tumeurs, infection persistante

maladie auto-immune

Fonction

Fonction

structure

Fonction

structure

Fonction

Près de 50 % du tissu lymphoïde de l'organisme est distribué dans le système muqueux, qui constitue la principale porte d'entrée des antigènes. Le MALT constitue une barrière de défense importante.

Fonction

Une fois que les lymphocytes matures ont quitté les organes immunitaires centraux, ils migrent dans le sang et s’installent dans les organes immunitaires périphériques.

S'installer dans une zone précise

Processus par lequel les lymphocytes circulent de manière répétée entre le sang, la lymphe, les organes ou tissus lymphoïdes.

importance

Le lien critique entre nature et adaptation

Appartient aux cellules lymphoïdes innées ILC

4. CD4Th

Groupe de différenciation des antigènes de différenciation leucocytaire

Marqueur de surface des leucocytes utilisé pour l'identification et sert également de récepteur ou de ligand important pour les cellules

Il peut se lier au TCR (récepteur d'antigène des cellules T) ou au BCR (récepteur d'antigène des cellules B) des lymphocytes T et des lymphocytes B, favoriser la prolifération et la différenciation des lymphocytes, produire des anticorps ou sensibiliser les lymphocytes, puis interagir avec des anticorps ou des lymphocytes sensibilisés. se lient aux lymphocytes et exercent ainsi des effets immunitaires.

Immunogénicité

Immunoréactivité/antigénicité

spécificité

Antigène/haptène incomplet

antigène complet

Épitope antigénique

Valeur de liaison à l'antigène

Différentes structures et séquences d’acides aminés

Épitopes cellulaires

Epitopes antigéniques identiques ou similaires contenus entre différentes molécules d'antigène

Différents antigènes contenant des épitopes communs

Les anticorps réagissent à des épitopes similaires de plusieurs antigènes : des anticorps spécifiques ou des lymphocytes activés induits par certains antigènes peuvent non seulement se lier spécifiquement à leurs propres épitopes, mais peuvent également réagir avec des épitopes identiques ou similaires dans d'autres antigènes. Par exemple, dans les cardiopathies rhumatismales causées par une infection à Streptococcus, les anticorps produits par une personne après avoir été infectée par Streptococcus réagiront également avec les épitopes antigéniques du tissu myocardique, c'est-à-dire une réactivité croisée.

Le streptocoque a un antigène commun avec la membrane basale glomérulaire humaine et l'infection du myocarde peut induire des anticorps et conduire à une glomérulonéphrite.

①Microorganismes pathogènes ; ②Exotoxines (antigènes) produites par les bactéries → induisent la production d'antitoxines (anticorps) ; ③Sérum animal xénogénique ;

① L'antigène leucocytaire humain HLA provoque le rejet de la greffe ; ② Groupe sanguin ABO ;

Antigènes nouvellement synthétisés (protéines virales, antigènes tumoraux) dans les cellules présentatrices d'antigènes

Les antigènes (bactéries, protéines) provenant de l'extérieur des cellules présentatrices d'antigènes sont phagocytés et traités

La stimulation des lymphocytes B à produire des anticorps repose sur l’aide des lymphocytes T, également appelés antigènes dépendants des lymphocytes T.

Caractéristiques de l'antigène

caractéristiques immunitaires

La stimulation des lymphocytes B pour qu’ils produisent des anticorps ne nécessite pas l’aide des lymphocytes T, également appelés antigènes indépendants des lymphocytes T. Peut être divisé en TI-1 et TI-2 Ag.

Caractéristiques de l'antigène

caractéristiques immunitaires

Immunosuppression : élimine les cellules T et supprime la réponse immunitaire Tolérance immunitaire : ① Forte affinité pour les lymphocytes T, élimination des lymphocytes T ② Faible affinité pour les lymphocytes T, lymphocytes T insensibles ;

1. Modifiez les propriétés physiques de l'antigène, retardez la dégradation et l'élimination de l'antigène et prolongez le temps de rétention de l'antigène dans le corps. 2. Stimuler le système monocytes-macrophages et améliorer sa capacité à traiter et à présenter les antigènes 3. Stimuler la prolifération et la différenciation des lymphocytes, améliorant et élargissant ainsi la capacité de réponse immunitaire

Adjuvant de Freund

Adjuvant d'alun

complémentarité déterminant la région CDR /HVR

région squelette FR

Région cristallisable Région Fc

Région constante de la chaîne légère CL

Région variable de la chaîne légère VL

Région constante de la chaîne lourde CH

Région variable de la chaîne lourde VH

Les liaisons disulfure intrachaîne sont repliées en plusieurs domaines sphériques. Chaque domaine est composé d'environ 110 acides aminés. La séquence d'acides aminés présente un degré élevé d'homologie. La région V ou région C de chaque domaine de la chaîne L et de la chaîne H. l'anticorps est La structure secondaire est une structure à feuillet β antiparallèle.

