 섭취하면 악액질이 발생할 수 있으므로 TNF-α를 카젝틴이라고도 합니다.
TNF-α, TNF-β
5) 성장인자(GF)
표피성장인자(EGF), 혈소판유래성장인자(PDGF), 섬유아세포성장인자(FGF), 간세포성장인자(HGF), 인슐린유사성장인자 등 해당 세포의 성장과 분화를 촉진할 수 있는 사이토카인- I(IGF-1), IGF-II, 백혈병억제인자(LIF), 신경성장인자(NGF), 온코스타틴 M(OSM), 혈소판유래내피세포성장인자(PDECGF), 형질전환성장인자-α(TGF- α), 혈관내피세포성장인자(VEGF) 등 형질전환 성장 인자-β 계열(TGF-β).
TGF-β, VEGF, EGF, NGF, PDGF
6) 케모카인패밀리(chemokinefamily)
4개의 하위패밀리가 포함됩니다: (1) 주로 호중구를 화학유인하는 C-X-C/α 하위패밀리에는 IL-8, 흑색종 세포 성장 자극 활성(GRO/MGSA) 및 혈소판 인자-4(PF)가 포함됩니다. 기본 단백질, 단백질 분해 생성물 CTAP-III 및 β-트롬보글로불린, 염증성 단백질 10(IP-10), ENA-78 (2) C-C/β 서브패밀리, 주로 화학유인 단핵구, 이 서브패밀리의 구성원에는 대식세포 염증성 단백질 1α(MIP- 1α), MIP-1β, RANTES, 단핵구 화학유인 단백질-1(MCP-1/MCAF), MCP-2, MCP-3 및 I-309. (3) C형 서브패밀리의 대표자로는 림프구 화학주성 단백질이 포함됩니다. (4) CX3C 서브패밀리인 프랙탈카인은 단핵구-대식세포, T 세포 및 NK 세포에 화학주성 효과를 갖는 CX3C형 케모카인입니다.
• C 하위 제품군 • CC 하위 제품군 • CXC 하위 제품군 • CX3C 하위 제품군
四、 사이토카인 수용체
사이토카인 수용체(CR)
I형 사이토카인 수용체, II형 사이토카인 수용체, 종양 괴사 인자 수용체(TNFR) 슈퍼패밀리, 면역글로불린(Ig) 슈퍼패밀리, 케모카인 수용체(G 단백질 결합 수용체)
사이토카인 수용체 = 사이토카인 결합 서브유닛 신호전달 서브유닛
CD 분자
개념
백혈구 분화 항원
조혈줄기세포를 다양한 계통으로 분화하는 것과 각 세포 계통의 다양한 분화 단계를 의미합니다. 및 성숙한 세포 활성화 동안 발현되는 세포 표면 분자. 막단백질
분산
다양한 분화 단계에서 적혈구 및 거핵구/혈소판 계통에서 발현됩니다. 혈관내피세포, 간질세포, 상피세포 등 비조혈세포에 널리 분포하며, 신경내분비세포 등
차별화군 CD
단일클론항체 식별을 기반으로 한 방법을 사용하여 서로 다른 실험실의 단일클론항체에 의해 인식되는 동일한 분화 항원을 CD라고 합니다.
분류
1. 수용체
항원 인식 수용체 및 그 보조 수용체, 패턴 인식 수용체, 사이토카인 수용체, 보체 수용체, Fc 수용체 등
2. 보조자극 분자
3. 접착 분자
접착 분자
개념
세포 접착 분자(CAM)
세포간 또는 세포와 세포외기질 사이의 접촉과 결합을 매개하는 분자의 총칭
백혈구 분화 항원, CD 및 부착 분자 CAM의 기본 개념 관계도
분류
1. 면역글로불린 슈퍼패밀리 나 간다
림프구 Ag 인식, 면역세포간 상호작용, 세포신호전달에 참여 하나 이상의 면역글로불린 V 유사 또는 C 유사 도메인(Ig 유사 도메인)이 있습니다.
2. 인테그린 계열 인테그린
세포외 기질에 대한 세포의 접착을 매개하여 세포가 접착되도록 합니다. 인테그린 계열은 최소 18종의 α 소단위체와 8종의 β 소단위체가 있습니다. 8개 그룹용.
3. 가족 선택 선택 중
백혈구와 내피세포 사이의 접착, 염증 및 림프구 원점 복귀에 중요한 역할을 합니다. L, P, E 셀렉틴의 세 멤버
4. 카드헤린 계열 카드헤린
이는 배아 발달과 성인 조직 및 기관 형성에서 세포 인식, 이동 및 조직 분화에 중요한 역할을 합니다.
5. 기타 접착 분자
말초 림프절 어드레신(PNad), 피부 림프구 관련 항원(CLA) 및 CD44 등
기능
면역세포 상호인식 보조 활성화 신호 전달 염증 시 백혈구와 혈관내피세포의 부착에 관여 림프구 귀소에 관여
MHC 분자
역사를 발견하다
거부반응의 본질은 세포 표면의 동종항원에 의해 유도되는 면역반응이다.
개념
주요조직적합성복합체(MHC)
동물의 주요 조직적합성 항원을 암호화하는 유전자 그룹의 총칭입니다.
인간 MHC-HLA 유전자 복합체 마우스 MHC-H-2 유전자 복합체
주요 조직적합성 항원(MHC 항원/MHC 분자)
신체에는 거부 반응에 참여하는 항원 시스템이 많이 있으며, 그 중 항원은 강력하고 빠른 거부 반응을 일으킬 수 있습니다. 유전자 제품의 경우
강력하고 빠른 거부를 유발하는 항원을 주요 조직적합성 항원이라고 하며, 약하고 느린 거부를 유발하는 항원을 소수 조직적합성 항원이라고 합니다.
HLA: 인간 MHC 분자/항원 H-2: 마우스 MHC 분자/항원
HLA 분자
1. 유전자 분류
고전적인 MHC 클래스 I 유전자
A, B, C. 다형성은 적응 면역 반응을 조절합니다.
고전적인 MHC 클래스 II 유전자
DP, DQ, DR. 다형성은 적응 면역 반응을 조절합니다.
면역기능 관련 유전자
고전적인 MHC 클래스 III 유전자와 비고전적인 MHC 유전자를 포함합니다. 제한된 다형성; 선천적 면역 반응을 조절합니다.
구성
보체 구성요소를 코딩하는 유전자(전통적인 HLA 클래스 III 유전자)
• C4B, C4A, Bf, C2 등
항원 처리 및 제시 관련 유전자(HLA 클래스 II 유전자 영역)
• 프로테아좀 베타 하위단위 유전자: PMSB8, PMSB9. 내인성 항원의 효소 소화. • 항원 처리(TAP) 유전자와 관련된 수송체: 내인성 항원의 수송에 관여합니다. • HLA-DM 유전자: 외인성 항원의 처리 및 제시에 관여합니다. • HLA-DO 유전자: HLA-DM 기능의 음성 조절 단백질입니다. • TAP 관련 단백질 유전자: 소포체에서 클래스 I 분자의 조립 및 내인성 생산에 관여합니다. 항원 처리 및 제시.
비고전적 클래스 I 유전자(HLA 클래스 I 유전자 영역)
• HLA-E: 양막 및 영양막 세포에서 높게 발현됩니다. NK 표면 수용체 CD94/NKG2. 바이러스의 면역 회피에서 높은 친화력으로 CD94/NKG2A에 결합하는 특정 리간드; 감시 및 산모-태아 내성의 역할. • HLA-G: 수용체는 산모-태아 경계면의 세포외 세포에 분포하는 KIR의 일부 구성원입니다. 영양막 세포; 산모-태아 내성.
염증 관련 유전자(HLA 클래스 III 유전자 영역 중 클래스 I 유전자에 가까운 쪽)
• 종양괴사인자 유전자군: TNF, LTA, LTB • 전사 조절 유전자 또는 전사 인자 유사 유전자군: I-κB • MHC 클래스 I 관련 유전자(MIC) 계열: MICA, MICB 활성화; 수용체 NKG2D에 대한 리간드. • 열충격 단백질 계열: HAP70 등 염증, 스트레스, 내인성 항원 포함; 처리 및 표현의 분자 보호자
2. MHC의 유전적 특성
(1) 일배체형
하나의 염색체에 밀접하게 연결된 유전자를 일배체형이라고 합니다. HLA는 일배체형 방식으로 유전됩니다.
공동우성: HLA 유전자는 모두 우성 유전자이며 두 개의 상동 염색체에 있는 한 쌍의 해당 유전자좌의 대립 유전자가 모두 발현될 수 있습니다.
(2) 다유전자성
MHC는 동일하거나 유사한 기능을 가진 산물을 암호화하는 여러 개의 밀접하게 인접한 유전자좌로 구성됩니다. 개인 수준의 개념이다. 여기에는 여러 가지 다른 MHC I 및 MHC II 유전자가 포함되어 있으므로 각 개인은 다양한 범위의 펩타이드 결합 특이성을 가진 MHC 분자 세트를 보유합니다.
(3) 다형성
유전자좌에는 여러 개의 대립유전자(alleles)가 있습니다. 그룹 수준의 개념입니다. =>항원 결합 홈을 구성하는 아미노산 잔기는 구성과 서열이 다릅니다.
(4) 비랜덤 표현
HLA 대립 유전자의 무작위 발현: 모집단의 HLA 대립 유전자는 같은 빈도로 나타남
유전자 빈도: 해당 유전자 위치에 비해 인구 집단에서 특정 대립 유전자의 보유자 수를 나타냅니다. 대립 유전자 수의 합계 비율입니다.
(5) 사슬 불균형
두 개 이상의 유전자좌에 속하는 대립유전자가 염색체에 동시에 나타날 확률은 무작위 발생 빈도보다 높습니다. 서로 다른 HLA 유전자좌의 각 대립유전자는 모집단에서 특정 빈도로 발생합니다. 간단히 말해서, 두 유전자가 완전히 독립적으로 유전되지 않는 한, 어느 정도의 연관성을 보일 것입니다.
3. MHC 분자
분류
MHC 클래스 I 분자
MHC-I 분자는 α 사슬과 β2 마이크로글로불린으로 구성됩니다. α 사슬에는 막횡단 영역, 세포질 영역 및 침투 영역의 세 가지 영역이 있습니다. 침투 영역은 α1, α2 및 α3의 세 가지 도메인으로 구성되며, 그 중 α1 및 α2 도메인이 항원 결합에 관여합니다. MHC-I 분자의 주요 기능은 내인성 항원을 제시하는 것입니다.
MHC 클래스 II 분자
MHC-II 분자는 주로 대식세포, 수지상세포, B세포 등 APC(항원제시세포) 세포의 표면에 존재합니다. MHC-II 분자는 알파 사슬과 베타 사슬의 두 사슬로 구성됩니다. 이들은 모두 α1 및 β1 도메인이 항원 결합에 관여하는 펜던트 영역을 가지고 있습니다. MHC-II 분자의 주요 기능은 외인성 항원을 제시하는 것입니다.
MHC 클래스 III 분자
주로 보체 구성 요소인 종양 괴사 인자(TNF), 열 충격 단백질 70(HSP70) 및 21-수산화효소 유전자[CYP21A 및 CYP21B]를 암호화합니다.
고전적인 HLA 클래스 I 및 클래스 II 항원의 구조
클래스 I 항원과 클래스 II 항원의 구조의 가장 큰 차이점: 클래스 I 항원 결합 홈은 아래쪽 끝이 닫힌 사슬의 두 도메인으로 구성되며 제한된 크기, 8~10개 아미노산 잔기의 항원 펩타이드를 수용할 수 있습니다. 클래스 II 항원 결합 홈은 2개의 구조 도메인으로 구성됩니다. 하단 끝은 열려 있고 13~17개의 아미노산 잔기로 구성된 더 큰 항원 펩타이드를 수용할 수 있습니다.
HLAI 및 클래스 II 항원의 구조, 조직 분포 및 기능적 특성
4. HLA와 항원성 펩타이드의 상호작용
앵커 위치 앵커 위치
HLA의 항원 펩타이드 결합 홈은 항원 펩타이드와 상보적이며 그 중 두 개 또는 두 개가 있습니다. 상기 항원 펩타이드와 결합하는 핵심 부위를 앵커 위치(anchor position)라고 한다. (HLA의 결합 위치)
앵커 잔여물 앵커 잔여물
이 위치에서 항원성 펩타이드를 HLA 분자에 결합시키는 아미노산 잔기를 앵커 잔기라고 합니다. (해당 위치에 해당하는 아미노산 잔기)
합의 모티브
HLA 분자가 결합할 수 있는 다양한 항원성 펩타이드는 동일하거나 유사한 고정 위치와 고정 잔기를 갖습니다.
아래 그림은 2개의 마우스 MHC 클래스 I 대립유전자 분자가 수용하는 항원성 펩타이드를 보여주며, 길이는 8개 및 9개의 아미노산 잔기입니다. 8개의 펩타이드 앵커는 p5(고정 잔기 Y 및 F) 및 p8(고정 잔기 L)에 위치하며, 비펩티드 고정 위치는 p2 및 p9에 위치하며 p2의 고정 잔기는 V, I 및 L입니다. . 그들 중 하나. 두 클래스 I 분자가 항원성 펩타이드를 수용할 때 각각은 x-x-x-x-Y/F-x-x-L 및 x-Y-x-x-x-x-x-x-V/L(x는 임의의 아미노산 잔기를 나타냄)인 특정 공통 모티프를 갖는다고 결론 내릴 수 있습니다.
하나의 HLA 분자는 공통 모티프로 다른 항원성 펩타이드와 결합할 수 있습니다.
특징
특성
HLA 클래스 I 및 II 분자는 특정 공통 모티프를 통해 항원성 펩타이드에 선택적으로 결합할 수 있습니다. 그러나 특이성은 제한적입니다(일대일).
중요성
• 다른 HLA 대립유전자를 가진 항원에 대해 반응이 없거나 낮은 수준이거나, 또는 동일한 항원의 서로 다른 에피토프를 제시합니다. • 동일한 항원에 대해 개인마다 다르게 반응하거나 반응 강도가 다릅니다.
서로 다른 MHC 대립유전자 산물은 동일한 항원 분자의 서로 다른 에피토프를 나타낼 수 있으며, 이로 인해 동일한 항원에 대한 서로 다른 개인(서로 다른 MHC 대립유전자를 가짐)의 반응 강도에 차이가 발생할 수 있습니다. 이는 실제로 MHC가 다형성을 통해 면역 반응에 참여하고 조절하는 중요한 메커니즘입니다.
용인
MHC 분자의 한 유형은 특정 공통 모티프를 가진 펩타이드 그룹을 인식합니다. 공통 모티프의 앵커 잔기 이외의 아미노산의 순서와 구조는 바뀔 수 있습니다. 이는 특정 HLA 분자에 의해 인식되고 제시될 수 있는 항원 펩타이드가 계열의 다른 HLA 분자에 의해 결합되도록 합니다. (일대다)
기능
(1) 적응면역반응에 참여하기 위해 T세포에 항원을 제시한다.
1. 항원이 MHC 분자에 결합하면 MHC-항원 복합체라고 불리는 복합체가 형성됩니다. 이 복합체는 특정 T 세포에 의해 인식되어 면역 반응을 활성화할 수 있습니다.
2. MHC 제한적
T 세포 수용체(TCR)가 APC(항원 제시 세포) 또는 표적 세포의 MHC 분자에 의해 제시된 항원 펩타이드를 인식할 때 항원 펩타이드와 자체 MHC 분자의 다형성 부분을 모두 인식해야 합니다. T 세포의 이중 인식
3. 흉선에서 T 세포의 선택 및 분화에 참여
4. MHC는 이식 항원이며 MHC 분자는 이식 중에 거부반응을 유발합니다.
(2) 조절분자로서 선천면역반응에 참여
1. 보체를 암호화하는 고전적인 MHC 클래스 III 유전자
2. 비고전적인 MHC 클래스 I 분자는 NK 세포의 활성화 수용체 또는 억제 수용체 리간드 역할을 하며 NK 세포 효과를 조절합니다.
선천성 면역
1. 컨셉
선천면역반응 선천면역반응 자연면역반응 자연면역반응 비특이적 면역 반응 비특이적 면역 반응
신체의 선천적 면역 세포 및 분자는 병원체 및 그 생성물 또는 신체의 노화, 손상, 이상 세포 및 기타 항원 이물질을 인식한 후 신속하게 활성화되어 병원체 또는 "비자기" 항원 이물질을 효과적으로 식균하고 죽이고 제거합니다. 비특이적 면역 반응이라고도 알려진 비특이적 면역 방어 및 감시, 자가 안정화 및 기타 보호 과정을 생성합니다.
특징
• 계통 발생 초기에 발생하고 숙주의 항감염 면역 반응이 시작될 때 나타납니다. 단계. • 항원 비특이적 방식으로 병원체를 인식하고 제거합니다. • 병원성 미생물에 반복적으로 노출되어도 반응 패턴과 강도가 향상되지 않습니다. • 모든 개인과 모든 기간에 발생하며 항원 침입 이전에 존재합니다.
2. 선천면역체계의 구성
1. 조직 장벽
(1) 피부 및 점막 장벽
1. 물리적 장벽
치밀한 상피세포로 구성된 피부와 점막조직은 기계적 장벽 역할을 하여 병원균이 체내로 침입하는 것을 효과적으로 차단할 수 있습니다. 호흡 점막 상피 세포의 섬모의 방향성 진동과 점막 표면의 분비물의 홍조 효과는 모두 점막 표면의 병원균을 제거하는 데 도움이 됩니다.
2. 화학적 장벽
피부 및 점막 분비물에는 다양한 살균 및 정균 물질(예: 피지선 분비물 내 불포화지방산, 땀 내 젖산, 위액 내 위산, 각종 분비물 내 리소자임, 항균 펩타이드, 락토페린 등)이 포함되어 있어 피부를 형성할 수 있습니다. 병원성 감염에 대한 화학적 장벽.
3. 미생물 장벽
피부와 점막 표면에 존재하는 정상 세균총은 상피 세포에 결합하기 위해 경쟁하고, 영양분을 흡수하기 위해 경쟁하며, 살균 및 정균 물질을 분비함으로써 병원성 감염에 저항할 수 있습니다.
(2) 신체의 장벽
1. 혈액뇌장벽
이는 유막, 모세혈관 벽의 정맥, 모세혈관 벽 외부를 덮고 있는 성상교세포로 구성됩니다. 그 조밀한 구조는 혈액 내 병원체와 기타 거대분자가 뇌 조직과 심실로 들어가는 것을 방지할 수 있습니다. 영유아는 혈액뇌장벽이 불완전하게 발달하여 중추신경계 감염에 걸리기 쉽습니다.
2. 혈액-태아 장벽
이는 모체 자궁내막의 탈락막 기저부(decidua basalis)와 태아의 융모막 영양막 세포로 구성됩니다. 이 장벽은 산모와 태아 사이의 영양분 교환을 방해하지는 않지만 산모의 병원균과 유해 물질이 태아로 들어가는 것을 방지합니다. 임신 초기(3개월 이내)에는 혈액-태아 장벽 발달이 아직 완성되지 않은 상태로, 임산부가 풍진바이러스, 거대세포바이러스 등에 감염될 경우 태아 기형이나 유산으로 이어질 수 있습니다.
2. 선천면역세포
(1) 패턴 인식 수용체 및 병원체 관련 패턴 분자
PRR
패턴인식수용체(PRR)는 선천면역세포 표면에 존재하는 수용체의 일종으로 PAMP를 직접적으로 수행할 수 있다.
PAMP
병원체 관련 분자 패턴(PAMP)은 패턴 인식 수용체에 의해 인식되고 결합될 수 있는 특정 병원체 또는 그 제품이 공유하는 고도로 보존된 특정 분자를 의미합니다.
(2) 식세포
단핵구(Mo)
말초 혈액
1. 대식세포(Mψ)
일반 조직. 서로 다른 조직에 군집을 형성하는 Mψ는 간의 쿠퍼 세포, 중추 신경계의 미세아교세포, 뼈 조직의 파골세포와 같이 서로 다른 이름을 가지고 있습니다.
다양한 표면 분자 - 수용체
• 면역글로불린 Fc 수용체: FcγRI, FcγRII... • 보체 수용체: CR1, CR3… • 사이토카인 수용체: IFN-γR, MCP-1R… • 패턴 인식 수용체: 다당류, 당단백질, 지질다당류 등을 인식합니다.
다양한 표면 분자 - 기타 항원
• CD14: 성숙한 단핵구와 대식세포의 특정 표면 마커 • MHC 클래스 II 분자, MHC 클래스 I 분자 • 접착 분자
생물학적 기능
1) 병원균을 제거하고 사멸시킨다.
두 가지 방법
①산소 의존형 살균 시스템: 활성산소종 ROS; ②산소 불요 살균 시스템
2) 종양 및 세포내 병원균에 감염된 세포에 대한 살상기능을 발휘한다.
MΦ는 Th 세포로부터 피드백 자극을 받고 LPS 또는 IFN-γ, GM-CSF와 같은 사이토카인에 의해 활성화된 후 세포 내 기생충 박테리아 및 특정 종양 세포를 효과적으로 죽일 수 있습니다. MΦ는 또한 ADCC 효과를 통해 종양과 바이러스에 감염된 표적 세포를 죽일 수 있습니다.
3) APC는 항원을 처리하고 처리하며 적응 면역 반응을 시작합니다.
MΦ는 항원 특이적 CD4 T 세포에 대해 섭취된 외인성 항원을 면역원성 소분자 펩타이드로 처리하고 이를 항원 펩타이드-MHC 클래스 II 분자 복합체의 형태로 세포 표면에 발현할 수 있는 전문 항원 제시 세포(APC)입니다. 인식 및 향상된 적응 면역 반응. MΦ는 또한 항원 특이적 CD8 CTL에 의한 인식을 위한 교차 항원 경로를 통해 항원 펩티드-MHC 클래스 I 분자 복합체의 형태로 세포 표면에 섭취된 외인성 항원을 발현하고 CTL의 사멸 효과를 향상시킬 수 있습니다.
4) 염증 반응을 중재하고 촉진합니다. 염증성 사이토카인 분비
감염 부위에서 생산된 MCP-1, GM-CSF 및 IFN-γ와 같은 사이토카인은 MΦ를 모집하고 활성화할 수 있으며, 활성화된 MΦ는 차례로 MIP-1α/β, MCP-1, IL-8 및 IL-와 같은 케모카인을 분비할 수 있습니다. 1 및 기타 전염증성 사이토카인 또는 기타 염증 매개체가 염증 반응에 참여하고 이를 촉진합니다.
5) 면역 조절에 역할을 합니다. 사이토카인을 분비합니다.
활성화된 MΦ는 다양한 사이토카인을 분비하여 면역조절 효과를 발휘할 수 있습니다. 예를 들어, IFN-γ는 APC에 의한 MHC 분자의 발현을 상향조절하고 항원 제시 능력을 강화할 수 있으며, IL12 및 IL-18은 T 세포 증식 및 분화를 촉진하고 NK 세포의 사멸 활성을 강화하며 Th1 분화를 촉진할 수 있습니다. -10은 MΦ 및 NK 세포의 활성화를 억제하여 APC에서 MHC 클래스 II 분자 및 공동자극 분자의 발현을 하향조절할 수 있습니다.
2. 호중구(호중구)
특징
혈액에서 가장 많은 백혈구입니다. 60~70%. 감염이 발생하면 염증 부위에 먼저 도달합니다. 호중구 세포질 과립에는 골수과산화효소(MPO), 산성 포스파타제, 알칼리성 포스파타제, 리소자임 및 디펜신과 같은 살균 물질이 포함되어 있습니다.
특별한 구조
호중구 세포외 트랩 NET
호중구의 핵내 성분이 세포 외부로 방출되어 병원체를 포획하고 사멸함으로써 형성된 섬유 구조의 네트워크
생물학적 기능
식균작용과 병원균 사멸
보체 의존적 경로, 항체 의존적 경로, MPO(골수과산화효소) 살균 시스템, 산소 의존적 및 산소 독립적 메커니즘을 통해 병원균을 소화하고 사멸시킵니다.
화학 주성, 식균 작용.
호중구는 다양한 케모카인 수용체(IL-8R, C5aR), 패턴 인식 수용체 및 옵소닉 수용체를 발현합니다. 이들은 강력한 화학주성 및 식작용 능력을 갖고 있으며 혈관 내피 세포를 빠르게 통과하여 감염 부위로 들어가 병원체를 죽일 수 있습니다. 또한 옵소닌화(opsonization) 또는 ADCC를 통해 식균 작용 및 살균 능력을 크게 향상시키거나 특정 병원체에 감염된 조직 세포를 용해 및 파괴합니다.
(3) DC 셀
1. 클래식 DC(cDC)
• 미성숙 상태: TLR의 높은 발현, 옵소닌화 수용체, 케모카인 수용체, 낮은 발현 MHC 클래스 II 분자 및 보조자극 분자. • 성숙 상태: MHC 클래스 II 분자 및 보조자극 분자의 발현이 높습니다. • 보조 T 세포
2. 형질세포질 DC(pDC)
• TLR7과 9는 세포질 구획 막에 높게 발현되며, 바이러스를 인식한 후 체내 항바이러스제에 중요한 역할을 하는 I형 인터페론 항바이러스제(IFN-α/IFN-β)가 다량 생성됩니다. - 바이러스 선천면역반응.
3. 여포성 수지상 세포(FDC)
• 림프 여포에서만 나타나며, 백혈구에 속하지 않고, 식균 작용도 하지 않으며, MHC 클래스 II 분자를 발현하지 않으며 보조 B 세포입니다.
기능
① 항원을 인식, 섭취, 처리
②항원제시 및 면역활성화
수지상 세포는 순수 T 세포를 활성화할 수 있는 유일한 APC입니다.
③면역조절효과
다양한 사이토카인과 케모카인을 분비합니다.