•Cette région est riche en proline, et différentes distances et angles peuvent être formés entre les deux bras (transformation robotisée) pour ajuster la structure spatiale de l'anticorps. •Lorsque l'anticorps se lie à l'antigène, la région charnière est tordue afin que les deux sites de liaison à l'antigène de l'anticorps puissent mieux compléter les deux déterminants antigéniques. •La région charnière contient des sites d'hydrolyse de la papaïne et de la pepsine.

fragment d'hydrolyse

Il s'agit d'une chaîne polypeptidique riche en cystéine synthétisée par les plasmocytes. Sa fonction principale est de relier plusieurs monomères d'Ig en multimères.

(Rouge sur l'image) est un composant auxiliaire de la molécule sécrétoire d'IgA. Il s'agit d'une chaîne peptidique contenant du sucre qui se lie au dimère d'IgA de manière non covalente, le transformant en IgA sécrétoire (SIgA), qui peut protéger le dimère d'IgA. La région charnière de SIgA n’est pas dégradée par les enzymes protéolytiques.

Commun chez les souris de la même espèce : marqueurs spécifiques de l’antigène partagés par toutes les molécules Ab individuelles de la même espèce.

situé dans une région constante

Une souris et une souris B sont différentes : les molécules Ab entre différents individus de la même espèce ont des marqueurs spécifiques d'antigène différents.

situé dans une région constante

A. Différences entre les différentes molécules Ab chez la souris : différents marqueurs spécifiques de l'antigène possédés par différentes molécules Ab de la même espèce et du même individu.

situé dans une zone variable

• Neutraliser les antigènes et reconnaître spécifiquement les molécules d'antigènes

• Activer le complément • Effet conditionneur • ADCC • Médiatise les réactions d'hypersensibilité de type I • Traverse le placenta et les muqueuses

La force principale, l'anticorps le plus important, représente 70 à 75 % de la population totale d'immunoglobulines

Anti-virus, neutralise les virus, ne traverse que le placenta, anti-infection chez les nouveau-nés

Border Guard, immunité muqueuse sIgA, induit une immunité passive dans le colostrum

L'avant-garde, formée dès le début

récepteurs membranaires, tolérance immunitaire

Les allergies de type I sont liées aux maladies allergiques et aux infections parasitaires

TCR,RCB

Récepteur de cytokines

Approche classique

complexe d'attaque membranaire MAC

① Activateur : complexe antigène-anticorps (IgG1 ~ 3 et IgM), qui active le complément après une combinaison spécifique d'antigène et d'anticorps. ②Séquence de réaction : C1qrs-C4-C2-C3-C5-C6-C7-C8-C9 ③Produire 3 convertases : C1 estérase, C3 convertase, C5 convertase ④Produit 3 anaphylatoxines : C3a, C4a, C5a ⑤ Stade d'effet de l'immunité humorale spécifique

(1) Étape d’identification

(2) Étape d'activation

(3) Étape d'attaque du film

voie de contournement/voie alternative

① Non spécifique, n'a pas besoin d'être activé par des complexes antigène-anticorps produits par des réactions immunitaires spécifiques : peptidoglycane bactérien, lipopolysaccharide, paroi phosphatée, zymosan, dextrane et IgA et IgG4 condensées. ②Composants participants : facteur B, facteur D, facteur P, C3 (composant du complément initial), C5 ~ C9 ③Dispose d'un ajustement de rétroaction positive en utilisant C3b. Dans la voie alternative, C3b est à la fois un produit de clivage de C3 et un composant de la convertase C3 (C3bBb), qui accélère l'activation de C3 et renforce l'effet cytolytique. ④L'immunité non spécifique joue un rôle au stade précoce de l'infection.

(1) Étape d’identification

(2) Étape d'activation

(3) Étape d'attaque membranaire

Voie lectine/voie MBL

① Activateur : mannose, fucose, N-acétylglucosamine et autres structures à base de sucre à la surface des agents pathogènes. ②Ingrédients participants : MBL (lectine liant le mannose), MASP1/2 (sérine protéase liée à la MBL), C2~C9 ③Immunité non spécifique, exerçant un effet anti-infectieux au stade précoce de l'infection ou de l'infection initiale

Endocrinien : distant, systémique Paracrine : cellules voisines Autocrine : propres cellules

Il agit généralement de manière paracrine ou autocrine sur les cellules voisines ou sur les cellules productrices de cytokines elles-mêmes. Dans des conditions physiologiques, la plupart des cytokines n’ont que des effets locaux là où elles sont produites.

Principalement produit par les lymphocytes, notamment les lymphocytes T, les lymphocytes B et les cellules NK. Les lymphokines importantes comprennent l'IL-2, l'IL-3, l'IL-4, l'IL-5, l'IL-6, l'IL-9, l'IL-10, l'IL-12, l'IL-13, l'IL-14, l'IFN-γ et le TNF - β, GM-CSF et neuroleukine, etc.

Produit par des monocytes ou des macrophages, tels que l'IL-1, l'IL-6, l'IL-8, le TNF-α, le G-CSF et le M-CSF, etc.

Il est principalement produit par les cellules stromales, les cellules endothéliales vasculaires, les fibroblastes et d'autres cellules de la moelle osseuse et du thymus, telles que l'EPO, l'IL-7, l'IL-11, le SCF, l'IL-8 dérivée des cellules endothéliales et l'IFN-β, etc.

Joue un rôle régulateur parmi les globules blancs. Les cytokines produites par les lymphocytes, les monocytes ou d'autres cellules non mononucléées jouent un rôle régulateur important dans les interactions cellule-cellule, la régulation immunitaire, l'hématopoïèse et les processus inflammatoires.

IL-1―IL-38

Selon différentes cytokines stimulant les cellules souches hématopoïétiques ou les cellules hématopoïétiques à différents stades de différenciation, différentes colonies cellulaires se forment dans un milieu de culture semi-solide, appelées G (granulocytes)-CSF, M (macrophage)-CSF et GM (granulocytes). ), macrophages)-CSF, Multi (multiple)-CSF (IL-3), SCF, EPO, etc. Différents CSF peuvent non seulement stimuler la prolifération et la différenciation des cellules souches hématopoïétiques et des cellules progénitrices à différents stades de développement, mais également favoriser le fonctionnement des cellules matures.

IL-3, GM-CSF, M-CSF, G-CSF, EPO, SCF, TPO

Interférer avec l’infection et la réplication du virus, d’où son nom. Selon la source et la structure de production d'interféron, il peut être divisé en IFN-α, IFN-β et IFN-γ, qui sont respectivement produits par les leucocytes, les fibroblastes et les cellules T activées. Les activités biologiques des différents IFN sont fondamentalement les mêmes et ont des effets antiviraux, antitumoraux et immunomodulateurs.

Tapez I

Type II

Type III

On a découvert pour la première fois que cette substance pouvait provoquer une nécrose du tissu tumoral et porte son nom. Selon leurs différentes sources et structures de production, ils peuvent être divisés en deux catégories : le TNF-α et le TNF-β. Le premier est produit par les monocytes et les macrophages, et le second est produit par les cellules T activées, également appelées lymphotoxine (lymphotoxine). ,LT). Les activités biologiques fondamentales des deux types de TNF sont similaires. En plus de tuer les cellules tumorales, ils régulent également l’immunité et participent à l’apparition de fièvre et d’inflammation. De fortes doses de TNF-α peuvent provoquer une cachexie, c'est pourquoi le TNF-α est également appelé cachectine.

TNF-α, TNF-β

Cytokines qui peuvent favoriser la croissance et la différenciation des cellules correspondantes, telles que le facteur de croissance épidermique (EGF), le facteur de croissance dérivé des plaquettes (PDGF), le facteur de croissance des fibroblastes (FGF), le facteur de croissance des hépatocytes (HGF), le facteur de croissance analogue à l'insuline. I(IGF-1), IGF-II, facteur inhibiteur de la leucémie (LIF), facteur de croissance nerveuse (NGF), oncostatine M (OSM), facteur de croissance des cellules endothéliales dérivées des plaquettes (PDECGF), facteur de croissance transformant-α ( TGF- α), facteur de croissance des cellules endothéliales vasculaires (VEGF), etc. Famille des facteurs de croissance transformants-β (TGF-β).

TGF-β, VEGF, EGF, NGF, PDGF

Comprend quatre sous-familles : (1) sous-famille C-X-C/α, qui chimioattire principalement les neutrophiles. Les principaux membres comprennent l'IL-8, l'activité stimulant la croissance des cellules du mélanome (GRO/MGSA) et le facteur plaquettaire 4 (PF -4), les plaquettes. protéine basique, produits protéolytiques CTAP-Ⅲ et β-thromboglobuline, protéine inflammatoire 10 (IP-10), ENA-78 ; (2) sous-famille C-C/β, chimioattire principalement les monocytes, les membres de cette sous-famille comprennent la protéine inflammatoire des macrophages 1α (MIP- 1α), MIP-1β, RANTES, protéine chimioattractante des monocytes-1 (MCP-1/MCAF), MCP-2, MCP-3 et I -309. (3) Les représentants de la sous-famille de type C comprennent les protéines chimiotactiques lymphocytaires. (4) Sous-famille CX3C, Fractalkine est une chimiokine de type CX3C qui a des effets chimiotactiques sur les monocytes-macrophages, les cellules T et les cellules NK.