④면역관용의 유도 및 유지
예를 들어, 흉선 DC는 흉선에서 미성숙 T 세포의 음성 선택을 유도합니다.
(4) NK 세포
특징
감염된 세포나 종양 세포를 직접 죽입니다. 감염과 종양에 대한 신체의 첫 번째 방어선입니다.
NK 세포 수용체
킬러세포활성화수용체(Killer cell Activation Receptor): 표적세포 표면의 해당 리간드와 결합하여 NK세포를 자극하여 살상효과를 나타낼 수 있는 수용체의 일종. 종양 및 바이러스에 감염된 세포 킬러 세포 억제 수용체: 또 다른 유형의 수용체는 표적 세포 표면의 해당 리간드에 결합한 후 NK 세포의 살상 효과를 억제할 수 있습니다. 정상적인 자가 조직 세포
(1) MHC 클래스 I 분자를 인식하는 활성화 또는 억제 수용체
• 억제 수용체(우세): 면역수용체 티로신 억제 모티프(ITIM) • 활성화 수용체: 면역수용체 티로신 활성화 모티프(ITAM)
1) 킬러세포 면역글로불린 유사 수용체(KIR)
2) 킬러세포 렉틴 유사 수용체(KLR)
(2) 비MHC 클래스 I 분자 리간드를 인식하는 킬러 활성화 수용체
1)NKG2D
2) 천연 세포독성 수용체(NCR)
기능
표적 세포를 죽여라
직접
퍼포린(홀 펀치), 그랜자임(폭탄);
간접적인
ADCC 기능
IFN-γ 분비
대식세포 활성화
(5) 선천성 림프구
1. 자연살해 T세포(NKT세포)
2.γδT 세포
3.B1 세포
다른 세포
비만세포, 호염기구, 호산구 등
3. 선천면역분자
(1) 보완
보체 시스템은 선천성 면역 반응에 관여하는 중요한 면역 효과 분자입니다. 보체 대체 경로 또는 MBL 경로의 활성화는 다양한 보체 절단 단편을 생성할 수 있습니다. C3b 및 C4b는 옵소닌화 및 면역 부착 효과를 갖고, 식세포에 의한 병원체 및 항원-항체 복합체의 제거를 촉진할 수 있으며, C5a는 화학주성 효과를 가지며 유인할 수 있습니다. 호중구를 감염 부위로 이동시켜 활성화시켜 항감염 면역을 발휘하게 한다.
(2) 사이토카인
사이토카인과 케모카인 사진
(3) 기타 항균물질
1. 항균펩타이드
α-디펜신
이는 다양한 박테리아와 특정 곰팡이, 바이러스, 원생동물 또는 종양 세포를 사멸하도록 유도될 수 있는 일종의 소분자 기본 폴리펩티드입니다. α-디펜신은 인간과 포유동물에 존재하는 양이온성 항균 펩타이드입니다. 이는 주로 호중구와 장내 파네스 세포에서 생성되며, 병원체 표면의 지질다당류, 테이코산 또는 바이러스 외피와 상호 작용하여 막횡단 이온 채널을 형성합니다. 병원체를 절단하기 위해 병원체가 자가분해 효소를 생성하도록 유도하거나 바이러스 DNA 또는 단백질 합성을 방해할 수도 있습니다.
2. 라이소자임
이는 체액, 외분비액 및 식세포 리소좀에서 발견되는 열에 불안정한 알칼리성 단백질로 G 박테리아의 세포벽 펩티도글리칸을 파괴하여 박테리아 용해 및 사망을 유발할 수 있습니다. G-박테리아는 리소자임에 민감하지 않으며 특정 항체 및 보체 존재 시 리소자임에 의해 용해 및 파괴될 수 있습니다.
3. 베타리신(β-lysin)
혈장 내 열에 안정한 알칼리성 폴리펩티드로 혈장 응고 중에 혈소판에서 방출되므로 혈청 내 농도가 혈장 수준보다 훨씬 높습니다. Betalysin은 G-박테리아의 세포막에 작용하여 비효소적 파괴 효과를 나타낼 수 있지만 G-박테리아에는 효과가 없습니다.
3. 항원 인식
PAMP
개념
병원체 관련 분자 패턴(PAMP)은 패턴 인식 수용체에 의해 인식되고 결합될 수 있는 특정 병원체 또는 그 제품이 공유하는 고도로 보존된 특정 분자를 의미합니다.
요소
(1) 주로 당과 지질로 구성된 세균의 세포벽 성분
지질다당류, 펩티도글리칸, 에스테르테이코산, 만노스, 지질, 지질단백질, 편모 하얀색……
(2) 바이러스 산물 및 세균 핵성분
단일 가닥 RNA, 이중 가닥 RNA
PRR
개념
패턴인식수용체(PRR)는 선천면역세포 표면에 존재하는 수용체의 일종으로 PAMP를 직접적으로 수행할 수 있다.
PRM
패턴 인식 수용체의 자유 형태인 체액 내 패턴 인식 분자는 항원을 인식할 뿐만 아니라 염증 반응 및 병원체 제거에 참여하는 효과기 기능도 가지고 있습니다.
분류
1. 유료 유사 수용체(TLR)
Toll 유사 수용체 계열(TLR) 및 리간드
MyD88 신호 전달 경로 및 TRIF 신호 전달 경로
2. NOD 유사 수용체(NLR)
NOD1-NOD2 신호 전달 경로 및 NLRC4-ASC 신호 전달 경로.
3. RIG-1 유사 수용체(RLR)
MAVS 신호 전달 경로 및 TBK1/IKKi 신호 전달 경로
4. C형 렉틴 수용체(CLR)
• 만노스 수용체
Syk 신호 전달 경로 및 CARD9/Bcl10/MALT1 신호 전달 경로.
5. DNA 수용체(CDS)
•cGAS, •AIM2
STING 신호 전달 경로 및 ASC 신호 전달 경로
6. 청소부 수용체
7. 포르밀 펩티드 수용체
5. 선천적 면역반응 과정
1. 즉시 선천면역단계
감염 후 처음 0~4시간 • 장벽 효과 • 대식세포의 역할 • 활성화 보완 • 호중구의 역할 박테리아 및 곰팡이 감염과 싸웁니다. 대부분의 병원성 감염은 여기서 끝난다
2. 조기 유도된 선천면역반응 단계
감염 후 4~96시간 • 대식세포 모집 • 대식세포 활성화 • B-1 세포 활성화 • NK, γδT 세포 및 NK T 세포 활성화
3. 적응면역반응(adaptiveimmunity response) 개시단계
감염 후 96시간 • DC는 항원 특이적 순수 T 세포를 활성화하고 적응성 세포 면역 반응을 시작합니다.
5. 선천면역반응과 적응면역반응의 관계
1. 적응 면역 반응 시작
DC는 신체에서 초기 T 세포 활성화를 유도하는 가장 강력한 능력을 가진 항원 제시 세포이며 신체의 적응 면역 반응의 개시자입니다. DC와 달리 대식세포와 B 세포는 항원에 의해 작용한 T 세포나 기억 T 세포에만 항원을 제시하여 이를 활성화하여 적응 면역 반응을 시작하거나 향상시킬 수 있습니다.
2. 적응 면역 반응의 유형과 강도를 조절합니다.
선천성 면역 세포는 다양한 병원체를 인식하여 다양한 유형의 사이토카인을 생산할 수 있으며, 이는 초기 T 세포의 분화와 적응 면역 반응 유형에 영향을 미칩니다. 예를 들어, ① 세포 내 병원체 또는 종양은 DC가 주로 IL-12 사이토카인을 합성하고 분비하도록 유도할 수 있으며, 이는 초기 T 세포를 Th1 세포 또는 CTL로 분화시켜 특정 세포 면역 반응을 유발합니다. ② 단백질 항원 또는 특정 병원체에 대한 감염 DC가 상호 작용할 때; T 세포는 초기 T 세포의 Th2 세포로의 분화를 유도하고 특정 체액성 면역 반응에 참여할 수 있는 사이토카인(주로 IL-4)을 생성할 수 있습니다. ③ 활성화된 NK 세포에 의해 생성된 IFN-γ는 APC 분자에 의한 MHC의 발현을 촉진할 수 있습니다. 항원 제시는 신체의 적응 면역 반응 능력을 향상시킵니다.
3. 이펙터 T 세포가 감염 부위나 종양 발생 부위로 들어가는 것을 보조합니다.
T 세포가 말초 면역 기관에서 효과 T 세포로 분화된 후 표면 부착 분자와 화학주성 수용체가 변화하여 말초 면역 기관을 떠나 감염/종양 부위로 들어가는 데 필요한 조건을 제공합니다. 선천성 면역 세포와 감염/종양 부위에서의 보체 활성화에 의해 생성된 케모카인, 전염증성 사이토카인 또는 기타 염증 매개체는 국소 혈관 내피 세포를 활성화하여 다양한 접착 분자(어드레신)/케모카인을 발현함으로써 효과기 T의 접착을 매개할 수 있습니다. 국소 혈관 내피 세포에 상응하는 접착 분자(원소 수용체)/케모카인 수용체를 발현하는 세포는 감염/종양 부위로 들어가도록 지시합니다.
4. 시너지 T 세포와 항체가 면역 효과를 발휘합니다
세포내 병원체에 감염되면 효과기 T 세포는 대식세포와 상호작용하여 IFN-γ와 같은 사이토카인을 생성하고 동시에 CD40L을 발현하며, 대식세포는 IFN-γR을 발현하고 CD40 분자를 고도로 발현하여 IFN-γ에 결합합니다. γ 및 CD40L이 활성화되어 식세포 및 살상 능력이 크게 향상되어 세포 내 병원균이 완전히 제거됩니다. 항체 자체는 병원체를 살균하거나 제거하는 효과가 없으며, 선천성 면역세포와 식세포, NK 세포, 보체 등의 분자가 참여하고 옵소닌화 식세포작용, ADCC 및 보체 활성화에 의한 세균용해 효과를 통해서만 효과적으로 작용할 수 있습니다. 병원체와 같은 항원성 이물질을 사멸 및/또는 제거합니다.
B 세포 매개 체액성 면역 반응
I. 개요
1. 명칭 : 조류의 골수 또는 Bursa of Fabricius에서 유래 2. 체내 분포: 성숙한 B 세포는 말초 면역 기관에 정착하여 말초 혈액을 순환합니다. 3. 세포 형태: T 림프구와 유사합니다. 큰 핵, 작은 세포질 4. BCR(B 세포 항원 수용체)을 통한 결합 항원의 특이적인 인식
면역글로불린과 항체
면역글로불린 Ig: 항체 활성 또는 항체 유사 구조를 가진 글로불린
분비된 sIg - 항체
혈액, 조직액
멤브레인 마이그레이션 - BCR
B 세포 표면
BCR과 항체의 유사점과 차이점
동일한 유전자를 공유하므로 둘 다 항원을 특이적으로 인식하고 결합할 수 있습니다. 동일한 B 세포에서 발현되는 BCR과 항체 분자는 정확히 동일한 항원 인식 특이성을 가지며, IgG의 범주도 동일합니다.
차이점: BCR에는 막관통 영역과 세포내 영역이 있지만 항체에는 없습니다.
2. BCR의 유전자 구조 및 재배열 메커니즘
하나의 세포(클론), 하나의 수용체
B 세포 또는 T 세포는 자가 증폭에 의해 형성된 세포 클론입니다. 이들이 발현하는 BCR 또는 TCR은 하나의 항원 펩타이드만 인식할 수 있습니다.
다양한 항원에 반응하려면 BCR 또는 TCR 다양성이 필요합니다.
~1016 TCR(T 세포 항원 수용체) ~1011 Ig(면역글로불린)
수만 개의 B 세포 항원 수용체 또는 다양한 항원에 대한 항체를 형성합니다.
BCR 생식계열 유전자 생식계열 DNA - Ig 유전자
이겐
IGH—중쇄 IgH, 4개 유전자 세그먼트 V, D, J, C IGK - 경쇄 Ig κ, 3개 유전자 세그먼트 V, J, C IGL - 경쇄 Ig λ, 3개 유전자 세그먼트 V, J, C
Ig 유전자에는 분리된 수많은 유전자 세그먼트가 포함되어 있습니다.
표의 세 가지 유전자에는 모두 여러 가지 유형의 유전자 단편이 포함되어 있습니다.
인간 Ig 생식선 유전자의 구조
각 유전자 단편의 총 개수
괄호 안의 파란색 숫자는 실제로 코딩 기능을 갖는 유전자 단편의 수입니다.
유전자 재배열 메커니즘
유전자 재배열 메커니즘
유전자 재배열을 통해 각 유전자 단편 중 하나가 선택되어 V-D-J(중쇄 가변 영역) 및 V-J(경쇄 가변 영역)를 형성한 다음 C 유전자(불변 영역) 단편에 연결되어 완전한 Ig 폴리펩티드 사슬을 암호화합니다.
예를 들어, 인코딩 기능이 있는 45개의 V 중 하나만 선택할 수 있고, 나머지 D와 J 중 하나만 선택할 수 있습니다.