• Sous-famille C • Sous-famille CC • Sous-famille CXC • Sous-famille CX3C

Exprimé dans les lignées érythroïdes et mégacaryocytes/plaquettes à différents stades de différenciation. Largement distribué dans les cellules non hématopoïétiques telles que les cellules endothéliales vasculaires, les cellules stromales, les cellules épithéliales, Cellules neuroendocrines, etc.

Les antigènes qui provoquent un rejet fort et rapide sont appelés antigènes majeurs d’histocompatibilité, et les antigènes qui provoquent un rejet faible et lent sont appelés antigènes mineurs d’histocompatibilité.

A, B, C. Polymorphisme ; régule la réponse immunitaire adaptative.

DP, DQ, DR. Polymorphisme ; régule la réponse immunitaire adaptative.

Contient des gènes classiques du CMH de classe III et des gènes non classiques du CMH. Polymorphisme limité ; régule la réponse immunitaire innée.

composition

Les gènes étroitement liés sur un chromosome sont appelés haplotype. HLA est hérité de manière haplotype

Codominance : les gènes HLA sont tous des gènes dominants et les deux allèles d'une paire de loci de gènes correspondants sur deux chromosomes homologues peuvent être exprimés.

Le CMH se compose de plusieurs locus génétiques étroitement adjacents, codant pour des produits ayant des fonctions identiques ou similaires. C'est un concept de niveau individuel. Il contient plusieurs gènes différents du CMH I et du CMH II, de sorte que chaque individu possède un ensemble de molécules du CMH avec une gamme différente de spécificités de liaison aux peptides.

Il existe plusieurs allèles (allèles) sur un locus génétique. C'est un concept au niveau du groupe. =>Les résidus d'acides aminés qui composent le sillon de liaison à l'antigène sont différents en termes de composition et de séquence.

Expression non aléatoire des allèles HLA : les allèles HLA dans la population ne sont pas apparaissent avec la même fréquence

La probabilité que des allèles appartenant à deux ou plusieurs locus génétiques apparaissent simultanément sur un chromosome est supérieure à la fréquence d'apparition aléatoire. Chaque allèle de différents loci du gène HLA apparaît avec une certaine fréquence dans la population. En termes simples, tant que deux gènes ne sont pas hérités de manière totalement indépendante, ils présenteront un certain degré de lien.

Molécules du CMH de classe I

Molécules du CMH de classe II

Molécules du CMH de classe III

La plus grande différence entre les structures des antigènes de classe I et de classe II : le sillon de liaison à l'antigène de classe I est composé de deux domaines d'une chaîne, dont l'extrémité inférieure est fermée, et peut accueillir des peptides antigéniques de taille limitée, 8 à 10 résidus d'acides aminés. ; le sillon de liaison à l'antigène de classe II est composé de deux La chaîne se compose de deux domaines structurels. L'extrémité inférieure est ouverte et peut accueillir des peptides antigéniques plus gros, de 13 à 17 résidus d'acides aminés.

Le sillon de liaison au peptide antigène du HLA est complémentaire du peptide antigène, et il y en a deux ou deux. Le site clé ci-dessus pour la liaison au peptide antigène est appelé position d’ancrage. (position contraignante sur HLA)

Les résidus d'acides aminés qui lient le peptide antigénique à la molécule HLA à cette position sont appelés résidus d'ancrage. (Résidu d'acide aminé correspondant à la position)

Différents peptides antigéniques auxquels une molécule HLA peut se lier ont des positions d'ancrage et des résidus d'ancrage identiques ou similaires.

spécificité

tolérance

Lorsque le récepteur des lymphocytes T (TCR) reconnaît le peptide antigénique présenté par la molécule du CMH sur l'APC (cellule présentatrice d'antigène) ou la cellule cible, il doit reconnaître à la fois le peptide antigène et la partie polymorphe de sa propre molécule du CMH. Double reconnaissance des cellules T

Les tissus cutanés et muqueux composés de cellules épithéliales denses agissent comme une barrière mécanique et peuvent empêcher efficacement les agents pathogènes d’envahir le corps. Le balancement directionnel des cils des cellules épithéliales de la muqueuse respiratoire et l'effet de rinçage des sécrétions sur la surface de la muqueuse aident tous deux à éliminer les agents pathogènes présents sur la surface de la muqueuse.

Les sécrétions de la peau et des muqueuses contiennent diverses substances bactéricides et bactériostatiques (telles que les acides gras insaturés dans les sécrétions des glandes sébacées, l'acide lactique dans la sueur, l'acide gastrique dans le suc gastrique, le lysozyme, les peptides antimicrobiens et la lactoferrine dans diverses sécrétions, etc.), qui peuvent se former. une barrière chimique contre les infections pathogènes.