BCR 유전자 재배열에 관여하는 효소
RAG 재조합 활성화 효소 유전자
RAG1/RAG2
• 미성숙 T 및 B 세포에서만 발현됩니다. • RSS의 특정 인식 및 제거 • RAG 유전자 녹아웃 마우스는 Ig 및 TCR 유전자를 재배열하고 발현하지 못합니다.
RSS: 재배열된 신호 시퀀스
Ig 생식계열 유전자의 V, D, J 세그먼트 양쪽 끝에 위치합니다. 회문적 특성을 갖는 7개 뉴클레오티드 서열(CACATGG) 및 A가 풍부한 9개 뉴클레오티드 서열(ACAAAAACC)과 둘 사이에 12 또는 23bp 스페이서 서열.
잘라내기 및 재구성 기능을 실행합니다.
유전자 재배열의 12-23 원리
•12bp-RSS가 있는 유전자 단편은 23bp-RSS가 있는 단편과만 결합될 수 있습니다. •유전자 세그먼트 간의 올바른 재배열 및 연결 보장
DNA 엑소뉴클레아제
DNA 합성효소
TdT(말단 데옥시뉴클레오티딜 전이효소)
Ig 중쇄 생식세포 유전자의 구체적인 재배열 과정
RAG의 작용으로 12 또는 23 간격의 재조합 RSS 서열이 인식되어 절단되고, 절단 서열의 중간 부분에 위치한 V, D, J 유전자 단편이 원형화된다. 유전자 재배열 후, RNA는 추가 변형, 전단을 거쳐 최종적으로 단백질 Ig 중쇄로 번역되는 기능적 mRNA를 형성합니다.
유전자 재배열의 중요성
Ig 생식계열 유전자의 재배열 후, B 세포의 DNA 서열(유전적으로 재배열됨)은 다른 체세포의 DNA 서열(생식계열 유전자 서열)과 매우 다릅니다. 이는 B 세포에 존재하는 독특한 생물학적 현상입니다. .
아이소타입 변환/카테고리 변환
B 세포에서 분비되는 Ig 클래스는 IgM에서 IgG, IgA 및 IgE와 같은 Ig의 다른 클래스 또는 하위 클래스로 전환됩니다. 그 이유는 Ig 유전자의 2차 유전자 재배열로 인해 가변영역은 변하지 않고 불변영역은 변하기 때문이다.
항체 분자 다양성의 생성
1. 각 유전자 조각을 무작위로 결합합니다.
• IGH 유전자 V, D, J 간의 무작위 조합(수량곱) • IGK 유전자 V와 J 사이의 무작위 조합 • IGL 유전자 V와 J 사이의 무작위 조합 • V-D, D-J, V-J의 결찰 과정에서 관절에서 뉴클레오티드 삽입, 치환, 손실이 자주 발생합니다.
2. 수용체 편집
자기항원 BCR을 인식하는 경쇄 VJ가 다시 재배열되어 BCR이 새로운 특이성을 획득하게 됩니다. (자신의 조직을 인식하지 못하게 하고, 다른 항원을 인식하도록 재배열하게 함)
3. 체세포의 고주파 돌연변이
항원 자극을 받은 후 성숙한 B 세포의 V 영역 CDR(V 영역 초가변 영역)의 유전자 서열은 점 돌연변이를 겪습니다.
3. B 세포의 분화 및 발달
분화 부위: 중앙 면역 기관(골수)
차별화와 발전의 두 가지 핵심 이벤트
1. 기능성 B세포 항원 수용체(BCR)의 발현
BCR 유전자 재배열
유전자 재배열의 두 가지 원리
a. 대립유전자 배제: B 세포의 염색체 쌍에 위치한 경쇄 또는 중쇄 유전자 하나의 염색체에 하나의 유전자만 발현되기 때문에 먼저 재배열에 성공한 유전자가 이 유전자는 상동 염색체에 있는 다른 대립유전자의 재배열을 억제합니다.
b. 이소형 거부: 카파 경쇄와 람다 경쇄 사이의 반발, 카파 경쇄 유전자의 발현은 이 기능은 람다 경쇄 유전자의 발현을 억제하는 것입니다.
2. 자가면역내성 형성
부정적인 선택
클론 정리
세포사멸
클로닝은 무능하다
항원 자극에 반응하지 않으며 기능하지 않습니다.
차별화 및 발전단계
골수: 미성숙 → 성숙
유전자 재배열은 전구 B 세포 pro-B에서 시작하여 먼저 중쇄 재배열을 완료한 다음 경쇄 재배열을 완료하여 미성숙 B 세포로 만듭니다. 자가면역 관용은 음성 선택(검사 제거)이라고도 하는 미성숙 B 세포에서 성숙한 B 세포/순진한 B 세포로 시작됩니다.
골수의 분화와 발달 단계 그림 2
말초 림프 기관: 항원 자극에 의해 활성화 → 효과기 B 세포와 기억 B 세포로 분화
4. B 세포의 표면 분자
BCR 콤플렉스
B 세포 항원 수용체 복합체(BCR 복합체)
구성
• BCR: mig(가운데에 있는 큰 녹색)(mIgM, migA일 수 있음) • CD79a, CD79b: Igα/Igβ
mIgM의 가변 영역은 항원과 결합하지만 막횡단 영역은 특히 짧습니다. ITAM 모티프가 있는 Igα/Igβ는 신호를 세포로 전달하는 데 필요합니다.
기능
항원에 결합하여 B 세포 활성화를 위한 첫 번째 신호를 제공합니다.
공수용체
CD19/CD21/CD81 신호전달 복합체
① BCR과 항원 사이의 결합 안정성을 향상시키고 둘의 결합을 촉진 및 강화합니다. ② Igα/Igβ와 함께 첫 번째 활성화 신호를 전달합니다.
보조자극 분자
CD40
활성화된 T 세포에 발현된 CD40L에 결합하여 T 세포에서 B 세포 활성화를 위한 두 번째 신호를 제공합니다.
B7
즉, B7-1(CD80)과 B7-2(CD86)는 B 세포에 의한 T 세포 활성화에 대한 두 번째 신호를 제공합니다.
접착 분자
ICAM-1(CD54), LFA-1 등
다른 표면 분자
CD20
B 세포 특정 마커. 이는 형질 세포를 제외한 다른 발달 단계의 B 세포에서 발현되며 B 세포를 표시하는 데 사용될 수 있습니다.
CD22
ITIM. 억제 수용체
CD32
FcγRII. FcγRIIB는 B 세포 활성화 및 항체 분비를 부정적으로 조절합니다.
5. B 세포의 분류
CD5 분자 발현 여부
B-1 세포
CD5 분자를 발현하다
효과
선천면역에 참여
특징
• 도움 없이 활성화: 도움이 필요하지 않습니다. • 분비된 항체: 낮은 친화성 IgM, 낮은 특이성/다반응성, 항체 클래스 전환 없음, 이러한 항체는 천연 항체 또는 자가항체입니다. • 항원 인식: 탄수화물(설탕)
B-2 세포
CD5 분자를 발현하지 않습니다.
분화
여포 B 세포
형질세포로 분화하다
경계선 B 세포
표적 다당류 항원, TI-2 항원, 흉선 의존성 항원
두 가지 유형의 세포의 차이점
활성화 단계
순진한 B 세포
항원에 의해 자극되지 않은 성숙한 B세포는 항원 자극에 의해 활성화되어 기억 또는 효과기로 분화될 수 있음
기억 B 세포
형질 세포/효과기 B 세포
6. B 세포의 활성화 (TD 항원에 대한 특이적 체액성 면역 반응)
항원 분류
TD-Ag 및 TI-Ag
TD-Ag: 흉선 의존성 항원으로, 항체를 유도하고 B2 세포를 활성화하기 위해 Th 세포의 도움이 필요합니다. TI-Ag: 흉선 비의존성 항원, 보조제가 필요하지 않음, B1 세포 활성화
B 세포의 항원 인식 구조
(1) 첫 번째 신호 - 항원 인식
항원을 인식하는 데는 APC 처리 및 제시가 필요하지 않습니다. MHC 제한이 없으며 APC-MHC 복합체로 자체적으로 처리되고 제시될 수 있습니다.
BCR-Igα/Igβ 복합체
첫 번째 신호인 항원을 인식합니다.
공동 수용체 CD19/CD21/CD81
신호 강화 및 인식 구조 안정화
(2) 두 번째 신호 - 공동 자극
CD40
CD40L과 결찰 시 B 세포 생성(활성화된 Th 세포에 의해 발현됨) 활성화된 두 번째 신호
두 번째 신호가 없으면 B 세포는 첫 번째 신호에 의해 활성화될 수 없으며 "무능력"하게 됩니다.
(3) 사이토카인은 B 세포의 활성화를 촉진합니다.
Th2는 IL-4,5,13,21을 분비하고 B 세포 증식을 촉진하며 항체를 분비하고 항체 이소형 전환을 유도합니다.
(4) Th 세포와 B 세포의 상호작용
B세포→Th세포
B 세포는 BCR로부터 항원 인식 신호를 획득하고 APC 역할을 하여 Th2(첫 번째 신호)를 활성화합니다(두 번째 신호).
Th 세포→B 세포
활성화된 Th2는 CD40L을 발현하고 사이토카인을 분비하여 B 세포의 추가 분화를 돕습니다.
Th 세포와 B 세포는 서로 끌어당기고, B 세포는 T 세포 영역으로 이동합니다.
B 세포 활성화의 신호 전달
7. B 세포의 증식과 분화 (TD 항원에 대한 특이적 체액성 면역 반응)
B 세포 증식 및 분화와 관련된 사이토카인
B 세포의 TD-Ag 활성화 관련: IL-1, IL-7, IL-4 B 세포 증식 관련: IL-2, IL-4, IL-5, IL-7 B 세포 분화 관련: IL-4, IL-5, IL-6, IL-10, IFN-γ
배중심의 형성
3개의 구조적 영역(내부에서 외부까지)
• 어두운 영역, 밝은(밝은) 영역, 가장자리 영역
삼상
• 중앙(중앙) 모세포 단계 • 중앙(중앙) 세포 단계 • 메모리 B 세포 및 형질세포 단계
배중심 형성 및 B 세포 증식 및 분화
성숙한 B 세포가 생화학적 중심 모티프로 이동하고 분화하는 과정
프로세스
1. 체세포의 고주파 돌연변이
BCR 다양성 증가, 배중심 미세환경, 중쇄 및 중심모세포 단계로 진입하는 활성화된 B 세포 경쇄의 V영역 유전자는 높은 빈도로 점돌연변이를 겪을 수 있다
2. 항체 친화성 성숙
낮은 친화력의 세포사멸, 높은 친화력 남기기
체내의 항원이 대부분 사라지거나, 다음 면역반응에서 소량의 항원만 나타날 때, 고친화성 BCR을 발현하는 B세포 클론은 우선적으로 항원에 결합하여 증폭되어 결국 고친화성 항체를 생성하게 된다. 항체 친화성 성숙이라고 합니다.
긍정적인 선택
FDC 여포성 수지상 세포
B 세포 검사관, 친화도가 높은 B 세포를 적극적으로 선택
3. 항체 클래스 전환
B 세포는 항원에 의해 자극된 후 다양한 중쇄 불변 영역 유전자를 발현하도록 전환하여 생성되는 항체 분자의 유형을 변경하지만 원래의 항원 특이성을 유지합니다. 각 항체 유형에는 서로 다른 효과기 기능이 있습니다.
IgM, IgD→IgA, IgG, IgE에서
카테고리 변환 메커니즘
SS 개편
JH와 CH 사이의 절단 고리화
특징
면역글로불린 중쇄의 C영역 유전자의 재배열만 일어나기 때문에 항원인식 특이성은 변하지 않는다. 2차 반응 후에 나타나며 기본적으로 IgG의 친화성 성숙과 동기화됩니다.
4. 플라즈마 셀 및 메모리 셀 생산
플라즈마 셀
형태
B 세포 분화의 말기 단계 다량의 항체를 분비 BCR 및 MHC 클래스 II 분자는 세포막 표면에 발현되지 않습니다.
휴면 B세포와 형질세포의 특성 및 차이점
표면 발현된 막 면역글로불린 → 결합된 항원을 인식 MHC 클래스 II 분자 → T 세포에 대한 항원 제시
기억 B 세포
나이브 B세포와 기억B세포의 특징과 차이점
8. 체액성 면역반응 효과 /항체의 생물학적 효과
체액성 면역 반응에서 항체 생산에 대한 일반 규칙
첫 번째 응답
• 잠복기 • 로그 단계 • 정체기 • 쇠퇴기
다시 대답해
• 짧은 잠복기 • 항체 농도가 급격히 증가합니다. • 항체는 오래 지속됩니다. • 재반응을 유도하는 데 필요한 적은 양의 항원 투여량 • 재반응은 주로 고친화성 항체 IgG를 생성
1차 반응과 2차 반응 사이의 항체 생산 변화
첫 번째 응답과 두 번째 응답의 차이점
항체 기능/생물학적 효과 사진
구역 V
• 항원을 중화시키고 항원 분자를 특이적으로 인식함
C구역
• 보체 활성화 • ADCC는 NK 세포, 호중구, 대식세포의 살상 효과를 강화합니다. • 항체가 태반과 점막을 통과하도록 매개합니다. • 식세포에 의한 식균작용 강화 • 제1형 과민반응 중재
ADCC
다른 세포의 Fc 수용체에 결합할 수 있고 보체를 수집할 수도 있는 Fc 세그먼트가 있습니다.
9. TI 항원에 대한 B 림프구의 면역 반응
B세포 활성화
B 세포는 Th 도움 없이 TI 항원에 반응합니다.
특징
기억 반응 없음, 항체 친화성 성숙 및 클래스 전환 없음, 일반 친화도가 낮은 IgM만 생성됩니다.
항원 분류
• TI-1 항원
①TI-1 항원은 주로 박테리아 세포벽의 구성 요소입니다. B 세포 미토겐, 다클론성 B 세포(성숙 또는 미성숙)의 증식 및 분화를 유도합니다. ②TI-1 항원은 성숙 및 미성숙 B세포에 작용
• TI-2 항원
①TI-2 항원은 세균의 피막다당류, 덱스트란 등 반복되는 에피토프가 많은 분자로, 일반적으로 유사분열 활성이 없습니다. ②TL2 항원은 성숙한 B1 세포에만 작용합니다.
T 림프구 매개 세포 면역 반응
I. 개요
1. 명명: 흉선(Thymus)에서 유래 2. 세포 형태 : 9-12 μm, 핵은 둥글거나 불규칙한 모양이며 세포질은 비교적 얇고 세포질에는 입자가 없습니다. 3. 체내 분포: 성숙한 T 세포는 말초 면역 기관에 정착하여 말초 혈액을 순환합니다.
2. TCR의 유전자 구조와 재배열 메커니즘
TCR: T 세포 항원 수용체
TCR 구조
두 개의 막횡단 폴리펩티드 사슬, α 사슬과 β 사슬은 각각 면역글로불린 도메인인 두 개의 구형 도메인을 가지며, V 영역은 결합 항원을 인식합니다.
유전자 인코딩 TCR
TCR을 암호화하는 생식계열 유전자 세그먼트
TCR 유전자
α 사슬—3가지 유형의 유전자 세그먼트 V, J, C β 사슬—4가지 유형의 유전자 단편 V, D, J, C
재배열 메커니즘의 구체적인 과정
BCR의 유전자 재배열 과정과 유사
3. T 세포의 발달
림프줄기세포→pro-T 세포→pre-T 세포→미성숙 T 세포/흉선세포→성숙 T 세포
핵심 이벤트
1||| 다양한 TCR 발현 획득
αβ TCR 유전자 재배열
2||| 자체 MHC 제한(양성 선택)
3||| 자가면역 내성(음성 선택)
긍정적인 선택과 부정적인
긍정적인 선택 (첫 번째 시험)
• MHC 제한 획득
T 세포는 TCR을 통해 적절한 친화력으로 결합합니다. (이중 식별)
적절한 친화력
세포사멸이 인식되지 않거나 친화력이 너무 높음
이중 식별
제시된 항원 펩티드
MHC 클래스 I 또는 MHC 클래스 II 분자
모든 T 세포가 동일한 개인의 APC에 의해 제시된 pMHC만 인식하도록 허용하면 장기 이식 거부로 이어질 것입니다.
• DP 세포는 SP 세포로 분화됩니다.
이중 양성은 단일 양성으로 구분되며 CD4 또는 CD8만 선택할 수 있습니다.
부정적인 선택 (2차 시험)
•자가반응성 T세포 삭제
자가 항원 펩타이드-MHC 분자를 인식하는 T 세포를 제거하고, 항원 반응성 T 세포의 다양성을 유지하며, T 세포의 중추 면역 관용을 유지합니다.
4. T 세포의 표면 분자
TCR-CD3 복합체
TCR: 항원성 펩타이드를 특이적으로 인식합니다.
TCR의 막내 영역은 특히 짧으며 CD3 지원이 필요합니다.
CD3: TCR이 활성화 신호를 세포로 전달하는 데 도움이 되는 6개의 폴리펩티드 사슬
공수용체
CD4 & CD8
TCR이 항원을 인식하도록 돕고 TCR이 항원을 인식하여 생성되는 활성화 신호 전달에 참여합니다.
보조자극 분자
• 두 번째 신호
CD28(리간드는 B7-1, B7-2 등)과 같은 초기 T 세포의 완전한 활성화를 위한 두 번째 활성화 신호를 제공합니다.
• 면역조절
CTLA-4(리간드는 B7-1, B7-2), PD-1 등과 같은 T 세포 활성화를 하향 조절하거나 종료합니다.
CTLA-4
세포독성 T 림프구 항원-4는 면역 반응을 하향 조절하는 공동 억제 분자입니다.
세포질 영역에는 면역수용체 티로신 억제 모티프(ITIM)가 있습니다. CTLA-4가 리간드에 결합한 후 ITIM의 티로신입니다. 잔기는 인산화되어 단백질 티로신 포스파타제 SHP-1 및 SHIP에 결합할 수 있습니다. 이러한 포스파타제는 T 세포 활성화 경로 가이드에서 중요한 신호 분자를 탈인산화하여 T 세포 활성화 신호의 전달을 억제합니다. 따라서 CTLA-4와 B7의 경쟁적 결합은 CD28과 B7의 결합에 의해 생성되는 동시 활성화 신호 전달 경로를 방지하고 T 세포가 활성화되는지 또는 억제되는지를 결정할 수 있습니다.
PD-1
프로그램된 죽음 수용체 1, 공동 억제 분자는 면역 관용을 조절합니다
PD-1은 리간드 PD-L1 및 리간드 PD-L2에 결합한 후 면역수용체 티로신 억제 모티프(ITIM) 및 면역수용체 티로신 스위치 모티프(ITSM)의 티로신을 인산화하고 T 세포 증식, 생존 및 활성을 억제합니다. IFN-γ 및 TNF-α의 분비는 종양 억제 과정에서 면역 관용을 조절합니다.
• 접착을 중재합니다
APC 또는 LFA-1, ICAM-1 등과 같은 표적 세포에 대한 T 세포의 접착을 중재합니다.
• APC 활성화 촉진
예를 들어, CD40L은 활성화된 T 세포에서 발현되며 B 세포에 두 번째 활성화 신호를 제공합니다.
5. T 세포의 하위 집단 및 기능
T 세포의 다양한 활성화 상태
나이브 T 세포 /1차 T 세포
그들은 성숙한 T 세포입니다. 생리학적으로 적을 죽일 수는 있지만 항원에 노출된 적도 없고 사회적 경험도 거의 없습니다.
나이브 T 세포는 첫 번째 및 두 번째 활성화 신호를 받은 후 활성화된 후 효과기 T 세포와 기억 T 세포로 분화됩니다.
효과기 T 세포
정말 적을 죽일 수 있는 능력이 있어요
기억T세포
TCR의 두 체인의 차이점
αβT 세포
특정 세포 면역 반응을 중재합니다.
TCR 다양성: 많음
α 사슬과 β 사슬의 유전자 단편 수는 γδ의 유전자 단편 수보다 훨씬 많기 때문에 유전자 단편의 재배열은 TCR 다양성을 가져옵니다.
γδT 세포
T 세포 기능은 다양합니다.
목
헬퍼 T세포 헬퍼
CD4 T 세포는 다음과 구별됩니다.
다른 면역 세포를 돕기 위해 다양한 유형의 사이토카인을 분비합니다.
분류
Th1
세포 면역
미생물: 결핵균, Plasmodium 등과 같은 박테리아, 곰팡이 및 세포내 기생충.
주요 기능: IFN-γ 및 기타 사이토카인을 분비하고 대식세포의 활성화를 촉진하며 식세포작용 및 사멸 능력을 강화합니다. .
Th2
체액 성 면역
미생물: 벌레 및 특정 알레르기 유발 물질.
주요 기능: IL-4, IL-5 및 IL-13과 같은 사이토카인을 분비하고, B 세포 증식 및 혈장 세포로의 분화를 촉진하고 항체(특히 IgE 및 IgG1 항체)를 분비하며 체액성 면역 반응에 참여하고 장내 기생충을 제거합니다.
17일
전염증성
미생물: 그람 음성 박테리아 및 일부 곰팡이가 있으며 자가면역 질환 발생과 관련이 있을 수 있습니다.
주요 기능: IL-17 분비, 상피 장벽 기능 강화, 염증 촉진, 점막 면역 방어에 참여
에프
B 세포 성숙
미생물: 세포외 박테리아
주요 기능 : 체액성 면역반응의 핵심세포인 IL-21을 분비하고, B세포를 활성화시키며, 항체 아이소타입 전환을 돕습니다.
트레그
항염증
면역 관용 및 면역 조절. Treg 세포는 다른 면역세포의 활동을 억제하고, 비정상적인 면역반응과 자가면역반응을 억제하며, 면역균형을 유지하는 기능을 가지고 있습니다. 면역력을 하향조절하고 면역체계의 균형을 조절하는 IL-10 등의 억제성 사이토카인을 다량 분비하여 면역과민이나 제때 제동을 예방합니다.
조절 T 세포 조절기
분류
자연 조절 T 세포 nTreg
유도성 조절 T 세포 iTreg
CTL
킬러 T 세포/세포독성 T 세포 세포독성
CD8 T 세포는 CD8 T 세포와 구별됩니다.
적을 죽여라
CD 분자를 다르게 표현
CD4 T 세포(활성화 후 Th1, Th2, Th3, Th17, Tfh로 분화)
CD8 T 세포(활성화 후 Tc/CTL로 분화)
6. T세포는 항원을 인식한다
개념
초기 T 세포막 표면의 항원 인식 수용체 TCR이 APC 표면의 항원 펩타이드-MHC 분자 복합체에 특이적으로 결합하는 과정
MHC 제한적
T 세포는 TCR을 통해 적절한 친화력으로 결합합니다. (이중 식별)
항원성 펩티드
MHC 클래스 I 또는 MHC 클래스 II 분자
첫 번째 신호
TCR 수용체는 항원 펩타이드-MHC 복합체를 인식합니다.
TCR-항원 펩타이드-MHC 분자 복합체
식별 과정
TCR 구조 및 이중 인식
TCR 구조
TCR은 구조적으로 항체와 유사합니다.
TCR은 서로 다른 항원 인식 메커니즘에도 불구하고 구조적으로 면역글로불린과 유사합니다.
TCR-CD3 복합체
TCR은 APC에 의해 제시된 MHC 분자에 의해 제시된 항원성 펩티드를 인식합니다.
보조 요소
공동 수용체 분자 CD4 및 CD8
항원 정보를 공동으로 인식하고 동시에 MHC 분자와 결합
접착 인자: LFA-1, ICAM-1
접착 인자의 발현 및 접착이 강화되어 T 세포와 APC 사이의 결합이 더욱 강해집니다.
보조 분자
a. TCR-pMHC 삼중 구조를 안정화하고, T 세포와 APC 사이의 거리를 단축하고, 세포 간 상호 작용을 촉진합니다. b. 관련 단백질 키나제를 통해 항원 인식 신호 및 공동 자극 신호의 전달에 참여합니다. c. 면역 시냅스 형성에 참여합니다.
면역 시냅스 SMAC: 다분자 활성화 집합체 초분자 활성화 클러스터
개념: APC와 T 세포의 상호작용 중에 세포-세포 접촉 부위에 특별한 구조가 형성됩니다.
• 중앙 SMAC: TCR-pMHC 복합체인 cSMAC의 다양한 신호 분자를 포함합니다. • 주변 SMAC: 인테그린 계열의 접착 분자인 pSMAC.
의의: 세포내 신호전달 분자를 중합하고 세포내 신호전달을 완전히 시작합니다. 면역 시냅스를 형성함으로써 세포막 표면의 다양한 분자들이 모여서 세포 간의 긴밀한 접촉과 상호 활성화의 기회를 제공합니다.
CD4 T 세포 및 CD8 T 세포의 항원 인식 패턴 다이어그램
7. T 세포의 활성화
신호
첫 번째 신호 - 항원 인식
TCR 수용체는 항원 펩타이드-MHC 복합체를 인식합니다.
T 세포와 APC는 면역 시냅스를 형성합니다.
반응이 항원 특이적인지 확인하세요.
두 번째 신호 - 공동 자극
CD28 및 B7
미생물에 대한 선천적 면역 반응 중에 생성되는 미생물 또는 물질: 면역 체계가 무해한 항원 물질이 아닌 미생물에 반응하도록 보장합니다.
세 번째 신호 - 사이토카인
IL-2
세포에서 분비되는 사이토카인과 이들이 발현하는 수용체는 T 세포 클론 확장과 효과기 세포와 기억 T 세포로 분화되는 자손 세포의 형성을 유발합니다.
T 세포 활성화의 두 가지 신호 모델
신호 전달 경로
신호 전달 결과
관련 유전자의 전사 및 번역을 시작하기 위해 정보를 세포핵으로 전달합니다.