La flore normale qui réside à la surface de la peau et des muqueuses peut résister aux infections pathogènes en rivalisant pour se lier aux cellules épithéliales, en rivalisant pour absorber les nutriments et en sécrétant des substances bactéricides et bactériostatiques.

Il est composé de pie-mère, de veines de la paroi capillaire et d'astrocytes recouvrant l'extérieur de la paroi capillaire. Sa structure dense peut empêcher les agents pathogènes et autres macromolécules présentes dans le sang de pénétrer dans les tissus cérébraux et les ventricules. Les nourrissons et les jeunes enfants ont une barrière hémato-encéphalique imparfaitement développée et sont sujets aux infections du système nerveux central.

Il est composé de la caduque basale de l'endomètre maternel et des cellules trophoblastiques choriales du fœtus. Cette barrière n'entrave pas l'échange de nutriments entre la mère et le fœtus, mais empêche les agents pathogènes maternels et les substances nocives de pénétrer dans le fœtus. En début de grossesse (dans les 3 mois), le développement de la barrière hémato-fœtale n'est pas encore terminé. Si la femme enceinte est infectée par le virus de la rubéole, le cytomégalovirus, etc., cela peut entraîner une malformation fœtale ou une fausse couche.

Le récepteur de reconnaissance de formes (PRR) fait référence à un type de récepteur présent à la surface des cellules immunitaires innées qui peut directement PAMP.

Le modèle moléculaire associé aux agents pathogènes (PAMP) fait référence à une molécule spécifique hautement conservée partagée par certains agents pathogènes ou leurs produits qui peut être reconnue et liée par des récepteurs de reconnaissance de formes.

sang périphérique

Organisation générale. Les Mφ qui colonisent différents tissus portent des noms différents, tels que cellules de Kupffer dans le foie, microglies dans le système nerveux central et ostéoclastes dans le tissu osseux.

Diverses molécules de surface——Récepteur

Diverses molécules de surface - autres antigènes

fonctions biologiques

Caractéristiques

fonctions biologiques

• État immature : forte expression des TLR, récepteurs opsonisés, récepteurs de chimiokines, faible expression Molécules du CMH de classe II et molécules costimulatrices. • État mature : Forte expression des molécules du CMH de classe II et des molécules costimulatrices. • Cellules T auxiliaires

• Les TLR7 et 9 sont fortement exprimés sur la membrane du compartiment cytoplasmique. Après la reconnaissance du virus, une grande quantité d'interféron antiviral de type I (IFN-α/IFN-β) est produite, qui joue un rôle important dans la lutte antivirale de l'organisme. -réponse immunitaire innée virale.

• Apparaît uniquement dans les follicules lymphoïdes, n'appartient pas aux globules blancs, ne phagocyte pas, n'exprime pas les molécules du CMH de classe II et est un lymphocyte B auxiliaire.

① Reconnaître, ingérer et traiter les antigènes

②Présentation de l'antigène et activation immunitaire

③Effet régulateur immunitaire

④Induction et maintien de la tolérance immunitaire

Tuez directement les cellules infectées ou les cellules tumorales. Première ligne de défense de l’organisme contre les infections et les tumeurs.

Récepteur d'activation des cellules tueuses : type de récepteur qui se lie au ligand correspondant à la surface des cellules cibles et peut stimuler les cellules NK pour produire des effets destructeurs. Tumeurs et cellules infectées par des virus Récepteurs inhibiteurs des cellules tueuses : un autre type de récepteur peut inhiber l'effet destructeur des cellules NK après s'être lié au ligand correspondant à la surface des cellules cibles. cellules tissulaires autologues normales

(1) Récepteurs activateurs ou inhibiteurs qui reconnaissent les molécules du CMH de classe I

(2) Récepteurs activés par des tueurs qui reconnaissent les ligands des molécules non-CMH de classe I

Tuer les cellules cibles

Sécrétion d'IFN-γ

α-défensine

Il s’agit d’un type de polypeptide basique à petite molécule qui peut être induit pour tuer une variété de bactéries et certains champignons, virus, protozoaires ou cellules tumorales. L'α-défensine est un peptide antimicrobien cationique qui existe chez les humains et les mammifères. Il est principalement produit par les neutrophiles et les cellules de Paneth intestinales ; il peut interagir avec les lipopolysaccharides, l'acide teichoïque ou l'enveloppe virale à la surface des agents pathogènes. pour cliver les agents pathogènes ; ils peuvent également inciter les agents pathogènes à produire des enzymes autolytiques ou à interférer avec la synthèse de l'ADN viral ou des protéines.

Il s'agit d'une protéine alcaline thermolabile présente dans les fluides corporels, les fluides exocrines et les lysosomes phagocytaires. Elle peut détruire le peptidoglycane de la paroi cellulaire des bactéries G, provoquant la lyse et la mort des bactéries. Les bactéries G ne sont pas sensibles au lysozyme et peuvent être lysées et détruites par le lysozyme en présence d'anticorps spécifiques et de complément.