T 세포 활성화 중 유전자 발현
a. 즉시 유전자(분 이내): c-fos, c-jun, c-myc, NF-AT, NF-κB 등 b. 초기형 유전자(시간 이내): IL-2, IL-3, IL-4, IL-5, IL-6, TGF-B, IFNG, GM-CSFB, IL-2R, CTLA-4 등 c. 후기형 유전자: HLA-DR, VLA-1 등
8. T세포의 효과와 기능
T 세포 이펙터 메커니즘
T 세포 분화
①항원 인식→ ②T세포 활성화 → ③ 클론 확장(3개의 신호가 나타난 후 T 세포가 다시 사이클에 진입하여 빠르게 증식함) → ④분화(만나는 사이토카인에 따라 여러 하위계통으로 분화할 수 있으며 효과기 T 세포와 기억 T 세포로 분화 가능)
T 세포 이펙터 기능
Th 세포 이펙터 기능
분류
Th1
세포 면역
미생물: 결핵균, Plasmodium 등과 같은 박테리아, 곰팡이 및 세포내 기생충.
주요 기능: IFN-γ 및 기타 사이토카인을 분비하고 대식세포의 활성화를 촉진하며 식세포작용 및 사멸 능력을 강화합니다. .
Th2
체액 성 면역
미생물: 벌레 및 특정 알레르기 유발 물질.
주요 기능: IL-4, IL-5 및 IL-13과 같은 사이토카인을 분비하고, B 세포 증식 및 혈장 세포로의 분화를 촉진하고 항체(특히 IgE 및 IgG1 항체)를 분비하며 체액성 면역 반응에 참여하고 장내 기생충을 제거합니다.
17일
전염증성
미생물: 그람 음성 박테리아 및 일부 곰팡이가 있으며 자가면역 질환 발생과 관련이 있을 수 있습니다.
주요 기능: IL-17 분비, 상피 장벽 기능 강화, 염증 촉진, 점막 면역 방어에 참여
에프
B 세포 성숙
미생물: 세포외 박테리아
주요 기능 : 체액성 면역반응의 핵심세포인 IL-21을 분비하고, B세포를 활성화시키며, 항체 아이소타입 전환을 돕습니다.
트레그
항염증
면역 관용 및 면역 조절. Treg 세포는 다른 면역세포의 활동을 억제하고, 비정상적인 면역반응과 자가면역반응을 억제하며, 면역균형을 유지하는 기능을 가지고 있습니다. 면역력을 하향조절하고 면역체계의 균형을 조절하는 IL-10 등의 억제성 사이토카인을 다량 분비하여 면역과민이나 제때 제동을 예방합니다.
조절 T 세포 조절기
분류
자연 조절 T 세포 nTreg
유도성 조절 T 세포 iTreg
CTL 세포의 이펙터 기능
CD8 T 세포가 CTL로 분화하는 방법에는 두 가지가 있습니다.
세포 의존적 방식
공동 자극 분자가 거의 없으며 두 번째 신호를 제공할 수 없습니다. 이때 전문적인 APC 및 Th 세포의 도움에 의존합니다.
정상적인 활성화 및 분화 방법
보조자극 분자는 두 번째 신호를 생성하기에 충분합니다.
기능
바이러스에 감염된 세포를 인식하고 결합하고, 일부 생물학적 매개자를 방출하거나 세포사멸 유도 분자를 발현하고, 표적 세포에 자살을 지시하고, 표적 세포의 세포사멸을 유도합니다. 살해 후에는 새로운 세포로 이동하여 계속 살해합니다.
1. 효과-대상 결합 단계
CTL 표면의 LFA-1은 표적 세포 표면의 ICAM-1과 결합하고, TCR은 표적 세포 표면의 MHC 클래스 I 분자와 항원성 펩타이드를 인식합니다. 신호 전달이 시작되고 CTL이 활성화되어 세포 매개체가 방출됩니다.
2. CTL 편광
면역 시냅스가 형성되고, 세포골격계와 같은 특정 소기관이 재배열되어 효과기-표적 세포 접촉 부위를 향해 분포됩니다.
3. 치명적인 공격
퍼포린, 그랜자임, 고도로 발현된 FasL 등을 분비합니다. CTL은 표적 세포 용해 또는 세포사멸을 유발합니다.
살인의 2가지 메커니즘
세포사멸
Fas/FasL을 통한 세포사멸 유도
용해성 살해
퍼포린/그랜자임에 의한 세포사멸 유도
기억 T세포(TM)
다시 전투에 돌입하면 반응이 더 빨라집니다. 항원은 상대적으로 낮은 농도에서도 활성화되어 더 많은 사이토카인을 분비할 수 있습니다.
분류
중앙 기억 T 세포(TCM)
이펙터 메모리 T 세포(TEM)
상주 메모리 T 셀(TRM)
효과기 T 세포(TE)
분류
조절 T 세포, 보조 T 세포, 세포독성 T 세포
특정 세포 면역 반응의 생물학적 중요성
•항감염성: 세포내 기생충 병원체 •항종양: CTL, 사이토카인 •면역병리학적 영향: 지연형 과민반응, 이식거부 등
항원 제시 세포 APC
개념
APC는 항원을 처리하고 항원 펩타이드-MHC 분자 복합체 형태로 항원 펩타이드를 추출할 수 있습니다. T 림프구에 나타나는 세포 유형입니다.
분류
MHC 분자는 다릅니다
MHC 클래스 II 분자 발현
• APC는 MHC 클래스 II 분자를 통해 CD4 T 세포에 항원성 펩타이드를 제공합니다. • 일반적으로 APC라고 불리는 좁은 APC • 풀타임 APC 및 비풀타임 APC 포함
풀타임 APC
MHC 클래스 II 분자 및 보조자극 분자를 발현합니다. , CD4 T 세포 활성화
• 대식세포 • 수지상 세포 • B 세포
파트타임 APC
MHC 클래스 I 분자를 발현합니다. , CD8 T 세포 활성화
•모든 유핵세포
특정 조건에서 MHC 클래스 II 분자와 공동자극 분자를 발현하는 세포 , CD4 T 세포 활성화
• 섬유아세포(피부), 신경교세포(뇌 조직 내), 췌장 β 세포, 흉선 상피 세포, 갑상선 상피 세포, 혈관 내피 세포 등
MHC 클래스 I 분자 발현
• APC는 MHC 클래스 I 분자를 통해 CD8 T 세포에 항원성 펩타이드를 제공합니다. • "대상 셀"이라고도 알려진 일반화된 APC에 속합니다.
3가지 유형의 풀타임 APC
전문 APC - 수지상 세포
분류
cDC: 클래식 DC
항원 제시는 면역 반응의 유도 및 개시에 관여합니다.
분류
Syndactyl DC(림프 조직 내)
랑게르한스 세포 LC(주로 피부에서 발견됨)
작동 원리 미성숙→성숙한 분화
미성숙 DC
항원 흡수 및 처리
랑게르한스 세포 LC(주로 피부에서 발견됨)
성숙한 DC
현재 항원
순수 T 세포에 활성화 신호 제공
Syndactyl DC(림프 조직 내)
pDC: 형질세포형 DC
또한 항원을 처리하고 제시하는 기능도 있지만 I형 인터페론을 방출하여 항바이러스 선천 면역 반응에 더 많이 관여합니다.
FDC: 여포성 DC
항원을 제시하는 능력이 없으며 DC에 속하지 않습니다. B 세포가 체세포 고주파 돌연변이 및 친화도 성숙을 완료하도록 돕습니다.
기능
① 항원을 인식, 섭취, 처리
②항원제시 및 면역활성화
수지상 세포는 순수 T 세포를 활성화할 수 있는 유일한 APC입니다.
③면역조절효과
다양한 사이토카인과 케모카인을 분비합니다.
④면역관용의 유도 및 유지
예를 들어, 흉선 DC는 흉선에서 미성숙 T 세포의 음성 선택을 유도합니다.
전문 APC - 단핵구/대식세포
분류
정지 대식세포
낮은 수준의 MHC 클래스 I 분자, MHC 클래스 II 분자 및 보조자극 분자를 발현합니다.
활성화된 대식세포
MHC 클래스 I 분자, MHC 클래스 II 분자, 공동 자극 분자 및 접착 분자의 유도 가능한 발현
전문 APC-B 세포
특성
① 수용성 항원 제시
② IL-4 유도 후 강화되는 MHC 클래스 II 분자를 구성적으로 발현
③항원 수용체는 항원과 교차 결합되어 T 세포의 도움을 받은 후 공동자극 분자를 유도적으로 발현합니다.
특징 및 기능
성숙 과정 및 활성화된 T 세포 유형
기능
항원 제시
개념
APC 표면의 항원 펩타이드와 MHC 분자가 결합하여 형성된 복합체는 T 세포 표면의 TCR과 결합하여 TCR-항원 펩타이드-MHC 삼중항을 형성함으로써 T 세포의 전 과정을 활성화시킨다.
APC가 제시하는 항원 분류
처리 경로에 진입하기 전 항원의 위치에 따른 분류
내인성 항원
세포 내, 자가 합성
외인성 항원
세포외, 식균작용
예
• 종양 세포 내에서 합성된 종양 항원 – 내인성 • 식세포에 의해 식균되는 박테리아 단백질 – 외인성 • 바이러스 감염 세포에서 합성되는 바이러스 단백질 – 외인성/내인성 • 표적 세포 MHC 분자(자가 조직 단백질)는 Mψ에 의해 삼켜집니다.
내인성 항원 제시 경로 /MHC 클래스 I 분자 경로
•모든 유핵세포는 이 경로를 통해 항원을 처리하고 제시합니다.
MHC 클래스 I 분자 제시 경로
강요
신랑 - 내인성 항원
신부 - MHC 클래스 I 분자는 소포체에서 합성되며, 신부 들러리 무리는 MHC 클래스 I 분자 조립을 돕습니다.
결혼식 장면 - 거친 소포체
프로세스
프로테아좀: 단백질을 효소적으로 짧은 펩티드로 분해합니다.
항원성 펩타이드 운반체 TAP: 짧은 펩타이드가 소포체로 들어가는 선택적 게이트웨이
내인성 항원 펩타이드와 MHC 클래스 I 분자는 소포체에서 결합된 후 골지체를 통해 운반되어 세포막 표면에 도달하여 항원 펩타이드를 제시합니다.
내인성 항원은 MHC 클래스 I 분자에 의해 CD8 T 세포에 제시됩니다.
18이내
외인성 항원 제시 경로 /MHC 클래스 II 분자 경로
• 대식세포 • 수지상 세포 • B 세포
MHC 클래스 II 분자 제시 경로
1. 외인성 항원 처리
다양한 항원 처리
단백질항원→엔도좀
엔도좀(Endosome): 외인성 단백질 항원이 APC에 의해 삼켜진 후 형성된 막성 소기관.
미립자 항원 → 포식리소좀
Phagosome(미립자 항원) 리소좀 → Phagolysosome
MHC 클래스 II 챔버 - MIIC
MHC 클래스 II 분자가 풍부한 소기관은 합성되어 작은 구획으로 운반됩니다.
외인성 항원 분해 부위
MIIC, 엔도솜, 포식리소솜
산성 환경, 다양한 효소가 항원을 분해
2. MHC 클래스 II 분자의 합성, 조립 및 수송
신랑 - MHC 클래스 II 분자
거친 소포체 내에서 새로 합성된 MHC 클래스 II 분자로 합성됩니다.
Ii 사슬: Ia 관련 상수 사슬 (αβIi)3 노나머
1. 조립 및 접힘을 포함하여 MHC 클래스 II 분자 이량체의 형성을 촉진합니다. 2. 세포 내, 특히 소포체에서 MHC 클래스 II 분자 이량체의 수송을 촉진합니다. 골지체(Golgi) 및 MIIC로 운송합니다. 3. MHC 클래스 II 분자가 소포체의 특정 내인성 펩타이드에 결합하는 것을 방지합니다.
클립: 클래스 II 관련 불변 펩티드
관련 없는 항원성 펩타이드가 항원 결합 홈에 결합하는 것을 방지하기 위해 MHC 클래스 II 분자의 항원 결합 홈을 밀봉합니다. 결혼식에 가는 길에 신랑이 유혹에 빠지는 것을 막기 위해 신랑의 눈을 멀게 합니다.
MIIC 내에서 Ii는 분해되지만 CLIP은 MHC 클래스 II 분자의 항원 펩타이드 결합 홈에 남아 있습니다.
결혼식장 도착 후 아직 안대를 벗을 수 없습니다.
신부—외인성 항원
결혼식장 - MIIC
소포체에서 합성된 MHC 클래스 II 분자는 MIIC로 운반되고, MIIC는 엔도솜 또는 포식용해소체와 함께 용해되어 MHC 클래스 II 분자가 분해된 항원 펩타이드에 후속 결합을 촉진합니다.
3. MHC 클래스 II 분자와 항원 펩타이드의 결합 및 항원 제시
HLA-DM 분자는 CLIP 및 MHC 클래스 II 분자의 결합 구조 변화를 촉매하여 둘을 분리합니다.
HLA-DM은 식의 달인으로 손을 잡은 후 눈가리개를 벗기고 신랑의 MHC 클래스 II 분자 항원 결합 홈을 노출시켜 신부의 항원 펩타이드와 결합시킵니다.