Il s'agit d'un polypeptide alcalin thermostable dans le plasma. Il est libéré par les plaquettes lors de la coagulation du plasma, de sorte que sa concentration dans le sérum est nettement supérieure au niveau plasmatique. La bétalysine peut agir sur la membrane cellulaire des bactéries G et produire des effets destructeurs non enzymatiques, mais elle est inefficace contre les bactéries G.

Lipopolysaccharide, peptidoglycane, acide esterteichoïque, mannose, lipides, lipoprotéines, flagelles blanc……

ARN simple brin, ARN double brin

Les molécules de reconnaissance de formes présentes dans les fluides corporels, la forme libre des récepteurs de reconnaissance de formes, reconnaissent non seulement les antigènes, mais ont également des fonctions effectrices, participant aux réponses inflammatoires et à l'élimination des agents pathogènes.

Famille de récepteurs de type Toll (TLR) et ligands

Voie de signalisation MyD88 et voie de signalisation TRIF

Voie de signalisation NOD1-NOD2 et voie de signalisation NLRC4-ASC.

Voie de signalisation MAVS et voie de signalisation TBK1/IKKi

• Récepteur du mannose

Voie de signalisation Syk et voie de signalisation CARD9/Bcl10/MALT1.

•cGAS, •AIM2

Voie de signalisation STING et voie de signalisation ASC

sang, liquide tissulaire

Surface des cellules B

Les nombres bleus entre parenthèses correspondent au nombre de fragments de gènes qui ont réellement des fonctions codantes.

Par exemple, un seul des 45 V avec fonctions de codage peut être sélectionné, et un seul des autres D et J peut être sélectionné.

RAG1/RAG2

• Exprimé uniquement dans les cellules T et B immatures • Reconnaissance spécifique et suppression des RSS • Les souris knock-out du gène RAG ne parviennent pas à réorganiser et à exprimer les gènes Ig et TCR.

• Combinaison aléatoire (produit quantitatif) entre les gènes IGH V, D, J • Combinaison aléatoire entre les gènes IGK V et J • Combinaison aléatoire entre les gènes IGL V et J • Au cours du processus de ligature de V-D, D-J et V-J, l'insertion, la substitution et la perte de nucléotides au niveau de l'articulation se produisent souvent.

La chaîne légère VJ qui reconnaît l'auto-antigène BCR est à nouveau réorganisée, permettant au BCR d'acquérir une nouvelle spécificité. (Cela ne lui permet pas de reconnaître ses propres tissus et lui permet de se réorganiser pour reconnaître d'autres antigènes)

Après avoir reçu une stimulation antigénique, la séquence génétique de la région V CDR (région hypervariable de la région V) des cellules B matures subit des mutations ponctuelles.

Deux principes de réarrangement génétique

nettoyage des clones

Le clonage est incompétent

La région variable du mIgM se lie à l’antigène, mais la région transmembranaire est particulièrement courte. Les Igα/Igβ avec motif ITAM sont nécessaires pour transmettre des signaux dans les cellules

effet

Caractéristiques

cellules folliculaires B

Cellules B limites

Augmente la diversité des BCR, active les cellules B entrant dans le stade centroblastique dans le microenvironnement du centre germinal, la chaîne lourde et Le gène de la région V de la chaîne légère peut subir des mutations ponctuelles à haute fréquence

Apoptose de faible affinité, laissant une affinité élevée

Lorsque la plupart des antigènes du corps sont éliminés ou que seule une petite quantité d'antigène apparaît dans la réponse immunitaire suivante, les clones de cellules B exprimant des BCR de haute affinité se lieront préférentiellement aux antigènes et s'amplifieront, produisant finalement des anticorps de haute affinité. est appelée maturation d’affinité pour les anticorps.

sélection positive

Une fois que les lymphocytes B sont stimulés par des antigènes, ils peuvent exprimer différents gènes de région constante de chaîne lourde, modifiant ainsi le type de molécules d'anticorps produites, tout en conservant leur spécificité antigénique d'origine. Chaque type d'anticorps a des fonctions effectrices différentes.

De IgM, IgD → IgA, IgG, IgE

Mécanisme de conversion de catégorie

Cellule plasmatique

cellules mémoire B

ADCC

L'antigène ①TI-1 est principalement un composant de la paroi cellulaire bactérienne. Mitogène des cellules B, induit la prolifération et la différenciation des cellules B polyclonales (matures ou immatures) L'antigène ②TI-1 agit sur les cellules B matures et immatures

①L'antigène TI-2 est une molécule comportant de nombreux épitopes répétés, tels que le polysaccharide capsulaire bactérien et le dextrane, et n'a généralement aucune activité mitogène. L'antigène ②TL2 n'agit que sur les cellules B1 matures

Chaîne α : 3 types de segments de gènes V, J, C Chaîne β : 4 types de segments de gènes V, D, J, C

Les lymphocytes T se lient avec une affinité appropriée via le TCR (double identification)

Permettre à n’importe quel lymphocyte T de reconnaître uniquement le pMHC présenté par les APC du même individu entraînera le rejet d’une greffe d’organe.

Le double positif se différencie en simple positif, seuls CD4 ou CD8 peuvent être sélectionnés

Élimine les cellules T qui reconnaissent les molécules de peptide-MHC de l’auto-antigène, conserve la diversité des cellules T réactives à l’antigène et maintient la tolérance immunitaire centrale des cellules T.

CTLA-4

PD-1

Le nombre de fragments de gènes sur la chaîne α et la chaîne β est bien supérieur à celui de γδ, de sorte que le réarrangement des fragments de gènes conduit à une diversité de TCR.

Les lymphocytes T CD4 se différencient des

Sécrète un grand nombre de types différents de cytokines pour aider d'autres cellules immunitaires

Classification

Les lymphocytes T CD8 se différencient des

Tuez l'ennemi

Peptide antigénique

Molécules du CMH de classe I ou du CMH de classe II

Les TCR sont structurellement similaires aux immunoglobulines malgré des mécanismes de reconnaissance des antigènes différents

Reconnaître conjointement les informations sur les antigènes et lier les molécules du CMH en même temps

L’expression des facteurs d’adhésion et l’adhésion seront améliorées, renforçant ainsi le lien entre les cellules T et l’APC.

a. Stabiliser la structure de la triade TCR-pMHC, raccourcir la distance entre les cellules T et l'APC et favoriser l'interaction cellule-cellule. b. Participer à la transmission des signaux de reconnaissance des antigènes et des signaux de co-stimulation via des protéines kinases associées. c. Participer à la formation des synapses immunitaires.

Les lymphocytes T et l'APC forment une synapse immunitaire

Th1

Th2

Je17

F

Tregs

Manière dépendante des cellules

Méthodes normales d'activation et de différenciation

Reconnaît et se lie aux cellules infectées par le virus, libère certains médiateurs biologiques ou exprime des molécules induisant l'apoptose, demande aux cellules cibles de se suicider et induit l'apoptose des cellules cibles. Après avoir été tués, ils migrent vers de nouvelles cellules pour continuer à tuer.

1. Étape de liaison effet-cible

2. Polarisation CTL

3. Agression mortelle

apoptose

Tuerie lytique

Cellule T à mémoire centrale (MTC)

Cellule T mémoire effectrice (TEM)

Cellule T à mémoire résidente (TRM)

Cellules T régulatrices, cellules T auxiliaires, cellules T cytotoxiques

• APC présente des peptides antigéniques aux cellules T CD4 via des molécules du CMH de classe II • Communément appelé APC, APC étroit • Comprend l'APC à temps plein et l'APC à temps partiel.

• APC présente des peptides antigéniques aux cellules T CD8 via des molécules du CMH de classe I. • Appartient à l'APC généralisée, également appelée « cellule cible »

cDC : DC classique

pDC : DC plasmacytoïde

FDC : DC folliculaire

① Reconnaître, ingérer et traiter les antigènes

②Présentation de l'antigène et activation immunitaire

③Effet régulateur immunitaire

④Induction et maintien de la tolérance immunitaire

Macrophages au repos

Macrophages activés

① Présenter des antigènes solubles

② Exprime de manière constitutive les molécules du CMH de classe II, qui sont améliorées après l'induction de l'IL-4

③Une fois que le récepteur de l'antigène est réticulé avec l'antigène et assisté par les lymphocytes T, il exprime de manière inductible des molécules co-stimulatrices

antigène endogène

antigène exogène

• Antigènes tumoraux synthétisés dans les cellules tumorales – endogènes • Protéines bactériennes phagocytées par les phagocytes – exogènes • Protéines virales synthétisées par des cellules infectées par un virus – exogènes/endogènes • Molécules du CMH des cellules cibles – protéines des tissus du soi – englouties par Mφ, ?

éléments

processus

Dans les 18

1. Traitement des antigènes exogènes

2. Synthèse, assemblage et transport de molécules du CMH de classe II

3. Liaison des molécules du CMH de classe II et des peptides antigéniques et présentation de l'antigène

processus

À l'extérieur 24 heures sur 24

En 1945, Owen rapportait le phénomène de tolérance immunitaire provoqué par l’exposition à des antigènes allogéniques au cours de la période embryonnaire. • Chimérisme des globules rouges • Pas de rejet de greffes cutanées mutuelles

Expérience Medawar (1954)

La tolérance immunitaire est un phénomène dans lequel les lymphocytes T et les lymphocytes B qui répondent spécifiquement aux antigènes ne peuvent pas être activés lorsqu'ils sont stimulés par des antigènes, ne peuvent pas produire de cellules effectrices immunitaires spécifiques et d'anticorps spécifiques, et ne peuvent donc pas effectuer de réponses immunitaires normales. Statut « immunitaire insensible ».