MHC 클래스 II 분자는 항원성 펩타이드에 결합하고 세포막 표면으로 운반되어 항원성 펩타이드를 제시합니다.
프로세스
외인성 항원이 삼켜진 후 엔도솜이나 포식용해소체로 처리됩니다.
MHC 클래스 II 분자는 거친 소포체에서 합성된 후 MIIC로 운반되고 MIIC는 엔도솜 또는 포식용해소체와 함께 용해됩니다.
MHC 클래스 II 분자는 항원성 펩타이드에 결합하고 세포막 표면으로 운반되어 항원성 펩타이드를 제시합니다.
외인성 항원은 MHC 클래스 II 분자에 의해 CD4 T 세포에 제시됩니다.
외부 24
두 가지 항원 제시 경로의 차이점
면역 관용과 면역 조절
1. 면역 관용
(I. 개요
면역학적 관용 면역학적 관용
역사를 발견하다
1945년 오웬(Owen)은 배아기 동안 동종 항원에 노출되어 발생하는 면역 관용 현상을 보고했습니다. • 적혈구 키메라 현상 • 상호 피부 이식을 거부하지 않음
메다와르 실험(1954)
정의
면역관용이란 항원에 특이적으로 반응하는 T세포와 B세포가 항원의 자극을 받으면 활성화되지 못하고, 특정 면역효과세포와 특정 항체를 생산하지 못해 정상적인 면역반응을 수행하지 못하는 현상이다. "면역 무반응" 상태.
≠ 면역결핍 ≠ 면역억제
면역결핍
인간 면역체계의 선천적 발달 결함이나 후천적 면역반응 장애로 인해 인체의 항감염 능력이 저하되며 임상 증상으로는 반복 감염이나 심각한 감염성 질환 등이 나타난다. (항원 특이성 없음)
면역억제제
면역억제는 면역반응을 억제하는 것입니다. 면역력이 약한 사람은 세균, 바이러스, 곰팡이 등의 감염에 취약합니다. 자연적 요인이나 인공적 요인으로 인해 발생할 수 있습니다. (항원 특이성 없음)
특징
항원 특이성, 면역 관용을 유도할 수 있음(골수, 림프구 전달), 비유전적 다른 동물에게 전달될 수 있음
관용원
면역관용을 유발하는 항원
자기 관용 자기 관용
자기항원에 대한 면역반응 없음
자가면역 자가면역
자기항원에 대한 면역반응, 자기관용의 결함
자가 면역 질환
분류
중심 공차 중심 공차
T림프구와 B림프구가 발달하는 동안 자기항원에 대한 내성이 형성됩니다.
주변 공차 주변 공차
성숙한 T 및 B 림프구는 내인성 또는 외인성 항원을 만날 때 면역 반응을 일으키지 않지만 면역 관용을 나타냅니다.
(2) 항원에 대한 후천적 노출로 인한 면역관용
1. 신체 요인과 면역 내성
a. 낮은 수준의 면역체계 발달
배아기 또는 신생아기
b. 동물 종 및 계통
토끼, 원숭이 및 유제류는 배아 기간 동안에만 면역 내성을 확립할 수 있으며, 신생아 기간 동안 쥐와 생쥐에서도 내성이 유도될 수 있습니다.
c. 성체 동물의 면역 기능 억제
방사선 피폭, 면역억제제 등
d. 유전적 배경
특정 유전적 배경을 가진 개인은 특정 항원에 대해 타고난 내성을 가지고 있습니다.
2. 항원인자와 면역내성
a. 항원 유형: 단량체 분자 대 중합체 분자
단량체 분자 → 면역 내성 유도가 더 쉬움 고분자 분자 → 면역 반응 유도가 더 용이함
b. 항원 지속성: 공동자극 신호를 제공하는 APC가 없는 자가항원
c. 항원 면역 경로
경구, 정맥 주사 > 복강 주사 > 피하 주사
경구 항원-내성 분할(분할 내성)
항원의 경구 투여는 장내 CD4 T 세포가 TGF-β 및 IL-4를 생성하여 IgA의 생성을 유도할 수 있을 뿐만 아니라 Treg를 유도하여 전신 면역 관용(면역 반응과 면역 관용 모두 유도)을 유도할 수 있습니다.
d. 항원성 에피토프 특성
예: 닭고기 달걀 리소자임 단백질의 N 말단 아미노산 - Treg 활성화를 유도하고, 면역 반응을 하향 조절하고, 면역 관용을 유도합니다 - 관용원성 에피토프
e. 항원 투여량
낮은 대역 허용오차
항원 용량이 너무 낮아 T세포와 B세포를 활성화할 수 없습니다.
높은 벨트 내성
항원 투여량이 너무 높아 억제 T 세포의 활성화를 유도하고 면역 반응을 억제합니다.
B 세포 내성 및 T 세포 내성에 대한 항원 용량
•T세포 내성: 낮은 항원 투여량, 빠른 발현, 오래 지속 •B 세포 내성: 항원 투여량이 많고 개시가 느리며 지속 기간이 짧습니다.
(3) 메커니즘
T 세포 내성
T 세포 중심 내성
자가면역 조절 인자 AIRE
면역 체계가 자신의 신체를 공격하는 것을 방지하는 핵심 메커니즘입니다. Aire는 말초 항원 조직(조직 특이적 항원)에 속하는 다양한 자기 구성 요소 유전자의 전위 발현을 흉선 수질 상피 세포 표면에서 특이적으로 촉진하기 위해 mRNA 전사체 라이브러리를 생성함으로써 전사 인자 활성을 발휘합니다.
1. 클론 삭제
부정적인 선택
2. 흉선 트레그
말초 조직에 진입하여 면역 반응을 억제하고 말초 면역 내성을 유지합니다.
중심 관용 상실의 결과
Fas나 FasL과 같이 중추 관용을 매개하는 일부 주요 분자에 유전자 돌연변이가 발생하면 자가항원 관용이 깨져서 자가면역 질환이 발생할 수 있습니다.
T 세포 말초 내성
1. T세포 무반응 /클론성 아네르기
T 세포가 자가 항원과 접촉할 때 공동자극 신호가 불충분하거나 부족하면 TCR이 자가 항원-MHC 복합체를 인식하더라도 T 세포는 완전히 활성화되지 않고 대신 비-자극 신호로 진입하게 됩니다. 증식 및 기능 불활성화 상태, 즉 복제 무능력 상태이다. (첫 번째 신호만 있고 두 번째 신호는 없음)
2. T 세포 세포사멸 /클론 삭제
TCR 친화력이 높거나 자가항원 농도가 높지만 2차 신호가 부족 → 세포사멸 일반적으로 중추 관용과 더 밀접하게 관련되어 있지만 말초 환경에서는 특정 조직 특이적 자가 항원을 표적으로 하는 T 세포도 과잉 활성화로 인해 세포 사멸을 겪고 클론 제거를 달성할 수 있습니다.
2가지 방법
（1） 미토콘드리아 세포사멸 경로
（2） T 세포 활성화 유발 세포 사멸(AICD) /사망 수용체 세포사멸 경로(Fas/FasL)
T 세포가 항원에 의해 활성화되고 증식을 겪을 때 일부 T 세포는 Fas/FasL 경로(사망 수용체 세포사멸 경로)를 통해 자체 프로그램된 사멸 과정을 시작합니다.
3. 면역 특권
일부 자가항원은 면역이 제한된 부위(중추신경계 뇌, 눈의 전안방, 고환, 태반)에 위치하며 면역체계 공격으로부터 보호됩니다.
4. 면역학적 무지
낮은 TCR 친화성 또는 낮은 농도의 자가항원 → 항원과 자가반응성 T 세포 클론의 공존은 면역체계의 주의를 끌기에 충분하지 않을 수 있으며, 결과적으로 T 세포가 이러한 항원에 완전히 노출되지 않아 "무시" 상태.
5. Treg의 억제효과
자연적으로 발생하거나 유도된 조절 T 세포(천연 Treg 세포 및 적응적으로 유도된 Treg 세포 포함)는 억제성 사이토카인(예: IL-10, TGF-β)을 분비하거나 직접적인 세포 접촉 T 세포 기능을 통해 다른 자가 반응을 억제하여 말초 Treg 세포 기능을 유지할 수 있습니다. 용인.
6. T 세포 억제 수용체의 조절
면역 체크포인트(예: CTLA-4, PD-1 등)는 T 세포에 대한 중요한 억제 수용체이며, 이는 국소 T 세포 활동에 영향을 미치고 말초 내성 형성을 촉진할 수 있습니다.
B 세포 내성
B 세포 중심 내성
1. 수용체 편집
인식 특성의 변화: 현재 B 세포의 BCR이 자기 항원을 인식하면 중쇄 또는 경쇄 가변 영역 유전자 재조합 과정(V(D)J 재배열)을 통해 BCR의 특이성이 변경될 수 있으며, 더 이상 자신을 인식하지 못하는 항원에 대한 새로운 BCR을 생성하여 B 세포가 계속해서 발달하고 성숙하도록 합니다.
2. B 세포 세포사멸 /클론 클리어
부정적인 선택
B 세포 발달 동안 미성숙 B 세포(pre-B 세포 및 미성숙 B 세포)는 BCR(B 세포 수용체)을 통해 자가항원에 결합합니다. BCR이 자가 항원에 대해 높은 친화성을 갖는 경우, 이 B 세포는 삭제될 수 있습니다. 즉, 세포사멸이 유도되어 말초 조직에 자가항체를 생성할 가능성을 피할 수 있습니다.
3. B세포 무반응 /복제 무능력
미성숙 B세포가 BCR을 통해 수용성 항원과 상호작용하면 '클론제거'가 이뤄지지 않고 '무능' B세포로 변하게 된다.
B 세포 말초 내성
1. B세포 무능력 /복제 무능력
Th 세포가 제공하는 보조자극 신호(두 번째 신호) 부족
2. B 세포 세포사멸 /클론 클리어
말초 환경에서 특정 조직 특이적 자가항원을 표적으로 하는 B 세포는 과잉 활성화로 인해 세포사멸을 겪고 클론 제거를 달성할 수도 있습니다.
2가지 방법
（1） 미토콘드리아 세포사멸 경로
（2） B 세포 활성화로 인한 세포 사멸 /사망 수용체 세포사멸 경로(Fas/FasL)
B 세포가 항원에 의해 활성화되고 증식을 겪을 때 일부 T 세포는 Fas/FasL 경로(사망 수용체 세포사멸 경로)를 통해 자체 프로그램된 사멸 과정을 시작합니다.
2. B 세포 억제 수용체의 조절
FcγRIIB, CD22와 같은 억제 수용체
(4) 규제 및 적용
면역관용을 유도하다
애플리케이션
자가면역질환, 장기이식, 알레르기질환 치료
방법
1. 경구 또는 정맥 투여되는 항원
2. 가용성 항원의 사용
3. 자가항원 펩티드 길항제의 사용
4. 보조자극 신호 차단
5. 면역 이상을 유발하다
• Th2 유형 응답
6. 골수 및 흉선 이식
7. 억제 면역 세포의 입양 주입
면역 관용을 깨뜨려라
애플리케이션
암 면역요법, 백신 개발, 특정 만성 감염 극복
방법
1. 면역억제 분자 차단
2. 보조자극 신호 활성화
3. Treg 수를 줄이거나 Treg 기능을 억제합니다.
4. DC의 기능 강화
5. 사이토카인과 그 항체의 합리적인 사용
2. 면역조절
(1) 면역반응의 균형
중요성
① 외부 감염에 대한 저항: 면역 체계는 외부 병원체(세균, 바이러스, 기생충 등)를 식별하고 제거하여 신체를 감염으로부터 보호할 수 있습니다. ② 자가면역을 피하라: 면역체계는 '자기'와 '비자기'를 구별할 수 있으며, 자가면역질환의 발생을 예방하기 위해 자신의 정상세포를 공격하지 않습니다.
불균형한 면역 체계로 인해 발생하는 질병
1. 면역결핍질환(Immunodeficiency disease): 면역 체계의 기능이 부족하여 다양한 병원체에 감염될 수 있습니다. 에이즈와 같은
2. 자가면역질환: 면역 체계가 신체의 정상 조직을 공격하여 염증과 조직 손상을 유발합니다. 류마티스관절염, 전신홍반루푸스 등
삼. 아나필락시스(Anaphylaxis): 무해한 물질에 대한 면역 체계의 과잉 반응으로 인해 알레르기 증상이 나타나는 것입니다. 천식, 두드러기 등
4. 염증성 질환 : 면역체계가 고도로 활성화된 상태로 유지되어 심혈관 질환, 비만, 염증성 장 질환 등 만성 염증을 유발합니다.
5. 면역 관용 상실: 어떤 경우에는 면역체계가 반응해서는 안 되는 항원(예: 이식된 장기)에 대한 관용을 상실하여 거부반응을 유발할 수 있습니다.