Immunodéficience

Immunosuppresseur

Spécificité antigénique, peut induire une tolérance immunitaire (transfert de moelle osseuse, lymphocytes), peut être transféré à un autre animal, non génétique

maladie auto-immune

tolérance centrale tolérance centrale

tolérance périphérique tolérance périphérique

période embryonnaire ou néonatale

Les lapins, les singes et les ongulés ne peuvent établir une tolérance immunitaire que pendant la période embryonnaire ; la tolérance peut également être induite chez les rats et les souris pendant la période néonatale.

Exposition aux radiations, médicaments immunosuppresseurs, etc.

Les individus possédant un certain bagage génétique ont une tolérance innée à des antigènes spécifiques

Molécules monomères → plus faciles à induire une tolérance immunitaire ; molécules polymères → plus faciles à induire des réponses immunitaires ;

Injection orale, intraveineuse > injection intrapéritonéale > injection sous-cutanée

Division de tolérance aux antigènes oraux (tolérance fractionnée)

Exemple : acide aminé N-terminal de la protéine lysozyme d'œuf de poule – induit l'activation des Treg, régule négativement la réponse immunitaire et induit une tolérance immunitaire – épitope tolérogène

Faible tolérance de bande

Tolérance élevée des courroies

Doses d'antigènes pour la tolérance aux lymphocytes B et la tolérance aux lymphocytes T

facteur de régulation auto-immune AIRE

1. Suppression clonale

2. Tregs thymiques

Conséquences de la perte de tolérance centrale

1. Anergie des lymphocytes T /Anergie Clonale

2. Apoptose des lymphocytes T /Suppression clonale

3. Privilège immunitaire

4. Ignorance immunologique

5. Effet suppressif des Tregs

6. Régulation des récepteurs inhibiteurs des lymphocytes T

1. Édition du récepteur

2. Apoptose des cellules B /clone clair

3. Anergie des cellules B /clone incompétent

1. Incompétence des cellules B /clone incompétent

2. Apoptose des cellules B /clone clair

2. Régulation des récepteurs inhibiteurs des cellules B

Traitement des maladies auto-immunes, des transplantations d'organes et des maladies allergiques

1. Antigène administré par voie orale ou intraveineuse

2. Utilisation d'antigènes solubles

3. Utilisation d'antagonistes peptidiques auto-antigènes

4. bloquer les signaux costimulatoires

5. induire une déviation immunitaire

6. Greffe de moelle osseuse et de thymus

7. Infusion adoptive de cellules immunitaires suppressives

Immunothérapie anticancéreuse, développement de vaccins et lutte contre certaines infections chroniques

1. Bloquer les molécules immunosuppressives

2. Activer les signaux costimulatoires

3. Réduire le nombre de Tregs ou inhiber la fonction des Tregs

4. Améliorer les fonctions de DC

5. Utilisation rationnelle des cytokines et de leurs anticorps

• Effet d'amélioration : stimule la réponse immunitaire

• Effet inhibiteur

• Immunité anti-infectieuse : Appliquer les caractéristiques structurelles de l'image intra-antigène pour induire la production d'Ab3, Améliore la réponse spécifique du corps aux antigènes. • Prévenir et traiter les maladies auto-immunes : induire la production d'Ab2 pour affaiblir ou éliminer l'Ab1 d'origine dans l'organisme. (ou le clone cellulaire correspondant) médiée par une réponse spécifique à l'antigène. • Développer des interventions immunitaires sécuritaires. Utiliser Ab2 pour simuler des antigènes hautement toxiques

Période d'effet (phase précoce)

Période de tolérance (phase de suivi)

Y→pY

pY→Y

• YxxL ou YxxV • Y est phosphorylé conduisant à l'activation • Recruter PTK

• I/VxYxxL • Y est phosphorylé conduisant à l'activation

KIR : récepteur de type immunoglobuline des cellules tueuses KLR : récepteur de type lectine des cellules tueuses

Une apoptose spontanée induite par les cellules immunitaires après activation et exerçant des effets immunitaires. Très spécifique

Cellules T auxiliaires CD4 mémoire

Cellules T cytotoxiques CD8 mémoire

1. Cellules T à mémoire centrale (MTC)

2. Cellules T mémoire effectrices (TEM)

3. Cellules T mémoire résidant dans les tissus (TRM)

Plaque de crypte (CP) → follicule lymphoïde isolé (ILF)

Exemple

définition

Classification

Induit la transcription et la traduction des gènes en protéine antivirale AVP

CTL

anticorps neutralisants

sous-thème