(2) 면역 분자의 조절 효과
면역복합체
항원-항체 복합체 또는 항원-항체-보체 복합체
효과
• 강화효과 : 면역반응 자극
• 억제효과
옵소닌 식균 작용 → 항원 제거 → 면역 활성 세포의 자극 효과 감소 → 면역 억제
항체는 BCR과 경쟁하여 항원과 결합 → B세포의 자극을 감소시키고 B세포 활성화를 억제
억제 수용체 FcγRIIB에 대한 가교
독특한 네트워크
항체 3은 항체 1과 유사하며, 항체 2는 항원과 유사합니다.
효과
• 항감염 면역: 항원 내 이미지의 구조적 특성을 응용하여 Ab3 생성을 유도하고, 항원에 대한 신체의 특정 반응을 향상시킵니다. • 자가면역질환 예방 및 치료: Ab2의 생성을 유도하여 체내의 원래 Ab1을 약화시키거나 제거합니다. (또는 상응하는 세포 클론) 매개 항원 특이적 반응. • 안전한 면역 중재법을 개발합니다. Ab2를 사용하여 독성이 높은 항원 시뮬레이션
염증 요인
이중 위상 피드백 조정
효과기간(초기)
TLR PAMP→PI3K(포스파티딜이노시톨 3-키나제) 활성화→PIP3(포스파티딜이노시톨 3-포스페이트) 인산화→PKB 및 ASK1 활성화→NF-κB 및 MAPK 신호 전달 억제.
내성 기간(추적 단계)
다양한 세포 내 분자와 막횡단 분자가 동원되어 TLR 신호 전달을 억제하는 데 참여합니다.
보체 조절 단백질
C1-INH, DAF, CR1, C4BP 등
면역 세포 신호 전달의 두 가지 반대 구성 요소
단백질 티로신 키나제 PTK
Y→pY
ATP에서 단백질의 티로신 잔기로 γ-인산염의 전달을 특별히 촉매하는 단백질의 일종입니다. 백질의 티로신 잔기를 인산화하는 단백질 키나아제
• 수용체 유형: EGFR 계열, IR 계열 등. • 비수용체 유형: Src, Fyn, Lck, Lyn 등.
단백질 티로신 포스파타제 PTP
PY→Y
인산화된 티로신 분자에서 인산기를 제거하는 포스파타제
대부분은 억제 신호를 전달합니다.
면역세포 수용체
활성화 수용체: ITAM이 있는 막내 영역
• YxxL 또는 YxxV • Y가 인산화되어 활성화됩니다. • PTK 모집
억제 수용체: ITIM이 있는 막내 구역
• I/VxYxxL • Y가 인산화되어 활성화됩니다.
NK 세포 수용체
KIR: 킬러 세포 면역글로불린 유사 수용체 KLR: 킬러 세포 렉틴 유사 수용체
(3) 면역세포의 조절효과
조절 T 세포
Th1/Th2
(4) 기타 형태의 면역조절 효과
세포사멸에 의한 면역반응의 음성 피드백 조절
사멸 신호 전달을 시작하고 궁극적으로 세포 사멸을 유발할 수 있는 Fas/FasL
AICD에 의한 면역반응의 부정적 피드백 조절
활성화 후 면역 효과를 발휘한 후 면역 세포에 의해 유도되는 자발적인 세포사멸입니다. 매우 구체적인
면역학적 기억과 백신
1. 면역 기억
면역 기억
선천면역이든 후천면역이든 일단 특정 이물질이 가지고 있는 항원과 반응하고 다시 같은 항원에 의해 자극을 받으면 2차 면역이 빠르게 활성화되어 더 강한 면역반응을 발휘할 수 있다.
면역기억세포
기억 B 세포
기억T세포
2종
메모리 CD4 T 보조 세포
기억 CD8 세포독성 T 세포
3개의 하위 집단
1. 중앙 기억 T 세포(TCM)
- 표면 마커: CD45RO, CCR7, CD62L
- 기능 및 특징 : 주로 림프절에 위치하며 높은 증식능력과 자가재생 능력을 가지고 있으며, 다시 동일한 항원을 만나면 2차 림프기관으로 빠르게 이동하여 효과 T 세포로 분화할 수 있습니다.
2. 이펙터 기억 T 세포(TEM)
- 표면 마커: CD45RO, CCR7-, CD62L-
- 기능 및 특징 : 혈액, 피부, 점막 등 말초조직에 존재하며 감염에 빠르게 반응할 수 있으며, 표적세포를 직접 죽이거나 사이토카인을 분비하는 능력을 가지고 있다.
3. 조직 상주 기억 T 세포(TRM)
- 표면 마커: CD69, CD103(일부 조직에서)
- 기능 및 특징: 특히 감염 부위(점막 부위)에서 TRM 세포는 이전에 감염된 조직에 오랫동안 상주하며 동일한 병원체에 다시 노출되면 즉시 국소 면역 반응을 시작할 수 있습니다.
면역 기억의 역할
면역기억은 면역체계의 효율성을 향상시키고, 동일한 병원체에 재감염될 위험을 줄여줍니다.
2. 백신
연구개발 과정
임상 시험
임상시험에는 1단계, 2단계, 3단계, 4단계의 4단계가 있습니다. 처음 3상은 백신이 시장에 출시되기 전의 임상시험이고, 4상은 백신이 시장에 출시된 후의 임상시험이다.
분류
8 점막 장벽
1. 물리적 장벽
장 상피 세포
세포 접합을 통해 촘촘하게 배열된 세포 간 연결은 밀착 접합, 부착 접합, 데스모솜으로 구성되어 있어 박테리아, 바이러스 및 내독소의 유입을 효과적으로 차단할 수 있습니다.
장 융모
2. 화학적 장벽
장 상피세포에서 분비되는 점액과 소화액, 그리고 일반 세균에서 분비되는 항균물질로 구성되어 있습니다. 장 점막 상피 세포는 다수의 잔 세포와 혼합되어 있으며 점액층은 반투명하고 장 점막 표면에 지속적으로 분포되어 있으며 장 상피 세포의 결합을 방지합니다. 장 상피에. 장내 항균 물질에는 주로 담즙, 뮤코다당류, 리소자임 및 당단백질이 포함됩니다. 위산은 산성이며 입에 들어가는 대부분의 박테리아를 죽일 수 있습니다. 산성 환경은 병원성 박테리아로부터 장을 보호할 수 있습니다. 간에서 분비되는 담즙과 장액도 병원성 박테리아의 증식을 억제하는 효과가 있습니다.
3. 생물학적 장벽
정상균총에는 주로 점막균총과 장내균총이 있는데, 점막균총은 주로 비피도박테리움과 락토바실러스이며, 장내균총은 대부분 대장균과 장구균이다. 정상적인 상황에서 장내 미생물의 수와 분포는 상대적으로 일정하며 미생물군은 상대적으로 균형을 이루고 안정적입니다. 그러나 사료, 질병, 면역, 스트레스 등의 요인이 장내 세균총의 수, 활동 또는 대체에 영향을 미칠 수 있습니다. , 식물균형의 불균형을 초래합니다.
4. 면역 장벽
장 림프 구조
장 관련 림프 조직 GALT
파이어 패치
분리된 림프 조직(SILT)
선와반(CP)→분리된 림프여포(ILF)
장 상피 세포주
장세포
배상 세포
분비된 당단백질, 점액 장벽
파네스 세포
소장의 선와에 위치한 파네스 세포는 살균성 알파 디펜신과 라이소자임을 구성적으로 발현합니다.
장 줄기세포
면역세포
상피내 림프구 IEL
선천 림프구 ILC
T 세포
조절 T 세포(Treg), Th17, Th1
B 세포
분비성 면역글로불린 A(slgA)
대식세포
마이크로폴드(M) 세포
페이어 매듭으로의 항원 샘플링 전달, 면역 감시 촉진
DC 셀
면역 분자
분비성 면역글로불린 A(slgA)
사이토카인과 케모카인
바이러스 감염과 면역
1. 바이러스 감염
(1) 바이러스 감염
잠복감염
명백한 감염
급성 감염 (급성 감염)
예
천연두, 전염병 및 인플루엔자
지속적인 감염 (지속적인 감염)
정의
이는 일부 바이러스가 신체에 감염되면 감염된 세포 내에 오랫동안 존재하거나 평생 동안 바이러스를 운반할 수 있으며, 종종 또는 반복적으로 바이러스를 외부 세계로 배설한다는 의미입니다.
분류
만성 감염 (만성 감염)
정의
바이러스는 숙주의 체내에서 계속 복제되어 지속적으로 체외로 배출되지만, 숙주의 면역체계가 바이러스를 완전히 제거하지 못하여 장기간 만성 감염으로 이어진다.
예
B형 간염, C형 간염, 초기 HIV 감염
T 세포 고갈
지속적 또는 반복적인 항원 자극으로 인해 원래 활성이 높은 CD8 T 세포(살해 T 세포) 및 CD4 T 세포(도우미 T 세포)가 점차적으로 효과기 기능을 잃게 됩니다.
잠복감염 (잠복감염)
정의
바이러스와 인간 면역이 상대적인 균형을 이루면 바이러스는 증상을 일으키지 않고 오랫동안 인간 조직에 잠복할 수 있으며 일반적으로 기존 방법으로는 감지할 수 없습니다. 몸의 면역력이 약해지면 바이러스가 다시 번식해 증상을 유발할 수 있다.
예
단순 포진 바이러스, 수두-대상포진 바이러스, 거대세포 바이러스, 엡스타인-바(EB) 바이러스, 인간 헤르페스 바이러스 6형
만성 감염 (느린 바이러스 감염)
정의
잠복기가 길다. 몇 달, 몇 년, 심지어 수십 년 동안. 만성 진행성 질환은 나중에 발생합니다. 감염은 종종 치명적인 감염으로 끝납니다.
예
HIV, 홍역 바이러스, 프리온으로 인한 아급성 경화성 범뇌염(SSPE).
(2) 항바이러스 면역반응
선천성 면역
단핵구/대식세포 및 NK 세포
인터페론
유전자 전사 및 항바이러스 단백질 AVP로의 번역을 유도합니다.
적응 면역
세포 면역
CTL
체액 성 면역
중화항체
(3) 면역 탈출 메커니즘
1. 항원 변이
인플루엔자 바이러스, HIV 바이러스 등과 같은 일부 병원성 미생물은 돌연변이 가능성이 높습니다. 이들은 고주파 항원 돌연변이(항원 드리프트 또는 항원 전환)를 통해 표면 항원의 구조를 변경할 수 있어 신체의 기존 면역 기억이 불가능해집니다. 새로운 돌연변이 균주를 인식하고 공격합니다.
2. 항원 숨기기
일부 병원성 미생물은 신체의 면역체계를 회피할 수 있습니다. 예를 들어, 이들은 자신의 외피를 숙주 세포막(HIV)에 삽입하고 세포에 들어가서 중추신경계와 같이 면역체계가 도달할 수 없는 장소에서 자라거나 숨을 수 있습니다. 또한 일부 병원성 미생물은 숙주 세포 표면을 단백질로 덮어 숙주 세포 표면에서 자신의 조직처럼 보이게 만들어 면역 체계 공격을 피할 수 있습니다.
삼. 항원 위장
일부 병원성 미생물은 숙주 세포 표면을 단백질로 덮어 숙주 세포 표면에서 자신의 조직처럼 보이도록 만들어 면역체계 공격을 피할 수 있습니다.
4. 면역억제제
일부 병원성 미생물은 면역 세포의 기능을 방해하거나 심지어 직접적으로 면역 세포를 감염시키는 화학 물질이나 독소를 방출할 수 있으며(예: HIV가 CD4 T 세포에 감염되어 면역 세포 기능이 상실됨) 면역 세포의 증식 또는 활성화를 억제할 수 있습니다. 또는 HIV의 Nef 단백질과 같은 면역 신호 전달 경로를 방해하는 면역억제 인자를 생성하여 MHC-1 분자의 발현을 하향조절할 수 있습니다.
5. 면역 관용
만성 HBV 감염에서는 신체의 면역 체계가 HBV에 대해 상대적으로 낮은 반응을 나타내거나 전혀 반응하지 않는 면역 관용 상태가 나타날 수 있습니다.
6． 잠재 상태
숙주 세포 내에서 잠복 상태를 확립할 수 있으며, 일시적으로 면역 체계에 의해 감지될 수 있는 항원을 발현하지 않습니다.
2. IAV 인플루엔자
3. HIV 에이즈
4. HBV B형 간염
면역학 기술
1. 항원 및 항체 면역학 기술
(1) 응집반응
(2) 침전반응
(3) 보체고정시험
(4) 면역표지 기술
1. 효소면역분석
（1） 간접 ELISA
（2） 이중 항체 샌드위치 ELISA
（3） 비오틴-아비딘 시스템
（4） 면역조직화학
（5） WB
（6） Co-IP
하위 주제
2. 면역형광 기술
（1） 직접형광법
（2） 간접형광법
（3） 단백질 칩 기술
3. 방사면역측정법
4. 콜로이드 금 기술
(5) 단백질 동정 및 정제
1. 면역침전
2. 면역친화성 크로마토그래피
2. 면역세포 기술
(1) 분리 및 정제
1. 면역자기 비드 분리 방법
2. 유세포분석
(2) 본인확인
유세포분석